CN113893248B - 莲子心新碱在制备治疗消化系统肿瘤药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了莲子心新碱在制备预防和/或治疗消化系统肿瘤药物中的应用，所述莲子心新碱的结构如式(1)所示。莲子心新碱具有抑制肝癌、胰腺癌、胆管癌和结肠癌细胞活力的能力。
Figure DDA0003376970000000011

Description

莲子心新碱在制备治疗消化系统肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种化合物的用途，具体为莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备治疗消化系统肿瘤药物中的应用。
背景技术
莲子心为常用中药，又名莲薏、苦薏、薏，来源于睡莲科莲属植物莲Nelumbonucifera Gaertn干燥种子的幼叶及胚根。传统中医药理论认为，莲子心具有清心、去热、止血、涩精的功效，主治心烦、口渴、吐血、遗精、目赤肿痛、高血压等症。张婉婷等研究发现莲子心中含有三苄基异喹啉苯醚类新结构类型化合物莲子心新碱(英文名：neoliensinine，缩写：NeoL)，并在前期证明了莲子心新碱具有抑制非小细胞肺癌侵袭转移的作用[张婉婷，王歆竹，米玉辉，杨光明，潘扬.莲子心新碱对转化生长因子β1诱导的H1299细胞侵袭和迁移的抑制作用及其机制.中药新药与临床药理，2021，32(10)：1459-1467.]。Yang GM等发现莲子心新碱对肠系膜血管平滑肌的舒张作用[Yang GM，Sun J，Pan Y，Zhang JL，Xiao M，ZhuMS.Isolation and identification of a tribenzylisoquinoline alkaloid fromNelumbonucifera Gaertn，a novel potential smooth muscle relaxant.Fitoterapia，2018，124：58-65.]。张军利等对莲子心新碱对肠系膜血管平滑肌收缩的抑制作用及分子机制进行了研究[张军利，肖敏，王鹏，张弦，潘扬，杨光明.莲子心新碱对肠系膜血管平滑肌收缩的抑制作用及分子机制.南京中医药大学学报(自然科学版)，2019,35(3)：313-318.]。但莲子心新碱对消化系统肿瘤是否有抑制作用还未见报道。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供莲子心新碱或药学上可接受的盐在制备治疗消化系统肿瘤药物中的应用。
技术方案：本发明所述的莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗消化系统肿瘤药物中的应用。
所述的应用，莲子心新碱结构如式(1)所示：
Figure BDA0003376969980000021
所述的应用，所述消化系统肿瘤包括肝癌、胰腺癌、胆管癌和结肠癌。
莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肝癌药物中的应用。
莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胰腺癌药物中的应用。
莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胆管癌药物中的应用。
莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗结肠癌药物中的应用。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：本研究发现莲子心新碱具有抑制消化系统肿瘤细胞的活力水平的能力。莲子心新碱处理的肝癌细胞(HepG2、97H和Hep3B)与MTT作用后，生成的蓝紫色结晶甲臌总量降低。研究同时发现，莲子心新碱对人胆管癌细胞系RBE细胞、人胰腺癌细胞系Bxpc3细胞、人结肠癌细胞系HT29细胞均有抑制作用。
附图说明
图1是0～32μM莲子心新碱在24h下对人肝癌细胞系HepG2细胞的活力水平影响；
图2是0～32μM莲子心新碱在48h下对人肝癌细胞系97H细胞的活力水平影响；
图3是0～32μM莲子心新碱在48h下对人肝癌细胞系Hep3B细胞的活力水平影响；
图4是0～32μM莲子心新碱在48h下对人胆管癌细胞系RBE细胞的活力水平影响；
图5是0～10μM莲子心新碱在72h下对人胰腺癌细胞系Bxpc3细胞的活力水平影响；
图6是0～5μM莲子心新碱在72h下对人结肠癌细胞系HT29细胞的活力水平影响。
具体实施方式
实施例1
莲子心新碱对消化系统肿瘤细胞活力的影响
1.1、实验材料
1.1.1试剂与材料
①化合物
莲子心新碱(C63H69N3O10，分子量：1027.49)由南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究所提供，淡黄色粉末，纯度＞90％。使用前用二甲基亚砜将化合物粉末配置成浓度为0.01M储备液，置于-80℃保存。使用时采用细胞培养相应培养基稀释到所需浓度。
②细胞系
人肝癌细胞系(HepG2、97H和Hep3B)，人胰腺癌细胞系(Bxpc3)，人胆管癌细胞系(RBE)，人结肠癌细胞系(HT29)均购自上海中国科学院细胞所。
③细胞培养试剂
DMEM培养基(GIBCO，Carlsbad，CA，USA)：取6.74g DMEM粉末和1.85g NaHCO3共同溶于0.5L ddH2O中。用无菌圆筒式过滤器过滤除菌、分装，4℃保存。使用前加入100U/mL青霉素(辰欣药业股份有限公司，济宁，中国)和100mg/L链霉素(辰欣药业股份有限公司)。
胎牛血清(GIBCO)保存于-20℃，使用前于56℃水浴灭活35min后分装保存于4℃，一周内使用。使用时将胎牛血清与培养基按1∶10混合。
④相关指标检测试剂盒
MTT溶液：避光操作，0.05g MTT(翌圣生物科技，上海，中国)粉末溶于10mL PBS缓冲液中，超声20min，配制成浓度为5mg/mL溶液。采用0.22μm无菌滤头过滤，分装，置于-80℃保存。使用时提前于室温溶解。
1.1.2实验仪器
YJ-875型医用净化工作台(净化设备厂，苏州，中国)；3111型水套式CO2培养箱(ThermoFisher Scientific，Waltham，MA，USA)；702型超低温冰箱(ThermoFisherScientific)；电子天平(赛多利斯仪器系统有限公司，北京，中国)；QIUJING血细胞计数板(求精生化试剂仪器有限公司，上海，中国)；LD4-2普通离心机(医用离心机厂，上海，中国)；5417R型台式冷冻高速离心机(Eppendorf AG，Hamburg，Germany)；Research型单道可调移液器(Eppendorf AG)；THZ-312型台式恒温振荡器(精宏试验设备有限公司，上海，中国)；Varioskan全波长酶标仪(ThermoFisher Scientific)。
1.2、实验方法
①细胞活力检测
原理：MTT可以被细胞内线粒体脱氢酶还原生成蓝紫色结晶甲臌(Formazan)，在570nm波长处检测光密度(optical density，OD)值并比较，可以反映细胞活力相对水平。操作流程：100μL细胞(5000个/孔)均匀培养在96孔板内，加入100μL一定浓度的莲子心新碱，细胞在37℃、5％CO2培养箱中培养；药物作用结束后，每孔加入15μL MTT溶液。培养箱中孵育3h后，使用酶标仪测定570nM下OD值。抑制率％＝(1-给药组细胞平均吸光值/对照组细胞平均吸光值)×100％；Graphpad Prism 8.0软件计算半数抑制浓度(50％inhibitingconcentration，IC50)。
1.3、实验结果
通过MTT法检测从中药莲子心中提取出的天然化合物莲子心新碱(式1)在不同浓度下对不同肝癌细胞的活力抑制作用。结果显示，0～32μM莲子心新碱作用人肝癌等细胞24～72h后，对细胞均有显著的活力抑制作用。莲子心新碱在24h下对人肝癌细胞系HepG2细胞的IC50为9.525μM(图1)；莲子心新碱在48h下对人肝癌细胞系97H细胞的IC50为4.804μM(图2)；莲子心新碱在48h下对人肝癌细胞系Hep3B细胞的IC50为1.685μM(图3)；莲子心新碱在48h下对人胆管癌细胞系RBE细胞的IC50为5.256μM(图4)；莲子心新碱在72h下对人胰腺癌细胞系Bxpc3细胞的IC50为2.823μM(图5)；莲子心新碱在72h下对人结肠癌细胞系HT29细胞的IC50为0.911μM(图6)。以上结果表明莲子心新碱对人肝癌细胞、人胰腺癌细胞、人胆管癌细胞和人结肠癌细胞均有显著的活力抑制作用。

Claims (2)

1.莲子心新碱及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗消化系统肿瘤药物中的应用；所述消化系统肿瘤为肝癌、胰腺癌、胆管癌和结肠癌。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，莲子心新碱结构如式（1）所示：
Figure 879875DEST_PATH_IMAGE001
式（1）。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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莲子心新碱对转化生长因子β1诱导的H1299细胞侵袭和迁移的抑制作用及其机制;张婉婷等;《中药新药与临床药理》;20211031;第32卷(第10期);第1459-1467页 *
莲异喹啉生物碱及其松弛平滑肌作用的研究进展;杨光明等;《中国中药杂志》;20190930;第44卷(第18期);第3924-3934页 *

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