CN114259464A - 一种复方莫昔克丁外用滴剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种复方莫昔克丁外用滴剂，主要构成组分及其质量百分含量如下：莫昔克丁：2.2‑3.5％；吡虫啉：3.0‑10.0％；氮酮：1.7‑5.1％；肉豆蔻酸异丙酯：1.5‑7.8％；丙二醇：5.6‑13.1％；二甲基亚砜：20.0‑59.0％；抗氧化剂：0.1‑0.5％；其余为溶剂。用于预防及治疗寄生虫病，透皮迅速，减少大剂量或单一透皮剂对皮肤可能造成的伤害。

Description

一种复方莫昔克丁外用滴剂

技术领域

本发明涉及杀虫剂领域，具体涉及一种复方莫昔克丁外用滴剂，用于预防及治疗寄生虫病。

背景技术

寄生虫病是一种在动物身上常见的疾病。不论是体内寄生虫病还是体外寄生虫病，其患病不受动物的年龄，种类和健康程度等因素的影响。寄生虫病不仅会影响动物的身体健康，并且在某些情况下寄生虫也可以通过动物传播给人类，使得寄生虫成为重要的人兽共患病。患病人群多为与宠物密切接触的儿童，寄生虫病的传播发展与卫生意识、环境条件等因素均有紧密联系。

针对寄生虫病的防治，我们采取的对策主要是预防重于治疗。关于寄生虫病的预防，一是需要大众对寄生虫病的危害有清晰的认知；二是养宠家庭应被告知寄生虫感染对健康构成的风险，不仅是宠物，还包括所有家庭成员和生活在宠物活动环境中的所有人；三是明确对宠物的定期检查和驱虫是控制动物寄生虫病的有效手段。因此，一种使用便捷且高速有效的驱虫制剂对预防控制寄生虫病的感染及维护公共卫生安全均具有极大助益。

莫昔克丁作为一种新型大环内酯类驱虫抗生素，于1967年由日本三共公司发现，经一系列优化改造得到莫昔克丁产品，具有长效、安全等特性，且极低剂量即可对各生长阶段动物的体内外寄生虫病，特别是对线虫和节肢动物具有良好驱杀作用。吡虫啉属氯化烟酰类杀虫剂，又称为新烟碱类杀虫剂，具有广谱、高效、低毒、低残留，不易产生抗性，并有触杀、胃毒和内吸等多重作用。集速效、高效、持效等特点于一体。莫昔克丁与吡虫啉联合用药，可一次性驱杀体内外多种寄生虫，方便使用，避免多次驱虫的不便利感；且由于以往的驱虫药不当使用，产生的寄生虫抗药性，造成现有的杀虫剂的施用效果减弱，不得不加大用量，造成经济损失与环境污染，联合用药可以适当避免该种情况的发生。

莫昔克丁与吡虫啉联合用药的给药方式大致可分为口服和非口服，但对大多数养宠人而言口服和注射给药，操作门槛较高，需要动物的配合，给驱虫工作带来不便。通过皮肤给药操作便捷，可避免口服带来的药物的肝脏首过效应和对胃肠刺激，也可以避免注射药物可能带来的皮肤损伤和肌肉坏死的可能，同时给予动物舒适的驱虫体验和主人愉悦的驱虫过程。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种复方莫昔克丁外用滴剂，用于预防及治疗寄生虫病，透皮迅速，减少大剂量或单一透皮剂对皮肤可能造成的伤害。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

一种复方莫昔克丁外用滴剂，主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.2-3.5％；

吡虫啉：3.0-10.0％；

氮酮：1.7-5.1％；

肉豆蔻酸异丙酯：1.5-7.8％；

丙二醇：5.6-13.1％；

二甲基亚砜：20.0-59.0％；

抗氧化剂：0.1-0.5％；

其余为溶剂。

作为本发明更优的技术方案：所述的溶剂为苯甲醇、异丙醇、中链甘油三酷、碳酸亚丙酷、二丙二醇单甲醚中的一种或几种。

作为本发明更优的技术方案：主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.0-3.5％；

吡虫啉：3.0-5.0％；

氮酮：1.7-3.2％；

肉豆蔻酸异丙酯：1.5-5.0％；

丙二醇：5.6-9.5％；

二甲基亚砜：20.0-40.0％；

抗氧化剂：0.1-0.5％；

苯甲醇：10.0-70.0％。

作为本发明更优的技术方案：主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.2-2.3％；

吡虫啉：3.6-3.5％；

氮酮：1.7％；

肉豆蔻酸异丙酯：4.6％；

丙二醇：9.3％；

二甲基亚砜：39.0％；

抗氧化剂：0.10％；

苯甲醇：39.5％。

作为本发明更优的技术方案：所述的抗氧化剂为2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)。

本发明还有一个目的是提供一种复方莫昔克丁外用滴剂，其制备方法如下：

步骤一、将氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、二甲基亚砜和溶剂按比例添加混合至液体呈均一状，得到混合溶液A；

步骤二、将吡虫啉与步骤一所得混合溶液A溶解，搅拌得到混合溶液B；

步骤三、将莫昔克丁加入步骤二中所得混合溶液B，继续搅拌得到混合溶液C；

步骤四、向步骤三中所得混合溶液C加入抗氧化剂，继续搅拌得到混合溶液D；

步骤五、将混合溶液D过滤得到复方莫昔克丁外用滴剂。

作为本发明更优的技术方案：所述的溶剂为苯甲醇、异丙醇、中链甘油三酷、碳酸亚丙酷、二丙二醇单甲醚中的一种或几种。

本发明还有一个目的是提供一种复方莫昔克丁外用滴剂在预防及治疗寄生虫病中的应用。

有益效果如下：

本发明所述的滴剂中通过将莫昔克丁和吡虫啉复配使用，使得本发明滴剂具有良好的杀虫效果，以氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基亚砜和丙二醇为透皮剂，其中各透皮剂联合作用，在迅速透皮的基础上，尽量减少大剂量单一透皮对皮肤可能造成的伤害。

本发明所述的复方莫昔克丁滴剂的制备方法，通过将本发明组分作为原料并混合以制备相应的滴剂，具有制备方法简单、效率高且所制得的滴剂杀虫效果好等优点。本发明滴剂具有良好的杀虫效果，因而能够用于动物体内外寄生虫的杀灭，同时也不会产生抗药性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。

本发明提供一种复方莫昔克丁外用滴剂，其制备方法如下：

步骤一、将氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、二甲基亚砜和溶剂按比例添加混合至液体呈均一状，得到混合溶液A；

步骤二、将吡虫啉与步骤一所得混合溶液A溶解，搅拌5分钟得到混合溶液B；

步骤三、将莫昔克丁加入步骤二中所得混合溶液B，继续搅拌得到混合溶液C；

步骤四、向步骤三中所得混合溶液C加入抗氧化剂，继续搅拌得到混合溶液D；

步骤五、将混合溶液D过滤得到复方莫昔克丁外用滴剂。

实施例1-14中各组分的添加量如表1所示。

表1

实施例15的添加量与实施例3的区别在于步骤不同，具体是：

步骤一、将吡虫啉溶解在苯甲醇中得到溶液E，

步骤二、将莫昔克丁加入步骤一中所得溶液E中得到溶液G；

步骤三、将氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、二甲基亚砜按比例混合得到溶液F；

步骤四、将步骤三得到的溶液F和步骤二中得到的溶液G混合得到溶液M；

步骤五、向步骤四中所得溶液M加入抗氧化剂，过滤得到复方莫昔克丁外用滴剂。

在其他实施例中将溶剂替换为异丙醇、中链甘油三酷、碳酸亚丙酷、二丙二醇单甲醚中的一种或几种，其试验结果为苯甲醇最优。所选取溶剂为苯甲醇的实施例进行如下试验。

使用实施例1至15制备得到的复方莫昔克丁外用滴剂通过渗透性试验、皮肤局部刺激性试验筛选制剂配方，结合上述两试验结果选取制剂进行寄生虫驱杀效果测试。

一、皮肤局部刺激性试验。

选取健康状况良好的新西兰大白兔5只，以生理盐水做对照，以莫昔克丁浇泼溶液0.5ml涂于约3.0×3.0cm的家兔去毛皮肤上。4h后去除残留液体，并在1、24、48、72h后观察用药部位皮肤有无红斑、水肿、焦痂等刺激反应以及恢复情况

表2

根据如表2所示的皮肤刺激强度评价的结果显示：

实施例1至11中在中有出现勉强可见的红斑，皮肤刺激性强度为最高为0.3(分值为0-0.5，强度为无刺激性)；实施例12至14中皮肤刺激强度平均在中等刺激性范围内(分值为3.0-5.9，强度为中等刺激性)，个别达到强刺激性。上述结果可以判定本发明提供的外用滴剂对皮肤刺激性强度为无刺激性。

二、体外透皮试验(渗透性试验)。

离体皮肤制备：6月龄白兔安乐死，用电推刀去除背部毛，剥离背部皮肤，除去皮下脂肪选取完整皮肤用生理盐水洗净，浸于生理盐水中，保存备用，一周内用完。

体外透皮试验：将备用的白兔的皮肤固定在试管口，皮肤内层面向试管。在试管中充满乙腈作接受液(排除里面的气泡，使接受液与皮肤紧密接触，然后将处方样品和对照药物涂布于皮肤表面。接受液温度维持37+/-1℃。分别在用药后第2、4、6、8、10、24h取3ml接收液，同时用3ml乙腈将试管补满。

二、体外药物释放试验。

本发明制剂的药物释放度高于大剂量单一透皮剂制剂即阳性对照药物的药物释放度。

三、寄生虫驱杀效果测试。

在某动物交易市场，随机选取7月龄-24月龄猫135只，随机分为9组，每组15只；实验前，对每组猫耳部进行清洗；清洁后分别在每只猫的耳部接种25只左右的耳螨；在侵染7d后，分别对1组、2组、3组和4组的猫分别使用实施例1-4进行治疗；分别对5组、6组、7组和8组的猫分别使用实施例12-15进行治疗；对照组猫不接受治疗，仅以清水清洗。

治疗方法为洁洗耳内，将本发明制剂沿背部中线分点滴至猫颈背部皮肤进行治疗，正常饮食生活，分笼饲养。

分别在给药后的0、14以及28天对各组猫的感染情况进行观察，并统计感染结果。判定标准:每只猫在观察过程中，若显微镜40倍视野内耳螨数量超出25只，则为药物无效；如果视野内耳螨的数量少于25只，则为药物有效；如果视野内未出现耳螨，则为痊愈，治疗效果对照如表4所示。

表4

氮酮是最新一代的透皮促进剂，促渗作用显著、有效浓度低，对皮肤和机体基本没有毒副作用，是配制透皮剂的首选促渗剂；二甲基亚矾是传统的优秀的促渗剂，促渗作用强，而且具有渗透保护剂的作用，还有抗菌消炎的作用；肉豆蔻酸异丙酯对皮肤有渗透性，能提高对皮肤的亲和性，且极易被皮肤吸收，能在皮层内与毛囊有效接触，渗入皮层深处，并将活性成分带入，充分发挥有效成分的作用；丙二醇单独用的时候促渗作用并不强，但是丙二醇能够溶胀角质层，对其他促渗剂的促渗作用有极大的加成作用。

本申请提供的复方莫昔克丁外用滴剂内各组分协同作用，具有良好的杀虫效果，优于单一及其他复配透皮促进剂。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

最后应当说明的是以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者等同替换，而未脱离本发明精神和范围的任何修改或者等同替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (8)

1.一种复方莫昔克丁外用滴剂，其特征在于：主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.2-3.5％；

吡虫啉：3.0-10.0％；

氮酮：1.7-5.1％；

肉豆蔻酸异丙酯：1.5-7.8％；

丙二醇：5.6-13.1％；

二甲基亚砜：20.0-59.0％；

抗氧化剂：0.1-0.5％；

其余为溶剂。

2.如权利要求1所述的复方莫昔克丁外用滴剂，其特征在于：所述的溶剂为苯甲醇、异丙醇、中链甘油三酷、碳酸亚丙酷、二丙二醇单甲醚和其混合物等溶剂。

3.如权利要求1所述的复方莫昔克丁外用滴剂，其特征在于：主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.0-3.5％；

吡虫啉：3.0-5.0％；

氮酮：1.7-3.2％；

肉豆蔻酸异丙酯：1.5-5.0％；

丙二醇：5.6-9.5％；

二甲基亚砜：20.0-40.0％；

抗氧化剂：0.1-0.5％；

苯甲醇：10.0-70.0％。

4.如权利要求3所述的复方莫昔克丁外用滴剂，其特征在于：主要构成组分及其质量百分含量如下：

莫昔克丁：2.2-2.3％；

吡虫啉：3.6-3.5％；

氮酮：1.7％；

肉豆蔻酸异丙酯：4.6％；

丙二醇：9.3％；

二甲基亚砜：39.0％；

抗氧化剂：0.10％；

苯甲醇：39.5％。

5.如权利要求1所述的复方莫昔克丁外用滴剂，其特征在于：所述的抗氧化剂为BHT。

6.一种复方莫昔克丁外用滴剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、将氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、二甲基亚砜和溶剂按比例添加混合至液体呈均一状，得到混合溶液A；

步骤二、将吡虫啉与步骤一所得混合溶液A溶解，搅拌得到混合溶液B；

步骤三、将莫昔克丁加入步骤二中所得混合溶液B，继续搅拌得到混合溶液C；

步骤四、向步骤三中所得混合溶液C加入抗氧化剂，继续搅拌得到混合溶液D；

步骤五、将混合溶液D过滤得到复方莫昔克丁外用滴剂。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤一中的所述的溶剂为苯甲醇、异丙醇、中链甘油三酷、碳酸亚丙酷、二丙二醇单甲醚和其混合物等溶剂。

8.如权利要求1所述的复方莫昔克丁外用滴剂在预防及治疗寄生虫病中的应用。