CN114533885B - 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物 - Google Patents

一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN114533885B
CN114533885B CN202210299345.6A CN202210299345A CN114533885B CN 114533885 B CN114533885 B CN 114533885B CN 202210299345 A CN202210299345 A CN 202210299345A CN 114533885 B CN114533885 B CN 114533885B
Authority
CN
China
Prior art keywords
isol
isoliensinine
pharmaceutical composition
mol
compound pharmaceutical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210299345.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114533885A (zh
Inventor
潘扬
胡珀
杨光明
陈景
钟蕾
葛晓
郭亮
王歆竹
魏震寰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Chinese Medicine
Original Assignee
Nanjing University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Chinese Medicine filed Critical Nanjing University of Chinese Medicine
Priority to CN202210299345.6A priority Critical patent/CN114533885B/zh
Publication of CN114533885A publication Critical patent/CN114533885A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114533885B publication Critical patent/CN114533885B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物，中药莲子心中提取的双苄基异喹啉类天然化合物异莲心碱(isoliensinine，IsoL)与阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉素或地塞米松联用时，在治疗急性白血病时可起到协同作用，从而显著抑制急性白血病细胞系(Jurkat，U937和THP1)的细胞活力。异莲心碱与吉西他滨能发挥联合用药效果，从而显著抑制结肠癌和胃癌细胞的活力，显示出良好的应用前景。

Description

一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物
技术领域
本发明涉及一种复方组合物，具体涉及了一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物。
背景技术
目前常用的化疗药包括阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)，柔红霉素(daunorubicin，DNR)，阿霉素(doxorubicin，DOX)，地塞米松(dexamethasone，DEX)及吉西他滨(Gemcitabine，GEM)等。其中，DNR和Ara-C构成“3+7方案”，在临床上常用于治疗AML；DOX常用于成人AML复发和抢救治疗。对于急性T淋巴细胞白血病(T cell acute lymphoblasticleukemia，T-ALL)，DEX是其一般临床治疗药物；此外，DOX，DNR和Ara-C也可被用于治疗T-ALL。GEM于1996年在美国被批准上市，用于癌症化学疗法，其适应症包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌，也被用于胃癌和肺癌的治疗。
在现有化疗药取得一定的抗肿瘤效果的基础上，如何进一步提升其治疗癌症的作用是科研人员研究的热点。从中药莲子心中提取出的天然化合物异莲心碱(isoliensinine，IsoL)是一种双苄基异喹啉类化合物。目前还未有IsoL与其他药物联合应用的报道。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物。本发明另一个目的是提供所述方药物组合物的应用。
技术方案：本发明所述的复方药物组合物，以异莲心碱和化疗药物为活性成分。
所述的复方药物组合物，所述化疗药物为阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉素或地塞米松。
所述的复方药物组合物，所述化疗药物为吉西他滨。
所述的复方药物组合物在制备治疗急性白血病药物中的应用。
所述的复方药物组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。
所述的复方药物组合物在制备治疗胃癌药物中的应用。
所述的复方药物组合物，所述复方药物组合物添加药学上可接受的辅料制成制剂。
所述的复方药物组合物，异莲心碱和阿糖胞苷的摩尔比为1:0.25～1:8，异莲心碱和阿霉素的摩尔比为1:0.03125～1:0.25，异莲心碱和柔红霉素的摩尔比为1:0.00775～1:0.5，异莲心碱和地塞米松的摩尔比为1:31.85～1:254.8。
所述的复方药物组合物，异莲心碱和吉西他滨的摩尔比为1:0.125～1:4。
所述的复方药物组合物，所述制剂的剂型包括汤剂、片剂、胶囊剂、针剂、粉针剂、颗粒剂、冲剂、口服液和糖浆剂。
异莲心碱在制备化疗药物增强剂中的应用。
有益效果：本发明与现有技术相比，具有如下优点：异莲心碱与几种化疗药(阿糖胞苷、柔红霉素、阿霉素或地塞米松)联合用药，能发挥协同增效的效果，从而显著抑制急性白血病细胞系的细胞活力。异莲心碱与吉西他滨联合用药，能发挥协同增效的效果，从而显著抑制胃癌和结肠癌的细胞活力。以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物显示出良好的应用前景。
附图说明
图1实施例1中IsoL联合Ara-C对急性白血病细胞株Jurkat，THP1和U937活力抑制作用；
图2实施例2中IsoL联合DOX对急性白血病细胞株Jurkat和U937活力抑制作用；
图3实施例3中IsoL联合DNR对急性白血病细胞株Jurkat和U937活力抑制作用；
图4实施例4中IsoL联合DEX对急性白血病细胞株Jurkat活力抑制作用；
图5实施例5中IsoL联合GEM对结肠癌细胞株(HT29，HCT116)和胃癌细胞株(MGC803)的活力抑制作用。
具体实施方式
本发明所述异莲心碱(isoliensinine，IsoL)的结构式如下式所示：
1.1、实验材料
1.1.1试剂与材料
①化合物
IsoL(C37H42N2O6，分子量：610.74)由南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究所提供，淡黄色粉末，纯度>95％。使用前用二甲基亚砜将化合物粉末配置成浓度为0.05M储备液，置于-80℃保存。使用时采用细胞培养相应培养基稀释到所需浓度。
阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)，柔红霉素(daunorubicin，DNR)，阿霉素(doxorubicin，DOX)，地塞米松注射液(dexamethasone，DEX)购买于(辰欣药业股份有限公司)。吉西他滨Gemcitabine，GEM)购买于CSNpharm(Chicago，USA)。
②细胞系
人急性白血病细胞系Jurkat，U937和THP1均购自上海中国科学院细胞所。
结肠癌细胞株(HT29，HCT116)和胃癌细胞株(MGC803)购自上海中国科学院细胞所。
③细胞培养试剂
RPMI-1640培养基(GIBCO，Carlsbad，CA，USA)：取5.2g RPMI-1640粉末和1.0gNaHCO3共同溶于0.5L ddH2O中。DMEM培养基(GIBCO，Carlsbad，CA，USA)：取6.74g DMEM粉末和1.85g NaHCO3共同溶于0.5L ddH2O中。
用无菌圆筒式过滤器过滤除菌、分装，4℃保存。使用前加入100U/mL青霉素(辰欣药业股份有限公司)和100mg/L链霉素(辰欣药业股份有限公司)。
胎牛血清(GIBCO)保存于-20℃，使用前于56℃水浴灭活35min后分装保存于4℃，一周内使用。使用时将胎牛血清与培养基按1:10混合。
④相关指标检测试剂盒
MTT溶液：避光操作，0.05g MTT(翌圣生物科技，上海，中国)粉末溶于10mL PBS缓冲液中，超声20min，配制成浓度为5mg/mL溶液。采用0.22μm无菌滤头过滤，分装，置于-80℃保存。使用时提前于室温溶解。
1.1.2实验仪器
YJ-875型医用净化工作台(净化设备厂，苏州，中国)；3111型水套式CO2培养箱(ThermoFisher Scientific，Waltham，MA，USA)；702型超低温冰箱(ThermoFisherScientific)；电子天平(赛多利斯仪器系统有限公司，北京，中国)；QIUJING血细胞计数板(求精生化试剂仪器有限公司，上海，中国)；LD4-2普通离心机(医用离心机厂，上海，中国)；5417R型台式冷冻高速离心机(Eppendorf AG，Hamburg，Germany)；Research型单道可调移液器(Eppendorf AG)；THZ-312型台式恒温振荡器(精宏试验设备有限公司，上海，中国)；Varioskan全波长酶标仪(ThermoFisher Scientific)。
1.2实验方法
1.2.1细胞活力检测：原理为MTT可以被细胞内线粒体脱氢酶还原生成蓝紫色结晶甲臜(Formazan)，在570nm波长处检测光密度(optical density，OD)值并比较，可以反映细胞活力相对水平。操作流程为100μL细胞(5000个/孔)均匀培养在96孔板内，加入50μL一定浓度的IsoL和50μL一定浓度的化疗药，使两药达到最终作用浓度。细胞在37℃、5％CO2培养箱中培养；药物作用48h后，每孔加入15μL MTT溶液。培养箱中孵育3h后，使用酶标仪测定570nM下OD值，可计算给药前后的细胞活力(cell viability)。
1.2.2联合作用指数(combination index，CI)分析：采用中效原理，通过Compusyn软件进行计算。平均CI区间及相互作用评价见表1。
表1.化合物联合作用的平均CI值区间及相互作用评价
实施例1
IsoL联合Ara-C对人急性白血病细胞活力的影响
通过MTT实验测定48h下IsoL联合Ara-C对人急性白血病细胞活力抑制作用，如图1所示，相较于Ara-C单用组，IsoL联合Ara-C后能显著抑制Jurkat、U937和THP1细胞的生长。1和2μmol/L IsoL分别联合0.5，1和2μmol/L Ara-C作用Jurkat细胞后，其CI范围均为0.1≤CI＜0.3，说明两药协同作用强(表2)。
表2.IsoL联合Ara-C对急性白血病细胞株Jurkat的联合作用指数(combinationindex，CI)分析
IsoL(μmol/L) Ara-C(μmol/L) CI
1.0 0.5 0.20053
1.0 1.0 0.18085
1.0 2.0 0.29935
2.0 0.5 0.10571
2.0 1.0 0.18123
2.0 2.0 0.27733
作用U937细胞时，其中，1和2μmol/L IsoL联合8μmol/L Ara-C后，或1μmol/L IsoL联合2μmol/L Ara-C后，CI范围为0.1≤CI＜0.3，说明该作用浓度下的两药协同作用强；1μmol/L IsoL联合0.5μmol/L Ara-C或2μmol/L IsoL联合0.5，2μmol/L Ara-C后的CI范围为0.3≤CI＜0.7，说明该作用浓度下两药协同作用较强(表3)。
表3.IsoL联合Ara-C对急性白血病细胞株U937的CI分析
IsoL(μmol/L) Ara-C(μmol/L) CI
1.0 0.5 0.42594
1.0 2.0 0.19883
1.0 8.0 0.12706
2.0 0.5 0.49274
2.0 2.0 0.31279
2.0 8.0 0.21553
1和2μmol/L IsoL分别联合0.5，1和2μmol/L Ara-C作用THP1细胞时，除1μmol/LIsoL联合2μmol/L Ara-C产生了中等强度的联合作用(0.7≤CI＜0.85)，其余浓度均产生的协同作用较强(表4)。
表4.IsoL联合Ara-C对急性白血病细胞株THP1的CI分析
IsoL(μmol/L) Ara-C(μmol/L) CI
1.0 0.5 0.54649
1.0 1.0 0.65994
1.0 2.0 0.84278
2.0 0.5 0.46911
2.0 1.0 0.535
2.0 2.0 0.65094
该结果证实IsoL联合Ara-C抗人急性白血病的应用潜力，尤其是在IsoL和Ara-C的摩尔比为1:0.25～1:8时，对抑制急性白血病细胞的生长有明显的协同效果。。
实施例2
IsoL联合DOX对人急性白血病细胞活力的影响
通过MTT实验测定48h下IsoL联合DOX对人急性白血病细胞活力抑制作用，如图2所示，相较于DOX单用组，IsoL联合DOX后能显著抑制Jurkat和U937细胞的生长。1和2μmol/LIsoL分别联合0.0625，0.125和0.25μmol/L DOX作用Jurkat和U937细胞。Jurkat中结果显示，除了2μmol/L IsoL联合0.25μmol/L DOX产生了强协同作用(0.1≤CI＜0.3)，其余浓度的协同作用较强(表5)。
表5.IsoL联合DOX对急性白血病细胞株Jurkat的CI分析
IsoL(μmol/L) DOX(μmol/L) CI
1.0 0.0625 0.49275
1.0 0.125 0.42451
1.0 0.25 0.58805
2.0 0.0625 0.38116
2.0 0.125 0.32132
2.0 0.25 0.29241
而U937细胞中，1和2μmol/L IsoL联合0.125μmol/L DOX产生了强协同作用，其余浓度的协同作用较强(表6)。
表6.IsoL联合DOX对急性白血病细胞株U937的CI分析
IsoL(μmol/L) DOX(μmol/L) CI
1.0 0.0625 0.43605
1.0 0.125 0.27022
1.0 0.25 0.37269
2.0 0.0625 0.56272
2.0 0.125 0.25255
2.0 0.25 0.40792
该结果证实IsoL联合DOX抗人急性白血病的应用潜力，尤其是在IsoL和DOX的摩尔比为1:0.03125～1:0.25时，对抑制急性白血病细胞的生长有明显的协同效果。
实施例3
IsoL联合DNR对人急性白血病细胞活力的影响
通过MTT实验测定48h下IsoL联合DNR对人急性白血病细胞活力抑制作用，如图3所示，相较于DNR单用组，IsoL联合DNR后能显著抑制Jurkat和U937细胞的生长。1和4μmol/LIsoL分别联合0.031，0.0625和0.125μmol/L DNR作用Jurkat后，4μmol/L IsoL和0.031μmol/L DNR产生了强协同作用(0.1≤CI＜0.3)，其余浓度产生了较强的协同作用(0.3≤CI＜0.7)(表7)。
表7.IsoL联合DNR对急性白血病细胞株Jurkat的CI分析
IsoL(μmol/L) DNR(μmol/L) CI
1.0 0.031 0.31611
1.0 0.0625 0.45699
1.0 0.125 0.65858
4.0 0.031 0.20757
4.0 0.0625 0.38218
4.0 0.125 0.35379
而在U937细胞上，1μmol/L IsoL和0.0625μmol/L DNR产生了较强的协同作用；1μmol/L IsoL和0.25μmol/L DNR、2μmol/L IsoL和0.0625μmol/L DNR、2μmol/L IsoL和0.25μmol/L DNR产生了强协同作用；1，2μmol/L IsoL和0.5μmol/L DNR则产生了非常强的协同作用(CI＜0.1)(表8)。
表8.IsoL联合DNR对急性白血病细胞株U937的CI分析
IsoL(μmol/L) DNR(μmol/L) CI
1.0 0.0625 0.35955
1.0 0.25 0.17947
1.0 0.5 0.06206
2.0 0.0625 0.27157
2.0 0.25 0.16431
2.0 0.5 0.07853
该结果证实IsoL联合DNR抗人急性白血病的应用潜力，尤其是在IsoL和DNR的摩尔比为1:0.00775～1:0.5时，对抑制急性白血病细胞的生长有明显的协同效果。
实施例4
IsoL联合DEX对人急性白血病细胞活力的影响
通过MTT实验测定48h下IsoL联合DEX对人急性白血病细胞活力抑制作用，如图4所示，相较于DEX单用组，IsoL联合DEX后能显著抑制Jurkat细胞的生长。2和4μmol/L IsoL分别联合50，100和200μg/mL DEX作用Jurkat后，均产生了非常强的协同作用(CI＜0.1)(表9)。
表9.IsoL联合DEX对急性白血病细胞株Jurkat的CI分析
IsoL(μmol/L) DEX(μg/mL) CI
2.0 50 0.07569
2.0 100 0.09043
2.0 200 0.08677
4.0 50 0.04493
4.0 100 0.04675
4.0 200 0.05033
该结果证实IsoL联合DEX抗人急性白血病的应用潜力，在IsoL和DEX的摩尔比为1:31.85～1:254.8时，能实现对Jurkat细胞非常强的协同作用。
实施例5
IsoL联合GEM对结肠癌和胃癌肿瘤细胞活力的影响
通过MTT实验测定48h下IsoL联合GEM对人结肠癌细胞株(HT29，HCT116)和胃癌细胞株(MGC803)的活力抑制作用，如图5所示，相较于GEM单用组，IsoL联合GEM后能显著抑制上述细胞的生长。在2和4μmol/L IsoL分别联合2，4和8μmol/LGEM作用HT29细胞后，结果显示，2，4μmol/L IsoL与2，4μmol/LGEM分别作用HT29细胞后，其CI范围为0.3≤CI＜0.7，说明产生了较强的协同作用。而4μmol/L IsoL与8μmol/LGEM分别作用HT29细胞后，产生了中等协同作用；2μmol/L IsoL与8μmol/LGEM产生了轻微协同作用(表2)。
表2 IsoL联合GEM对人结肠癌细胞系HT29的CI分析
IsoL(μmol/L) GEM(μmol/L) CI
2.0 2.0 0.52181
2.0 4.0 0.59878
2.0 8.0 0.86449
4.0 2.0 0.53255
4.0 4.0 0.60571
4.0 8.0 0.76401
作用HCT116细胞时，2和8μmol/L IsoL分别联合1，4和8μmol/LGEM后，均产生了较强的协同作用(0.3≤CI＜0.7)(表3)。
表3 IsoL联合GEM对人结肠癌细胞系HCT116的CI分析
IsoL(μmol/L) GEM(μmol/L) CI
2.0 1.0 0.51341
2.0 4.0 0.47398
2.0 8.0 0.30698
8.0 1.0 0.64637
8.0 4.0 0.61696
8.0 8.0 0.52422
作用MGC803细胞时，2μmol/L IsoL联合2μmol/LGEM产生了较强的协同作用(0.3≤CI＜0.7)；2μmol/L IsoL联合1μmol/LGEM的协同作用轻微(0.85≤CI＜0.90)(表4)。
表4 IsoL联合GEM对人胃癌细胞系MGC803的CI分析
IsoL(μmol/L) GEM(μmol/L) CI
2.0 1.0 0.85874
2.0 2.0 0.67017
以上结果证实IsoL联合GEM在抗结肠癌和胃癌中的应用潜力，在IsoL和DEX的摩尔比为1:0.125～1:4时，能产生对结肠癌和胃癌的协同作用。

Claims (7)

1.一种复方药物组合物，其特征在于，以异莲心碱和化疗药物为活性成分；所述化疗药物为阿糖胞苷、柔红霉素或地塞米松；异莲心碱和阿糖胞苷的摩尔比为1:0.25~1:8，异莲心碱和柔红霉素的摩尔比为1:0.00775~1:0.5，异莲心碱和地塞米松的摩尔比为1:31.85~1:254.8。
2.一种复方药物组合物，其特征在于，以异莲心碱和化疗药物为活性成分；所述化疗药物为吉西他滨；异莲心碱和吉西他滨的摩尔比为1:0.125~1:4。
3.权利要求1所述的复方药物组合物在制备治疗急性白血病药物中的应用。
4.权利要求2所述的复方药物组合物在制备治疗结肠癌药物中的应用。
5.权利要求2所述的复方药物组合物在制备治疗胃癌药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的复方药物组合物，其特征在于，所述复方药物组合物添加药学上可接受的辅料制成制剂。
7.根据权利要求6所述的复方药物组合物，其特征在于，所述制剂的剂型包括汤剂、片剂、胶囊剂、针剂、粉针剂、颗粒剂、冲剂、口服液和糖浆剂。
CN202210299345.6A 2022-03-25 2022-03-25 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物 Active CN114533885B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210299345.6A CN114533885B (zh) 2022-03-25 2022-03-25 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210299345.6A CN114533885B (zh) 2022-03-25 2022-03-25 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114533885A CN114533885A (zh) 2022-05-27
CN114533885B true CN114533885B (zh) 2023-08-01

Family

ID=81666307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210299345.6A Active CN114533885B (zh) 2022-03-25 2022-03-25 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114533885B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017205560A1 (en) * 2016-05-27 2017-11-30 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Methods for treating cancer by targeting vcam1 and maea
KR20190014715A (ko) * 2017-08-03 2019-02-13 한국원자력의학원 수용체 티로신 키나아제 저해제를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학조성물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014101153A4 (en) * 2014-01-03 2014-10-23 Macau University Of Science And Technology A Group of Alkaloids, the Novel Autophagic Enhancers for Treatment of Cancers and Neurodegenerative Conditions Thereof
CN104586848B (zh) * 2015-01-13 2017-07-11 中国人民解放军第三军医大学 用莲心碱协同长春新碱化疗的药物组合及其应用方法
CN104586847B (zh) * 2015-01-13 2016-08-24 中国人民解放军第三军医大学 用莲心碱协同紫杉醇化疗的药物组合及其应用方法
CN104586870A (zh) * 2015-01-13 2015-05-06 中国人民解放军第三军医大学 用莲心碱协同多柔比星化疗的药物组合及其应用方法
CN114053275A (zh) * 2021-12-22 2022-02-18 中南大学湘雅医院 一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017205560A1 (en) * 2016-05-27 2017-11-30 Albert Einstein College Of Medicine, Inc. Methods for treating cancer by targeting vcam1 and maea
KR20190014715A (ko) * 2017-08-03 2019-02-13 한국원자력의학원 수용체 티로신 키나아제 저해제를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학조성물

Also Published As

Publication number Publication date
CN114533885A (zh) 2022-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106822905B (zh) 含Survivin抑制剂和IRE1抑制剂的药物及用途
US5466678A (en) Co-administration of S-adenosyl-L-methionine to reduce the nephrotoxicity of cisplatin therapy
CN102552908B (zh) 含青蒿素及青蒿素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
CN111686104A (zh) 小白菊内酯、木犀草素、金圣草素和人参皂苷Rg3的新用途
CN102614170A (zh) 青蒿素b在制备抗肿瘤药物中的应用
CN102688493B (zh) 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bc1-2抑制剂的药物组合物及其应用
CN114533885B (zh) 一种以异莲心碱和化疗药物为活性成分的复方药物组合物
CN105796638B (zh) 冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病治疗药物中的应用
AU2015352041B2 (en) Titled extracts of Cynara scolymus and uses thereof
CN113786491B (zh) 一种含汉防己甲素、二氢槲皮素或槲皮素的抗肿瘤联用制剂
Long et al. Inhibition of colon cancer cell growth by imidazole through activation of apoptotic pathway
CN110893192B (zh) 治疗鼻咽癌的药物组合物
CN117045639B (zh) 一种用于治疗胃癌的药物组合物及其应用
CN102688490B (zh) 含有吴茱萸碱及吴茱萸碱类衍生物和Bc1-2抑制剂的药物组合物及其应用
CN114432310B (zh) 异莲心碱在制备治疗白血病药物中的应用
CN102440987B (zh) 含有芹菜素及芹菜素类衍生物和青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其应用
CN113876774B (zh) 莲子心新碱在制备治疗白血病药物中的应用
CN113908168A (zh) 柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用及抗骨肉瘤药物制剂
CN116672372A (zh) 一种具有抗肝癌活性的药物组合物
CN110693903B (zh) 一种治疗急性单核细胞白血病的药物及三氧化二砷和双氢青蒿素的应用
CN116870019A (zh) 一种具有协同增效作用的药物组合物及其在癌症化疗中的应用
CN116077496B (zh) 紫草素联合cm-272在制备治疗肺癌药物中的应用
RU2784809C2 (ru) Комбинированный продукт, содержащий дициклоплатин, и способ его получения и применения
CN117224688A (zh) 一种以gl-v9和化疗药为活性成分的药物组合物在治疗肿瘤中的应用
CN117045640A (zh) 一种治疗白血病的药物组合物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant