CN111560022A - 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用 - Google Patents

四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111560022A
CN111560022A CN202010402062.0A CN202010402062A CN111560022A CN 111560022 A CN111560022 A CN 111560022A CN 202010402062 A CN202010402062 A CN 202010402062A CN 111560022 A CN111560022 A CN 111560022A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tetrahydrobenzofuran
compound
preparation
pyrimidine derivatives
pyrimidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010402062.0A
Other languages
English (en)
Inventor
程斌
张昕平
贺一轩
陶青青
李慧
汪太民
翟宏斌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Polytechnic
Original Assignee
Shenzhen Polytechnic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Polytechnic filed Critical Shenzhen Polytechnic
Priority to CN202010402062.0A priority Critical patent/CN111560022A/zh
Publication of CN111560022A publication Critical patent/CN111560022A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Abstract

本发明属于化学合成领域，具体涉及四氢苯并呋喃[3,2‑d]嘧啶类衍生物及其制备方法。四氢苯并呋喃[3,2‑d]嘧啶类衍生物的结构式为
Figure DDA0002489866490000011
其制备方法为：由α,β不饱和亚胺和1,3,5‑三嗪类为起始原料，以二氯乙烷做反应溶剂，80℃条件下，便可一步简单高效的合成四氢苯并呋喃[3,2‑d]嘧啶类衍生物。本方法在反应中没有使用酸、碱和金属催化剂，反应操作简单，后处理方便，产率普遍很高，且在制备过程中无需惰性气体保护。

Description

四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用。
背景技术
含氮杂环骨架广泛存在于天然产物、药物分子以及人工合成的具有生物活性的分子中。在生命轨迹中，嘧啶类化合物在人体及生物体内起着至关重要作用，如核酸中就有三种不同类型含有嘧啶结构，即尿嘧啶、胞嘧啶以及胸腺嘧啶。嘧啶类化合物类型多种多样。苯并呋喃类化合物具有很好的药理活性，如杀虫活性、抗真菌活性、抗炎活性、抗癌活性等。目前合成四氢嘧啶类衍生物常见的方法不多，多利用金属催化的方法合成。例如2017年，A.Stephen K.Hashmi课题组通过使用炔酰胺与1,3,5-三嗪类化合物在金催化下反生环化反应高效合成四氢嘧啶类衍生物(Gold-catalyzed intermolecularcyclocarboamination of ynamides with 1,3,5-triazinanes:en routetotetrahydropyrimidines，Z.Zeng，H.Jin，X.Song，Q.Wang，M.Rudolph，F.Rominger，A.S.K.Hashmi，Chem.Commun.,2017,53,4304)。
发明内容
本发明的主要目的在于提供了一种全新的四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法。该方法实现了由α,β不饱和亚胺和1,3,5-三嗪类化合物为起始原料，以二氯乙烷做反应溶剂，80℃条件下反应20小时，便可一步简单高效的合成四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物，同时提供这类化合物的制备方法。
本发明所述的化合物是如Ⅰ所示的化合物—四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物，其特征在于，结构式如Ⅰ所示，
Figure BDA0002489866470000021
其中：R1为对甲苯磺酰基或甲基磺酰基，R2为苯基或取代苯基(取代基包含4-氯、4-甲基、4-氟、3-甲基)，杂环取代基(2-噻吩基)，叔丁基，R3为4-甲基苯基、非取代苯基。
本发明的四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法如下所示:
Figure BDA0002489866470000022
目标化合物Ⅰ的制备步骤为：
S1.将通式化合物II和通式化合物III在室温条件下溶解于二氯乙烷溶剂中，80℃条件下反应。
S2.反应物II消失完全，将反应混合物减压条件下除去有机溶剂。
S3.柱层析洗脱得到目标化合物Ⅰ。
所述化合物Ⅲ和化合物Ⅱ在80℃条件下反应。
所述反应溶剂为二氯乙烷、氯仿，二氧六环，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺。
所述化合物II和化合物III的摩尔比为II:III＝1.0:0.4～1.0:10，二氯乙烷溶液浓度为0.1M。
所述S3中在硅胶柱层析时，所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1～10:1。
本发明还提供了一种应用方式，即一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物合成物，所述合成物中包含四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物。
本发明的有益效果为：由α、β不饱和亚胺和1,3,5-三嗪类化合物为起始原料，以二氯乙烷做反应溶剂，制备合成四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物，有助于应用在药物分子的合成工作中。涉及的方法可以很容易制备出四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物，反应不需要添加任何酸、碱以及催化剂，反应操作简单，后处理方便，产率普遍很高，且在制备过程中无需惰性气体保护。
附图说明
图1为本发明实施例所得到的产物Ⅰ-1的核磁谱图(氢谱)；
图2为本发明实施例所得到的产物Ⅰ-1的核磁谱图(碳谱)。
具体实施方式
下面结合附图并通过具体的实施例进一步的说明本发明的技术方案：
本发明以下结合具体实施例进行解说。
以下是本发明制备化合物的最佳实施例。在以下所有实施例中，核磁谱检测通过Bruker 400,JEOL 400仪器在CDCl3中获得。δ值为内标相对值(CHCl3定标δ7.26 1H NMR和77.15 13C NMR。高分辨质谱(HRMS)通过4G quadrupole time-of-flight(QTof)质谱仪器得到。
实施例1
实施例1的反应式，具体使用的化合物II-1、III-1以及产物Ⅰ-1结构如下，实验表明本发明优选的机溶剂为二氯乙烷，其反应产物的最高收率为96％，最好的原料摩尔比为化合物II和化合物III的摩尔比为II：III＝1.0:0.4，其中化合物II应是当量值，其他添加物均为过量，溶液的最优浓度为0.1M。
Figure BDA0002489866470000041
具体实验步骤是：将75mg(0.20mmol，1.0当量)的化合物II-1和29mg(0.08mmol，0.4当量)化合物III-1溶于2mL的二氯乙烷中，于80℃反应20小时。反应结束后，将反应混合物在水泵减压下旋转蒸发除去溶剂二氯乙烷。残留物以200-300目硅胶，洗脱液(体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1～10:1)柱层析得到Ⅰ-1所示化合物，其产物经过核磁(氢谱、碳谱)、高分辨质谱鉴定。
产物Ⅰ-1为黄色固体，产率为94％.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝7.2Hz,1H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H),7.40–7.29(m,3H),7.16(t,J＝7.2Hz,1H),7.12–7.05(m,4H),6.98(d,J＝8.0Hz,2H),6.73(d,J＝8.0Hz,2H),6.67(d,J＝7.6Hz,2H),5.44(s,1H),5.20(d,J＝13.2Hz,1H),5.11(d,J＝13.2Hz,1H),2.39(s,3H),2.25(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.3,146.9,144.0,143.8,137.4,134.6,132.0,129.8,129.5,128.4,128.2,128.0,127.9,125.0,123.6,123.4,122.2,120.3,118.0,111.6,66.7,60.5,21.7,20.7。
实施例2
制备本发明的其它化合物(化合物Ⅰ-2至化合物Ⅰ-9)的实施例所用的方法与实施例1相同，反应条件如下：化合物II(0.20mmol，1.0当量)、化合物III(0.08mmol，0.4当量)溶于2mL的二氯乙烷中，80℃反应20小时。反应完全后，将反应混合物在水泵减压下旋转蒸发除去溶剂。残留物以200-300目硅胶，洗脱液(体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1～10:1)柱层析得到Ⅰ。
制备化合物Ⅰ-2至化合物Ⅰ-10所使用的原料的结构如下：
Figure BDA0002489866470000051
化合物II-2至化合物II-8的制备方法为：将杂环烯酮(3.0mmol，1.0当量)与对甲苯磺酰胺或甲磺酰胺(3.0mmol，1.0当量)置于反应瓶中，置换氩气，加入40mL甲苯溶解后冷却至0℃，加入三乙胺(6.0mmol，2.0当量)和四氯化钛(3.0mmol，1.0当量)，后加热回流12小时，反应结束后加水淬灭，乙酸乙酯萃取，水泵减压下旋转蒸发除去溶剂。残留物以200-300目硅胶，洗脱液(体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝5:1～3:1)柱层析得到II-2至化合物II-8。
化合物II-9的制备方法为：将苯胺(20.0mmol，1.0当量)与多聚甲醛(20.0mmol，1.0当量)溶解在25mL甲苯中，加热回流2小时，反应结束后水泵减压下旋转蒸发除去溶剂，石油醚洗涤得化合物II-9。
所得各产物结构和数据表征如下：
Figure BDA0002489866470000061
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物，其特征在于，结构式如Ⅰ所示，
Figure FDA0002489866460000011
其中：R1为对甲苯磺酰基或甲基磺酰基，R2为苯基或取代苯基(取代基包含4-氯、4-甲基、4-氟、3-甲基)，杂环取代基(2-噻吩基)，叔丁基，R3为4-甲基苯基、非取代苯基。
2.一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：制备方法如下所示：
Figure FDA0002489866460000012
目标化合物Ⅰ的制备方法为：
S1、化合物II和化合物III在室温条件下溶解于反应溶剂中；
S2、待反应物II消失完全，将反应混合物减压条件下除去有机溶剂；
S3、使用硅胶柱层析洗脱得到化合物I。
3.根据权利要求2所述的一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述化合物Ⅲ和化合物Ⅱ在80℃条件下反应。
4.根据权利要求3所述的一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为二氯乙烷、氯仿，二氧六环，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求2或3所述的一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述化合物II和化合物III的摩尔比为II:III＝1.0:0.4～1.0:10，二氯乙烷溶液浓度为0.1M。
6.根据权利要求2所述的一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述硅胶柱层析所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝20:1～10:1。
7.一种四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物合成物，其特征在于，所述合成物中包含四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物。
CN202010402062.0A 2020-05-13 2020-05-13 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用 Pending CN111560022A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010402062.0A CN111560022A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010402062.0A CN111560022A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111560022A true CN111560022A (zh) 2020-08-21

Family

ID=72074701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010402062.0A Pending CN111560022A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111560022A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111909098A (zh) * 2020-08-24 2020-11-10 深圳职业技术学院 六氢-5H-苯并[d]咪唑-5-酮类衍生物及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006014647A2 (en) * 2004-07-21 2006-02-09 Athersys, Inc. Cyclic n-hydroxy imides as inhibitors of flap endonuclease and uses thereof
CN102388051A (zh) * 2009-04-09 2012-03-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 Hiv复制抑制剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006014647A2 (en) * 2004-07-21 2006-02-09 Athersys, Inc. Cyclic n-hydroxy imides as inhibitors of flap endonuclease and uses thereof
CN102388051A (zh) * 2009-04-09 2012-03-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 Hiv复制抑制剂

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONG LIANG，等: "Inverse-electron-demand [4+2] cycloaddition of photogenerated aza-ortho-quinone methides with 1,3,5-triazinanes: access to perfluoroalkylated tetrahydroquinazolines", 《CHEM. COMMUN.》 *
K.C．MAJUMDAR,等: "Regioselective synthesis of pyrimidine annelated heterocycles from 6-(cyclohex-2-enyl)-1,3-dimethyl-5-hydroxyuracil", 《TETRAHEDRON》 *
XIAO CHENG，等: "[4+2]-Cycloaddition of para-Quinone Methides with Hexahydro-1,3,5-Triazines: Access to 1,3-Benzoxazine Derivatives", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 *
ZHONGYI ZENG,等: "Gold-catalyzed intermolecular cyclocarboamination of ynamides with 1,3,5-triazinanes:en route to tetrahydropyrimidines", 《CHEM.COMMUN.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111909098A (zh) * 2020-08-24 2020-11-10 深圳职业技术学院 六氢-5H-苯并[d]咪唑-5-酮类衍生物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114751872A (zh) 一种柱[5]芳烃n-杂环卡宾类催化剂及其制备方法和应用
CN111560022A (zh) 四氢苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物及其制备方法及应用
CN113307804B (zh) 含氟吲哚喹啉类化合物的合成方法及其应用
CN111646964B (zh) 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法
CN109651271B (zh) 一种3-叔丁基-n-甲基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的合成方法
CN110028451B (zh) 一种全取代吡唑衍生物制备方法
CN111440166A (zh) 多取代吲嗪类衍生物及其制备方法
CN110105285B (zh) 三取代吡唑类衍生物及其制备方法
CN111909098A (zh) 六氢-5H-苯并[d]咪唑-5-酮类衍生物及其制备方法和应用
CN113372353A (zh) 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法
CN111440198A (zh) 1,10a-二氢-2H-吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓类化合物及其制备方法
CN108147989B (zh) 一种β-胺基酮衍生物及其合成方法
CN111440165A (zh) 取代吲嗪类衍生物及其制备方法
CN111848547B (zh) 3,4-二氢-2h-1,3-噻嗪类衍生物及其制备方法
CN111393437B (zh) 三取代吲嗪类化合物及其制备方法
CN108047179A (zh) 富勒烯二氢呋喃化合物及其制备方法
CN111039844A (zh) 多取代芳基吡咯化合物
CN113200980B (zh) 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法
CN115385836B (zh) 一种氨基硒酸酯类化合物的合成方法
CN113461700B (zh) 一种氧气促进的去芳香化反应在构建螺环二烯酮骨架中的应用
CN112125843B (zh) 一种3-羟甲基-4-苯基-3,4-二氢喹啉酮化合物的制备方法
CN104710415B (zh) 一种基于炔丙酰胺的亲电碘环化反应合成多取代噁唑烷的方法
CN110483602B (zh) 一种瑞加德松的制备方法
CN115925583A (zh) 一种β-氟烷基-β-氨基乙烯基酮化合物的制备方法
CN115433111A (zh) 一种叠氮烷硫基取代的烯烃衍生物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200821