CN106421559A - 一种治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗高尿酸血症的中药制剂，是由于党参、白术、茯苓、法半夏、三七、绵萆薢、土茯苓、等原料药制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。其制备方法：备料原料药；三七粉碎；其余原料药加水浸泡；将浸泡过的药物加热提取，滤液浓缩，干燥，粉碎，与三七粉混合，得原料药粉；将原料药粉按常规方法制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。本发明能更快更有效地降低血尿酸，且具有加强健脾益气、固本治疗，降尿酸疗效维持时间长久的优点。本发明原料易得，成本较低，疗效显著,剂型多样，使用方便、安全可靠，无毒副作用，可长期使用。

Description

一种治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体是一种治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法。

背景技术

高尿酸血症(Hyperuricemia，HUM)是指人体嘌呤碱代谢中有关酶活性的先天性或后天性缺陷导致尿酸生成过多、尿酸排泄减少，或二者兼而有之，使血浆尿酸盐浓度超过饱和度。通常以大于420umol/L(7mg/dl)定为高尿酸血症。其临床表现可有：无症状高尿酸血症，急性痛风性关节炎间隙期或慢性痛风性关节炎，甚至出现痛风性肾病，如急性尿酸性肾病，尿酸盐性间质肾炎和肾结石。

近年来，由于世界性的生态环境、社会经济、生产劳动、物质资源、卫生条件等多种因素的影响，疾病谱发生了很大的变化，跟随而来的是老年病的发生率显著增加。随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变、高尿酸血症的发病率逐年增高，目前已成为临床常见病、多发病，且发病年龄有年轻化的趋势。大样本调查中，约5％的人有轻度高尿酸血症，其中10％—20％将发生或已患痛风。现已证明血清尿酸水平与以后发生痛风及首次发作年龄之间有直接关系。高尿酸血症与肥胖症、高血脂症、高血压病、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等疾病呈正相关关系。长期以来由于高尿酸血症初期临床症状不明显，故未受到应有的重视，由此延误了治疗时机导致痛风、尿酸性肾病、肾功能衰竭，以及伴发高血压、冠心病和糖尿病等严重疾病而危及生命。可见，高尿酸血症及其相关疾病对人类健康同样是一潜在性的威胁。因此，治疗和控制高尿酸血症已成为科学研究的重要课题。

根据有关文献及资料的查新检索，国内外对高尿酸血症进行了大量的研究，但治疗上仍无新的突破。目前，西医治疗高尿酸血症多采用抑制尿酸合成药，如：别嘌呤醇，及促进尿酸排泄药，如：丙磺舒，苯磺酮，苯溴马龙（痛风利仙，Narcaricin）,虽有一定降低血尿酸作用，但疗效不稳定，且毒副反应均较为明显。因此寻找具有良好疗效的具有抗炎镇痛作用的中药制剂具有重要的现实意义。

中医药治疗高尿酸血症的报道较少，有学者治以降泄浊毒、活血化瘀，也有治以健脾化湿或补肾利湿等，但均以汤剂为主，使用不方便，且缺乏深入研究，目前疗效确切的中药制剂尚未见到。

发明内容

本发明的目的在于针对现在有治疗高尿酸血症药物的不足之处而针对高尿酸血症及痛风间歇期的治疗提供一种治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法的技术方案。

本发明的技术方案为：一种治疗高尿酸血症的中药制剂，是由下述重量配比的原料药制成的药剂：

党参20-50、白术10-30、茯苓20-50、法半夏10-30、三七3-8 、绵萆薢10-30 、土茯苓20-50 、肾茶20-50 、金钱草20-50、玉米须20-50。

所述的药剂为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

一种治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，具体步骤如下：

（1）按权利要求1备料原料药；

（2）将三七粉碎至80目；

（3）其余原料药加水浸泡30分钟，加水量为原料药重量的15倍；

（4）将浸泡过的药物加热提取1小时，得滤液1，残渣加8倍量水提取1小时，得滤液2，合并2次滤液，自然冷却至室温，离心，取上清液，浓缩，干燥，粉碎，过80-120目筛，与三七粉混合，得原料药粉；

（5）将原料药粉按常规方法制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

中医认为现代高尿酸血症病因病机较复杂，主要原因在于先天禀赋不足或正气渐虚，多为脾胃虚损，复加感受外邪，或饮食不节，酗酒或多进肥厚之品，而使脾失健运，运化失常，升降失调；或脏腑功能减退，气化不利，气血失调等，致水液代谢输布运化排泄失常，津液不归正化为痰、为湿、为瘀，使气血运行不畅而成。反之，血行受阻，凝湿不行又加重了痰、湿、瘀的产生。可见，脾虚湿盛，痰瘀痹阻是本病特有的病理变化，是病机的关键所在，本虚标实，故以此为依据，治疗以“健脾渗湿、化痰通络”为要，在此指导思想下，我们对高尿酸血症进行了长期的临床研究，并根据现代高尿酸血症的特点，在传统的七君汤的基础上调整组方，方中以党参补中益气，健脾益肺为君，《本草从新》记载：“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”茯苓、白术为臣。方中茯苓，甘、淡、平，健脾渗湿、利水；白术，苦、甘、温，补气健脾、燥湿利水，与三七、法夏、绵萆薢、土茯苓、肾茶、金钱草、玉米须为佐使。在本发明中三七活血化瘀、通络定痛，兼具化痰、补益之功；《本草纲目拾遗》：“其味微甘而苦，颇类人参，人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故人并称曰人参三七，为药品中之最珍贵者。”法夏，辛、温，归脾、胃、肺经。燥湿化痰。《主治秘要》云“燥胃湿，化痰，益脾胃气，消肿散结，除胸中痰涎。”绵萆薢，味苦，性平，归肾、胃经，利湿去浊，祛风通痹。《本草纲目》：“萆薢之功，长于袪风湿，所以能治缓弱顽痹、遗浊、恶疮诸病之属风湿。”土茯苓，甘、淡、平，除湿、利关节；《本草纲目》:“健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻，治拘挛骨痛。”肾茶，甘淡微苦，凉，清热去湿、排石利水、通淋、用于急慢性肾炎、膀胱炎、尿路结石、风湿性关节炎。金钱草，甘、淡、平，利水通淋、除湿、消肿；玉米须，甘、淡，利水消肿、通淋、降压；《滇南本草》：“味甘性微温，入阳明胃经。宽肠下气。治妇人乳结红，乳汁不通，红肿疼痛，怕冷发热，头痛体困。”诸药合用，各味中药的相须、相使，共同辅助君臣二药，协同共奏化瘀通络、渗湿利水、健脾化痰之功。全方旨在增加尿酸排泄，减少尿酸合成，降低血尿酸浓度，防止各种并发症的发生，主治高尿酸血症、痛风间歇期脾虚湿盛，痰瘀痹阻型。本发明以党参为君药，益气健脾固本，法夏健脾和胃，重在治疗本虚，再加入降尿酸疗效显著的肾茶、绵萆薢，较之前七君汤可更快更有效地降低血尿酸，且因加强健脾益气、固本治疗，降尿酸疗效维持时间长久。经临床观察分析高尿酸血症与传统中医所述的湿痰浊瘀，从病因、病机、临床表现都有极为相似之处,本发明主要根据传统中医学对湿痰浊瘀辨正施治的原理，集众医家所长，并基于现代医学对高尿酸血症的发病机理的认识，经长期诊疗病例的临床实践总结而成。本发明以健脾渗湿、化痰祛瘀通络为法，在传统剂型的基础上采用现代科学技术进一步研制成的中药制剂，本发明具有健脾渗湿，化痰通络之功，特别适用于脾虚湿盛，痰瘀痹阻型高尿酸血症、痛风间歇期等。

现代医学认为高尿酸血症不仅可形成痛风，也可引起尿酸性肾病、泌尿系结石、痛风石等。朱丹溪认为“痛风乃浊毒瘀滞使然”，“此浊毒之邪非受自于外，而主生于内”。其主要原因在于先天性脾肾功能失调。脾胃运化失常，则湿浊内生；肾司二便，排泄湿浊少、缓，则湿浊内聚。久之，湿浊内盛或湿浊化热，流注关节、肌肉、筋骨，闭阻经脉，即可出现痹痛；甚或湿浊流注内脏，可伴发石淋、肾病等。流注皮下则形成痛风石；若内有湿浊留聚，加之外感风寒湿热之邪，内外合并，则加重经脉闭阻,极易发病。湿浊内聚,一旦劳倦过度，或七情内伤，或酗酒食伤，或关节外伤，或复感外邪，均可诱发本病。通过长期的临床实践，我们观察到了高尿酸血症的痰湿瘀浊的表现。高尿酸血症的患者大多有身体重着乏力，头重或周身胀感或腰膝、肢节酸痛，痰多、脘腹胀闷、纳食减少，小便不利，舌淡或舌红、有瘀斑，舌淡胖、苔厚腻，脉弦滑、或涩等临床表现。痰湿瘀浊停滞体内，气机不利，气血运行不畅则身体重着乏力，周身胀感或腰膝、肢节酸痛；浊闭清阳，清阳不升则头重或晕；脾虚湿困、胃失受纳，则痰多、脘腹胀闷、纳食减少；痰湿瘀浊阻滞，影响膀胱气化功能，则小便不利，小便不利则湿浊之出路受阻，反而更加重湿邪停聚。舌质红、有瘀斑为瘀血征象；舌淡胖、苔厚腻为痰浊征象，痰湿盛则脉弦滑，瘀血盛则脉涩。故“肝肾亏虚，脾运失调，痰浊瘀阻”为高尿酸血症的基本病机，本发明以“健脾渗湿，化痰通络”为基本的治疗法则。本发明具有化瘀通络、渗湿利水、健脾化痰之功之功，主要用于“脾虚湿盛，痰瘀痹阻型”之高尿酸血症及痛风间歇期的治疗。本发明能更快更有效地降低血尿酸，且因加强健脾益气、固本治疗，降尿酸疗效维持时间长久的优点。本发明采用的原料为常用中药材，原料易得，成本较低、本发明疗效显著,剂型多样，使用方便、安全可靠，无毒副作用，可长期使用。

本发明的试验报告：

一、药效学研究：48只SD大鼠按尿酸水平平均分为正常对照组、病理模型组、阳性药苯溴马隆组、本发明药物低、中、高三个剂量组。采用酵母饲料加腺嘌呤构建高尿酸血症大鼠模型，灌胃给药14天后检测各组大鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平，石蜡切片HE染色观察和免疫组化测定实验大鼠肾脏病理损伤程度。所述的本发明的药物按本发明实施例1-5均可实施，本实验采用实施例1的组方。

结果显示本发明药物低、中、高3个剂量组不仅能显著降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平（P<0.05），而且显著减少血清尿素氮和肌酐产生水平（P<0.05，P<0.01）。

鼠肾脏切片HE染色结果镜下可见：正常对照组大鼠肾脏结构正常，无尿酸盐结晶，无明显异常，见图1。高尿酸血症组大鼠肾脏结构改变，大量尿酸盐结晶阻塞肾小球毛细血管腔，致肾小球正常结构消失，肾小管腔扩大，部分轻度萎缩，肾近曲小管腔、间质部分及血管较多棕褐色尿酸盐结晶沉积，并有大量炎性细胞浸润，见图2。采用本发明的药物治疗组大鼠肾小体结构稍清晰，肾小管上皮细胞稍浊肿变性，肾小管腔部分扩张，小管腔及间质部位尿酸盐结晶沉积减少，炎性细胞浸润减少，见图3。

根据上述实验结果，可见本发明的药物具有显著降低高尿酸血症模型尿酸水平，且对肾脏功能损伤具有保护作用。

二、临床试验

1、无症状高尿酸血症

80例无症状高尿酸血症的病人，病人的血液中尿酸含量为420-750umol/L，无关节疼痛症状，但大部分存在身体重着乏力，头重或周身胀感或腰膝、肢节酸痛，痰多、脘腹胀闷、纳食减少，小便不利等症状，病人舌淡或舌红、有瘀斑或者舌淡胖、苔厚腻，脉弦滑、或涩等临床表现。

辩证：这类病人多为痰湿瘀浊停滞体内，气机不利，气血运行不畅则身体重着乏力，周身胀感或腰膝、肢节酸痛；浊闭清阳，清阳不升则头重或晕；脾虚湿困、胃失受纳，则痰多、脘腹胀闷、纳食减少；痰湿瘀浊阻滞，影响膀胱气化功能，则小便不利，小便不利则湿浊之出路受阻，反而更加重湿邪停聚。舌质红、有瘀斑为瘀血征象；舌淡胖、苔厚腻为痰浊征象，痰湿盛则脉弦滑，瘀血盛则脉涩。故“肝肾亏虚，脾运失调，痰浊瘀阻”为高尿酸血症的基本病机。

治疗：本发明以“健脾渗湿，化痰通络”为基本的治疗法则。随机分为采用本发明实施例1-5的药物为治疗组840例，口服，一次15g，一日3次，温开水冲服。粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂可交替使用。采用丙磺舒为对照组40例，口服，每次0.25g 每日2次。

经过四周治疗后，两组血尿酸疗效比较：2组治疗1疗程后均获得较好的临床疗效，2组比较，治疗组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>O．05)，且治疗组血糖、血脂较

治疗前有所下降，治疗组未发现任何毒副反应。

2组治疗前后血尿酸比较见表3。

表3 治疗前后2组血尿酸比较(±S)

注：与对照组比较，* P<0.05。

2组治疗前后血糖、血脂变化情况见表4。

表4 2组治疗前后血糖、血脂变化情况(±S)

注：与对照组比较，* P<0.05。

2、本发明的药物与七君颗粒比较

40例痛风间歇期的高尿酸血症病人，这组病人之前确诊为痛风，他们的血液中尿酸含量为450-750umol/L，之前均有痛风发作的情况，目前为痛风间歇期。

治疗：本发明以“健脾渗湿，化痰通络”为基本的治疗法则。随机分为本发明的药物组20例，口服，一次15g，一日3次，温开水冲服。七君颗粒组20例，口服，一次15g，一日3次，温开水冲服。

经过四周治疗后，本发明的药物组降尿酸效果优于七君颗粒组，停药3个月后复测血尿酸，本发明的药物组降尿酸维持时间长于七君颗粒组，差异有统计学意义(P< O．05)。见表5。

表5

附图说明

附图为本发明对高尿酸血症大鼠肾脏病理损伤的影响的图片，其中：

图1为正常对照组图片10×20

图2为模型组图片10×20

图3为治疗组图片10×20。

具体实施方式

一种治疗高尿酸血症的中药制剂，具体步骤如下：

（1）按重量配比备料原料：党参20-50、白术10-30、茯苓20-50、法半夏10-30、三七3-8、绵萆薢10-30、土茯苓20-50、肾茶20-50、金钱草20-50、玉米须20-50。实施例1-5的具体原料数量见表6；

（2）将三七粉碎至80目；

（3）其余原料药加水浸泡30分钟，加水量为原料药重量的15倍；

（4）将浸泡过的药物加热提取1小时，得滤液1，残渣加8倍量水提取1小时，得滤液2，合并2次滤液，自然冷却至室温，离心，取上清液，浓缩，干燥，粉碎，过80-120目筛，与三七粉混合，得原料药粉；

（5）将原料药粉按常规方法制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

本发明的药物使用说明：

（1）主要成分：健脾渗湿颗粒由党参、白术、茯苓、法夏、三七、绵萆薢、土茯苓等组成。

（2）功能主治：健脾渗湿，化痰通络。用于脾虚湿盛，痰瘀痹阻型高尿酸血症、痛风间歇期等。

（3）用法用量：口服，一次15g，一日3次，或遵医嘱。温开水冲服。十五天为一疗程。

（4）注意事项：热性病忌用，孕妇忌用，对药物成分过敏的患者忌用。服药期间忌食生、冷、酸味食品。

（5）规格：每袋装15g。

（6）贮藏：密封，置阴凉干燥处。

（7）有效期：24个月。

Claims (3)

1.一种治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，是由下述重量配比的原料药制成的药剂：

党参20-50、白术10-30 、茯苓20-50、法半夏10-30 、三七3-8 、绵萆薢10-30、土茯苓20-50 、肾茶20-50、金钱草20-50 、玉米须20-50。

2.根据权利要求1所述的一种治疗高尿酸血症的中药制剂，其特征在于，所述的药剂为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

3.根据权利要求1所述的一种治疗高尿酸血症的中药制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

（1）按权利要求1备料原料药；

（2）将三七粉碎至80目；

（3）其余原料药加水浸泡30分钟，加水量为原料药重量的15倍；

（4）将浸泡过的药物加热提取1小时，得滤液1，残渣加8倍量水提取1小时，得滤液2，合并2次滤液，自然冷却至室温，离心，取上清液，浓缩，干燥，粉碎，过80-120目筛，与三七粉混合，得原料药粉；

（5）将原料药粉按常规方法制成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。