CN114213412A - 一种酸催化2-吡唑苯胺衍生物与醚合成吡唑并喹啉化合物的方法 - Google Patents

一种酸催化2-吡唑苯胺衍生物与醚合成吡唑并喹啉化合物的方法 Download PDF

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CN114213412A CN202210104349.4A CN202210104349A CN114213412A CN 114213412 A CN114213412 A CN 114213412A CN 202210104349 A CN202210104349 A CN 202210104349A CN 114213412 A CN114213412 A CN 114213412A
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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体公开了多种具有式(Ⅰ)化学结构的吡唑并喹啉类衍生物，其中，取代基R1代表苯基或取代苯基，取代基R2代表苯基、萘基或取代苯基，取代基R3′代表苯基、烷基或羟基取代的烷基。本发明还给出了该类化合物的合成方法，其以2‑吡唑苯胺化合物为原料与醚类化合物(环状醚或非环状醚)经三氟甲磺酸催化一步反应得到，反应收率较高。

Description

一种酸催化2-吡唑苯胺衍生物与醚合成吡唑并喹啉化合物的 方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及稠合杂环化合物的合成新工艺，具体涉及多种吡唑[4,3-c]喹啉衍生物及其制备方法。
背景技术
吡唑[4,3-c]喹啉衍生物是一类稠合杂环化合物，经研究具有抗癌、抗炎、抗氧化等种药理活性，对苯二氮杂卓受体表现出特定的生理作用，还可以作为环氧合酶-2选择性抑制剂。专利CN200410004444.9进一步指出，吡唑[4,3-c]喹啉衍生物具有抗感染、扑热镇痛、治疗疱疹等药物疗效。可见，吡唑[4,3-c]喹啉衍生物在生物和医药领域，具有不容忽视的应用潜力。
专利CN200410004444.9记载吡唑[4,3-c]喹啉衍生物的合成方法分为两种：一种为先构筑喹啉环后构筑吡唑环并与喹啉环稠合，另一种为先构筑吡唑环后构筑喹啉环与吡唑环稠合。该专利合成了系列3-氨基-6/8取代-1H-吡唑[4,3-c]喹啉类化合物，其以6-/8-取代-4-氯喹啉酸为原料经过与3-芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑在三氯氧磷中合环和肼解开环两步反应得到目标化合物。目前为止，高效便捷的合成方法仍然十分缺乏。通常吡唑[4,3-c]喹啉及其衍生特异性合成是通过喹啉环基础上修饰来构造，通常采用多步合成反应和复杂的合成步骤。
通过2-吡唑苯胺骨架来合成吡唑[4,3-c]喹啉衍生物报道较少。本专利发明人团队发现，醚类化合物能在酸性环境下与2-吡唑苯胺骨架化合物发生醚键断裂，并提供一个碳来完成喹啉环的构建得到吡唑[4,3-c]喹啉衍生物，这个反应方法能得到一些特异性的吡唑[4,3-c]喹啉化合物。此方法原料容易获得，不需要金属催化剂，条件相对温和，合成的吡唑[4,3-c]喹啉衍生物在药物合成和天然产物合成均有巨大潜在应用价值。
发明内容
鉴于吡唑[4,3-c]喹啉衍生物具有多样的生理活性，在生物和医药领域的应用前景广阔，本发明的目的在于提供高效、便捷合成吡唑[4,3-c]喹啉衍生物的思路和方法。
首先，本发明所述吡唑[4,3-c]喹啉衍生物，或吡唑并喹啉类衍生物表达相同的含义，是指具有式(Ⅰ)化学结构的化合物：
Figure BDA0003493406740000021
其中，取代基R1代表苯基或取代苯基，取代基R2代表苯基、萘基或取代苯基，取代基R3′代表苯基、烷基或羟基取代的烷基。
进一步优选地，在所述的吡唑并喹啉类衍生物中，所述取代基R1代表的取代苯基为对甲基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对卤代苯基。
进一步优选地，在所述的吡唑并喹啉类衍生物中，所述取代基R2代表的取代苯基为对甲氧基苯基、对氰基苯基、对卤代苯基。
进一步优选地，在所述的吡唑并喹啉类衍生物中，所述取代基R3′代表的烷基为甲基、丙基；R3′代表的羟基取代的烷基为3-羟基正丙基。
上述取代基R1、取代基R2、取代基R3′可以组合成多种具有式(Ⅰ)化学结构的吡唑并喹啉类衍生物，在本发明的实施例中，基于本发明的合成策略，给出了多种化学结构明确的目标化合物。
还有，本发明还提供了所述吡唑[4,3-c]喹啉衍生物的合成方法。与现有技术不同的是，本发明利用2-吡唑苯胺骨架化合物与四氢呋喃结构类似的醚类化合物一步反应得到目标化合物，并且反应条件温和。具体地，本发明合成所述吡唑并喹啉类衍生物的方法，其采用三氟甲磺酸催化，合成路线如下：
Figure BDA0003493406740000022
其中，含取代基R3、R4的化合物代表一氧环状醚，二氧环状醚，或非环状醚。
本发明所述一氧环状醚是指含有一个氧原子(O)的成环的醚类化合物，比如，一氧环状醚优选为四氢呋喃。在另外的实施例中，所述一氧环状醚的亚甲基上还可能取代有其它在化学合成上可以接受的化学基团，并且所取代的化学基团并不改变式(Ⅰ)化学结构，即仍为本发明所述吡唑[4,3-c]喹啉衍生物。
本发明所述二氧环状醚是指含有两个氧原子(O)的成环的醚类化合物，比如，二氧环状醚优选为2-甲基-1,3-二氧戊环，或二氧六环。在另外的实施例中，所述二氧环状醚的亚甲基上还可能取代有其它在化学合成上可以接受的化学基团，并且所取代的化学基团并不改变式(Ⅰ)化学结构，即仍为本发明所述吡唑[4,3-c]喹啉衍生物。
需要指出的是，基于本发明的合成思路，含取代基R3、R4的化合物还代表除一氧环状醚、二氧环状醚外的其它的环状醚类化合物，比如含三个氧原子(O)的成环的醚类化合物。
针对含取代基R3、R4的化合物为非环状醚，应该具有多种符合本发明合成思路的醚类化合物，作为优选的实施方式，取代基R3代表苯基或烷基，取代基R4代表烷基。更具体地，含取代基R3、R4的非环状醚为二丁醚、苄基乙基醚、乙酸苄酯、或苄基甲基醚。
本发明所述合成路线的参数条件，比如试剂、溶剂、反应温度及反应时间等，可以根据所述吡唑[4,3-c]喹啉衍生物的化学结构、收率等做出适应性调整或优化。
若含取代基R3、R4的化合物为四氢呋喃，本发明所述合成路线进一步优选为：
Figure BDA0003493406740000031
此合成路线中的物料(化合物2)优选为四氢呋喃。
若含取代基R3、R4的化合物(化合物2)为二氧环状醚或非环状醚，比如2-甲基-1,3-二氧戊环、二氧六环、二丁醚、苄基乙基醚、乙酸苄酯、或苄基甲基醚，所用试剂还包括叔丁醇。以某一目标化合物为例，本发明所述合成路线进一步优选为：
Figure BDA0003493406740000032
与现有技术相比，本发明所述吡唑并喹啉类衍生物及其制备方法，至少具有下述的优点或有益效果：
本发明以易获得的2-吡唑苯胺化合物为原料，与醚类化合物(环状醚或非环状醚)一步反应得到目标化合物。本发明无金属催化，以三氟甲磺酸催化合成所述吡唑并喹啉类衍生物，合成路线新颖，反应收率较高，可以说是制备此类化合物的最优路线。本发明将为此类化合物的后续设计及其广泛药理活性的研究提供理论依据和技术支撑。
具体实施方式
在以下实施例中进一步描述本发明，而不以任何形式旨在限制如权利要求所表明的本发明的保护范围。
本实施例提供部分所述吡唑并喹啉类衍生物的合成方法，以及部分目标化合物的结构鉴定数据。
目标化合物1的合成
Figure BDA0003493406740000041
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和四氢呋喃(THF，2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到白色固体，收率77.0％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.32(d,J＝8.4Hz,1H),7.67–7.56(m,8H),7.48(td,J＝7.4,6.6,2.2Hz,4H),7.31(t,J＝7.7Hz,1H),3.58(t,J＝5.4Hz,2H),3.25(t,J＝6.5Hz,2H),1.89–1.79(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.49,148.58,144.94,140.59,140.57,133.36,130.12,129.79,129.19,129.03,128.93,128.39,127.26,125.83,121.67,115.60,115.34,62.82,34.42,30.13.
目标化合物2的合成
Figure BDA0003493406740000042
取20mL密封管，依次加入2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，68.28mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)，120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率97.8％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.04(dd,J＝8.5,1.2Hz,1H),7.60–7.44(m,9H),7.23(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),7.00–6.94(m,2H),3.81(s,3H),3.66–3.58(m,2H),3.18–3.10(m,2H),1.96–1.86(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ160.25,158.58,148.44,144.84,140.61,140.53,131.34,129.78,129.75,129.15,128.86,127.27,125.79,125.49,121.67,115.67,115.36,113.84,62.89,55.41,34.40,30.05.
目标化合物3的合成
Figure BDA0003493406740000051
取20mL密封管，依次加入5-(2-氨基苯)-1-苯基-1H-吡唑-3-yl)苯甲腈(0.2mmoL，67.28mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率78.0％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.09–8.05(m,1H),7.76(s,4H),7.64–7.55(m,6H),7.46(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.27(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),3.65(t,J＝5.5Hz,2H),3.13–3.05(m,2H),1.98–1.86(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ157.63,146.55,144.88,140.94,140.29,138.23,132.17,130.92,130.15,129.96,129.55,129.02,127.16,126.23,121.61,118.51,115.30,115.11,112.91,62.77,34.73,29.79.
目标化合物4的合成
Figure BDA0003493406740000052
取20mL密封管，依次加入2-(3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，65.87mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率99.0％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.05(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.57(tdt,J＝6.6,4.6,2.7Hz,8H),7.46(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.24(ddd,J＝8.3,7.1,1.3Hz,1H),7.17–7.11(m,2H),3.63(t,J＝5.5Hz,2H),3.10(dd,J＝7.2,5.5Hz,2H),1.97–1.86(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.22,147.57,144.86,140.63,140.48,131.96,131.88,129.89,129.85,129.30,128.93,127.22,125.96,121.66,115.63,115.57,115.41,115.28,62.81,34.42,29.94.
目标化合物5的合成
Figure BDA0003493406740000061
取20mL密封管，依次加入2-(3-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，69.16mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率84.7％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.05(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.61–7.52(m,8H),7.47–7.41(m,3H),7.24(ddd,J＝8.4,7.0,1.2Hz,1H),3.64(t,J＝5.5Hz,2H),3.16–3.08(m,2H),1.96–1.88(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.13,147.37,144.88,140.70,140.47,135.26,131.86,131.44,129.92,129.86,129.32,128.95,128.67,127.21,125.98,121.64,115.50,115.25,62.83,34.54,29.88.
目标化合物6的合成
Figure BDA0003493406740000071
取20mL密封管，依次加入2-(3-(4-碘苯)-1-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，87.46mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率72.3％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.05(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.82–7.77(m,2H),7.62–7.54(m,6H),7.46(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.38–7.33(m,2H),7.25(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),3.65(t,J＝5.5Hz,2H),3.16–3.09(m,2H),1.93(ddd,J＝7.6,6.1,3.1Hz,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.12,147.47,144.86,140.72,140.45,137.56,132.91,131.86,129.93,129.86,129.33,128.95,127.21,125.99,121.63,115.40,115.22,95.22,62.90,34.65,29.83.
目标化合物7的合成
Figure BDA0003493406740000072
取20mL密封管，依次加入2-(3-(萘乙酰胺-2-yl)-1-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，72.29mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率88.6％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.13–8.01(m,1H),7.97–7.84(m,2H),7.70–7.51(m,10H),7.45(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.39–7.24(m,2H),3.38(td,J＝5.7,1.1Hz,2H),2.79–2.63(m,2H),1.69–1.58(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.70,146.85,145.00,140.59,140.40,133.49,133.07,130.72,129.79,129.77,129.65,129.32,128.98,128.68,128.45,127.20,126.85,126.32,125.94,125.62,125.20,121.79,117.24,115.48,62.72,33.62,30.01.
目标化合物8的合成
Figure BDA0003493406740000081
取20mL密封管，依次加入2-(3-苯基-1-(p-甲苯基)-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，65.08mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率62.8％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.41(d,J＝8.3Hz,1H),7.70–7.64(m,1H),7.61–7.56(m,2H),7.54–7.45(m,6H),7.40–7.32(m,3H),4.14–3.82(m,1H),3.57(t,J＝5.4Hz,2H),3.30(t,J＝6.6Hz,2H),2.48(s,3H),1.87–1.79(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ160.25,151.70,141.61,141.18,136.41,136.08,132.22,130.92,130.69,130.35,129.64,128.99,128.90,126.77,122.80,122.20,114.49,114.11,60.06,32.86,29.70,21.53.
目标化合物9的合成
Figure BDA0003493406740000082
取20mL密封管，依次加入4-(5-(2-氨基苯)-3-苯基-1H-吡唑-1-yl)苯甲腈(0.2mmoL，67.28mg)，三氟甲磺酸(0.04mmol，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到白色固体，收率89.1％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.10(dd,J＝8.4,1.3Hz,1H),7.86(dq,J＝8.5,2.0Hz,2H),7.82–7.77(m,2H),7.65(ddd,J＝8.4,7.0,1.4Hz,1H),7.61–7.54(m,3H),7.50–7.45(m,3H),7.33(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),3.59(t,J＝5.6Hz,2H),3.15–3.06(m,2H),1.92–1.82(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ158.54,149.94,145.18,144.13,140.51,133.66,132.78,129.94,129.72,129.40,128.56,128.49,127.57,126.17,121.40,117.87,116.42,114.87,113.26,62.79,34.27,30.12.
目标化合物10的合成
Figure BDA0003493406740000091
取20mL密封管，依次加入2-(3-苯基-1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，75.88mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率29.1％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.87–7.75(m,4H),7.69–7.53(m,4H),7.47(qd,J＝4.2,2.3Hz,3H),7.34(ddd,J＝8.2,7.0,1.2Hz,1H),3.58(t,J＝5.6Hz,2H),3.16(t,J＝6.5Hz,2H),1.90–1.81(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.77,149.82,143.32,140.63,132.65,129.94,129.92,129.42,128.57,128.51,127.41,127.07,127.03,127.00,126.96,126.47,121.51,115.95,114.91,62.44,33.57,30.46.
目标化合物11的合成
Figure BDA0003493406740000092
取20mL密封管，依次加入2-(1-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，69.16mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率54.5％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.07(ddd,J＝8.3,1.3,0.5Hz,1H),7.66–7.43(m,11H),7.30(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),3.67–3.56(m,2H),3.14–3.07(m,2H),1.94–1.83(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ158.48,148.97,145.03,140.61,139.09,135.68,133.15,130.05,130.01,129.38,129.16,129.14,128.51,128.46,126.00,121.48,115.79,115.15,62.88,34.46,30.04.
目标化合物12的合成
Figure BDA0003493406740000101
取20mL密封管，依次加入2-(1-(4-溴苯)-3-苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，78.06mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)和THF(2mL)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率83.2％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.06(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.72–7.66(m,2H),7.63–7.43(m,9H),7.29(ddd,J＝8.4,7.0,1.3Hz,1H),3.59(t,J＝5.6Hz,2H),3.13–3.06(m,2H),1.91–1.83(m,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ158.50,149.04,144.94,140.56,139.58,133.10,132.99,130.04,129.43,129.18,129.06,128.75,128.46,126.03,123.71,121.51,115.80,115.12,62.80,34.34,30.12.
目标化合物13的合成
Figure BDA0003493406740000102
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，62.27mg)，苄基甲基醚(0.5mL)，叔丁醇(1.5mL)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)，120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率77.4％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.23(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.70–7.51(m,7H),7.40–7.36(m,2H),7.27(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.19–7.00(m,8H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ156.46,148.65,145.96,141.56,140.86,138.89,132.58,130.43,129.82,129.75,129.68,129.55,129.10,128.58,127.81,127.75,127.62,127.42,125.99,121.58,115.42,114.18.
目标化合物14的合成
Figure BDA0003493406740000111
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，乙酸苄酯(0.5mL)，叔丁醇(1.5mL)70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率65.2％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.23(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.70–7.51(m,7H),7.40–7.36(m,2H),7.27(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.19–7.00(m,8H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ156.46,148.65,145.96,141.56,140.86,138.89,132.58,130.43,129.82,129.75,129.68,129.55,129.10,128.58,127.81,127.75,127.62,127.42,125.99,121.58,115.42,114.18.
目标化合物15的合成
Figure BDA0003493406740000112
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，苄基乙基醚(0.5mL)，叔丁醇(1.5mL)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到黄色固体，收率65.2％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.23(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.70–7.51(m,7H),7.40–7.36(m,2H),7.27(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.19–7.00(m,8H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ156.46,148.65,145.96,141.56,140.86,138.89,132.58,130.43,129.82,129.75,129.68,129.55,129.10,128.58,127.81,127.75,127.62,127.42,125.99,121.58,115.42,114.18.
目标化合物16的合成
Figure BDA0003493406740000121
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，2-甲基-1,3-二氧戊环(0.5mL)，叔丁醇(1.5mL)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到白色固体，收率60.0％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.19(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(dddd,J＝15.5,7.4,5.3,2.8Hz,8H),7.51–7.42(m,4H),7.25(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),2.67(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ155.30,149.17,144.57,140.49(d,J＝1.8Hz),132.86,130.22,129.84(d,J＝3.8Hz),129.40,129.05,128.44(d,J＝14.3Hz),127.25,125.90,121.72,115.91,115.37,23.89.
目标化合物17的合成
Figure BDA0003493406740000122
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，二丁醚(0.5mL)，叔丁醇(1.5mL)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)。120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到白色固体，收率67.5％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.16–8.11(m,1H),7.61–7.50(m,8H),7.48(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.42(dd,J＝5.0,2.0Hz,3H),7.21(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),2.94–2.83(m,2H),1.62–1.48(m,2H),0.64(t,J＝7.3Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ159.28,148.63,140.70,140.64,133.44,130.01,129.75,129.69,129.19,129.07,128.93,128.29,127.27,125.56,121.68,115.52,115.36,38.21,23.23,13.97.
目标化合物18的合成
Figure BDA0003493406740000131
取20mL密封管，依次加入2-(1,3-二苯基-1H-吡唑-5-yl)苯胺(0.2mmoL，62.27mg)，三氟甲磺酸(0.04mmoL，6mg)，二氧六环(2mL)，70％TBHP水溶液(1.2mmoL，154mg)，120℃反应12h，反应后处理：减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产物进行硅胶柱层析(洗脱液石油醚：乙酸乙酯＝1：2)得到白色固体，收率95.5％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.19(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(dddd,J＝15.5,7.4,5.3,2.8Hz,8H),7.51–7.42(m,4H),7.25(ddd,J＝8.3,7.0,1.3Hz,1H),2.67(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)：δ155.30,149.17,144.57,140.49(d,J＝1.8Hz),132.86,130.22,129.84(d,J＝3.8Hz),129.40,129.05,128.44(d,J＝14.3Hz),127.25,125.90,121.72,115.91,115.37,23.89.
上面结合实施例对本发明做了进一步的叙述，但本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。

Claims (10)

1.吡唑并喹啉类衍生物，具有式(Ⅰ)的化学结构：
Figure FDA0003493406730000011
其中，取代基R1代表苯基或取代苯基，取代基R2代表苯基、萘基或取代苯基，取代基R3′代表苯基、烷基或羟基取代的烷基。
2.根据权利要求1所述的吡唑并喹啉类衍生物，其特征在于，所述取代基R1代表的取代苯基为对甲基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对卤代苯基。
3.根据权利要求1所述的吡唑并喹啉类衍生物，其特征在于，所述取代基R2代表的取代苯基为对甲氧基苯基、对氰基苯基、对卤代苯基。
4.根据权利要求1所述的吡唑并喹啉类衍生物，其特征在于，所述取代基R3′代表的烷基为甲基、丙基；R3′代表的羟基取代的烷基为3-羟基正丙基。
5.合成权利要求1-4任一项所述吡唑并喹啉类衍生物的方法，其采用三氟甲磺酸催化，合成路线如下：
Figure FDA0003493406730000012
其中，含取代基R3、R4的化合物代表一氧环状醚，二氧环状醚，或非环状醚。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述一氧环状醚为四氢呋喃。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述二氧环状醚为2-甲基-1,3-二氧戊环，或二氧六环。
8.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述含取代基R3、R4的化合物为非环状醚，取代基R3代表苯基或烷基，取代基R4代表烷基。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述含取代基R3、R4的化合物为二丁醚、苄基乙基醚、乙酸苄酯、或苄基甲基醚。
10.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所用试剂还包括叔丁醇，反应温度设定为120℃，反应时间为12h。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1560054A (zh) * 2004-02-23 2005-01-05 清华大学 一种吡唑[4，3-c]喹啉类化合物及其制备方法
CN101784547A (zh) * 2007-08-14 2010-07-21 诺瓦提斯公司 作为GABAα配体的吡唑并喹啉和吡唑并萘啶衍生物
CN103044446A (zh) * 2011-10-17 2013-04-17 上海恒瑞医药有限公司 杂环并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN113896725A (zh) * 2021-09-22 2022-01-07 沈阳药科大学 一种吡唑并喹啉类化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1560054A (zh) * 2004-02-23 2005-01-05 清华大学 一种吡唑[4，3-c]喹啉类化合物及其制备方法
CN101784547A (zh) * 2007-08-14 2010-07-21 诺瓦提斯公司 作为GABAα配体的吡唑并喹啉和吡唑并萘啶衍生物
CN103044446A (zh) * 2011-10-17 2013-04-17 上海恒瑞医药有限公司 杂环并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN113896725A (zh) * 2021-09-22 2022-01-07 沈阳药科大学 一种吡唑并喹啉类化合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONG TANG等: "Const ruction of substituted pyrazolo[4, 3-c]quinolines via [5 +1] cyclization of pyrazo le-arylamines with alcohols/amines in one pot", 《J HETEROCYCLIC CHEM.》 *
GANG WANG等: "Transition-metal-free direct cross-dehydrogenative coupling reactions ofquinolinones with ethers", 《TETRAHEDRO N LETTERS》 *
GUIFANG LIAN等: "An Approach to Quinoline-Fused Imidazopyridines via CDC of Ethers with Imidazopyridines under Metal-Free Conditions", 《J. ORG. CHEM.》 *
YANGXIU MU等: "Acid-catalyzed synthesis of pyrazolo[4,3-c]quinolines from (1Hpyrazol-5-yl)anilines", 《TETRAHEDRON》 *

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