CN113980036B - 碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 - Google Patents
碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113980036B CN113980036B CN202111165922.4A CN202111165922A CN113980036B CN 113980036 B CN113980036 B CN 113980036B CN 202111165922 A CN202111165922 A CN 202111165922A CN 113980036 B CN113980036 B CN 113980036B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- near infrared
- infrared fluorescent
- fluorescent probe
- dye
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 title claims abstract description 60
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000004044 response Effects 0.000 title claims abstract description 17
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006902 nitrogenation reaction Methods 0.000 title description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 16
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N peroxynitrous acid Chemical compound OON=O CMFNMSMUKZHDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 23
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- -1 3, 5-difluoro-2-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 9
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 7
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims description 7
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 7
- JBOQAJUQZHIPGU-UHFFFAOYSA-N 2-bromocyclohexene-1-carbaldehyde Chemical compound BrC1=C(C=O)CCCC1 JBOQAJUQZHIPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 6
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 2
- 101000581498 Methylosinus trichosporium Methanobactin mb-OB3b Proteins 0.000 abstract 1
- 102000004459 Nitroreductase Human genes 0.000 abstract 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical group OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 108020001162 nitroreductase Proteins 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 3
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000530 Gallium indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000012632 fluorescent imaging Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 239000007845 reactive nitrogen species Substances 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- DTCCTIQRPGSLPT-ONEGZZNKSA-N (E)-2-pentenal Chemical compound CC\C=C\C=O DTCCTIQRPGSLPT-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-pyridin-3-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound FC1(CCC(CC1)C(=O)N[C@@H](CCN1CCC(CC1)N1C(=NN=C1C)C(C)C)C=1C=NC=CC=1)F WDBQJSCPCGTAFG-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- NUGPIZCTELGDOS-QHCPKHFHSA-N N-[(1S)-3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-pyridin-3-ylpropyl]cyclopentanecarboxamide Chemical compound C(C)(C)C1=NN=C(N1C1CCN(CC1)CC[C@@H](C=1C=NC=CC=1)NC(=O)C1CCCC1)C NUGPIZCTELGDOS-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)piperidin-1-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]acetamide Chemical compound C(C)(C)C1=NN=C(N1C1CCN(CC1)CCC(C=1SC=CC=1)NC(C)=O)C LFZAGIJXANFPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- DTCCTIQRPGSLPT-UHFFFAOYSA-N beta-Aethyl-acrolein Natural products CCC=CC=O DTCCTIQRPGSLPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 238000012984 biological imaging Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1003—Carbocyclic compounds
- C09K2211/1007—Non-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1096—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing other heteroatoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
本发明属于生物材料技术领域，具体为一种对碱性和活性氧、活性氮特异性双重响应的荧光探针，及其制备方法和应用。本发明提供的近红外荧光探针基于本发明中提供的发射波长长、具有易于修饰的羟基近红外荧光染料，修饰对过氧化氢及过氧亚硝酸根特异性响应的硼酸酯基团，实现了在碱性条件下对过氧化氢和硝基还原酶的双重特异性响应。
Description
技术领域
本发明属于生物材料技术领域，具体涉及对碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法，以及该探针在膀胱炎和肠炎检测中的应用。
背景技术
现代生物成像技术是目前疾病诊断的主要方式，例如核磁成像技术(MRI)、电子计算机断层扫描技术(CT)、超声成像技术(US)、荧光成像技术(FI)等已经在临床诊疗中得到了广泛的应用。荧光成像技术成像速度快、时空分辨率高、无辐射危害，在疾病诊断以及手术导航中具有广阔的应用前景，因此得到了研究者的广泛关注。
目前用于活体生物荧光成像的材料主要包括碳纳米管、稀土掺杂纳米颗粒、量子点、共轭聚合物以及有机小分子等等，有机小分子因其具有代谢速度快、生物毒性小、结构明确易修饰的优点，在临床应用中具有其他材料难以比拟的优势。相较于可见光区(400-700nm)，近红外区(NIR,700-1700nm)组织的光散射低，吸收少，具有更深的穿透深度和更好的成像质量。但是传统的荧光染料注入活体后，在激光照射下是常亮的，这会造成疾病诊断以及手术导航过程中较高的背景荧光，甚至假信号。因此，开发一种在特定环境中特异性响应的近红外区荧光探针极为重要。
酸碱平衡在生命活动的维持过程中至关重要。不同的器官和组织都有自己适合的工作pH区间。其中，碱性环境对泌尿系统和消化系统至关重要。比如，尿液的pH范围为5.0-8.0，结肠的pH在7.9-8.5范围内。作为肠道中最重要的酶之一，碱性磷酸水解酶的最佳工作pH约为8.0。此外，最近的研究发现肾结石风险增加与尿液pH值升高有关，结肠癌风险增加与粪便pH值升高有关。因此，能够在碱性微环境中进行实时体内生物传感的技术将为这些碱性系统的病理生理学提供新的见解。炎症作为碱性组织和器官的常见疾病，对人类的生命健康造成了很大的威胁。由肾结石、肾脏相关疾病和细菌感染引起的膀胱炎会导致尿频以及疼痛，结肠炎已被世界卫生组织(WHO)视为最难治的疾病之一。许多研究已经证明炎症和氧化应激本质上是相互关联的。氧化应激通常是由过量产生的活性氧(ROS)和活性氮(RNS)引起的，常见的为过氧化氢(H2O2)和过氧亚硝酸根(ONOO-)。因此，开发在碱性条件下对过氧化氢和过氧亚硝酸根特异性响应的近红外有机小分子荧光探针对于膀胱炎和肠炎的诊断极为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一类具有可修饰羟基的近红外荧光染料，以及对碱性和活性氧、活性氮双重特异性响应的近红外荧光探针的制备方法和应用。
本发明提供的对碱性和活性氧、活性氮特异性双重响应的近红外荧光探针，其结构通式如下式(II)所示：
本发明所提出的对碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针，其化学合成路线如下：
制备的具体步骤如下：
将Ia、化合物1(2-(4-(溴乙基)苯)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷)和碳酸钾混合于丙酮中，于回流条件下反应过夜；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到荧光探针II；其中Ia、化合物1、碳酸钾的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(1.5～3)。
本发明提供的近红外荧光探针的制备方法，所述近红外荧光染料(Ia)的化学合成路线如下：
制备的具体步骤如下：
(1)中间体1的合成
将化合物2(3,5-二氟-2-羟基-4-甲氧基苯甲醛)、化合物3(2-溴环己-1-烯-1-甲醛)混合于N,N-二甲基甲酰胺中，在冰浴条件下加入碳酸铯，20～30℃下搅拌3～10小时；反应结束后，用减压蒸馏的方式除去溶剂，并用柱色谱分离，最终得到中间体1；其中化合物2、化合物3和碳酸铯的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(3～4)；
(2)中间体2的合成
将中间体1溶于干燥二氯甲烷中，冰浴条件下，缓慢滴加三溴化硼，于20～30℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱分离，最终得到中间体2；其中中间体和三溴化硼的投料摩尔比为1：(2～4)；
(3)近红外染料Ia的合成
将中间体2、化合物4(9-(2-羧基苯基)-6-(二乙氨基)-1,2,3,4-四氢氧合高氯酸鎓)溶于甲苯、正丁醇混合溶剂中，于50～90℃下搅拌5～20小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到近红外染料Ia；其中中间体2和化合物4的投料摩尔比为1：(1～2)，甲苯、正丁醇的体积比为1：(0.5～1)。
本发明提供的具有可修饰羟基的近红外荧光染料，其化学结构通式如下式(I)所示：
其中，R1和R2为H或F；X选自ClO4、PF6、BF4、Cl、Br、I、CF3COO、CF3SO3或CH3SO3；n为0到4整数。
本发明所提出的近红外荧光染料的制备方法，其化学合成路线如下：
其中，R1和R2为H或F；X选自ClO4、PF6、BF4、Cl、Br、I、CF3COO、CF3SO3或CH3SO3；n为0到4整数。
制备的具体步骤如下：
(1)中间体3的合成
将化合物5(3,5-二氟-2-羟基-4-甲氧基苯甲醛)、化合物6(2-溴环己-1-烯-1-甲醛/丙烯醛/戊烯醛)混合于N,N-二甲基甲酰胺中，在冰浴条件下加入碳酸铯，20～30℃下搅拌3～10小时；反应结束后，用减压蒸馏的方式除去溶剂，并用柱色谱分离，最终得到中间体3；其中化合物5、化合物6和碳酸铯的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(3～4)；
(2)中间体4的合成
将中间体3溶于干燥二氯甲烷中，冰浴条件下，缓慢滴加三溴化硼，于20～30℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱分离，最终得到中间体4；其中中间体和三溴化硼的投料摩尔比为1：(2～4)；
(3)近红外染料I的合成
将中间体4、化合物4(9-(2-羧基苯基)-6-(二乙氨基)-1,2,3,4-四氢氧合高氯酸鎓)溶于甲苯、正丁醇混合溶剂中，于50～90℃下搅拌5～20小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到近红外染料I；其中中间体4和化合物4的投料摩尔比为1：(1～2)，甲苯、正丁醇的体积比为1：(0.5～1)。
本发明制备得到的对碱性和活性氧、活性氮特异性双重响应的近红外荧光探针，在制备膀胱炎和肠炎的成像检测剂中应用，具体步骤如下：
将对碱性和活性氧、活性氮特异性双重响应的近红外荧光探针和甲氧基磷脂聚乙二醇(2000)溶于氯仿中，搅拌0.5～1小时，旋除溶剂，真空干燥，25～80℃下加入pH为7.4～8.0的5X磷酸盐缓冲液中溶解，超声，冷却至室温后再通过30KD的超滤管超滤浓缩，得到最终检测剂；其中，近红外荧光探针和甲氧基磷脂聚乙二醇的质量百分比为1:100～200，最终检测剂的浓度为0.5～1mM。
该检测剂为胶束状，可用于膀胱炎和肠炎等碱性环境中对炎症的标记物过氧化氢和过氧亚硝酸根进行特异性双重检测。
本发明提供的近红外荧光染料，吸收、发射波长长，且具有易于修饰的羟基基团，可以利用分子内电荷转移机理构建近红外荧光探针进行荧光调控；本发明提供的近红外荧光探针，可以对碱性和活性氧、活性氮进行特异性双重响应；由于过氧化氢和过氧亚硝酸根是炎症标记物，所以可以实现在碱性环境中对炎症的特异性双重检测，例如膀胱炎和肠炎。
本发明的羟基近红外荧光探针(通式II)，在甲醇溶液中，最大吸收峰位于685nm，无荧光发射峰。
本发明的羟基近红外荧光染料(通式I)，在甲醇溶液中，最大吸收峰位于860～870nm，最大发射峰位于896～902nm。
本发明的羟基近红外荧光染料(通式I)，在甲醇溶液中的摩尔消光系数为39980～54100M-1cm-1。
本发明的羟基近红外荧光染料(通式I)，在甲醇溶液中的荧光量子产率为0.18％～0.34％。
本发明的羟基近红外荧光染料(通式I)与甲氧基磷脂聚乙二醇(2000)形成的胶束，在磷酸盐缓冲溶液中，最大吸收峰位于865～880nm，最大发射峰位于900～915nm。
附图说明
图1为近红外荧光探针响应前和响应后的吸收、发射谱图。
图2为荧光探针在不同pH环境下对过氧化氢的响应动力学折线图。
图3为荧光探针在不同pH环境下对过氧亚硝酸根的响应动力学折线图。
图4为近红外荧光探针与磷脂聚乙二醇2000形成的胶束对膀胱炎小鼠的成像图。
图5为近红外荧光探针与磷脂聚乙二醇2000形成的胶束对肠炎小鼠的成像图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，本发明用以下具体实施例进行说明，但本发明绝非限于这些例子。以下所述仅为本发明较好的实施例，仅用于解释本发明，并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，凡是本发明的精神和原则之内所做的任何修改、替代或改进均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1：
羟基近红外荧光染料Ia的制备，化合物结构式如下：
具体合成路线如下：
具体合成步骤如下：
(1)化合物2的合成
化合物1(5g,28.08mmol)溶于甲醇(20mL)中，在室温下加入甲醇钠(20mL,30％)，25℃下搅拌12小时；反应结束后，用减压法除去溶剂，并用柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝100/1,v/v)分离，最终得到化合物2，产率81％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.25(d,J＝3.3Hz,1H),7.36(dd,J＝11.1,2.3Hz,1H),4.13(t,J＝1.8Hz,3H),4.05(d,J＝2.1Hz,3H)。
(2)化合物3的合成
化合物2(2g,9.89mmol)溶于干燥二氯甲烷中，0℃条件下，缓慢滴加三溴化硼(20mL,1M in DCM)，于25℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝50/1,v/v)分离，最终得到化合物3，产率87％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.02(s,1H),9.72(d,J＝1.9Hz,1H),7.09(dd,J＝10.3,2.1Hz,1H),4.18(t,J＝2.2Hz,3H)。
(3)化合物5的合成
化合物3(1.7g,6.19mmol)化合物4(1.6g,6.40mmol)混合于N,N-二甲基甲酰胺中，在0℃℃条件下加入碳酸铯，25℃下搅拌5小时；反应结束后，旋干，经柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝10/3,v/v)分离，最终得到化合物5，产率75％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.36(s,1H),6.70(dd,J＝10.4,2.3Hz,1H),6.54(d,J＝1.3Hz,1H),4.06(t,J＝1.3Hz,3H),2.63–2.56(m,2H),2.45(t,J＝6.1Hz,2H),1.76-1.72(m,2H)。
(4)化合物6的合成
化合物5(1.7g,6.19mmol)溶于干燥二氯甲烷中，0℃条件下，缓慢滴加三溴化硼(1.76mL,18.67mmol)，于25℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝10/3,v/v)分离，最终得到化合物6，产率95％；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.05(s,1H),10.18(s,1H),7.12(dd,J＝10.7,2.1Hz,1H),6.90(d,J＝1.1Hz,1H),2.60–2.53(m,2H),2.30(t,J＝6.0Hz,2H),1.67–1.57(m,2H)。
(5)羟基近红外染料Ia的合成
将化合物6(345mg,1.31mmol)、化合物7(747mg,1.56mmol)溶于甲苯(15mL)、正丁醇(15mL)混合溶剂中，于90℃下搅拌4小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱(二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1,v/v)分离，最终得到近红外染料Ia，产率为54％；1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.28(s,1H),8.11(d,J＝7.6Hz,1H),7.80(t,J＝7.4Hz,1H),7.69(t,J＝7.3Hz,1H),7.33(d,J＝7.3Hz,1H),7.08(d,J＝10.3Hz,1H),6.98(s,1H),6.84(d,J＝8.2Hz,1H),6.64(m,2H),5.75(s,1H),3.60-3.43(m,4H),2.80-2.66(m,4H),2.59-2.52(m,2H),2.15-2.04(m,2H),1.80-1.55(m,4H),1.19(t,J＝6.6Hz,6H)。
实施例2：
羟基近红外荧光染料Ib的制备，化合物结构式如下：
具体合成路线如下：
具体合成步骤如下：
(1)化合物9的合成
化合物8(700mg,3.20mmol)、化合物4(1.6g,6.40mmol)混合于N,N-二甲基甲酰胺(15mL)中，在0℃条件下加入碳酸铯(3.13g,9.60mmol)，25℃下搅拌5小时；反应结束后，用减压法除去溶剂，无进一步纯化操作，最终得到化合物8。
(2)羟基近红外染料Ib的合成
将化合物9(322mg,1.31mmol)、化合物7(747mg,1.56mmol)溶于甲苯(15mL)、正丁醇(15mL)混合溶剂中，于90℃下搅拌4小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱(二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1,v/v)分离，最终得到近红外染料Ib，产率为28％。1H NMR(400MHz,CD3OD+CDCl3)δ8.58(s,1H),8.29(d,J＝7.7Hz,1H),7.79-7.70(m,2H),7.25(d,J＝7.2Hz,1H),7.05(d,J＝10.4Hz,1H),6.96(q,J＝9.2Hz,2H),6.85(d,J＝6.1Hz,2H),6.79(d,J＝6.5Hz,1H),3.70-3.56(d,J＝6.7Hz,4H),2.96-2.88(m,2H),2.88-2.80(m,2H),2.70-2.60(m,2H),2.40-2.32(m,2H),1.90-1.76(m,4H),1.33(t,J＝6.8Hz,6H)。
实施例3：
羟基近红外荧光染料Ic的制备，化合物结构式如下：
具体合成路线如下：
具体合成步骤如下：
(1)化合物11的合成
化合物10(1.5g,6.19mmol)溶于干燥二氯甲烷中，0℃条件下，缓慢滴加三溴化硼(1.76mL,18.67mmol)，于25℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝10/3,v/v)分离，最终得到化合物11，产率47％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.20(s,1H),7.20(d,J＝8.3Hz,1H),6.93(s,1H),6.66–6.58(m,2H),2.57–2.52(m,2H),2.29(t,J＝6.0Hz,2H),1.66–1.57(m,2H)。
(2)羟基近红外染料Ia的合成
将化合物11(300mg,1.31mmol)、化合物7(747mg,1.56mmol)溶于甲苯(15mL)、正丁醇(15mL)混合溶剂中，于50℃下搅拌20小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱(二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1,v/v)分离，最终得到近红外染料Ic，产率为29％。1H NMR(400MHz,CDCl3and CD3OD)δ8.36(s,1H),8.16(d,J＝6.9Hz,1H),7.62–7.48(m,2H),7.02(d,J＝7.8Hz,2H),6.87(d,J＝9.2Hz,1H),6.74(s,1H),6.69(d,J＝9.1Hz,1H),6.63(d,J＝9.1Hz,2H),6.55(s,1H),3.49-3.44(m,4H),2.80-2.73(m,2H),2.73-2.66(m,2H),2.56-2.49(m,2H),2.41-2.20(m,2H),1.82-1.62(m,4H),1.22(t,J＝6.8Hz,6H)。
实施例4：
近红外荧光探针IIa的制备，化合物结构式如下：
具体合成路线如下：
具体合成步骤如下
荧光染料Ia(180mg,0.50mmol)、化合物12(296mg,1.0mmol)和碳酸钾(106mg,1.0mmol)混合于丙酮中，于回流条件下反应过夜；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱(二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1,v/v)分离，最终得到荧光探针IIa。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(s,1H),8.19(dd,J＝7.8,1.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.8Hz,2H),7.66(t,J＝7.5,1H),7.58(t,J＝7.7Hz,1H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(dd,J＝7.4,0.7Hz,1H),6.82(d,J＝9.5Hz,2H),6.74–6.65(m,2H),6.50(s,1H),5.16(s,2H),3.42(q,J＝7.0Hz,4H),2.84(t,J＝5.6Hz,2H),2.74(t,J＝5.6Hz,2H),2.56–2.49(m,2H),2.28-2.20(m,2H),1.79-1.68(m,4H),1.24(s,12H),1.18–1.15(m,6H)。
实施例5：
近红外荧光探针-磷脂聚乙二醇胶束的制备方法，以荧光探针IIa和DSPE-PEG2000为例。具体步骤如下：
200μL近红外荧光探针IIa(1mmol溶于氯仿)和750μL DSPE-PEG2000(25mg/mL溶于氯仿)混合，搅拌1小时后，旋除溶剂，真空干燥，加热至80℃后加入20mL 80℃的5X的磷酸盐缓冲液(pH＝8.0)溶解，超声，冷却至室温后再通过30KD的超滤管超滤浓缩，得到最终造影剂，浓度为0.5～1mM。
应用例：
近红外荧光探针与磷脂聚乙二醇2000形成的胶束对小鼠膀胱炎进行成像。具体步骤如下：
通过小鼠尿道注射100μL染料IIa浓度为500μM的胶束溶液，用808nm外置激光器照射小鼠腹部，激光器功率密度为30mW/cm2，使用铟镓砷CCD进行成像(850nm、1000nm、1100nm滤光片)(参见图4)。
应用例：
近红外荧光探针与磷脂聚乙二醇2000形成的胶束对小鼠肠炎进行成像。具体步骤如下：
小鼠通过灌胃方式注入100μL染料IIa浓度为500μM的胶束溶液，用808nm外置激光器照射小鼠腹部，激光器功率密度为30mW/cm2，使用铟镓砷CCD进行成像(850nm、1000nm、1100nm滤光片)(参见图5)。
Claims (7)
1.一种近红外荧光探针，其特征在于，化合物结构通式如下：
该近红外荧光探针可实现对碱性和活性氧、活性氮的双重响应。
2.根据权利要求1所述的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，以结构式为Ia所示的近红外荧光染料为原料，经过修饰对过氧化氢及过氧亚硝酸根响应的硼酸酯基团而得到近红外荧光探针II，其化学合成路线如下：
制备的具体步骤如下：
将近红外荧光染料Ia、化合物1和碳酸钾混合于丙酮中，于回流条件下反应过夜；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到荧光探针II；其中近红外荧光染料Ia、化合物1、碳酸钾的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(1.5～3)；化合物1为2-(4-(溴乙基)苯)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷。
3.根据权利要求2所述的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，所述近红外荧光染料Ia的化学合成路线如下：
制备的具体步骤如下：
(1)中间体1的合成
将化合物2、化合物3混合于N,N-二甲基甲酰胺中，在冰浴条件下加入碳酸铯，20～30℃下搅拌3～10小时；反应结束后，用减压蒸馏的方式除去溶剂，并用柱色谱分离，最终得到中间体1；其中，化合物2、化合物3和碳酸铯的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(3～4)；所述化合物2为3,5-二氟-2-羟基-4-甲氧基苯甲醛，化合物3为2-溴环己-1-烯-1-甲醛；
(2)中间体2的合成
将中间体1溶于干燥二氯甲烷中，冰浴条件下，缓慢滴加三溴化硼，于20～30℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱分离，最终得到中间体2；其中中间体和三溴化硼的投料摩尔比为1：(2～4)；
(3)近红外染料Ia的合成
将中间体2、化合物4溶于甲苯、正丁醇混合溶剂中，于50～90℃下搅拌5～20小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到近红外染料Ia；其中，中间体2和化合物4的投料摩尔比为1：(1～2)，甲苯、正丁醇的体积比为1：(0.5～1)；这里，化合物4为9-(2-羧基苯基)-6-(二乙氨基)-1,2,3,4-四氢氧合高氯酸鎓。
4.如权利要求1所述的近红外荧光探针在制备膀胱炎和肠炎的成像检测剂中的应用，具体步骤如下：
将对碱性和活性氧、活性氮特异性双重响应的近红外荧光探针和甲氧基磷脂聚乙二醇2000溶于氯仿中，搅拌0.5～1小时，旋除溶剂，真空干燥，25～80℃下加入pH为7.4～8.0的5X磷酸盐缓冲液中溶解，超声，冷却至室温后再通过30KD的超滤管超滤浓缩，得到最终检测剂；其中，近红外荧光探针和甲氧基磷脂聚乙二醇的质量百分比为1:100～200，最终检测剂的浓度为0.5～1mM。
5.一种可用于膀胱炎和肠炎检测的荧光检测剂，其特征在于，包括权利要求1所述的碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针。
6.一种具有可修饰羟基的近红外荧光染料，其特征在于，结构通式如下式I所示：
其中，R1和R2为H或F；X选自ClO4、PF6、BF4、Cl、Br、I、CF3COO、CF3SO3或CH3SO3；n为0到4整数。
7.根据权利要求6所述的近红外荧光染料的制备方法，其特征在于，其化学合成路线如下：
其中，R1和R2为H或F；X选自ClO4、PF6、BF4、Cl、Br、I、CF3COO、CF3SO3或CH3SO3；n为0到4整数；
制备的具体步骤如下：
(1)中间体3的合成
将化合物5、化合物6混合于N,N-二甲基甲酰胺中，在冰浴条件下加入碳酸铯，20～30℃下搅拌3～10小时；反应结束后，用减压蒸馏的方式除去溶剂，并用柱色谱分离，最终得到中间体3；其中化合物5、化合物6和碳酸铯的投料摩尔比为1：(1.5～3)：(3～4)；所述化合物5为3,5-二氟-2-羟基-4-甲氧基苯甲醛，化合物6为2-溴环己-1-烯-1-甲醛、2-溴环己-1-烯-1-丙烯醛或2-溴环己-1-烯-1-戊烯醛；
(2)中间体4的合成
将中间体3溶于干燥二氯甲烷中，冰浴条件下，缓慢滴加三溴化硼，于20～30℃下搅拌过夜；反应结束后，加入甲醇淬灭三溴化硼，并用饱和碳酸氢钠溶液萃取，旋干，经柱色谱分离，最终得到中间体4；其中，中间体和三溴化硼的投料摩尔比为1：(2～4)；
(3)近红外染料I的合成
将中间体4、化合物4溶于甲苯、正丁醇混合溶剂中，于50～90℃下搅拌5～20小时；反应结束后，旋除溶剂，并用柱色谱分离，最终得到近红外染料I；其中中间体4和化合物4的投料摩尔比为1：(1～2)，甲苯、正丁醇的体积比为1：(0.5～1)；所述化合物4为9-(2-羧基苯基)-6-(二乙氨基)-1,2,3,4-四氢氧合高氯酸鎓。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111165922.4A CN113980036B (zh) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | 碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111165922.4A CN113980036B (zh) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | 碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113980036A CN113980036A (zh) | 2022-01-28 |
| CN113980036B true CN113980036B (zh) | 2023-05-30 |
Family
ID=79737590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111165922.4A Active CN113980036B (zh) | 2021-09-30 | 2021-09-30 | 碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113980036B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115745939A (zh) * | 2022-10-14 | 2023-03-07 | 广西大学 | 具有近红外二区波长的新型罗丹明类染料及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108485653B (zh) * | 2018-05-10 | 2021-01-26 | 河南科技大学 | 同时检测过氧化氢和过氧化亚硝基阴离子的近红外荧光探针及其合成方法和应用 |
| CN108997771B (zh) * | 2018-06-12 | 2019-12-06 | 大连理工大学 | 一类在近红外区具有强吸收和光热效应的染料及其制备方法与应用 |
| CN109180638A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-01-11 | 复旦大学 | 近红外第二窗口发射五甲川菁类荧光染料及其制备方法和应用 |
| CN109400572B (zh) * | 2018-11-03 | 2022-10-11 | 复旦大学 | 近红外第二窗口发射的荧光染料及其制备方法和应用 |
| CN110128435B (zh) * | 2019-06-03 | 2021-07-27 | 湘潭大学 | 一种过氧化亚硝基比率型荧光探针的制备和应用 |
| CN110540837B (zh) * | 2019-09-23 | 2022-12-13 | 湘潭大学 | 一种过氧化氢近红外荧光探针的制备和应用 |
| CN112869707A (zh) * | 2021-01-14 | 2021-06-01 | 复旦大学 | 近红外第二窗口检测pH的双通道比率荧光传感器及其制备方法和应用 |
| CN113121580B (zh) * | 2021-04-26 | 2022-05-06 | 云南大学 | 一种过氧化氢荧光探针及其制备方法和应用 |
-
2021
- 2021-09-30 CN CN202111165922.4A patent/CN113980036B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113980036A (zh) | 2022-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107603269B (zh) | 一类基于萘酰亚胺的荧光染料、其制备方法及应用 | |
| CN109336909B (zh) | 具有聚集诱导发光性质的近红外二区荧光化合物及制备方法、纳米粒胶束及其应用 | |
| CN108440475A (zh) | 一种区分不同极性脂滴的比率型荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN110982513B (zh) | 一种荧光碳点的制备方法及其在细胞成像中的应用 | |
| CN105073761A (zh) | 用于体外和体内成像和检测的取代的硅杂蒽阳离子红至近红外荧光染料 | |
| CN106084873B (zh) | 一种高效近红外荧光材料及其生物应用 | |
| CN113980036B (zh) | 碱性和活性氧、活性氮双重响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN112062755B (zh) | 用于检测天冬氨酰氨肽酶的近红外荧光分子探针、制备方法及用途 | |
| CN110423487B (zh) | 一种Rhodol衍生物染料及其应用 | |
| CN104830318B (zh) | 一种高聚集态荧光发射的荧光标记分子及其制备方法 | |
| CN110862819A (zh) | 基于近红外荧光染料的pH荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN112047979A (zh) | 荧光探针Mito-HNO及其制备方法与其在检测线粒体中HNO的应用 | |
| CN112694431B (zh) | 超敏感荧光探针检验细菌中硝基还原酶及在细菌感染应用 | |
| CN114478473A (zh) | 一种亮氨酸氨基肽酶化学发光检测试剂的合成及应用 | |
| CN111303111B (zh) | 一类黄菁近红外二区染料、制备方法及荧光成像应用 | |
| CN109504363A (zh) | 一种近红外二区成像造影剂的制备方法和用途 | |
| CN115286619B (zh) | 一种特异性识别nqo-1的花菁类荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN113072574B (zh) | 一种氟硼甲瓉类近红外二区荧光染料、制备方法及应用 | |
| CN114656447A (zh) | 一类基于高时空分辨率的近红外荧光、磁共振Aβ双模式成像探针及其制备方法和应用 | |
| CN113135904B (zh) | 羟自由基近红外荧光分子探针及其制备方法与应用 | |
| CN113880760A (zh) | 一种溶酶体靶向的双光子硫化氢荧光探针的制备方法 | |
| CN114621215B (zh) | 含n,n-二甲基磺酰胺结构的苯并噻二唑类荧光染料及其应用 | |
| CN113943277B (zh) | 一种近红外荧光探针及其制备方法与应用 | |
| CN105802273A (zh) | 基于尼罗蓝母体的荧光识别染料、其制备方法及应用 | |
| CN114213288B (zh) | 一种查尔酮化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |