CN1103600C - 用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 - Google Patents
用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1103600C CN1103600C CN99125594A CN99125594A CN1103600C CN 1103600 C CN1103600 C CN 1103600C CN 99125594 A CN99125594 A CN 99125594A CN 99125594 A CN99125594 A CN 99125594A CN 1103600 C CN1103600 C CN 1103600C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- herba lycopi
- group
- pulmonary
- pulmonary hypertension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及用于治疗慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘病和肺动脉高压的药物组合物，其包括泽兰水提取物以及药物学上可接受的载体。所述提取物是通过在98℃-沸腾的温度下用水提取泽兰、然后进行后处理而制得的。本发明的组合物具有良好的社会效益和经济效益，有广阔的应用前景。
Description
本发明涉及用于治疗咳喘病和肺动脉高压的药物组合物，更具体而言，该组合物包括泽兰提取物作为活性成分，而所述的咳喘疾病例如是慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺心病、慢性支气管炎等久咳入络所致的疾病。
慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘疾患以及此类疾病中涉及的肺动脉高压发病率高、死亡率亦高。在根据卫生部统计的城市地区前10位死因顺序中，呼吸系统疾病的发病率为9.254万/10万，在城市居第三位，而在农村则居首位。在我国北方、南方部分地区10万≥15岁以上人群的进一步调查，COPD仍占人群的3.17％，其中COPD疾病的23.4％继发了肺心病。即使在诸如美国等的发达国家或地区，肺动脉高压占34岁以上男性人群的13.4％。呼吸系统疾病呈上升趋势，可能与工业发展中的环境污染有关，应作为我国的前车之鉴。这说明防治肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD和肺心病等呼吸系统疾病的重要性、有十分重要的战略意义。特别是寻找高效低毒、纯天然药物则更为重要。
目前防治慢性支气管炎、COPD、肺心病、和肺动脉高压的常用药为抗炎药、解痉药、一氧化氮(NO)等。中药有益气养阴冲剂、固本咳喘片、氨茶碱、双黄莲等。但是，仍尚无令人满意的药物。近年推出的NO的缺陷是半衰期短，而且停药后2分钟，肺动脉压立即回升。某些胶原抑制剂如β氨基丙腈和顺-4羟-L-脯氨酸酶等，因副作用大而不能广泛应用。中医中药虽有一定疗效，但尚不十分满意或无成方推出。
因此，本发明的目的就在于寻找效果好、副作用小的高效低毒药物用于上述疾病的治疗。
令人惊奇的是，本发明的上述目的通过包括泽兰水提取物的药物组合物即可实现。该提取物的制备方法如下：用水浸没泽兰，在98℃至沸腾的温度下进行提取，然后按照本领域技术人员已知的方法进行后处理。
泽兰拉丁名为Lycopus Lucydus Turcy，文献记载其功用为活血、通经行水、为妇科调经用药、用于经闭、产后腹痛、小便不利等症。其功能主治：活血、行水。治经闭症瘕、产后瘀滞腹痛、身面浮肿、跌打损伤、金疮、痛肿。《本经》中记载为“主乳妇内，中风余疾，大腹水肿、身面四肢浮肿、骨节中水、金疮、痛肿疮脓”。《日华子本草》中记载为“通九窍、利关脉、养血气，破宿血、清症瘕、产前产后百病……”。未曾记载或报道用于肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD、肺心病等呼吸系统疾病防治。目前为止，未发现用泽兰及其有效成份防治慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘病和肺动脉高压。85版、95版药典及有关中医药书藉、文献尚无记载，也未见文献报道。
经过我们的研究首次发现泽兰有抗缺氧、抗自由基、降低羟脯氨酸、降低肺动脉高压、改善肺血流及肺功能等作用。并基于此机理在国内外首次将泽兰的水提取物用于治疗肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘病，打破了中医药认为泽兰仅仅作为血药，而只有气药才能治疗呼吸系统疾病的传统观念。实验表明慢性阻塞性肺疾病、肺心病等疾患有缺血、缺氧、血脉瘀阻、久咳入络等症状，因此采用血药可收到良好的效果。
所述泽兰的水提取物是如下制备的：用水浸没泽兰，加热至98℃-沸腾的温度进行提取，然后按照本领域技术人员已知的方法进行后处理，由此得到粉末状的提取物。其中水的用量没有具体限制，只要其浸没泽兰即可，但优选为泽兰量的6-10倍。所用的水最好为蒸馏水。
本发明的药物组合物包括该提取物作为活性成分，并任选地包括本领域已知的药物学上可接受的载体。所述提取物在该组合物中的含量优选为大于80重量％，最优选为90重量％。
可用本领域已知的方法及辅料将上述组合物加工成片剂、胶囊剂、针剂等剂型。
另一方面，我们还从泽兰的水提取物中进一步分离了其中的有效成份桦木酸和熊果酸，并首次发现它们有抗缺氧、降低血小板聚集、以及改善微循环的作用。
本发明的泽兰提取物及其中的有效成分(桦木酸和熊果酸)对慢性支气管炎、COPD、肺心病有较好的疗效，并能改善临床症状、体征；改善肺血流动力学；改善肺功能；提高氧分压、降低二氧化碳分压；降低血小板聚集。其有效率为80-86％。在治疗上述病症时，本发明的泽兰提取物的用量对于成人为相当于生药20-40g/日(60kg体重)。
以下将通过实施例进一步阐明本发明，但应理解的是，本发明并仅局限于此。实施例1：泽兰提取物的制备
将泽兰1kg放入在一个适当的容器中，加入蒸馏水至浸没泽兰，然后加热至沸腾进行提取。提取完成后，进行粗滤，然后减压浓缩出浸膏、干燥、粉碎，最后得到粉末状的提取物180g。实施例2：桦木酸和熊果酸的分离和鉴定
用95％乙醇回流提取实施例1中制得的粉末100g，然后将由此得到的提取物吸附于60目硅胶上。待溶剂挥发后，将吸附有提取物的硅胶置于索氏提取器中，并依次用石油醚、氯仿和甲醇回流提取，分别得到石油醚部分、氯仿部分和甲醇部分。然后倾倒出残渣，待甲醇完全挥发后用蒸馏水煮提，得到水提取部分。
石油醚部分进行硅胶柱层离，其中以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，并逐渐扩大乙酸乙酯的含量进行梯度洗脱，同时用薄层色谱进行鉴定。由62-66份(25％乙酸乙酯-石油醚洗脱)得到无色结晶状物质。该结晶状物质的熔点为299-300℃，Lieberman-Burchard反应呈阳性。元素分析实测值(％)：C 76.37：H 10.52，与分子式C30H48O3·CH3OH的计算值相同。IR(KBr)cm-1：3500，2970，2900，1690，1650，1385，1375，880。MS m/2：456(M+)，438，423，411，248，207，189(100％)。与桦木酸标准品对照Rf相同，混合熔点不降低。由此确定此结晶状物质为桦木酸。
并对氯仿部分进行分离。取500g的硅胶，滴加10％蒸馏水，搅拌后以氯仿为溶剂进行湿法装柱，并用氯仿-丙酮为洗脱剂，其中逐渐加大丙酮的含量进行梯度洗脱。薄层条件为：中性硅胶G薄层，以6％丙酮-氯仿展开，用磷钼酸显色。由34-55份得到结晶，在61-74份得到淡绿色粉末状晶体。再以乙醇为溶剂进行重结晶，并用活性炭脱色，最后得到无色簇针状晶体。该簇针状晶体的熔点为270-272℃，Lieberman-Burchard反应呈阳性。元素分析的实测值(％)为C 78.35：H 10.67(C30H48O3的值为C 78.95：H 10.61)。IR(KBr)cm-1：3532，2956，2876，1718，1390，1380，1362(A区三个吸收峰)，1326，1286，1246(B区有三个吸收峰)。MS m/2：456(M+)，438，410，248(％)，208，207，190，189，133。与熊果酸标准品对照Rf相同，混合熔点不降低。由此确定此结晶状物质为熊果酸。实施例3：泽兰提取物对降低肺动脉高压的作用1、材料和方法
1.1动物：
Wister大鼠，购自中国医学科学院动物中心，雌雄各半体重130-170g，设正常对照组、肺动脉高压模型组、小剂量测试组、大剂量测试组、预防组、和阳性药对照组共六组，每组6-8只，随机分组。
1.2方法
1.2.1肺动脉高压大鼠模型复制
(1)常压缺氧肺动脉高压大鼠模型：采用自制常压缺氧舱，舱内充以氧氮混合气体，氧浓度为10±0.5％，每日缺氧6小时，每周6天，共3周，对照置于室内舱外相同条件饲养。
(2)野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠模型：将野百合碱配成2％溶液，实验各组大鼠50mg/kg一次性肩胛区皮下注射，正常对照组注入等量生理盐水，观察周期为45天。
1.2.2给药剂量、途径和时间
缺氧性肺动脉高压分以下六组：
(1)小剂量测试组：自实验开始后第10天起每日以25g/kg体重的剂量在进舱前一次灌胃给药实施例1中得到的泽兰提取物，并缺氧饲氧。
(2)大剂量测试组：自实验开始后第10天起，每日以50g/kg体重的剂量分别在进舱前和出舱后分两次灌胃给药实施例1中得到的泽兰提取物，并缺氧饲养。
(3)预防给药组：自实验开始当日起，每日按50g/kg体重的剂量分别在进舱前和出舱后分两次给药实施例1中得到的泽兰提取物，并缺氧饲养。
(4)阳性药对照组：自实验开始第10天起，每日按50g/kg体重的剂量给予氨茶碱，3g/kg体重的剂量给予麦迪霉素，它们分两次分别在进舱前和出舱后给予，并缺氧饲氧。
(5)肺动脉高压模型组：缺氧饲养，不给药，
(6)正常对照组：给予等量生理盐水，不缺氧，常规饲养。
1.2.3测定方法：
(1)肺动脉压测量：参照孙波等的方法(孙波，刘文列，右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方法，中国医学科学院学报1984：6：466)，将聚乙烯动脉插管经颈外静脉向近心端插入，插管另一端的换能器连接于生理记录仪上，依次经上腔静脉、右心房、右心室进入肺动脉，分别描述并计算右心室和肺动脉的压力。
(2)右心肥大指标测定：游离心脏，剪去心房，以室间隔为界将心室剪为右心室和左心室加室间隔两部分，分别称重，并计算右心室/体重(RV/BW)和右心肥大指数值(RVHI，即右心室重/左室+室间隔重)，以RVHI＞0.33作为判断右心肥大的指标。
(3)丙二醛(MDA)测定：参照OhKawa等介绍的硫代巴比妥酸(TBA)法(Ohkawa H.等人，Assay for lipidperoxidation in animal tissuesby thiobarbituric acid reaction，Anal.Biochem.1979 95：351)测定肺组织中的MDA含量。
(4)羟脯氨酸(HYP)测定；肺组织中HYP含量测定采用Switzer氏法进行。
(5)病理观察：常规制作切片，HE染色。
(6)超微结构观察：常规制作超薄切片，透射电镜观察。
1.2.4统计学处理实验数据用均数±标准差(X±S)表示，t检验直线相关分析。2、结果
2.1本发明的泽兰提取物对缺氧性肺动脉高压的防治效果
2.1.1血液动力学观察
不同剂量的泽兰提取物和阳性药均能明显降低右心室压和肺动脉压，使肺血管阻力降低，而且右心肥大程度明显减轻(见表1)。
2.1.2病理观察
正常对照组大鼠肺泡结构正常，肺泡壁薄，相邻肺泡壁紧密相贴。缺氧模型组大鼠肺有弥漫性增生性病变，肺泡壁明显增厚，肺泡壁内有血性渗出物，周围有大量炎性细胞浸润，部分肺泡闭塞。小剂量测试组大鼠肺泡壁增厚明显减轻，血管及支气管周围有少量淋巴细胞浸润。大剂量测试组大鼠肺泡壁稍增厚，少许淋巴细胞浸润。预防组大鼠大部分肺泡结构正常，散在肺泡壁轻度增厚和周围淋巴细胞浸润。阳性药组大部分肺泡壁增厚，但较模型组减轻，间质细胞增多，肺泡壁充血。
2.1.3超微结构观察
正常对照鼠未见明显异常。缺氧模型对照组肺泡I型上皮细胞，肺泡毛细血管内皮细胞肺泡间质细胞结构较模糊，其线粒体肿胀，嵴减少，部分线粒体及内质网发生空泡化(水肿)，间质I型胶原纤维增多，使肺泡间隔变厚。大剂量测试组肺泡上皮细胞、肺泡毛细血管内皮细胞及气血屏障无明显病损。小剂量测试组肺泡上皮细胞、肺泡毛细血管内皮细胞及肺间质细胞的线粒体较多发生肿胀、空泡化，内质网扩大。预防组无明显病变，但少数线粒体，内质网空泡化。阳性药对照组肺泡上皮细胞多数线粒体肿胀，嵴溶解，空泡化，内质网扩张，内皮细胞，肺间质细胞亦见上述明显病变，间质I型胶原及纤维增多。
2.1.4对肺组织丙二醛含量的影响
泽兰提取物可以降低肺组织MDA，降低脂质过氧化(见表1)。
2.1.5羟脯氨酸含量测定
泽兰可降低肺组织羟脯氨酸含量(见表1)。
2.2泽兰提取物对野百合碱诱发的肺动脉高压的防治作用
2.2.1对肺血流动力学影响
各治疗组右心室压和肺动脉压显著降低，肺血管阻力下降，右心肥大程度减轻，肺组织MDA和羟脯氨酸含量降低(见表2)。
2.2.2病理改变
正常对照组大鼠肺组织结构正常。模型组大鼠肺泡壁充血、增厚、融合，正常肺泡结构破坏，有大量的中性分叶核细胞浸润，小动脉壁增厚。小剂量测试组肺泡壁稍增厚、充血，周围有淋巴细胞浸润。大剂量测试组变化基本同小剂量组。预防给药组大鼠仅少部分肺泡壁轻度增厚，充血，无其它异常。阳性药组大鼠肺泡壁轻度充血、增厚，支气管周围有大量的淋巴细胞浸润，小动脉壁增厚。
2.2.3超微结构改变
模型组肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞及肺泡间质线粒体大部分肿胀，嵴减少，空泡化，内质网扩大，肺泡上皮细胞表面附有少量坏死，肺间质疏松，有小水泡出现。阳性药对照组肺泡上皮、支气管上皮细胞及肺泡毛细血管内皮细胞的大多数线粒体肿胀，空泡化，部分内质网扩张，未见坏死。
小剂量测试组肺组织结构欠清晰，但未见坏死，内皮细胞及间质细胞中部分线粒体肿胀，空泡化，内质网扩大，病变比大剂量组明显广泛，但比阳性药组及模型组轻。预防组肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞及间质细胞部分线粒体肿胀，空泡化，内质网扩大。3、结论
由表1和2的结果可以看出，本发明的泽兰提取物有降低缺氧性肺动脉高压和野百合碱诱发的肺动脉高压的作用，并对它们具有明显的防治效果，预防组下降30％，治疗组下降26.8％。而且还能显著降低平均肺动脉压和右心室压，降低肺血管阻力，减轻右心肥厚程度，预防组和治疗组分别下降21.3％和16.6％。
另外，本发明的泽兰提取物可降低肺组织MDA，减轻脂质过氧化；并降低肺组织羟脯氨酸含量。
泽兰提取物的小剂量组、大剂量组和预防给药组大鼠平均肺动脉压mPAP与肺组织MDA含量呈显著正相关(r分别为0.91、0.92和0.93，P＜0.01)，而且与肺组织HYP的含量亦呈正相关(r分别为0.87、0.87和0.89，P＜0.01)。
进一步分析可以看出，对缺氧性肺动脉高压的作用，预防组和大剂量测试组优于小剂量测试组和阳性药组。而小剂量测试组优于阳性药组，但比大剂量测试组病变重。
对野百合碱诱发的肺动脉高压的作用，大剂量测试组效果最佳，其次为预防组、小剂量组和阳性药组。
表1：泽兰提取物对缺氧性肺动脉高压的作用(X±S)
***与对模型组相比：p＜0.001#与阳性一药相比：p＜0.051Kpa＝7.5mmHg
| 组别 | 正常对照组 | 模型组 | 小剂量测试组 | 大剂量测试组 | 预防给药组 | 阳性药组 |
| 只数 | 7 | 7 | 7 | 8 | 9 | 9 |
| mPAP | 1.94±0.08 | 3.13±0.16 | 2.29±0.07***# | 2.30±0.06***# | 2.19±0.04***# | 2.49±0.13*** |
| mRVP | 1.47±0.11 | 2.60±0.12 | 1.80±0.08***# | 1.80±0.07***# | 1.66±0.04***# | 1.96±0.13*** |
| HR | 401±5 | 470±13 | 419±5*** | 417±8***# | 414±7***# | 428±5*** |
| PVR | 2622.1±126.3 | 8611.7±994.4 | 3938.7±144.7*** | 4037.0±367.0*** | 3656.6±411.8***# | 4100.0±632.2*** |
| RVHI | 0.241±0.017 | 0.367±0.013 | 0.310±0.010***# | 0.300±0.012***# | 0.289±0.017***# | 0.300±0.020*** |
| RV/BW | 0.059±0.007 | 0.128±0.043 | 0.076±0.010***# | 0.069±0.010***# | 0.067±0.010***# | 0.076±0.016*** |
| MDA | 25.08±2.01 | 46.57±2.98 | 34.28±2.50*** | 34.06±3.22*** | 31.85±2.50***# | 36.24±3.69*** |
| HYP | 0.42±0.12 | 0.62±0.13 | 0.50±0.07*** | 0.50±0.13*** | 0.43±0.09***# | 0.45±0.19*** |
表2：泽兰提取物对野百合碱诱发的肺动脉高压的作用(X±S)
***与对模型组相比：p＜0.001#与阳性一药相比：p＜0.05，1Kpa＝7.5mmHg实施例4
| 组别 | 正常对照组 | 模型组 | 小剂量测试组 | 大剂量测试组 | 预防给药组 | 阳性药组 |
| 只数 | 8 | 7 | 8 | 7 | 8 | 7 |
| mPAP | 2.00±0.07 | 3.48±0.09 | 2.49±0.08***# | 2.50±0.08***# | 2.45±0.11***# | 2.79±0.09*** |
| mRVP | 1.49±0.09 | 2.93±0.11 | 1.99±0.08***# | 1.99±0.09***# | 1.94±0.09***# | 2.27±0.07*** |
| HR | 406±6 | 491±10 | 430±5*** | 429±6***# | 422±5***# | 440±8*** |
| PVR | 2751.2±143.4 | 9909.0±1165.7 | 4514.9±222.7*** | 4516.0±307.4*** | 4434.8±432.3***# | 4900.0±306.1*** |
| RVHI | 0.054±0.010 | 0.116±0.050 | 0.077±0.010***# | 0.078±0.010***# | 0.076±0.009***# | 0.088±0.006*** |
| RV/BW | 0.252±0.010 | 0.374±0.030 | 0.286±0.020***# | 0.292±0.01 6***# | 0.288±0.017***# | 0.319±0.009*** |
| MDA | 26.19±2.20 | 40.27±2.40 | 33.50±1.97*** | 33.25±1.46*** | 31.59±2.63***# | 34.92±1.90*** |
| HYP | 0.30±0.07 | 0.52±0.10 | 0.33±0.08*** | 0.33±0.06***# | 0.32±0.02***# | 0.43±0.01*** |
用实施例2中分离出的桦木酸和熊果酸进行与实施例3类似的实验，得到类似的结果，这表明桦木酸和熊果酸也同样具有降低缺氧性肺动脉高压和野百合碱诱发的肺动脉高压的作用。实施例5
一男性患者，60岁，病程为7年，临床确诊为慢性支气管炎(喘息型)。治疗前咳嗽、咯痰、伴喘息，活动后加重；伴呼吸困难、胸闷、乏力等症状。PaO2为76mmHg，PaCo2为39.1mmHg。肺功能示气道阻力增加，流速/容量曲线下降。每日给药实施例1制得的泽兰提取物20g，一个月后临床症状体征好转5项。血气分析PaO2升至91.1mmHg，PaCO2降低至34.5mmHg。停服其它抗菌素及平喘药后，症状未复发。继续服药三个月后，症状体征好转达8项，活动后也无喘息。血气分析PaO2为93mmHg，PaCO2为35.2mmHg，而肺功能1秒率亦有好转。实施例6
一男性患者，年龄为72岁，已咳嗽、咳痰30年，近10年加重，而且最近3年因剧咳致呼吸暂停，每周频繁发作，诊断为COPD。每日服用实施例1的泽兰提取物40g，一个月后咳嗽明显减少，呼吸暂停发作次数减少。继续服药2个月后，症状体征进一步减轻，呼吸暂停偶发1次。
Claims (8)
1、一种药物组合物，其包括作为活性成分的泽兰水提取物以及药物学上可接受的载体。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述提取物是通过在98℃-沸腾的温度下用水提取泽兰、然后进行后处理而制得的。
3、如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述泽兰提取物中的有效成分为桦木酸。
4、如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述泽兰提取物中的有效成分为熊果酸。
5、如权利要求1或2所述的药物组合物，其为片剂、胶囊或针剂。
6、如权利要求1所述的组合物在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。
7、如权利要求1所述的组合物在制备治疗咳喘病的药物中的应用。
8、如权利要求7所述的应用，其中，所述咳喘病包括慢性阻塞性肺疾病、肺心病、慢性支气管炎。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99125594A CN1103600C (zh) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99125594A CN1103600C (zh) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1298739A CN1298739A (zh) | 2001-06-13 |
| CN1103600C true CN1103600C (zh) | 2003-03-26 |
Family
ID=5284025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN99125594A Expired - Fee Related CN1103600C (zh) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | 用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1103600C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3131556B1 (en) * | 2014-04-14 | 2019-10-09 | Shanghai KE Pharmaceutical Co., Ltd | Kudinosides for use in the treatment of copd diseases |
-
1999
- 1999-12-07 CN CN99125594A patent/CN1103600C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1298739A (zh) | 2001-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105434583A (zh) | 一种心可舒制剂的半仿生制备方法 | |
| JP2002528511A (ja) | 生薬を主成分とした安定化された抗ガン剤組成物及びその製造方法 | |
| CN101234170A (zh) | 一种三味生脉注射液及其制备方法 | |
| CN1103600C (zh) | 用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物 | |
| CN101543574B (zh) | 一种治疗肺间质纤维化的中药组合物 | |
| CN101152223B (zh) | 杨树叶酚类提取物在制备治疗心律失常的药物中的应用 | |
| CN1081465C (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的红景天注射剂的制备方法 | |
| US20230043437A1 (en) | Compound preparation for neuranagenesis, and preparation method therefor and use thereof | |
| CN102475766A (zh) | 一种治疗心力衰竭的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102716231B (zh) | 一种治疗脑损伤和脑水肿的中药组合物及其应用 | |
| CN108324829A (zh) | 一种含人参的抗休克合剂及其制备方法 | |
| CN101077363A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101152246B (zh) | 一种用于心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101161268B (zh) | 丹参和蒲黄的药用组合物 | |
| CN114767804B (zh) | 一种治疗支气管哮喘的穴位敷贴及其制备方法 | |
| CN116115687B (zh) | 一种用于痛风的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103656446B (zh) | 治疗冠心病的复方蒙药制剂及其制备工艺 | |
| CN1389205A (zh) | 一种银杏内酯软胶囊及其制备方法 | |
| CN1883654A (zh) | 黄芪生脉注射制剂及制备工艺 | |
| CN107158143B (zh) | 一种治疗再生障碍性贫血的药物组合物及其应用 | |
| CN1615956A (zh) | 人参四逆注射剂及制备方法 | |
| CN1251717C (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物 | |
| CN106728828A (zh) | 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备工艺 | |
| CN107551217B (zh) | 促进肌质网钙泵表达而治疗慢性心力衰竭中药组合物配方 | |
| CN1850201A (zh) | 一种治疗口腔溃疡的中药外用药的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |