CN102335399B - 一种治疗早期肝硬化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，特别公开了一种治疗早期肝硬化的中药组合物。由下述重量份数的各原料药制成：黄芪10~60份、白术5~15份、柴胡3~10份、三棱3~15份、莪术3~15份、穿山甲3~10份、丹参5~15份、红花3~9份、鳖甲15~30份、猪苓6~12份、车前子10~15份、桂枝3~10份、茵陈10~30份、鸡内金3~10份、灵芝6~12份。本发明组合物具有疏肝健脾、温肾、化瘀散结、利水的作用。对治疗早期肝硬化，能阻止或减少肝细胞损伤、坏死，延缓或减慢或控制肝纤维化发展的进程，有效消除或控制腹水及腹胀满、食欲减退、恶心与肝区疼痛等临床症状，促进肝功能恢复正常等方面收到了良好的临床效果。

Description

一种治疗早期肝硬化的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别涉及了一种治疗早期肝硬化的中药组合物。

背景技术

肝硬化属祖国医学“鼓胀”范畴。首见于《内经》、《灵枢·水胀》：“鼓胀何如？岐伯曰：腹胀，身皆大，大与肤胀等也。色苍黄，腹筋起，此其候也。”鼓胀的发生呈缓慢渐进趋势，其病机为：各种致病因素导致肝、脾、肾三脏受损，气、血、水瘀积腹内，使腹部日渐胀大。临床以腹部胀大如鼓，皮色苍皇，腹壁脉络暴露为特征。或有胁下或腹部痞块，四肢枯瘦等表现的病症。

肝硬化是由不同病因长期或反复作用引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏损害，是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致肝小叶正常结构和血管解剖的破坏，肝脏逐渐变形、变硬，病变逐渐进展引起多系统受损，以肝功能损害、衰竭、门脉高压为主要表现。晚期常出现消化道出血、肝性昏迷，继发感染等严重并发症，死亡率高达112/10万，其发病率17/10万，发病年龄：农村在20~50岁，城市男性在50~60岁之间，给家庭和社会带来了沉重的负担。迄今为止，对本病仍缺乏特效疗法，单纯用西药支持治疗，不能控制疾病的进展及恶化。

发明内容

为克服现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种治疗早期肝硬化的中药组合物。该组合物具有疏肝健脾、温肾、化瘀散结、利水的作用。对早期肝硬化应用，能阻止或减少肝细胞损伤、坏死，延缓或减慢或控制肝纤维化发展的进程，有效控制或消除腹水、乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛等症，促进肝功能恢复等方面疗效显著。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种治疗早期肝硬化的中药组合物，由下述重量份数的各原料药制成：黄芪10~60份、白术5~15份、柴胡3~10份、三棱3~15份、莪术3~15份、穿山甲3~10份、丹参5~15份、红花3~9份、鳖甲15~30份、猪苓6~12份、车前子10~15份、桂枝3~10份、茵陈10~30份、鸡内金3~10份、灵芝6~12份。

进一步地，所述各原料药的重量份数优选为：黄芪30份、白术10份、柴胡9份、三棱10份、莪术10份、穿山甲6份、丹参15份、红花9份、鳖甲20份、猪苓10份、车前子15份、桂枝9份、茵陈20份、鸡内金10份、灵芝9份。

较好地，白术为炒白术，穿山甲为炮穿山甲，鳖甲为炙鳖甲。

按常规方法制成任何一种临床上可接受的制剂，比如可为煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或浓缩丸剂。可根据不同制剂的需要，选取添加相应的常规辅料。

制备方法及使用方法：

疾病进展期：①以重量/体积比计，称取黄芪10~60g、白术5~15g、柴胡3~10g、三棱3~15g、莪术3~15g、穿山甲3~10g、丹参5~15g、红花3~9g、鳖甲15~30g、猪苓6~12g、车前子10~15g、桂枝3~10g、茵陈10~30g、鸡内金3~10g、灵芝6~12g，然后将这15味原料药放入砂锅内，第一煎加水600ml浸泡30分钟，先用武火煮沸后，再改用文火煎30分钟，取药液约350ml；第二煎加水500ml，先用武火煮沸后再改用文火煎25分钟，取药液约350ml；把两煎药液混合后分两次服，早、晚各服一次，温服。或，②将本发明15味原料药利用现有技术制成颗粒剂，分装入袋，每袋10g，每次服1袋，每日服三次，温开水冲服。

疾病稳定期：按重量配比，称取黄芪10~60g、白术5~15g、柴胡3~10g、三棱3~15g、莪术3~15g、穿山甲3~10g、丹参5~15g、红花3~9g、鳖甲15~30g、猪苓6~12g、车前子10~15g、桂枝3~10g、茵陈10~30g、鸡内金3~10g、灵芝6~12g，然后将这15味中药粉碎后过120目筛，制成极细药粉后：①将药粉和蜜按1：1.5质量比制成蜜丸，每丸3g，每次服6g，每日服三次，温开水冲服；或，②将药粉装入空心胶囊，每粒0.3g、每次服6粒，每日三次，温开水冲服；或，③将本发明15味原料药利用现有技术制成浓缩丸，每次服6g，每日服三次，温开水冲服。

本发明药理：

黄芪，味甘，性微温，入脾、肺经，具有补脾肺之气、益气升阳、利水消肿、补血活血等功效。本品具有良好的补脾益气之功，又兼能利尿消肿，故亦为气虚水肿之要药。治脾虚水湿失运之浮肿尿少者。本品既能补脾益气以治本，又能利尿消肿以治标。清·张锡纯在《医学衷中参西录》曰：“肝属木而应春令，其气温而性喜条达，黄芪之性温而上升，以之补肝原有‵同气相求ˊ之妙用”。近年实验研究证明：本品对体外肝细胞损伤有保护作用，可抗肝纤维化，防止肝糖元减少，对肝硬化患者、肝功能亦有保护作用等。临床上将本品用于急性传染性肝炎、慢性肝炎、肝硬化腹水等肝系病症疗效显著。

白术：味甘苦，性温，归脾、胃经，具有补气健脾，燥湿利尿等作用。本品为有标本兼顾之效，被前人誉为“脾脏补气健脾第一要药”。治脾虚水肿要药。近年药理研究证明：本品有促进细胞免疫功能和保肝利胆等功效。在临床上以白术为主药随症配伍治肝硬化腹水、迁延性肝炎、原发性肝癌等肝病，收到较好疗效。

柴胡：味苦辛，性微寒，入肝、胆经，具有解表退热、疏肝解郁等功效。本品为治少阳症之要药，尤其是伤寒邪在少阳，寒热往来，胸胁苦满，口苦咽干、目眩等症用之最宜。本品辛行苦泄，性善条达肝气，疏肝解郁，治疗肝失疏泄、气机郁阻所致的胸胁胀痛等。近年药理研究证明：柴胡有较好的抗脂肪肝、抗肝损伤、利胆、降低转氨酶等作用。临床多应用于治功能性水肿，病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、急慢性胆囊炎等症收效甚好。

三棱：味辛苦，性平，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛之功。本品辛散苦泄，既能破血逐瘀，又能行气止痛，但长于破血，用于气滞血瘀所致的癓瘕积聚及胁下痞块诸症。

莪术：味辛苦，性温，具有破血行气、消肿止痛之功。本品辛散苦泄温通，既入血分，又入气分；既能破血逐瘀，又能行气止痛。用于治气滞血瘀所致的癓瘕积聚及心腹瘀痛等症，但尤善消癓瘕积聚。常与三棱相须为用。若体虚而瘀血久留不去者，配伍黄芪、白术等以消补兼施。

穿山甲：味咸，性微寒，入肝、胃经，具有活血消癓等功效。本品性善走窜，能行血分之瘀滞而消癓，通经活络化积。用于治疗癓瘕积聚等瘀滞之症。

丹参：味苦性微寒，入心、肝经，具有活血祛瘀等功效。本品“功在于活血行血。内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而癓瘕破；外之利关节而通经络，则腰膝健而痹着行。”《本草正义》：其药性平和，能祛瘀生新，活血不伤正。广泛用于瘀血所致的各种病症，配合软坚散结药治癓瘕积聚等症。近年药理研究证明：本品能保护肝细胞、促进肝细胞再生，有抗纤维化作用，临床用于急慢性肝炎、肝硬化收效较佳。

鳖甲：味咸性寒，入肝、肾经，具有滋阴潜阳、软坚散结、退虚热等功效。本品功善软坚散结，配合破血祛瘀之品治癓瘕积聚。用于治疗急慢性病毒性肝炎及肝硬化等症。

猪苓：味甘淡，性平，入肾、膀胱经，具有利水消肿之功。本品甘淡渗泄、利水作用较强，用于水湿停滞的各种水肿，单味应用即可取效。近年药理研究证明：猪苓煎剂与提取物猪苓多糖注射液、肌肉注射治疗慢性病毒性肝炎［中西医结合杂志1988.8（3）：14］。故临床用于水湿停滞的各种水肿及肝硬化腹水。

车前子：味甘，性微寒，归肾、膀胱、肝、肺经，具有利尿通淋、渗湿止泻、清肝明目、清肺化痰等功效。本品甘寒滑利，善通调水道，清膀胱热结。故尤宜于治疗湿热下注膀胱而致之热淋。配伍猪苓治水湿停滞水肿，小便不利。配伍黄芪、桂枝等治脾肾虚之水肿。

桂枝：味辛甘、性温，入肺、肾、心、脾经，具有温助阳气，温通络脉，发汗解表等功效。本品甘温，可助心、肾、脾之阳气，有温阳化气行水利尿之效，用于治疗肾与膀胱阳虚寒凝，气化不行之小便不利所致的水肿及肝硬化腹水取得良好效果。

茵陈：味苦辛，性微寒，具有清利湿热，利胆退黄之功效。本品苦能降泄、寒以清热，故善清利肝胆湿热，使之从小便而出，为治黄疸要药。且本品不论治湿热所致之阳黄，还是寒湿瘀滞之阴黄，均可配伍应用。《名医别录》“通身发黄，小便不利，除头热，去伏瘕。”

鸡内金：味甘性平，归脾、胃、小肠、膀胱经，具有消食健胃等功效。本品消食化积作用较强，并可健运脾胃，既可直接促进食积消化，又健运脾胃，以防食积。根据疾病传变：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。本品配伍黄芪、白术等意在健运脾胃，以滋补后天生化之源，扶正以固本。本品还有化瘀血之功。张锡纯认为：鸡内金“善化瘀血”，特别“善化经络之瘀滞也，用以治疗气臌、癓瘕…”。

灵芝：味甘性平，入心、肺、肝、肾经，具有补气安神等功效。近年药理研究证明：本品有保肝作用、灵芝制剂可用于各种病毒性肝炎的治疗，能减轻或消除肝炎患者乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛等症状。能使谷丙转氨酶（SGPT），麝香草酚浊度（TTT）或絮状（TFT）试验、黄疸指数等恢复正常或有不同程度的降低。能使部分乙型肝炎患者的HBsAg、HBeAg转阴。

以上诸药配伍，共奏疏肝健脾、温肾、化瘀散结、利水的作用。用于治疗肝硬化早期所致的腹水、乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛等症，均取得良好的疗效。

本发明组合物具有消除或有效控制肝硬化早期的临床症状、阻止或减少肝细胞损伤、坏死，延缓或减慢或控制肝纤维化发展的进程，有效地弥补了单纯的西药支持治疗不能阻止疾病的进展及恶化的弊端。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

黄芪10g、炒白术15g、柴胡3g、三棱15g、莪术3g、炮穿山甲10g、丹参5g、红花6g、炙鳖甲30g、猪苓6g、车前子12g、桂枝6g、茵陈30g、鸡内金3g、灵芝12g。

制备方法及使用方法：

疾病进展期：①将上述15味原料药放入砂锅内，第一煎加水600ml浸泡30分钟，先用武火煮沸后，再改用文火煎30分钟，取药液约350ml；第二煎加水500ml，先用武火煮沸后再改用文火煎25分钟，取药液约350ml；把两煎药液混合后分两次服，早、晚各服一次，温服。或，②将上述15味原料药利用现有技术制成颗粒剂，分装入袋，每袋10g，每次服1袋，每日服三次，温开水冲服。

疾病稳定期：将上述15味中药粉碎后过120目筛，制成极细药粉后：①将药粉和蜜按1：1.5质量比制成蜜丸，每丸3g，每次服6g、每日服三次，温开水冲服；或，②将药粉装入空心胶囊，每粒0.3g、每次服6粒，每日三次，温开水冲服；或，③将本发明15味原料药利用现有技术制成浓缩丸，每次服6g，每日服三次，温开水冲服。

实施例2

黄芪30g、炒白术10g、柴胡9g、三棱10g、莪术10g、炮穿山甲6g、丹参15g、红花9g、炙鳖甲20g、猪苓10g、车前子15g、桂枝9g、茵陈20g、鸡内金10g、灵芝9g。

制备方法及使用方法同实施例1。

实施例3

黄芪60g、炒白术5g、柴胡7g、三棱3g、莪术15g、炮穿山甲3g、丹参10g、红花3g、炙鳖甲15g、猪苓12g、车前子10g、桂枝3g、茵陈10g、鸡内金7g、灵芝6g。

制备方法及使用方法同实施例1。

临床试验

1.1  一般资料  

自2002年5月至2011年8月，收治早期肝硬化患者78例，全部病例均经体检及B超与肝部CT和实验室肝功能检查等确诊，且无消化道出血、肝功能恶化、肝肾及肝肺综合症、肝性脑病、门静脉血栓形成等严重并发症者。随机分为治疗组39例，其中男26例，女13例，年龄20~60岁，平均年龄38岁。对照组39例，其中男24例，女15例，年龄23~58岁，平均年龄37岁。两组在性别、年龄、病情等方面均无显著差异（P>0.05），具有可比性，详见表1。

1.2  诊断标准

参照王吉耀主编的供8年制临床医学等专业用的内科学504页，肝硬化的诊断而定。

①病史：有病毒性肝炎、血吸虫病、长期酗酒或营养失调、药物史、输血史及家族遗传性疾病史；②食欲减退、乏力、腹胀、腹痛及肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、黄疸、腹水、腹壁静脉曲张等症状和体征；③肝功能试验：血清白蛋白降低在28~35g/l，血清胆红素升高，凝血酶原时间延长；④肝脏质地坚硬；⑤门静脉高压症：腹水与腹壁静脉曲张；⑥B超示：肝表面不光滑，肝叶比例失调，肝实质回声不均匀增强、肝静脉管腔狭窄、粗细不等，脾肿大及腹腔积液或CT等影响学检查。

1.3  治疗方法

对照组：采用卧床休息，给予优质蛋白、高维生素易消化饮食及控制水和钠盐的摄入。用螺内酯或速尿以缓解腹腔积液、应用促肝细胞生长素等对症支持疗法。

治疗组：是在对照组采用西药对症支持治疗的基础上加服本发明实施例2药方及其制备方法、使用方法。

两组分别治疗8周后（两组治疗前后均进行B超、肝功能检查等），观察腹水吸收情况、肝功能改变情况与临床症状改善情况等。

1.4  疗效评价

显效：临床症状消失，腹水基本吸收完全，肝功能恢复正常。

有效：临床症状基本消失，腹水吸收>70%以上，肝功能接近正常。

无效：临床症状、腹水及肝功能均无明显改善。

1.5  统计学方法

数据用率表示，采用X²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

1.6  结果

1.6.1  治疗前后两组症状改善情况比较

治疗组在对照组用西药常规治疗基础上加服本发明中药组合物，临床症状改善率（91%）明显优于对照组单纯用西药常规治疗后临床症状改善率（51.3%），详见表2。

1.6.2  治疗前后两组实验室检查肝功能结果改变（

±s）比较

治疗组在对照组用前述西药常规治疗基础上加服本发明中药组合物后，肝功能恢复结果显著优于对照组单纯用西药常规治疗后的肝功能恢复结果（P<0.05），详见表3。 

1.6.2  不良反应

对照组有10例出现低钾血症，有2例难以控制的恶心，有3例用大量利尿剂而腹水不能缓解，而治疗组未见低钾与其它不良反应。

典型病例

病例1

杨某某，男，26岁，农民，系西邵乡乔崇町村人，于2009年3月16日，以“肝硬化腹水”来发明人处就诊。患者10年前因乙肝病重曾到北京301医院诊治，症状缓解后出院。近2年来症状反复发作逐渐加重，并多处医治效果不佳，而转入发明人处。症见：腹大胀满，腹壁青筋暴露，面色晦滞，纳差，唇紫暗，鼻时衄血，小便短少，舌质紫暗，脉弦细无力。B超示：肝脏弥漫性损伤，大量腹水。肝功能检查：ALT:196μ/L，AST:156μ/L，TBIL:18.7μmol/L。

辩证分析：脾虚失运，肾虚气化不行，致水湿内聚，故腹胀大青筋暴露，小便短少。血脉瘀滞不行，故面色晦滞，口唇紫暗。久病伤络，故见鼻衄。舌紫暗，脉弦细无力为气虚血瘀之症。

诊断：鼓胀（脾肾亏损、气虚血瘀）

治则：健脾行水，化瘀散结。

方药：本发明实施例2药方及其制备方法、使用方法。

西药治疗：①控制水和钠盐的摄入；②速尿20mg+25%葡萄糖40ml，静滴；联苯双酯1.5mg/粒，5粒/次，3次/日；④促肝细胞生长素80mg+10%葡萄糖250ml，静滴，余按对症治疗。

经治疗8周后，患者腹胀满消失，面色转红润，食欲转正常，鼻未出血，小便量可。B超示：腹水消失。肝功能ALT:38μ/L，AST:36μ/L，TBIL:15μmol/L。嘱继服胶囊剂6个月巩固疗效，经多次随访，至今病情稳定未复发。

病例2

王某某，女，60岁，农民，系城关镇北街村人，于2009年12月19日，以“肝硬化腹水”来发明人处就诊。患者有乙肝病史，近6年来，反复出现脘腹胀大，食欲减退，乏力，曾在当地卫生室及县人民医院等多处诊治，症状无明显好转，故今转来发明人处。症见：腹胀大，午轻暮重，面色苍黄，脘闷，食欲差，恶心，倦怠，双下肢肿胀，小便短少，舌质紫暗，脉沉弦无力。B超示：肝脏弥漫性损伤，大量腹水，肝功能检查：ALT:137μ/L，AST:127μ/L，TBIL:17μmol/L。

辩证分析：脾肾亏损，不能化气行水，故见腹胀大，午轻暮重、小便短少。脾虚失运，水谷不化，故脘闷，食欲差，倦怠，恶心。水湿下趋，则双下肢肿胀、舌质紫暗，脉沉弦无力为气虚血瘀之象。

诊断：鼓胀（脾虚不运、瘀血内停）

治则：健脾利水，化瘀散结。

方药：本发明实施例3药方及其制备方法、使用方法。

西药治疗：①控制水和钠盐的摄入；②速尿20mg+25%葡萄糖40ml，静滴；联苯双酯1.5mg/粒，5粒/次，3次/日；④促肝细胞生长素80mg+10%葡萄糖250ml，静滴，其余按对症治疗。

经治疗8周后，临床症状完全消失。B超示：腹水消失。肝功能ALT:23μ/L，AST:27μ/L，TBIL:12μmol/L。嘱继续服本发明实施例3药方所制的胶囊剂6个月巩固疗效，经多次随访，至今病情稳定未复发。

病例3

王某某，女，37岁，农民，系元村镇百尺村人，于2010年3月11日，以“肝硬化伴上消化道出血”而来发明人处就诊。患者10年前因乙肝后出现脘腹胀满、恶心、食欲不佳、乏力。曾在县人民医院治疗，症状缓解后出院。半年前突然出现呕血，量中等急到县人民医院，随即转濮阳市人民医院治疗月余，症状减轻后出院。且经常反复呕血，为求进一步治疗而来发明人处。症见：腹胀满，右胁及上腹刺痛、恶心、面色苍白，手掌及口唇均呈苍白色。口渴，大便黧黑，舌质淡，脉芤。查血液分析：WBC 3×10⁹/L，RBC 2.7×10¹²/L，Hb 37g/L，BPC 90×10⁹/L。B超示：肝呈弥漫性损伤，腹水量中等。肝功能示：ALT:105μ/L，AST:96μ/L，TBIL:21μmol/L。

辩证分析：肝脾血瘀，隧道不通，水湿内聚，故腹胀满，胁腹刺痛。久病邪日深，入血则化热伤血络，故见呕血，便黑。血虚失荣，故面及口唇，手掌等色苍白。舌淡、脉芤均为失血致血虚之象。

诊断：鼓胀（肝脾血瘀）

治则：化瘀利水、健脾摄血。

方药：本发明实施例1药方及其制备方法、使用方法。 

西药治疗：①维生素K₃ 8mg/片，2片/次，3次/日，叶酸片5mg/片，2片/次，3次/日，腺苷B₁₂ 0.25mg/片，1片/次，3次/日;②促肝细胞生长素80mg+10%葡萄糖250ml，静滴，其余按对症治疗。

经治疗8周后，临床症状均消失，呕血未再出现，大便转为黄色，面、口唇颜色转红润。WBC 6×10⁹/L，RBC 3.7×10¹²/L，Hb 97g/L，BPC 120×10⁹/L。B超示：腹水消失。肝功能ALT:40μ/L，AST:19μ/L，TBIL:16μmol/L。嘱继续服本发明实施例1药方所制胶囊剂6个月，停药后，病情稳定，经随访，消化道未再次出血，至今病情稳定。

Claims (7)

1.一种治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于由下述重量份数的各原料药制成：黄芪30份、白术10份、柴胡9份、三棱10份、莪术10份、穿山甲6份、丹参15份、红花9份、鳖甲20份、猪苓10份、车前子15份、桂枝9份、茵陈20份、鸡内金10份、灵芝9份。

2.如权利要求1所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：白术为炒白术。

3.如权利要求1所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：穿山甲为炮穿山甲。

4.如权利要求1所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：鳖甲为炙鳖甲。

5.如权利要求1所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：按常规方法制成任何一种临床上可接受的制剂。

6.如权利要求5所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：所述制剂为煎剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂。

7.如权利要求6所述的治疗早期肝硬化的中药组合物，其特征在于：所述制剂为浓缩丸剂。