CN1140286C - 治疗冠心病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗冠心病的药物，它是麦冬、女贞子和红花的醇和水的提取物。它具有补养心肾、化瘀通终的显著功效，抗心绞痛、抗心肌缺血、并且且有降血脂、改善脂质代谢、抗AS的作用，并有抗凝、抗血栓形成的作用。该药物无毒副作用。

Description

治疗冠心病的药物及其制备方法

本发明涉及一种治疗冠心病药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药。

近10年来，我国冠心病发病率急剧上升，冠心病死亡率增加了1～3倍，我国每年新发冠心病病例190万人。

目前对冠心病的药物治疗有扩冠、抗凝、抗血小板、调脂等，虽然一般能控制病情，但由于均存在着一定的副作用，如硝酸酯制剂的头痛、低血压、易产生耐药性，钙拮抗剂的便秘、腹胀、水肿，抗血小板药的消化道反应等，限制了其临床应用。虽然治疗冠心病的中成药较多，但治疗效果还不十分理想，而且大多数采用行气活血和温阳活血的治法[参见李富生、牛满山主编.《常见病中医临床治疗进展》，北京：中国中医药出版社，1991，155]，尚未见有以补养心肾、化瘀通络为治法的治疗冠心病的中成药。临床上冠心病有心肾阴虚见证者占78.0％～85.4％[何熹延.冠心病的活血化瘀治疗.南京中医学院学报，1985，2：58]，急需具有补养心肾、化瘀通络功效的中成药问世。

本发明的目的是提供一种具有补养心肾、化瘀通络的显著功效，具有显著的改善冠脉循环、抗心肌缺血、抗心绞痛、抗血栓、抗凝、降血脂、改善脂质代谢、抗动脉粥样硬化等综合治疗作用，疗效显著的冠心病治疗药物。

本发明的技术方案如下：

一种治疗冠心病的药物，它是麦冬、女贞子和红花的乙醇和水的提取物(A)，提取物A是麦冬3份(质量，下同)，女贞子1-3份，红花2-4份的乙醇和水的提取物。

上述治疗冠心病的药物也可以加一味槐米(或槐花)，即是麦冬、女贞子、红花和槐米(或槐花)的乙醇和水的提取物(B)。提取物B是麦冬3份、女贞子1-3份、药花2-4份和槐米(或槐花)1-2份的乙醇和水的提取物。增加一味槐米(或槐花)有增强药物的降脂降压功效，并有预防脑中风、防止脑出血的作用。

上述治疗冠心病的药物可以再加一味灵芝，即是麦冬、女贞子、红花、槐米和灵芝的乙醇和水的提取物(C)。提取物C是麦冬3份，女贞子1-3份、红花2-4份、槐米(或槐花)1-2份和灵芝1-3份的乙醇和水的提取物。增加一味灵芝可以增强药物的强心、抗心律失常、抗血糖、降脂、抗动脉粥样硬化和抗衰老的作用。

上述治疗冠心病的药物的制法是：

1.取女贞子1-3份，轧扁至内果皮破碎，加80-95％乙醇5-18份，浸渍24小时后回流提取2-3小时，滤取醇提取液，蒸馏回收乙醇，得醇提取物，备用，将醇提取过的女贞子加入轧扁的麦冬3份和红花2-4份，加水48-100份，浸渍2小时后加热煎煮40分钟，如此用水提取3次，将3次滤取的药液合并，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子的醇提取物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物麦贞花浸膏A。

2.取女贞子1-3份轧扁至内果皮破碎，加槐米(或槐花)1-2份，加80-95％乙醇10-30份，浸渍24小时后回流提取2-3小时，滤取醇提液，回收乙醇后得女贞子、槐米(或槐花)醇提物，备用，将用乙醇提取过的女贞子和槐米(或槐花)，加轧扁的麦冬3份和红花2-4份，加水48-100份，浸渍2小时后加热煎煮40分钟，如此用水提取3次，将3次滤取的药液合并，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子和槐米(或槐花)的醇提物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物麦贞花浸膏B。

3.取女贞子1-3份轧扁至内果皮破碎，加槐米(或槐花)1-2份，加80-95％乙醇10-30份，浸渍24小时后回流提取2-3小时，滤取醇提液，回收乙醇后得女贞子和槐米(槐花)的醇提物，备用，将用乙醇提取过的女贞子和槐米(或槐花)，加轧扁的麦冬3份，红花2-4份，切片和碾碎的灵芝1-3份，加水50-120份，浸渍2小时后加热煎煮40分钟，如此用水提取3次，将3次滤取的药液合并，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子和槐米(或槐花)的醇提物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物麦贞花浸膏C。

将上述的麦贞花浸膏A、B或C分别以1∶1的质量比例与糊精混合，低于60℃减压干燥后粉碎成细份，加70％乙醇制粒，低温减压干燥，整粒，包装，即得本发明的治疗冠心病药物的口服颗粒冲剂A、B或C。

本发明药物的一个重要特点是配方独特，以麦冬养心阴，女贞子补肾阴，红花化瘀通络为基本组分，或再加上槐米(或槐花)降脂降压、预防脑中风，灵芝抗衰老、抗动脉粥样硬化，组成最佳配方。

本发明药物的另一个重要特点是治疗冠心病疗效显著。本发明药物经临床和实验研究结果表明，有如下优点：

1、具有补养心肾、化瘀通络的显著功效。

2、具有显著的抗心绞痛、抗心肌缺血的作用。

3、具有显著的降血脂、改善脂质代谢、抗AS的作用。

4、具有显著的抗凝、抗血栓形成作用。

5、具有显著改善血液流变学的作用。

6、无毒性。急性毒性试验表明，其经口给药的小鼠最大耐受量为262.5g/kg。

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1治疗冠心病的药物麦贞花浸膏C

取女贞子2份轧扁至内果皮破碎，加槐米1份，用80％乙醇14份浸渍24小时后回流提取2小时，滤取醇提液，回收乙醇后得女贞子和槐米醇提物，备用，将用醇提取过的女贞子、槐米，加轧扁的麦冬3份，红花3份和灵芝切片2份，加水90份浸渍24小时后加热煎煮40分钟，如此用水提取3次，合并3次滤取的药液，药液经离心沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子和槐米的醇提物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物麦贞花浸膏C。

将麦贞花浸膏按1∶1质量比例与糊精混合，低于60℃减压干燥后，粉碎成细粉，加70％乙醇制粒，低温减压干燥，整粒，包装，即得麦贞花浸膏C的口服颗粒冲剂。

实施例2

取女贞子4份、槐米3份、麦冬5份、红花5份和灵芝4份，按实施例1的步骤制得麦贞花浸膏C，和其口服颗粒冲剂。其疗效类同于实施例1的麦贞花浸膏。

实施例3

取女贞子2份、麦冬3份、红花3份，按实施例1的步骤制得麦贞花浸膏A和其口服颗粒冲剂。

实施例4

取女贞子1份、麦冬3份、红花2份、槐米1份、灵芝1份，按实施例1的步骤制得麦贞花浸膏C和其口服颗粒冲剂。

实施例5

取女贞子3份、麦冬3份、红花4份、槐米2份、灵芝3份，按实施例1的步骤制得麦贞花浸膏C和其口服颗粒冲剂。

实施例6麦贞花浸膏治疗冠心病的临床效果

6.1临床资料、治疗方法和疗效标准：

冠心病患者63例随机分为治疗组42例和对照组21例，两组治疗前在性别、年龄、病程、心绞痛发作程度及分型等方面，均无显著差异(P＜0.05＝，具有可比性。治疗组服用实施例1制得的麦贞花口服颗粒冲剂C，每次2包，每天3次：对照组服用冠心静片(河北保定中药制药责任有限公司生产)，每次4片，每天3次。两组疗程均为4周。给药前1周及用药期间，除硝酸甘油外停用一切抗心绞痛、降脂及影响血小板活性的药物。疗效评定标准以卫生部《中药新药临床研究指导原则》为依据。

6.2治疗结果：

6.2.1抗心绞痛和改善心电图的疗效：

治疗组抗心绞痛显效率为73.8％，总有效率为95.2％；对照组心绞痛显效率为28.6％，总有效率为66.7％。麦贞花的心绞痛止痛显效率和总有效率均显著高于冠心静片(P＜0.05。治疗组改善心电图显效率为31.0％，总有效率为66.7％；对照组改善心电图显效率为14.3％，总有效率为38.1％。麦贞花改善心电图的疗效显著优于冠心静片(P＜0.05。

6.2.2麦贞花浸膏C的降血脂、改善脂质代谢的作用：

                              表1治疗前后血脂变化(x±s，mmol/L)

组另(n)             TC            TG            LDL-C         HDL-C         LP(α)(g/l)

治疗组 治前         5.35±0.84    1.76±0.39    3.54±0.59    1.05±0.19    0.42±0.26

(30)   治后         4.74±0.68^** 1.42±0.22^** 2.93±0.36^** 1.52±0.36^** 0.29±0.17^*

对照组 治前         5.31±0.97    1.75±0.54    3.58±0.47    1.08±0.34    0.42±0.26

(15)   治后         5.16±0.89    1.66±0.42    3.48±0.52    1.09±0.25    0.42±0.19

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^** P＜0.01

由表1可知，麦贞花能显著降低血脂，明显升高HDL-C(高密度脂蛋白，具有抗动脉粥样硬化作用，是心脑血管病的重要保护因素)，其效果优于冠心静片。

6.2.3麦贞花浸膏C的抗凝、抗血栓形成作用：

                   表2对高凝状态的影响(x±s)

组别(n)     GMP-140(ng/ml)   PAGM(％)           D-D(mg/L)

治疗组 治前 24.20±5.33      80.56±12.62       0.58±0.17

(30)   治后 17.08±4.37^**++ 58.74±9.28^**++   0.39±0.11^**++

对照组 治前 24.61±6.18      79.87±13.15       0.57±0.18

(15)   治后 20.68±5.2       67.42±10.51+      0.51±0.13

注：与对照组比较，^**P＜0.01；与治疗前比较，+P＜0.05，++P＜0.01

由表2可知，麦贞花浸膏治疗后高凝的各项指标均显著下降，明显优于冠心静片，说明麦贞花浸膏C具有良好的抗凝、抗血栓形成作用。

6.2.4麦贞花浸膏C对血液流变学的影响：

麦贞花浸膏C治疗后血液流变学各异常指标较治疗前均有明显改善(P＜0.05，P＜0.01＝，与对照组比较有显著差异(P＜0.05＝，说明麦贞花浸膏改善血液流变学的作用优于冠心静片。

实施例7、麦贞花浸膏C对大鼠实验性心肌缺血的影响

7.1实验材料：

药品与试剂：实施例1麦贞花浸膏C，由江苏省中医院中药制剂室提供；复方丹参，上海第一制药厂，批号：980518；垂体后叶素，上海生物化学制药厂，批号：980311。动物：SD大鼠，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证：苏(动)质97003。

7.2方法与结果：

取SD大鼠40只，雌雄各半，体重180g～220g，随机分为4组。麦贞花浸膏大小剂量组和复方丹参组每天灌胃(ig)给药1次，模型组每天灌胃(ig)等容量的生理盐水，均连续给药10天。末次给药后1小时，记录标准导联心电图，由舌下iv脑垂体后叶素1u/kg，容量为1ml/kg，于15s注射完毕，然后立即描记5s、15s、30s、1min、2min、3min、5min的心电图变化，测量比较给垂体后叶素前后ST段抬高的变化。结果见表3。

    表3麦贞花对垂体后叶素致大鼠心肌缺血心电图ST段位移的影响(x±S)

组别          n      给药途径    剂量(g/kg)     ST位移(mV)

模型组        10        ig         -            0.071±0.020

复方丹参组    10        ig         2.0          0.043±0.025^*

小剂量组      10        ig         17.2         0.021±0.025^*+

大剂量组      10        ig         43.0         0.020±0.021^**+

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与复方丹参组比较，+P＜0.05

由表3可知，麦贞花浸膏对脑垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血心电图ST段抬高有明显的拮抗作用，其效果优于复方丹参。

用实施例4制得的麦贞花浸膏作相同实验，其结果也相同。

8、麦贞花浸膏A对大鼠实验性心肌缺血的影响

8.1实验材料：

药品与试剂：实施例3制得的麦贞花浸膏，由江苏省中医院中药制剂室提供；复方丹参，上海第一制药厂，批号：980518；超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸磷酸激酶(CPK)试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：981207；氯花硝基四氮唑蓝(NBT)，上海前进试剂厂，批号：960601。动物：SD大鼠，由南京中医药大学实验动物中心提供，合格证：苏(动)质97003。

8.2方法与结果：

取SD大鼠40只，雌雄各半，体重180g～220g，随机分为5组。各组以戊巴妥钠30mg/kg ip麻醉；经胸骨旁切口纵形开胸，立即进行人工呼吸，暴露心脏后用0号丝线接扎在冠脉前降支，以造成心肌缺血(伪接扎组不接扎)，然后关闭胸腔，缝合皮肤。术后，除伪接扎组和模型组外，其余组每天ig给药1次，连续给药10天，末次给药30分钟后，颈动脉取血，测血清中SOD、MDA、COK含量。摘取心脏，用滤纸吸去水分，称全重。剪去心房，将心室横切成4片，置于PH7.4的0.5％NBT磷酸缓冲液中，于37℃恒温箱中染色15分钟，分离出梗塞心肌并称重，计算梗塞心肌占全心湿重的百分数即心肌梗塞范围)。结果见表4。

             表4麦贞花浸膏保护心肌和对心肌梗塞范围的影响(x±S)

组别         n  剂量    SOD            MDA            CPK          心梗区/心脏

                (g/kg)  (Nu/ml)        (noml/ml)      (u/ml)       (％)

模型组       8   -      180.7±104.4   284.7±126.3   36.8±9.6    29.7±1.4

伪接扎组     8   -      378.2±57.3    112.2±54.4    12.2±3.0    4.9±0.9

复方丹参组   8   2.0    234.7±103.8   264.9±63.0    26.1±11.1   27.6±1.3

小剂量组     8   17.2   441.1±43.1^*  106.8±80.8^*  13.2±5.5^* 13.2±1.5^*

大剂量组     8   43.0   411.1±53.3^*  104.6±54.1^*  9.9±8.4^*  11.2±1.4^*

注：与复方丹参组比较，^*P＜0.05

由表4可知，麦贞花浸膏A能显著缩小冠脉接扎大鼠的心肌梗塞面积，降低血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性和丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力，各指标与复方丹参组比较均优于复方丹参。

用实施例5制得的麦贞花浸膏作相同实验，其结果也相同。

Claims (6)

1.治疗冠心病的药物，其特征是它主要是由下列质量配比的原料制成的：麦冬3份，女贞子1-3份，红花2-4份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征是原料中还有1-2份的槐米或槐花。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征是原料中还有1-3份的灵芝。

4.一种制备权利要求1所述的药物的方法，其特征是：取女贞子轧扁至内果皮破碎，加80-95％乙醇浸渍后回流提取，滤取醇提取液，回收乙醇后得醇提取物，备用，将醇提取过的女贞子加入轧扁的麦冬和红花，加水浸渍后，加热煎煮，滤取药液，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子的醇提取物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物。

5.一种制备权利要求2所述的药物的方法，其特征是取女贞子轧扁至内果皮破碎，加槐米或槐花，加80-95％乙醇浸渍后回流提取，滤取醇提取液，回收乙醇后得醇提物，备用，将醇提取过的女贞子和槐米或槐花，加轧扁的麦冬和红花，加水浸渍后加热煎煮，滤取药液，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子和槐米或槐花的醇提物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物。

6.一种制备权利要求3所述的药物的方法，其特征是取女贞子轧扁至内果皮破碎，加槐米或槐花，加80-95％乙醇浸渍后回流提取，滤取醇提液，回收乙醇后得醇提物，备用，将用乙醇提取过的女贞子和槐米或槐花，加轧扁的麦冬、红花和切片或碾碎的灵芝，加水浸渍后加热煎煮，滤取药液，药液经离心或静置沉淀，取上清液减压浓缩，加入上述备用的女贞子和槐米或槐花的醇提物，搅匀，减压浓缩至稠膏，即得本发明的治疗冠心病的药物。