CN114085263A - 一种熊去氧胆酸的合成工艺 - Google Patents
一种熊去氧胆酸的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114085263A CN114085263A CN202111616247.2A CN202111616247A CN114085263A CN 114085263 A CN114085263 A CN 114085263A CN 202111616247 A CN202111616247 A CN 202111616247A CN 114085263 A CN114085263 A CN 114085263A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- intermediate product
- acid
- product
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 95
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 86
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 57
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 44
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 36
- DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N Hyodeoxycholic acid Natural products C1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims abstract description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N galangin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 VCCRNZQBSJXYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims abstract description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 17
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 102
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 49
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 25
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 18
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 15
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 10
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- SCHZCUMIENIQMY-UHFFFAOYSA-N tris(trimethylsilyl)silicon Chemical compound C[Si](C)(C)[Si]([Si](C)(C)C)[Si](C)(C)C SCHZCUMIENIQMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 7
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 22
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical group CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 7
- -1 p-toluenesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000031200 bile acid secretion Effects 0.000 description 1
- SQMFULTZZQBFBM-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)silyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)[SiH]([Si](C)(C)C)[Si](C)(C)C SQMFULTZZQBFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种熊去氧胆酸合成工艺,属于医药合成技术领域,将猪胆汁进行预处理,得到猪去氧胆酸粗品;将3,5,7‑三羟基黄酮用无水乙醇溶解并加入反应釜中,加入猪去氧胆酸粗品搅拌25‑30min,加入脱水剂和催化剂回流反应2‑3h,减压分馏得到中间产物1;将中间产物1通过中间反应步骤制得中间产物6;将中间产物6与无水乙醇混合,加入硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应3.5‑4h;反应后将温度降至0℃并加入金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应14‑16h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,用盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤2‑3次,得到熊去氧胆酸。
Description
技术领域
本发明属于医药合成技术领域,具体涉及一种熊去氧胆酸的合成工艺。
背景技术
熊去氧胆酸可通过熊的胆汁提取获得,医学上用于增加胆汁酸分泌,并使胆汁成分改变,降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂,有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解从而治疗胆结石。
受限于原料的来源,许多企业通过其他动物来源的去氧胆酸合成获得熊去氧胆酸,其中猪去氧胆酸来源丰富,猪去氧胆酸结晶为白色或略带微黄色粉末,味苦,略溶于醇,几不溶于水。猪去氧胆酸带有腥臭味,而熊去氧胆酸无气味,且猪去氧胆酸是熊去氧胆酸的同分异构体,为现有的熊去氧胆酸合成提供思路,但是现有的熊去氧胆酸的合成过程复杂且产率不高,不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种熊去氧胆酸的合成工艺,以解决背景技术中的问题。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现:一种熊去氧胆酸的合成工艺,包括如下制备步骤:
步骤一:将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为65-70%的甲醇溶液搅拌混合15-30min获得原料浆液,向原料浆液中缓慢滴加质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应24-36h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后收集滤液,滤饼用质量分数为65-70%的甲醇溶液洗涤2-3次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液并用乙醚萃取3-4次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2-3次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;原料浆液和硫酸的用量比为500mL:3-5mL;
步骤二:将原料稠膏用6-7倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取50-60min,抽滤获得第一次滤液,将第一次滤液和蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取30-40min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品;第一次滤液和蒙脱石的用量比为50mL:3-5g;
步骤三:将3,5,7-三羟基黄酮用无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入猪去氧胆酸粗品搅拌25-30min,加入脱水剂和催化剂回流反应2-3h,减压分馏得到中间产物1,将猪去氧胆酸分子末端的羧基保护,方便后续反应;其中脱水剂为二环己基碳二亚胺,催化剂为4-二甲氨基吡啶,猪去氧胆酸粗品、3,5,7-三羟基黄酮、无水乙醇、脱水剂和催化剂的用量比为145g:100g:500mL:1.5-1.8g:5-6g;
反应过程如下所示:
步骤四:将中间产物1和对甲苯磺酰氯、吡啶混合,回流反应2-3h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将中间产物2与N,N-二甲基甲酰胺和醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;中间产物1、对甲苯磺酰氯和吡啶的用量比为661g:21.4g:10g;中间产物2、N,N-二甲基甲酰胺和醋酸钾的用量比为350g:0.8-0.95L:35-40g;
反应过程如下所示:
步骤五:将中间产物3和甲醇加入反应釜中,加入质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应1.5-2h,分馏,得到中间产物4;将中间产物4与二氯甲烷、二氧化硅、叔丁基过氧化氢和PDC混合,回流反应7.5-8h,分馏,得到中间产物5;将中间产物5用甲醇溶解,加入三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、喹啉作为促进剂,回流反应3-4h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6,将步骤三中接枝的3,5,7-三羟基黄酮脱去,释放保护的羧基;中间产物3、甲醇和浓硫酸的用量比为314g:1.5-2L:35mL;中间产物4、二氯甲烷、二氧化硅、叔丁基过氧化氢、PDC的用量比为160g:800mL:15-18g:50-60mL:10g;中间产物5、甲醇、三(三甲基硅基)硅烷和喹啉的用量比为300g:5L:4g:8mL;
反应过程如下所示:
步骤六:将中间产物6与无水乙醇混合,加入硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应3.5-4h;反应后将温度降至0℃并加入金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应14-16h,减压干燥后再次用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤2-3次,得到熊去氧胆酸;中间产物6、无水乙醇、硼氢化钠、金属钠的用量比为80g:1.5-2L:5-6g:0.3-0.5g。
反应过程如下所示:
本发明的有益效果:
猪胆汁在获取后通过冷冻干燥,保持了猪胆汁的新鲜程度,首先通过乙醚进行萃取并浓缩,获得富集猪去氧胆酸后的稠膏,再通过乙酸乙酯进行二次萃取,可以减少乙酸乙酯萃取时的用量,有利于减小成本,并且获得的猪去氧胆酸粗品的纯度更高,有利于后续熊去氧胆酸的合成。
合成过程中首先通过3,5,7-三羟基黄酮对猪去氧胆酸上的羧基进行保护,获得的中间产物1,其余不能够反应的物质在减压分馏的过程中被除去,避免杂质对后续反应步骤产生影响;中间产物1上的酚羟基会显示出弱酸性,通过吡啶作为缚酸剂稳定反应液的pH,甲苯磺酰氯作为酰化剂将中间产物1上的醇羟基酰化得到中间产物2,中间产物2经过亲核取代和消去反应后获得中间产物3,再次保护3α位的醇羟基,便于顺利地将中间产物4的烯丙位氧化,然后将醇羟基和羧基脱保护后得到中间产物6,将羰基还原并将双键加氢后得到熊去氧胆酸。反应过程中各原料易得,且熊去氧胆酸的产率高,能够带来更好的经济效益,便于工业化生产。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1是本发明熊去氧胆酸合成工艺的流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1
制备猪去氧胆酸粗品,包括如下步骤:
将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为65%的甲醇溶液搅拌混合15min获得原料浆液;向500mL原料浆液中缓慢滴加3mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应24h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为65%的甲醇溶液洗涤2次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取3次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用6倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取50min,抽滤获得第一次滤液,将50mL第一次滤液和3g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取30min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
实施例2
制备猪去氧胆酸粗品,包括如下步骤:
将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为68%的甲醇溶液搅拌混合20min获得原料浆液;向500mL原料浆液中缓慢滴加4mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应30h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为68%的甲醇溶液洗涤2次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取4次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用6倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取55min,抽滤获得第一次滤液,将50mL第一次滤液和4g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取35min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
实施例3
制备猪去氧胆酸粗品,包括如下步骤:
将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为70%的甲醇溶液搅拌混合30min获得原料浆液;向500mL原料浆液中缓慢滴加5mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应36h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为70%的甲醇溶液洗涤3次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取4次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤3次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用7倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取60min,抽滤获得第一次滤液,将50mL第一次滤液和5g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取40min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
实施例4
合成熊去氧胆酸,包括如下步骤:
将100g 3,5,7-三羟基黄酮用500mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入145g实施例3中制得的猪去氧胆酸粗品搅拌30min,加入1.8g二环己基碳二亚胺和6g4-二甲氨基吡啶回流反应3h,减压分馏得到中间产物1;
将661g中间产物1和21.4g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应3h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.95L N,N-二甲基甲酰胺和40g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将314g中间产物3和2L甲醇加入反应釜中,加入35mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应2h,分馏,得到中间产物4;向160g中间产物4中加入800mL二氯甲烷、18g二氧化硅、60mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应8h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应3.5h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6;
将80g中间产物6与2L无水乙醇混合,加入6g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应4h;反应后将温度降至0℃并加入0.5g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应16h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤3次,得到熊去氧胆酸。
实施例5
合成熊去氧胆酸,包括如下步骤:
将100g 3,5,7-三羟基黄酮用500mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入145g实施例3中制得的猪去氧胆酸粗品搅拌25min,加入1.5g二环己基碳二亚胺和5g4-二甲氨基吡啶回流反应2h,减压分馏得到中间产物1;
将661g中间产物1和21.4g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应2h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.8L N,N-二甲基甲酰胺和35g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将314g中间产物3和1.5L甲醇加入反应釜中,加入35mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应1.5h,分馏,得到中间产物4;向160g中间产物4中加入800mL二氯甲烷、15g二氧化硅、50mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应7.5h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应3.5h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6;
将80g中间产物6与1.5L无水乙醇混合,加入5g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应3.5h;反应后将温度降至0℃并加入0.3g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应14h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤2次,得到熊去氧胆酸。
实施例6
合成熊去氧胆酸,包括如下步骤:
将100g 3,5,7-三羟基黄酮用500mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入145g实施例3中制得的猪去氧胆酸粗品搅拌28min,加入1.7g二环己基碳二亚胺和5.5g4-二甲氨基吡啶回流反应2h,减压分馏得到中间产物1;
将661g中间产物1和21.4g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应2.5h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.9L N,N-二甲基甲酰胺和36.5g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将314g中间产物3和1.8L甲醇加入反应釜中,加入35mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应1.8h,分馏,得到中间产物4;向160g中间产物4中加入800mL二氯甲烷、16g二氧化硅、54.7mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应7.8h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应3.5h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6;
将80g中间产物6与1.8L无水乙醇混合,加入5.7g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应3.8h;反应后将温度降至0℃并加入0.33g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应15h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤3次,得到熊去氧胆酸。
实施例7
请参阅图1,一种熊去氧胆酸的合成工艺,包括如下步骤:
步骤一:将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为68%的甲醇溶液搅拌混合20min获得原料浆液;向500mL原料浆液中缓慢滴加4mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应30h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为68%的甲醇溶液洗涤2次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取4次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用6倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取55min,抽滤获得第一次滤液,将50mL第一次滤液和4g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取35min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
步骤二:将100g 3,5,7-三羟基黄酮用500mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入145g猪去氧胆酸粗品搅拌28min,加入1.7g二环己基碳二亚胺和5.5g 4-二甲氨基吡啶回流反应2h,减压分馏得到中间产物1;
将661g中间产物1和21.4g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应2.5h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.9L N,N-二甲基甲酰胺和36.5g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将314g中间产物3和1.8L甲醇加入反应釜中,加入35mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应1.8h,分馏,得到中间产物4;向160g中间产物4中加入800mL二氯甲烷、16g二氧化硅、54.7mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应7.8h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应3.5h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6。
步骤三:将80g中间产物6与1.8L无水乙醇混合,加入5.7g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应3.8h;反应后将温度降至0℃并加入0.33g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应15h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤3次,得到熊去氧胆酸。
实施例8
请参阅图1,一种熊去氧胆酸的合成工艺,包括如下步骤:
步骤一:将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与3倍体积的质量分数为65%的甲醇溶液搅拌混合15min获得原料浆液;向500mL原料浆液中缓慢滴加3mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应24h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为65%的甲醇溶液洗涤2次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取3次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用6倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取50min,抽滤获得第一次滤液,将50mL第一次滤液和3g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取30min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
步骤二:将100g 3,5,7-三羟基黄酮用500mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入145g实施例3中制得的猪去氧胆酸粗品搅拌30min,加入1.8g二环己基碳二亚胺和6g 4-二甲氨基吡啶回流反应3h,减压分馏得到中间产物1;
将661g中间产物1和21.4g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应3h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.95L N,N-二甲基甲酰胺和40g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将314g中间产物3和2L甲醇加入反应釜中,加入35mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应2h,分馏,得到中间产物4;向160g中间产物4中加入800mL二氯甲烷、18g二氧化硅、60mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应8h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应4h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6。
步骤三:将80g中间产物6与2L无水乙醇混合,加入6g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应4h;反应后将温度降至0℃并加入0.5g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应16h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤3次,得到熊去氧胆酸。
对比例1:步骤一:将猪胆汁冷冻干燥,备用;将干燥后的猪胆汁与2倍体积的质量分数为65%的甲醇溶液搅拌混合15min获得原料浆液;向250mL原料浆液中缓慢滴加3mL质量分数为70%的硫酸,滴加完毕后搅拌反应12h;将无水碳酸氢钠固体磨成细粉后添加到反应后的浆液中,调节pH至7,抽滤后除去滤饼,滤饼用质量分数为65%的甲醇溶液洗涤2次,合并洗涤液和抽滤时获得的滤液合并用乙醚萃取1次,合并有机相;将有机相用饱和食盐水洗涤2次后用无水硫酸钠干燥,过滤后将滤液减压分馏除去乙醚,得到原料稠膏;将原料稠膏用6倍体积的乙酸乙酯溶解,在78℃的条件下回流提取50min,抽滤获得第一次滤液,将25mL第一次滤液和3g蒙脱石混合后获得混合液;将混合液在78℃的条件下回流提取30min,抽滤取第二次滤液并将第二次滤液旋转蒸发,结晶,得到猪去氧胆酸粗品。
步骤二:将60g 3,5,7-三羟基黄酮用300mL无水乙醇溶解并加入反应釜中,再向反应釜中加入100g实施例3中制得的猪去氧胆酸粗品搅拌30min,加入1.8g二环己基碳二亚胺和5g 4-二甲氨基吡啶回流反应3h,减压分馏得到中间产物1;
将300g中间产物1和20g对甲苯磺酰氯和10g吡啶混合,回流反应3h得到中间产物2;甲苯磺酰氯作为酰化剂,吡啶作为缚酸剂;将350g中间产物2、0.95L N,N-二甲基甲酰胺和40g醋酸钾混合,在反应釜中进行消去反应,选择性消去6位上的对甲苯磺酰氧基得到中间产物3;
将200g中间产物3和2L甲醇加入反应釜中,加入30mL质量分数为70%的浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应2h,分馏,得到中间产物4;向150g中间产物4中加入600mL二氯甲烷、18g二氧化硅、60mL叔丁基过氧化氢和10g PDC,回流反应8h,分馏,得到中间产物5;将300g中间产物5用5L甲醇溶解,加入4g三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、8mL喹啉作为促进剂,回流反应3h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩得到中间产物6。
步骤三:将60g中间产物6与2L无水乙醇混合,加入6g硼氢化钠并不断搅拌,在65℃的条件下保温反应4h;反应后将温度降至0℃并加入0.5g金属钠,待金属钠完全消失后搅拌反应12h,减压干燥后用去离子水搅拌溶解,并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤3次,得到熊去氧胆酸。
测试实施例7-8和对比例1中熊去氧胆酸的收率和纯度,结果如表1所示:
表1
项目 | 实施例7 | 实施例8 | 对比例1 |
产率 | 162.2g/kg | 162.5g/kg | 112.8g/kg |
纯度/% | ≥99% | ≥99% | ≥90% |
由表1可以看出,实施例7-8中的合成方法获得的熊去氧胆酸产率和纯度高,满足生产需求。
需要说明的是,在本文中,诸如术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (8)
1.一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一:将猪胆汁进行预处理,得到猪去氧胆酸粗品;
步骤二:采用3,5,7-三羟基黄酮对猪去氧胆酸粗品进行处理,得到羧基保护猪去氧胆酸;
步骤三:将羧基保护猪去氧胆酸与对甲苯磺酰氯反应后,产物继续与N,N-二甲基甲酰胺发生消去反应,得到中间产物;
步骤四:将中间产物在高温下脱水后,在叔丁基过氧化氢作用下发生氧化反应,再脱去步骤二中接枝的羧基保护基团,得到粗产物;
步骤五:粗产物在硼氢化钠和金属钠的作用下发生还原反应,对产物进行后处理,得到熊去氧胆酸。
2.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,步骤一中预处理方法为:将猪胆汁与甲醇溶液搅拌15-30min,滴加硫酸后搅拌反应24-36h,加入无水碳酸氢钠调节pH至7,抽滤获得滤液,将滤饼用甲醇溶液洗涤2-3次,合并洗涤液和滤液合并用乙醚萃取3-4次,合并有机相,洗涤,干燥,过滤,将滤液减压分馏得到原料稠膏,将原料稠膏提纯得到猪去氧胆酸粗品。
3.根据权利要求2所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,提纯方法为:将原料稠膏用乙酸乙酯溶解,回流提取50-60min,抽滤获得第一次滤液,加入蒙脱石混合后在78℃的条件下回流提取30-40min,抽滤取第二次滤液,旋转蒸发,结晶。
4.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,步骤三中将羧基保护猪去氧胆酸与对甲苯磺酰氯反应的具体步骤为:将羧基保护猪去氧胆酸、对甲苯磺酰氯和吡啶按照661g:21.4g:10g的用量比混合,回流反应2-3h。
5.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,步骤四中在叔丁基过氧化氢作用下发生氧化反应的具体步骤为:将中间产物和甲醇加入反应釜中,加入浓硫酸并不断搅拌,在140℃的条件下脱水反应1.5-2h,分馏,得到脱水产物,将脱水产物与二氯甲烷、二氧化硅、叔丁基过氧化氢和PDC混合,回流反应7.5-8h,分馏,得到氧化产物。
6.根据权利要求5所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,脱水产物与二氯甲烷、二氧化硅、叔丁基过氧化氢和PDC的用量比为160g:800mL:15-18g:50-60mL:10g。
7.根据权利要求6所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,步骤四中脱去步骤二中接枝的羧基保护基团的具体步骤为:将氧化产物用甲醇溶解,加入三(三甲基硅基)硅烷作为还原剂、喹啉作为促进剂,回流反应3-4h后减压分馏收集余液,蒸发浓缩。
8.根据权利要求1所述的一种熊去氧胆酸的合成工艺,其特征在于,步骤五中后处理的具体方法为:将步骤五中还原反应后的产物减压干燥,用去离子水搅拌溶解并加入质量分数为37%的盐酸调节pH至6,抽滤,将滤饼用去离子水洗涤2-3次。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111616247.2A CN114085263A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种熊去氧胆酸的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111616247.2A CN114085263A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种熊去氧胆酸的合成工艺 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114085263A true CN114085263A (zh) | 2022-02-25 |
Family
ID=80308034
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111616247.2A Pending CN114085263A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 一种熊去氧胆酸的合成工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114085263A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114733225A (zh) * | 2022-03-09 | 2022-07-12 | 福建省南仹生物科技有限公司 | 一种猪去氧胆酸提取用结晶罐 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101037463A (zh) * | 2007-04-11 | 2007-09-19 | 江苏大学 | 一种从猪胆汁中制备高纯度猪去氧胆酸的方法 |
CN105884848A (zh) * | 2014-09-17 | 2016-08-24 | 常德云港生物科技有限公司 | 一种猪去氧胆酸的提取方法 |
CN106749469A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 青州市欣泰生物制品有限公司 | 一种熊去氧胆酸的制备方法 |
CN110256517A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-09-20 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法 |
CN111961105A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-11-20 | 安徽科宝生物工程有限公司 | 一种萃取法分离猪胆膏中猪去氧胆酸的方法 |
-
2021
- 2021-12-27 CN CN202111616247.2A patent/CN114085263A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101037463A (zh) * | 2007-04-11 | 2007-09-19 | 江苏大学 | 一种从猪胆汁中制备高纯度猪去氧胆酸的方法 |
CN105884848A (zh) * | 2014-09-17 | 2016-08-24 | 常德云港生物科技有限公司 | 一种猪去氧胆酸的提取方法 |
CN106749469A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 青州市欣泰生物制品有限公司 | 一种熊去氧胆酸的制备方法 |
CN110256517A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-09-20 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法 |
CN111961105A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-11-20 | 安徽科宝生物工程有限公司 | 一种萃取法分离猪胆膏中猪去氧胆酸的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHANJUAN LI等: "Discovery of tissue selective liver X receptor agoni sts for the treatment of atheroscle rosis with out causing hepatic lipogenesis", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
刘双: "异熊去氧胆酸和熊去氧胆酸的合成新方法研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》 * |
朱颖熹等: "熊去氧胆酸关键中间体的合成工艺研究", 《化学试剂》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114733225A (zh) * | 2022-03-09 | 2022-07-12 | 福建省南仹生物科技有限公司 | 一种猪去氧胆酸提取用结晶罐 |
CN114733225B (zh) * | 2022-03-09 | 2023-11-03 | 福建省南仹生物科技有限公司 | 一种猪去氧胆酸提取用结晶罐 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100540561C (zh) | 一种鹅去氧胆酸的合成方法 | |
CN106146278B (zh) | 一种从菌渣中提取分离辅酶q10的工艺 | |
CN101092421B (zh) | 一种芝麻素提取新工艺 | |
CN114085263A (zh) | 一种熊去氧胆酸的合成工艺 | |
CN107312054A (zh) | 一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的方法 | |
CN111484539A (zh) | 一种碱性醇提取橙皮苷新工艺方法 | |
CN112979603A (zh) | 黄酮类化合物的连续流微通道合成工艺 | |
CN107337593B (zh) | 一种辅酶q10纯品的制备方法 | |
CN111018819B (zh) | 一种木犀草素的制备方法 | |
CN113135973B (zh) | 一种利用猪去氧胆酸制备熊去氧胆酸的方法 | |
CN105481809B (zh) | 一种丹酚酸b的分离纯化方法及丹酚酸b镁盐的制备方法 | |
CN110105195A (zh) | 一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法 | |
CN101985439A (zh) | 从毛冬青地上部分分离提取98%槲皮素的工艺 | |
CN111253458B (zh) | 一种从生产天然阿魏酸过程中产生的废渣中提取豆甾醇的方法 | |
CN114276406A (zh) | 去羟米松中间体的制备方法 | |
CN114014828A (zh) | 一种从甜菊糖提取渣中回收槲皮素的方法及其应用 | |
CN111285914B (zh) | 一种奥贝胆酸的制备方法 | |
CN110903168B (zh) | 一种亚临界提取废弃烟叶中茄尼醇的方法 | |
CN108424383B (zh) | 姜黄素烟酸酯的制备方法 | |
CN112279882B (zh) | 磁感应加热合成亚油酸β-谷甾醇酯的方法 | |
CN107245081A (zh) | 一种基于超声振动原理的青蒿素纯化方法 | |
CN115537434B (zh) | 一种从川射干中制备鸢尾黄素的方法 | |
CN1472183A (zh) | 高纯度番茄红素的制备方法 | |
CN113443995B (zh) | 一种格拉斯吉布关键中间体的制备方法 | |
CN111393444B (zh) | 一种阿巴卡韦羟基醋酸酯的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220225 |