CN114404538B - 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：车前草14‑16份、土茯苓8‑10份、牛膝3份。本发明还提供了中药组合物的用途。本发明中君药车前草为车前科植物车前的干燥全草，性味甘、寒，归肝、肾、肺、小肠经。其药用主要为清热利尿、通淋祛痰、凉血解毒。土茯苓为臣药，为百合科植物的干燥根基，味甘、淡，性平。有解毒，除湿，通利关节之功效。牛膝为使药，有活血祛瘀，通利湿热之功效，为使药。本发明治疗痛风性关节炎未出现明显不良反应的病例，且患者依从性好。本发明中药组合物的降血尿酸明显，治疗痛风性关节炎效果显著，本发明技术方案值得推广。

Description

一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其应用。

背景技术

痛风是一种嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质肾炎和尿酸肾结石。痛风临床上主要表现为红肿热痛，迁延难愈，给患者造成较大的痛苦。现今痛风是一种高发疾病，可能因为现今人们的食物过于营养化且饮酒，运动量少，饮白开水量少所致。痛风一般分为无症状期，急性发作期，间歇期，慢性炎症期，大部分患者最初发现痛风通常是在急性发作期出现症状，然后通过一段时间的用药及治疗后进入间歇期，大部分患者长期稳定在间歇期，少量的患者持续高尿酸或未行控制逐渐形成痛风石沉积，关节多发，从而进入慢性炎症期，痛风持续发作，关节肿痛变形，时间长影响功能从而形成畸形。所以，在患者尚未出现症状时或首次发作后进入间歇期时，及时并且持续的控制血尿酸水平成了痛风患者预后的关键因素。

通常我们在痛风患者间歇期会使用别嘌醇片、苯溴马隆或非布司他控制患者的尿酸水平，大部分医生也认为痛风患者尿酸值不仅是正常就好，而是应该控制在300μmol/L以下。那么如何使患者尿酸值控制到理想范围并且维持在理想范围，是临床医生特别重视的。本发明发明人在长期的实践中，发现某种中药配比的茶饮能达到良好的辅助降尿酸作用，于是特此做了这方面的研究。

中国专利文献CN106692810A，公开了一种治疗脾虚湿阻型痛风的中医药物配方，其特点是：所含组分为枸杞、白术、川牛膝、猪苓、滑石、桃仁，瞿麦、车前子、甘草、红花、当归，桂枝，生薏米，土茯苓；制作服用：取枸杞7g、白术5g、川牛膝5g、猪苓6g、滑石7g、桃仁5g，瞿麦5g、车前子5g、甘草6g、红花5g、当归5g，桂枝6g，生薏米5g，土茯苓4g，水煎取其药液，每日午饭晚饭后半小时各服用一次，他解决了现有药物治疗脾虚湿阻型痛风副作用大等问题，适用于治疗脾虚湿阻型痛风使用。

中国专利文献CN 111729046A，公开了一种治疗痛风的中药组合物包括如下重量份：蝎子0.5-1.5份；蜈蚣0.5-1.5份；土鳖虫0.5-1.5份；白花蛇0.5-1.5份；乌梢蛇0.5-1.5份；鸡屎藤0.5-1.5份；猪脚甲0.5-1.5份；怀牛膝0.5-1.5份；炙甘草0.5-1.5份；水蛭0.5-1.5份；蜂房0.5-1.5份；炙僵蚕0.5-1.5份；猪苓1-3份；萆薢1-3份；泽泻1-3份；车前子1-3份；石上柏1-3份；半边莲1-3份；威灵仙1-3份；秦艽1-3份；三角风1-3份；八角风1-3份；金钱草2-4份；元胡2-4份；土茯苓3-5份；生薏仁3-5份；虎杖3-5份。

而目前关于药味少、效果显著、副作用小的治疗痛风性关节炎的中药组合物还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗痛风性关节炎的中药组合物。

本发明的第二个目的是，中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗痛风性关节炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：车前草14-16份、土茯苓8-10份、牛膝3份。

作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：车前草15份、土茯苓9份、牛膝3份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：中药组合物在制备治疗痛风性关节炎药物中的应用。

作为一个优选例，所述的痛风性关节炎是无症状高尿酸血症期痛风性关节炎或痛风间歇期痛风性关节炎。

本发明优点在于：

本研究所使用的车茯茶(本发明)是发明人长期临床根据痛风患者配置的一种降尿酸控制尿酸的茶饮，在临床使用中有较好的疗效。其配伍主要为车前草、土茯苓、牛膝，其中君药车前草为车前科植物车前的干燥全草，性味甘、寒，归肝、肾、肺、小肠经。其药用主要为清热利尿、通淋祛痰、凉血解毒，被广泛用于痛风的防治。土茯苓为臣药，为百合科植物的干燥根基，味甘、淡，性平。有解毒，除湿，通利关节之功效。牛膝为使药，有活血祛瘀，通利湿热之功效，且牛膝归肝肾经，且具引火下行，故为使药。本发明治疗痛风性关节炎未出现明显不良反应的病例，且患者依从性好。本发明中药组合物的降血尿酸明显，治疗痛风性关节炎效果显著，本发明技术方案值得推广

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1本发明中药组合物(一)

按重量份配比称取各原料药：车前草15份、土茯苓9份、牛膝3份。

实施例2本发明中药组合物(二)

按重量份配比称取各原料药：车前草15份、土茯苓8份、牛膝3份。

实施例3本发明中药组合物(三)

按重量份配比称取各原料药：车前草14份、土茯苓10份、牛膝3份。

实施例4本发明中药组合物(四)

按重量份配比称取各原料药：车前草16份、土茯苓9份、牛膝3份。

实施例5本发明中药组合物(五)

按重量份配比称取各原料药：车前草14份、土茯苓9份、牛膝3份。

实施例6本发明中药组合物(六)

按重量份配比称取各原料药：车前草16份、土茯苓8份、牛膝3份。

实施例7本发明中药组合物(七)

按重量份配比称取各原料药：车前草15份、土茯苓10份、牛膝3份。

实施例8临床疗效实验

1.资料与方法

1.1一般资料

选择金山地区就诊本院的2020年8月-2021年10月无症状高尿酸患者或痛风间歇期患者共计80例，依据随机数字表法分为观察组(n＝40)和对照组(n＝40)，试验完成后无脱落退出病例。其中观察组男性35例，女性5例，平均年龄43.25岁，对照组男性33例，女性7例，平均年龄39.5岁。两组一般资料差异均无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

西医诊断参照美国风湿病协会拟定的痛风诊断标准。中医诊断参照《中西医结合内科学》中相关诊断标准。

1.3纳入标准

(1)符合西医诊断标准及中医诊断标准；

(2)年龄20～70岁；

(3)已过急性期进入间歇期患者或无症状高尿酸患者；

(4)血尿酸值高于360μmol/L

(5)同意参与本研究并签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)处于急性发作期或慢性炎症期患者

(2)合并其他严重疾病、肾脏疾病或精神疾病患者者

(3)苯溴马隆或中药过敏者

(4)皮疹患者

(5)妊娠或哺乳期妇女

(6)尿酸值已处于正常范围患者

1.5治疗方法

治疗前两组患者分别测血清尿酸值，治疗开始自备低嘌呤饮食，充分休息，观察组予以车茯茶(本发明实施例1车前草15g、土茯苓9g、牛膝3g)每日一次热水冲泡共计600ml口服。而对照组予以别嘌醇片每日两次，每次50mg口服。两组每周期服用二十天，分别于每周期完成后分别测定患者的血清尿酸值。

1.6观察指标与方法

观察指标为血清尿酸值，两组在治疗前一天晨起来我院检验科抽静脉血差血清尿酸值。在每周期满二十天后第二天晨起测验血清尿酸值，然后记录对照。

1.7统计学分析

采用excel自带统计分析，计量资料均经过正态性检验及方差齐性分析，符合正态分布的计量资料采用以均数±标准差(x±s)，两组治疗前后及组内组间比较均采用t检验。

2.结果

2.1第一周期比较

观察组和对照组尿酸均有下降，且对照组的尿酸下降程度好于观察组。见表1

表1 2组患者第一周期治疗后尿酸值比较(单位μmol/L)

注：与治疗前相比#P<0.05,与对照组相比△P<0.05

2.2第二周期比较

观察组和对照组尿酸均有下降，且对照组的尿酸下降程度好于观察组。见表2表22组患者第二周期治疗后尿酸值比较(单位μmol/L)

注：与治疗前相比#P<0.05,与对照组相比△P<0.05

2.3第三周期

观察组和对照组尿酸均有下降，且观察组和对照组尿酸下降程度无差异。见表3

表3 2组患者第三周期治疗后尿酸值比较(单位μmol/L)

注：与治疗前相比#P<0.05,与对照组相比△P>0.05

2.4安全性评价

两组患者在该实验过程中均为出现不良事件。

痛风的发生跟嘌呤的代谢息息相关，主要是因为代谢的异常或者尿酸排泄的减少，从而出现尿酸盐局部堆积的关节组织以及器官。急性期尿盐析出从而表现为受累关节刀割样或钝性疼痛，影响患者的工作与生活，若不及时治疗，不及时降低血尿酸，随着疾病的进展，会造成关节的破坏及肾功能的损伤。痛风和高尿酸血症的疾病可分为5期，分别包括:无症状高尿酸血症期、痛风急性发作期、痛风间歇期、慢性痛风关节炎期、痛风性肾病期(包括尿酸性肾石病、慢性尿酸盐肾病、急性尿酸性肾病)，本发明主要干预的是痛风患者无症状高尿酸血症期和痛风间歇期。

苯溴马隆是痛风患者降尿酸控制尿酸的一线用药，主要是治疗原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风非急性发作期。其主要为促尿酸排泄药，作用机理主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸浓度。其主要副作用为肠胃不适感，极少出现荨麻疹、肝功能损伤。虽然其不良反应率很低，且是一种非常成熟的药物，但是现今情况下，仍有一些患者希望能通过传统医药的方式来解决问题，从而求助于中医药。

而对于痛风，大部分中医归结于热痹，湿痹范畴，其致病原因认为是湿热浊毒，发于脾胃，易留滞于经脉，造成雍闭经络，留滞关节，湿毒不去，循经串络，内流脏腑，外注于皮肉筋骨。从而引起肌肉关节气血不畅，经络不通，不通则痛，久则可致气血亏损，血热致淤堵，经络不通，引起关节肿大、畸形及僵硬。故而祛湿热，活血散瘀、清热解毒为治疗痛风的关键。

本研究所使用的车茯茶(本发明)是发明人长期临床根据痛风患者配置的一种降尿酸控制尿酸的茶饮，在临床使用中有较好的疗效。其配伍主要为车前草15g、土茯苓9g、牛膝3g，其中君药车前草为车前科植物车前的干燥全草，性味甘、寒，归肝、肾、肺、小肠经。其药用主要为清热利尿、通淋祛痰、凉血解毒，被广泛用于痛风的防治。土茯苓为臣药，为百合科植物的干燥根基，味甘、淡，性平。有解毒，除湿，通利关节之功效。牛膝为使药，有活血祛瘀，通利湿热之功效，且牛膝归肝肾经，且具引火下行，故为使药。发明人在长期使用车茯茶的研究中，未观测到严重的不良反应患者，仅有少部分患者认为口感方面略差，极少部分长期服用后出现少量胃部不适症状，故在车茯茶的使用上，目前多采用首次连续服用两个月，然后停药一周，后续每个月连续服用，然后停药一周，在控制尿酸的同时，防止可能的中药副反应。但此次试验仅观察患者使用车茯茶前两个月的一个尿酸改善情况。

本实验主要对比车茯茶与苯溴马隆治疗痛风患者尿酸水平的改善情况，我们可以发现在第一个周期和第二个周期的时候，车茯茶降尿酸的作用是差于苯溴马隆的，但是在第三个周期的时候，车茯茶的作用已经与苯溴马隆的作用相仿。因此可以推测，两者在治疗痛风患者间歇期时，对于尿酸的降低能获得同等疗效，但是在起效速度上，车茯茶可能差于苯溴马隆。在观察的80例病例中，两者均未出现明显不良反应的病例，且患者依从性好，综上所述，车茯茶在治疗痛风患者还是有一定疗效，可以作为一种新方案应用于痛风患者非急性期。

实施例9动物实验

普通级雄性SD大鼠80只，体重(200±20)g,

周龄。选取70只大鼠构建高尿酸血症模型，剩余10只不建模。造模剂采用氧嗪酸钾1.5g/kg联合腺嘌呤50mg/kg以0.5％羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬液备用。将80只大鼠分为8组，每组大鼠10只。

正常对照组(即正常组)：正常对照组每天上、下午给予蒸馏水，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

模型组：每日上午灌胃造模剂、下午灌胃蒸馏水，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

苯溴马隆阳性对照组：每日上午灌胃造模剂，下午灌胃苯溴马隆，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

土茯苓组、每日上午灌胃造模剂，下午灌胃药物(土茯苓27g，每日一次600ml热水冲泡)，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

车前草组、每日上午灌胃造模剂，下午灌胃药物(车前草27g，每日一次600ml热水冲泡)，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

对照组1每日上午灌胃造模剂，下午灌胃药物(车前草15g、秦艽9g、牛膝3g，每日一次600ml热水冲泡)，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

对照组2每日上午灌胃造模剂，下午灌胃药物(车前草17g、土茯苓6g、牛膝4g，每日一次600ml热水冲泡)，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

本发明组1：每日上午灌胃造模剂，下午灌胃药物(车前草15g、土茯苓9g、牛膝3g，每日一次600ml热水冲泡)，共21d,灌胃体积均为lmL/100g。

(三)血清生化指标检测

实验第21天由大鼠尾静脉取血，采用低速离心机离心5min,分离血清检测SUA；

(四)统计学方法

选用SPSS26.0(Statistical Product and Service Solutions)软件对数据进行处理。

结果详见表4。

表4各组大鼠血尿酸SUA(umol/L)的含量测定结果

注：*P<0.01与模型组比较。土茯苓组、车前草组、对照组1、对照组2的SUA高于本发明组1。本发明中药组合物的降血尿酸明显，治疗痛风性关节炎效果显著，本发明技术方案值得推广。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种中药组合物在制备治疗无症状高尿酸血症期痛风性关节炎或痛风间歇期痛风性关节炎药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：车前草14-16份、土茯苓8-10份、牛膝3份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：车前草15份、土茯苓9份、牛膝3份。