CN113876716A - 一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物载体材料技术领域，具体涉及一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒及其制备方法，本发明将用于治疗胃肠道疾病的药物与可生物降解的PLA、HPG制备成非生物粘性的可降解纳米粒子药物/NNPs，药物/NNPs再经高碘酸钠氧化还原后成为具有生物粘性的可降解纳米粒子药物/BNPs，由于所制得的生物粘附性纳米粒BNPs可以与胃肠道系统的蛋白连接，从而能够黏附在组织上，缓慢释放药物，实现食道内药物的靶向性释放，进而发挥更好的治疗效果，并降低副作用。

Description

一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明属于药物载体材料技术领域，具体涉及一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒及其制备方法。
背景技术
胃肠道疾病，如胃食管反流，贲门失弛缓症(常见类型为食道贲门狭窄)等，通常是慢性的和局部的。这些局部疾病，如果采用全身给药的话不仅治疗效果较低，而且具有较高的毒性。因此，选择局部药物递送的方式可降低药物毒副作用，提高药效。
然而，将药物从口腔输送到胃时，药物经过食道的典型转运时间只有10-14秒，难以使药物在食管上滞留，从而达到局部递送的效果。传统的解决办法为使用粘附性固体制剂，可以将药物在食管的滞留时间延长至1.5小时，但固体制剂容易造成食管表层的损伤，给食管疾病患者带来二次伤害；且服用该固体制剂后，患者不能饮水和进食，依从性较低。
可见，有必要开发一种新的液态状药物载体，以提高药物在食道内的滞留时间，从而可以实现药物的靶向递送，提高疗效，并降低副作用。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提出了一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，所制得的包载胃肠道药物的可降解生物黏性纳米颗粒能够很好的黏附并滞留在胃肠道组织上，从而在食道治疗部位停留更长的时间，延长局部剂量，达到更好的治疗效果。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
本发明提供了一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、PLA-HPG合成：将PLA溶解在DCM中，并将HPG溶解在DMF中，合并两溶液，干燥后再加入N,N'-二异丙基碳二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶，在室温下搅拌反应4-6天；反应后经沉淀制得；
S2、用EA分别配制PLA-HPG溶液和药物溶液，然后将PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO混合均匀后转移至一定量水中，经三次超声后得到小体积纳米乳，再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下的水中，并蒸发至无气泡产生，即得药物/NNPs粗品，粗品经超滤管纯化后得到药物/NNPs；
S3、将高碘酸钠溶液加至药物/NNPs中反应2-30min；再加入亚硫酸钠溶液终止反应，最后经超滤管纯化制得治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒药物/BNPs。
本发明在可降解纳米粒子的基础上增加了生物粘附性这一特性，由于胃肠道系统处有蛋白，而BNP(药物/BNPs)上的醛基能与组织上蛋白的氨基反应形成schiff键，故而附着在食管组织上，缓慢释放药物，实现食道内药物靶向性，从而延长局部剂量，并提高口服后有效载荷的治疗效果，降低副作用。
优选地，所述用于治疗胃肠道疾病的药物包括硝苯地平。
优选地，所述胃肠道疾病包括贲门失弛缓症。进一步地，所述胃肠道疾病为食道贲门狭窄。
优选地，PLA-HPG溶液的浓度为100mg/mL，药物溶液的浓度为50mg/mL。
优选地，PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的体积比为0.225：0.050：0.225：0.350。
优选地，步骤S3中，PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的混合溶液与第一次转移时的用水量、第二次转移时的用水量的体积比为0.85：2：10。
优选地，所述高碘酸钠溶液的浓度为0.1mol/L，所述高碘酸钠溶液与药物/NNPs的体积比为1-3:1。
优选地，步骤S3和S4中的超滤管纯化均为离心一次，水洗两次，总共重复超滤三次，每次离心的温度为4℃，转速为4500rpm，时间为15min。
优选地，HPG的制备方法为：在惰性气体氛围下将1,1,1-三羟甲基丙烷置于90-100℃油浴下直至完全溶解，再加入甲醇钾，并抽真空，10-30分钟后再充惰性气体，然后在12个半小时内添加25mL缩水甘油，得到粗HPG，粗HPG经过纯化后得到HPG。
本发明还提供了采用上述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法制备得到的治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒。
此外，通过本发明方法还可以制备用于治疗其他组织类疾病的药物递送纳米粒。
与现有技术相比，本发明的有益效果是
本发明提供了一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，将用于治疗胃肠道疾病的药物与可生物降解的PLA、HPG制备成非生物粘性的可降解纳米粒子药物/NNPs，药物/NNPs再经高碘酸钠氧化还原后成为具有生物粘性的可降解纳米粒子药物/BNPs，由于所制得的生物粘附性纳米粒可以与胃肠道系统的蛋白连接，从而能够黏附在组织上，缓慢释放药物，实现食道内药物的靶向性释放，进而发挥更好的治疗效果，并降低副作用。
附图说明
图1为纳米粒包载染料NNPs在食道上的滞留和分布荧光图；
图2为纳米粒包载染料NNPs在食道上滞留的荧光强度百分比分析图(A为刚喂食纳米粒后的荧光强度百分比对比图；B为喂食纳米粒后荧光强度随时间的变化图)；
图3为硝苯地平在食管组织上不同时间点的残留量汇总图；
图4为硝苯地平在血液里的不同时间点的残留量汇总图；
图5为不同纳米粒对对食道贲门狭窄大鼠的治疗效果。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为可通过常规的商业途径购买得到。
实施例1生物粘附性纳米粒BNPs(载染料)的制备
采用乳液法制备BNPs：
(1)HPG(超支化聚缩水甘油醚)的合成：
在氩气保护下将4.67mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷(TMP)加入到95℃油浴的烧瓶中，完全溶解后，添加1.4mmol KOCH3(甲醇钾)，将烧瓶连接至真空泵，并将烧饼抽至真空状态，10分钟后再充氩气，并一直充满整个烧瓶，然后通过微量注射器泵在12个半小时内添加25mL缩水甘油，得到粗HPG。将粗HPG溶解在甲醇中，并用丙酮沉淀，重复此过程两次或三次来纯化HPG；然后通过透析袋(500-1000D)在超纯水中透析HPG，以去除一些小分子量的HPG，每5小时更换两次水；最后，加丙酮再次沉淀HPG，并将HPG置于真空下在85℃下干燥8-10h即得。
(2)PLA-HPG合成：
将5g PLA(聚乳酸)溶解在DCM(二氯甲烷，用量为能够溶解PLA的最小体积)中，并将2.3g HPG溶解在23mLDMF(N,N-二甲基甲酰胺)中，合并两溶液，然后加入3A分子筛(经高温活化后使用)使其干燥；干燥后转移至反应瓶中，并往反应瓶中加入0.08mLN,N'-二异丙基碳二酰亚胺(DIC)和13.5mg 4-二甲氨基吡啶(DMAP)，在室温下搅拌反应5天；反应后往反应瓶中加入冷乙醚进行沉淀，并通过离心收集沉淀物，所得沉淀重新溶解在DCM中，并用冷乙醚再次沉淀，最后在真空下干燥了2天即得。
(3)PLA-Cy5合成：
将1.95g PLA溶解在DCM(用量为能够溶解PLA的最小体积)中，再加入15mg Cy5和0.02mLDIC，在室温下搅拌反应一天，然后加入冷乙醚进行沉淀，并通过离心收集沉淀物，所得沉淀在真空下干燥2天即得。
(4)用EA(乙酸乙酯)分别配制浓度为100mg/mL的PLA-HPG溶液和浓度为50mg/mL的PLA-Cy5溶液；然后加入0.225mL的PLA-HPG溶液、0.050mL的PLA-Cy5溶液、0.225mL的EA以及0.350mL的DMSO，涡旋混合均匀后将总计0.85mL的混合溶液转移至2mL超纯水中，随后边涡旋边转移至超声破碎仪中，超声三次(设置功率为65W，每次超声时间10s，每次超声完毕应立即置于冰上冷却)后得到小体积纳米乳。然后将小体积纳米乳转移至10mL处于搅拌状态下的超纯水中，搅拌三分钟；搅拌后将全部溶液转移至圆底烧瓶内，室温下旋蒸至无气泡产生，得到包载染料的NNPs粗品。
(6)将粗产品转移至15mL、100kd的超滤管中，置于离心机中进行离心(4℃，4500rpm，15min)，离心一次，水洗两次，总共重复超滤三次。加超纯水润洗，尽可能将超滤管内膜、内壁的NNPs洗出，即得包载染料的非粘附性纳米粒NNPs(简称NNPs，即nonadhesiveNPs，非粘附性NPs)。
(7)采用氧化还原法制备包载染料的BNPs(BNP，即bioadhesive nanoparticle，生物粘附纳米颗粒)：将一体积的高碘酸钠溶液(0.1mol/L)加至一体积包载染料的NNPs中，上下颠倒振摇，反应2min；再加入1体积的亚硫酸钠溶液(0.2mol/L)终止反应；分别转移至超滤管中进行离心(4℃，4500rpm，15min)，离心一次，水洗两次，总共重复超滤三次；加超纯水润洗，尽可能将超滤膜、内壁的包载染料的BNPs洗出，即得包载染料的生物粘附性纳米粒BNPs。
实施例2生物粘附性纳米粒NFDP/BNPs(载药，简称NFDP/BNPs)的制备
制备方法同实施例1，不同点在于：将PLA-Cy5替换为药物NFDP(硝苯地平)。
实验例1载荧光生物粘性纳米粒在大鼠食管内的滞留时间考察
在本实施例中，NNPs(nonadhesive nanoparticles)是指包载染料的非生物粘附性纳米颗粒，BNPs(bio-adhesive nanoparticles)是指包载染料的生物粘附性纳米颗粒。
为评估实施例1制备的包载染料的NNPs在体内食道上的滞留和分布情况(以实施例1制备的包载染料的非粘附性纳米粒NNPs为对照)，分别将1mL浓度为2mg/mL的包载染料的NNPs和包载染料的BNPs通过灌胃针喂食到雄性SD大鼠(购自北京斯贝福生物技术有限公司，饲养9-10周至300g左右大小)的食管内。并分别在不同时间点(0,1,2,4,6,10h)，于二氧化碳环境下对大鼠进行安乐死，然后迅速取出食道，用小动物活体成像仪(Perkin Elmer小动物活体成像系统，型号为Lumina XR SeriesⅢ)观察食管上纳米粒子的残留情况。同时，在喂食纳米粒子后马上取出食管在小动物活体成像仪下拍照，并根据荧光区域对应的ROI数值对其进行荧光定量分析。此外，还通过小动物活体成像处理软件(成像仪配套软件)也对不同时间点(0,1,2,4,6,10h)下纳米粒子在食管内的荧光强度进行定量。
如图1所示，与NNP相比，BNP在10h内于大鼠食道的保留度更高。由图2可以看出，BNP对食道的粘附性更快更好，与刚给纳米粒子(带染料)后的BNP相比，只有25％的NPPs能够保留在食道上，且BNP在10h时颗粒的保留率超过30％，在24小时后才完全消失，而NNP在1小时后即完全消失。可见，生物粘性纳米粒BNP能够在小鼠食管滞留更长的时间。
实验例2载硝苯地平的生物粘性纳米粒在大鼠食管内的滞留时间考察
在本实施例中，Free NFDP指游离的硝苯地平(钙离子通道阻滞剂，通过扩张血管用于治疗食道贲门狭窄)；NFDP/NNPs指包载硝苯地平的非生物粘性纳米粒；NFDP/BNPs指包载硝苯地平的生物粘性纳米粒。
通过灌胃针对雄性SD大鼠的食管分别喂食1mL浓度为2mg/mL的NFDP(硝苯地平)、NFDP/NNP和NFDP/BNP，随后分别在0、1、2、4、6、10、24小时后处死大鼠，取出食管组织，并收集血液，将食管组织切成小块，并通过组织研磨器【(TissueLyser II(QIAGEN)】在30Hz条件研磨180s，得到组织均质混合物(食管与生理盐水的混合物，0.17-0.25g/1mL)。血液样本则以10，000转/分钟的速度离心10分钟，随后收集100μL血浆(超高等离子体)。为了在生物样本中量化NFDP，在组织均质混合物和血浆中均加入10μL 1mol/L NaOH和0.6mL乙醚-氯仿(5：1)，并在10，000rpm下离心10分钟。随后在离心浓缩仪中收集有机相(超高)，并将有机相蒸发干燥的残留物溶解在0.2mL乙腈中。最后对每个过滤样品进行LC-MS分析。
在食管内给予包裹硝苯地平(NFDP)的BNP和NNP，在24h内定量NFDP。从图3和图4可以看出，NFDP/BNPs中的NFDP在大鼠食管上的滞留更久，并且血药浓度较低，证明载NFDP的BNPs中的NFDP能够在大鼠食管滞留更长的时间，血药浓度较低。
综合实验例1和2可见，本发明制备的生物粘性纳米粒能够黏附在食道组织上，装载药物，可以药物得到缓慢的释放，从而实现食道内药物的靶向性，发挥更好的治疗效果，降低副作用，有望成为治疗胃肠道疾病的优良平台。
实验例3载硝苯地平的生物粘性纳米粒对食道贲门狭窄的大鼠的治疗效果
在本实施例中，NNPs(nonadhesive nanoparticles)是指包载染料的非生物粘附性纳米颗粒，BNPs(bio-adhesive nanoparticles)是指包载染料的生物粘附性纳米颗粒，Free NFDP指游离的硝苯地平(钙离子通道阻滞剂，通过扩张血管用于治疗食道贲门狭窄)；NFDP/NNPs指包载硝苯地平的非生物粘性纳米粒；NFDP/BNPs指包载硝苯地平的生物粘性纳米粒。
将体重约300克的雄性SD大鼠用4％的水合氯醛麻醉，腹部中线切口暴露末梢的食道和近胃，然后分别循环注射100μL浓度为4mM的Benzyldimethyltetradecylammoniumchloride(BAC)溶液到4-5厘米的食道末梢和1厘米的贲门中，并缝合腹部切口。假手术组的大鼠也接受了类似的手术，并将100μL盐水注射到下食道和近胃。手术21天后，分别将1mL的PBS，NNPs，BNPs，游离NFDP，NFDP/NNPs和NFDP/BNPs对食道贲门狭窄的大鼠(n＝6)进行食管内给药，给药后，在七天内记录每只大鼠的体重变化情况。
如图5所示，接受NFDP/BNPs治疗的大鼠体重增加相比其他组来说更为明显，说明NFDP/BNPs对食道贲门狭窄具有更好的治疗效果。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、PLA-HPG合成：将PLA溶解在DCM中，并将HPG溶解在DMF中，合并两溶液，干燥后再加入N,N'-二异丙基碳二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶，在室温下搅拌反应4-6天；反应后经沉淀制得；
S2、用EA分别配制PLA-HPG溶液和药物溶液，然后将PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO混合均匀后转移至一定量水中，经三次超声后得到小体积纳米乳，再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下的水中，并蒸发至无气泡产生，即得药物/NNPs粗品，粗品经超滤管纯化后得到药物/NNPs；
S3、将高碘酸钠溶液加至药物/NNPs中反应2-30min；再加入亚硫酸钠溶液终止反应，最后经超滤管纯化制得治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒药物/BNPs。
2.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，所述用于治疗胃肠道疾病的药物包括硝苯地平。
3.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，所述胃肠道疾病包括贲门失弛缓症。
4.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，PLA-HPG溶液的浓度为100mg/mL，药物溶液的浓度为50mg/mL。
5.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的体积比为0.225：0.050：0.225：0.350。
6.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤S3中，PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO的混合溶液与第一次转移时的用水量、第二次转移时的用水量的体积比为0.85：2：10。
7.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，所述高碘酸钠溶液的浓度为0.1mol/L，所述高碘酸钠溶液与药物/NNPs的体积比为1-3:1。
8.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤S3和S4中的超滤管纯化均为离心一次，水洗两次，总共重复超滤三次，每次离心的温度为4℃，转速为4500rpm，时间为15min。
9.根据权利要求1所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法，其特征在于，HPG的制备方法为：在惰性气体氛围下将1,1,1-三羟甲基丙烷置于90-100℃油浴下直至完全溶解，再加入甲醇钾，并抽真空，10-30分钟后再充惰性气体，然后在12个半小时内添加25mL缩水甘油，得到粗HPG，粗HPG经过纯化后得到HPG。
10.采用权利要求1-9任一项所述的一种治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒的制备方法制备得到的治疗胃肠道疾病的生物粘附性纳米粒。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115531349A (zh) * 2022-10-08 2022-12-30 中山大学 一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配peg网络给药系统及其制备方法
CN115737598A (zh) * 2022-10-08 2023-03-07 中山大学 一种纳米粒子簇Al-PHNPs-PAMAM的制备及其在治疗脑部疾病中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103417515A (zh) * 2013-08-07 2013-12-04 中山大学 一种包载可生物降解纳米粒的口服结肠靶向微囊及其制备方法
CN104507458A (zh) * 2012-06-20 2015-04-08 弗兰克·古 粘膜粘合剂纳米颗粒递送系统
CN110201178A (zh) * 2019-06-18 2019-09-06 沈阳药科大学 聚合物功能化修饰介孔碳纳米粒及其制备与应用
CN112791068A (zh) * 2021-02-08 2021-05-14 郑州大学 一种co2响应性微纳米给药系统的制备方法及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104507458A (zh) * 2012-06-20 2015-04-08 弗兰克·古 粘膜粘合剂纳米颗粒递送系统
CN103417515A (zh) * 2013-08-07 2013-12-04 中山大学 一种包载可生物降解纳米粒的口服结肠靶向微囊及其制备方法
CN110201178A (zh) * 2019-06-18 2019-09-06 沈阳药科大学 聚合物功能化修饰介孔碳纳米粒及其制备与应用
CN112791068A (zh) * 2021-02-08 2021-05-14 郑州大学 一种co2响应性微纳米给药系统的制备方法及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. PERUMAL 等: "Synthesis and characterization of curcumin loaded PLA—Hyperbranched polyglycerol electrospun blend for wound dressing applications", 《 MATERIALS SCIENCE AND ENGINEERING》 *
Y. DENG等: "The effect of hyperbranched polyglycerol coatings on drug delivery using degradable polymer nanoparticles", 《BIOMATERIALS 》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115531349A (zh) * 2022-10-08 2022-12-30 中山大学 一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配peg网络给药系统及其制备方法
CN115737598A (zh) * 2022-10-08 2023-03-07 中山大学 一种纳米粒子簇Al-PHNPs-PAMAM的制备及其在治疗脑部疾病中的应用
CN115531349B (zh) * 2022-10-08 2023-12-05 中山大学·深圳 一种治疗细菌性结膜炎的生物粘附性纳米粒搭配peg网络给药系统及其制备方法
CN115737598B (zh) * 2022-10-08 2024-04-19 中山大学·深圳 一种纳米粒子簇Al-PHNPs-PAMAM的制备及其在治疗脑部疾病中的应用

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