CN113866310B - 含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的指纹图谱检测方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物成分检测分析领域,具体涉及一种含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的指纹图谱检测方法,包括如下步骤:供试品溶液的制备、对照品溶液的制备、色谱条件确定和指纹图谱的建立,将色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》分析,从而建立了药物制剂的指纹图谱。本发明指纹图谱检测方法可同时测定药物制剂中唾液酸、GD1a‑1、GD3、GD1a‑2、GM1A、GM1B,6个指标成分的含量。且该检测方法专属性及重现性良好,能够全面、准确评价药物制剂的内在质量,从而保证该类药物制剂的临床应用的安全性和有效性,可应用于含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的真伪鉴别及含量成分检测。
Description
技术领域
本发明属于药物成分检测分析领域,具体涉及一种含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的指纹图谱检测方法及应用。
背景技术
对于药物制剂的质量控制来说,尤其对于注射液制剂成分的复杂及多样性,该类制剂的安全性要求,使得越来越多的药企更加注重采用指纹图谱检测技术,来对药物的中间体成分进行质量控制。因指纹图谱技术具有多指标成分的整体性优势,能够比较全面反映药物制剂中内在质量成分的化学特征,其指纹图谱检测方法在专属性、重现性、稳定性方面有明显优势。其中本发明中药物制剂所指的是含有猪脑神经节苷脂成分的复方药物制剂,如复方脑肽节苷脂注射液、复方曲肽注射液、神经节苷脂注射液等产品。
目前,市场上含有猪脑神经节苷脂成分的复方药物制剂,如复方脑肽节苷脂注射液、复方曲肽注射液等类似产品。但在该类药物制剂的质量标准中含量测定仅以单唾液酸四己糖神经节苷脂和次黄嘌呤含量计算。然而,单唾液酸神经节苷脂(GM1)的生产原料获得主要是从动物脑组织,如:猪脑、牛脑中提取。由于猪脑组织的神经节苷脂(GLS)中,GM1含量较低,其大部分是多唾液酸神经节苷脂,如:GD1a、GD1b、GD3和GT1b等。神经节苷脂主要为唾液酸的鞘糖脂,其组分为鞘氨醇、脂酸和寡糖链。通常根据糖基、唾液酸数目、连接位点不同,可分为四糖基单唾液酸神经节苷脂(GM1)、四糖基二唾液酸神经节苷脂(GD1)及四糖基三唾液酸神经节苷脂(GT1)等。其中,猪脑神经节苷脂提取液主要成分多以单唾液四己糖神经节苷脂(GM1)为主。而GM1对中风、老年痴呆、癫痫、脑瘫和帕金森病都有明显的疗效。
在国家颁布的GM1原料药质量标准中,对其中的GD1a和GD3两种神经节苷脂进行了控制。通过文献查阅,GD1a和GD3同属于神经节苷脂的,是GM1纯化工艺中较难去除且可能残留的杂质,文献报道GD1a和GD3与肿瘤的转移息息相关。由于猪脑提取液中的成分较多,仅靠单一指标成分难以对其内在质量进行控制,亟待对现行质量检测标准进行探索并改进,以摸索一种有效的控制内在质量标准方法。
发明内容
本发明目的是解决现有技术不足,提供一种含有猪脑神经节苷脂成分的药物制剂的指纹图谱检测方法,该指纹图谱检测方法可同时测定药物制剂中唾液酸、GD1a-1、GD3、GD1a-2、GM1A、GM1B,6个指标成分的含量。且该检测方法专属性及重现性良好,能够全面、准确评价药物制剂的内在质量,从而保证该类药物制剂的临床应用的安全性和有效性。
本发明专利的技术方案为:
一种药物制剂的指纹图谱检测方法,所述检测方法包括如下步骤:
⑴、供试品溶液的制备:将待测药物制剂配制成一定浓度的溶液,优选溶剂为水;
⑵、对照品溶液的制备:分别将GM1对照品、GD1a对照品、GD3对照品、唾液酸对照品配制成一定浓度的溶液,得到对照品储备液;具体为:
GM1对照品储备液:称取GM1对照品,用纯化水稀释至刻度,摇匀;
GD1a对照品储备液:称取GD1a对照品,用58~62%乙腈水溶液溶解,并定容至刻度,摇匀;
GD3对照品储备液:称取GD3对照品,用58~62%乙腈水溶液溶解,并定容至刻度,摇匀;
唾液酸对照品储备液:称取唾液酸对照品,用58~62%乙腈水溶液溶解,并稀释定容至刻度,摇匀;
⑶、色谱条件:色谱柱以C18为填充剂,流动相:缓冲盐溶液A-乙腈B,流动相洗脱比例为:0min,40%A,60%B;40min,25%A,75%B;45min,40%A,60%B;检测流速:1.0~1.4mL·min-1,检测波长:205nm,检测柱温:35~45℃;
⑷、指纹图谱的建立:上述步骤⑴供试品溶液,注入液相色谱仪,测定记录色谱图,将色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》分析,从而建立了药物制剂的指纹图谱。
优选的,所述步骤⑶中所述缓冲盐溶液A是由0.005mol/l磷酸二氢钾溶液-0.01%三乙胺溶液配制而成。
优选的,将药物制剂溶液按照步骤⑶色谱条件进行测定,按中药指纹色谱图谱相似度评价系统计算,供试品溶液的色谱图与对照品溶液色谱图的相似度不得低于0.85。
本发明猪脑神经神经节苷脂提取液主要成分以单唾液四己糖神经节苷脂(GM1)为主,其还含有GD1a、GD3、唾液酸等其他成分。而本申请的发明人通过大量文献查阅发现并认为,GD1a和GD3同属于神经节苷脂,是GM1纯化工艺中较难去除且可能残留的杂质,对上述检测指标成分进行质量控制,显得尤为必要。
因此,本发明选择以唾液酸、GD1a-1、GD3、GD1a-2、GM1A、GM1B为指标含量,对猪脑神经节苷脂提取液中的有效物质进行标定,从而控制其内质量,有效保障药物制剂的安全性和有效性。
本发明所测得6个指标成分的具体成分为:唾液酸化学名称为N-乙酰基神经氨酸,其分子式:C11H19NO9。GD1a化学名称为双唾液酸四己糖神经节苷脂钠,其分子式为:C84H146N4O392Na。GD3化学名称为双唾液酸二己糖神经节苷脂钠,其分子式为:C70H123N3O292Na。GM1化学名称为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠,其分子式为:C73H130N3O31Na。其中,GD1a-1与GD1a-2化学结构相类似,GD1a-2的化学结构仅比GD1a-1多一个亚甲基,GM1A、GM1B结构相类似,GM1B分子结构比GM1A多一个亚甲基。
本发明指纹图谱测定方法可用于在该药物制剂中的真伪鉴别及含量成分检测中的应用。
本发明药物制剂含量检测方法具有以下有益效果:
1.本发明的申请人经过大量的预实验研究,对影响该药物制剂中GD1a-1、GD3、GD1a-2、GM1A、GM1B含量成分的分离度关键因素,如:缓冲液pH值、缓冲液浓度、流动相比例、缓冲液调节pH值、柱温变化、流速变化等进行筛选,终于摸索找到本发明最佳的流动相成分和比例。按照所筛选检测色谱条件,可以检测到药物制剂中唾液酸、GM1A、GM1B等指标成分。并通过多批次的试验方法验证,该检测方法可以用于药物制剂中多肽类多个指标成分的测定(如复方脑肽注射液中可检出标定可达15个成分之多,复方曲肽注射液可标定的指标成分有21个之多),且上述药物制剂中色谱图中各指标成分的保留时间、峰面积、分离度均符合各项规定。
根据药物制剂(复方脑肽节苷脂注射液、复方曲肽注射液、猪脑神经节苷脂提取液)指纹图谱数据的多批次累积,上述产品的相似度均大于0.85。本发明药物制剂的指纹图谱检测方法具有良好的专属性和稳定性,其可以用于该类药物制剂在工艺化生产中的质量控制及真伪鉴别中的应用。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解,构成本发明的一部分,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明,
图1-复方脑肽注射液的液相色谱图;
图2-复方曲肽注射液的液相色谱图;
图3-复方神经节苷脂提取液的液相色谱图。
具体实施方式
为了更加充分理解本发明的实施,下面通过典型的实施例对本发明做进一步的说明。除非另作定义,本发明专利申请说明书以及权利要求书中使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
实施例1
1.1本发明指纹图谱色谱条件的确定
采用WatersSymmetry RP C18色谱柱,检测波长为205nm,柱温为40℃,流速1.2ml/min,流动相以0.005mol/l磷酸二氢钾溶液(0.68g磷酸二氢钾→1L纯化水,用1mol/l氢氧化钠溶液调节pH值至6.0)加0.01%三乙胺溶液为流动相A,以乙腈为流动相B;按下表1进行梯度洗脱。
表1 本发明指纹图谱流动相色谱条件
1.2分析方法验证
1.2.1对照品溶液配制
稀释剂:纯化水,对照品溶液;
GM1对照品储备液:精密称取GM1对照品约10mg,至10ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液,配制两份。
GM1对照品溶液:分别精密量取对照品储备液1ml,至10ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,即得,同法配制两份。
GD1a对照品储备液:精密称取GD1a对照品约7.00mg,置10ml容量瓶中,用60%乙腈溶解,并定容至刻度,即得。
GD3对照品储备液:精密称取GD3对照品约5.81mg,置10ml容量瓶中,用60%乙腈溶解,并定容至刻度,即得。
唾液酸对照品储备液:精密称取唾液酸对照品约6.64mg,将样品用60%乙腈水溶液溶解,并稀释定容至12ml,摇匀,即得。
1.2.2供试品溶液的制备
精密量取复方脑肽节苷脂注射液5ml,至10ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,作为储备液。
精密量取复方曲肽节苷脂注射液5ml,至10ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,作为储备液。
精密量取猪脑神经节苷脂提取液1ml,至25ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,作为储备液。
精密量取供试品储备液(包括复方脑肽节苷脂注射液、复方曲肽节苷脂注射液、脑神经节苷脂提取液)1ml,至10ml量瓶中,用纯化水稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。
系统适用性溶液:精密量取市售单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液2ml,置20ml容量瓶中用纯化水稀释至刻度,并定容。精密量取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液溶液5ml,再分别精密量取唾液酸、GD1a和GD3对照品储备液各1ml,均置于10ml容量瓶中,用纯化水稀释并定容至刻度。
1.2.3专属性试验
通过系统适用性溶液,空白溶剂以及各杂质峰定位实验证明,空白溶剂以及已知杂质不干扰主峰测定,GM1A和GM1B两个色谱峰分离度良好。各杂质峰及系统适用性实验的数据统计如表2所示。
表2 专属性数据表
采用上述1.1项下流动相色谱条件,将本发明药物复方脑肽注射液、复方曲肽注射液、神经节苷脂提取液,并将上述产品的液相色谱峰整理如下可参见下表3~5。
表3 190807批复方脑肽注射液的色谱峰测定结果
表4 191208批复方曲肽注射液的色谱峰测定结果
表5 SN200205批神经节苷脂提取液色谱峰测定结果
1.3本发明药物制剂的指纹图谱数据的多批次累积
1.3.1复方脑肽节苷脂注射液
以厂家提供的190807批样品作为对照品,和其余两批复方脑肽节苷脂注射液进行了指纹图谱相似度研究,其结果如下表6所示。
表6 复方脑肽节苷脂注射液中神经节苷脂相似度评价表
由以上批次相似度数据结果汇总分析,厂家提供的三批复方脑肽节苷脂注射液样品相似度均大于0.90。
1.3.2复方曲肽注射液
以厂家提供的181208批样品作为对照品,和其余两批复方曲肽注射液进行了指纹图谱相似度研究,其结果如下表7所示。
表7 复方曲肽注射液中神经节苷脂相似度评价表
由以上批次相似度数据结果汇总分析,厂家提供的三批复方曲肽注射液样品相似度差异较大,原因可能是由于该品种中,曲克芦丁含量远远大于神经节苷脂的含量,在分析测定中曲克芦丁干扰神经节苷脂的测定导致。
1.3.3猪脑神经节苷脂提取液
以厂家提供的SN200205批样品作为对照品,和其余三批提取液进行了指纹图谱相似度研究,其结果如下表8所示。
表8 提取液神经节苷脂相似度评价表
由以上批次相似度数据结果汇总分析,厂家提供的四批提取液样品相似度均大于0.90。
通过以上三组实验的结果,以及三个品种的各自组分特点进行分析,建议将神经节苷脂指纹图谱的分析订入猪脑神经节苷脂提取液的质量标准进行源头控制。
1.3.4指纹图谱相似度值确定
以猪脑神经节苷脂提取液批次累积的数据作为参考,将指纹图谱的相似度值暂定为不得低于0.85。后期需继续累积数据,对相似度限度值进行调整。按中药指纹色谱图谱相似度评价系统计算,供试品溶液的色谱图与工作对照品溶液色谱图的相似度不得低于0.85。
最后应说明的是:本发明并不局限于上述的具体实施方案,上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的,而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下,但凡在本发明的精神和实质范围内,所作的任何改变、等同替换和改进,均在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的指纹图谱检测方法,所述药物制剂为复方脑肽节苷脂注射液、复方曲肽注射液,其特征在于,包括如下步骤:
⑴、供试品溶液的制备:将待测药物制剂配制成一定浓度的溶液,溶剂为水;
⑵、对照品溶液的制备:分别将GM1对照品、GD1a对照品、GD3对照品、唾液酸对照品配制成一定浓度的溶液,得到对照品储备液;
⑶、色谱条件:色谱柱以C18为填充剂,流动相:缓冲盐溶液A-乙腈B,所述缓冲盐溶液A由0.005mol/l磷酸二氢钾溶液和0.01wt%三乙胺溶液配制而成,流动相洗脱比例为:0min,40%A,60%B;40min,25%A,75%B;45min,40%A,60%B;检测流速:1.0~1.4mL·min-1,检测波长:205nm,检测柱温:35~45℃;
⑷、指纹图谱的建立:上述步骤⑴供试品溶液,注入液相色谱仪,测定记录色谱图,将色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》分析,从而建立了药物制剂的指纹图谱。
2.根据权利要求1所述的指纹图谱检测方法,其特征在于,步骤(2)所述GM1对照品的溶剂为纯化水。
3.根据权利要求1所述的指纹图谱检测方法,其特征在于,步骤(2)所述GD1a对照品、GD3对照品储备液、唾液酸对照品的溶剂为58~62%乙腈水溶液。
4.根据权利要求1所述的指纹图谱检测方法,其特征在于,将药物制剂供试品溶液按照步骤⑶色谱条件进行测定,按中药指纹色谱图谱相似度评价系统计算,供试品溶液的色谱图与对照品溶液色谱图的相似度不得低于0.85。
5.权利要求1-4任一项所述指纹图谱检测方法在含猪脑神经节苷脂成分药物制剂的真伪鉴别及含量成分检测中的应用。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109721632A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 齐鲁制药有限公司 | 一种高纯度神经节苷脂gm1及其制备方法 |
CN109725068A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 齐鲁制药有限公司 | 高效测定神经节苷脂gm1及其杂质的药物分析方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7943750B2 (en) * | 2007-06-18 | 2011-05-17 | Laboratoire Medidom S.A. | Process for obtaining pure monosialoganglioside GM1 for medical use |
US20170254777A1 (en) * | 2016-02-18 | 2017-09-07 | Waters Technologies Corporation | Method to improve the identification, quantification and spatial localization of multiply charged molecules in biological samples using ion mobility information |
-
2021
- 2021-09-28 CN CN202111145651.6A patent/CN113866310B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109721632A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 齐鲁制药有限公司 | 一种高纯度神经节苷脂gm1及其制备方法 |
CN109725068A (zh) * | 2017-10-27 | 2019-05-07 | 齐鲁制药有限公司 | 高效测定神经节苷脂gm1及其杂质的药物分析方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Analytical and Preparative High-Performance Liquid Chromatography of Gangliosides;G. Gazzotti等;《Journal of Neuroscience Research》;19841231;第12卷;179-192 * |
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠有关物质测定方法的研究;侯世兴等;《药物分析杂志》;20131231;第33卷(第2期);299-303 * |
首批单唾液酸四己糖神经节苷脂钠含量测定用国家对照品的研制;任丽萍等;《药物分析杂志》;20201231;第40卷(第08期);1503-1509 * |
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