CN113720944B - 一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物分析技术领域,具体涉及一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法,为解决氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量检验方法的检测问题,提供了一种便捷、高效、准确的检测方法,该方法能检测氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的含量,从而有效保障用药安全,便于氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的质量控制,该方法便捷、高效、准确,在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则,可用于氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的质量控制。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域,具体涉及一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法。
背景技术
2010年,FDA批准氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊(商品名:NUEDEXTA)上市,该复方胶囊制剂中的氢溴酸右美沙芬为sigma-1受体激动剂和非竞争性的NMDA受体拮抗剂,奎尼丁通过竞争性地抑制细胞色素P450 2D6,减少右美沙芬的生物转化,从而增加右美沙芬的血浆水平。二者组成的复方药物NUEDEXTA用于治疗假性延髓情绪(Pseudobulbaraffect,PBA),PBA又名情绪失禁,主要继发于脑损害或诸如多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化和中风之类的神经疾病,表现特征为突然出现无意识的或哭或笑,氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊由美国Avanir Pharmaceuticals, Inc.生产。
目前公开的文献多为氢溴酸右美沙芬或硫酸奎尼丁的检测方法,还没有任何文献公开氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁制剂含量的检测方法,本发明首次公开了氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法,为解决氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测问题,提供了一种便捷、高效、准确的检测方法,该方法能检测氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的含量,从而有效保障用药安全,便于氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的质量控制。
发明内容
本发明提供一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法,为解决氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测问题,提供了一种便捷、高效、准确的检测方法,该方法能检测氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量,从而有效保障用药安全,便于氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的质量控制,该方法便捷、高效、准确,在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则,可用于氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的质量控制。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量检验方法,所述检测方法包括以下步骤:
(1)配制溶液,分别配制空白溶液、对照品溶液和供试品溶液。
(2)测定方法:采用高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量,待系统稳定后,分别进空白溶液、对照品溶液和供试品溶液,记录色谱图;
色谱条件如下:色谱柱:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,进样量:20µl,柱温:30℃,流速:1.5ml/min,流动相以乙腈:缓冲液体系为流动相A,以乙腈为流动相B,采用梯度洗脱。
进一步的,所述空白溶液为流动相A,所述流动相为:流动相A:乙腈-缓冲液(分别量取磷酸和三乙胺各5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸或三乙胺调节pH值至2.0)=10∶90,流动相B:乙腈,所述对照品溶液:取适量氢溴酸右美沙芬对照品和硫酸奎尼丁对照品置于容量瓶中,加入适量空白液溶解并稀释至刻度,摇匀,所述供试品溶液:取适量供试品,置于容量瓶中,加空白溶液超声溶解并稀释至刻度,摇匀,所述色谱柱为Agilent Zorbax SB C184.6mm×150mm,5µm或效能相当的色谱柱。
进一步的,所述流动相梯度过程如下:
。
进一步的,本发明所述的测定方法,包括以下步骤:
(1)配制溶液:
空白溶液:流动相A。
对照品溶液:分别取氢溴酸右美沙芬对照品约20mg和硫酸奎尼丁对照品约10mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加流动相A适量超声2min使溶解并稀释至刻度,摇匀。(浓度:氢溴酸右美沙芬0.2mg/ml、硫酸奎尼丁0.1mg/ml)
供试品溶液1:取本品1粒,置于100ml量瓶中,加流动相A适量,浸泡30min后,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过。
供试品溶液2:取本品5粒,置于100ml量瓶中,加流动相A适量,浸泡30min后,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液2ml,置10ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:
仪器:高效液相色谱仪、电子分析天平、pH计;
色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent Zorbax SB C18 4.6mm×150mm,5µm或效能相当的色谱柱)
流动相预处理柱:Ghost-Sniper Column 4.6mm×50mm
流动相A:乙腈-缓冲液(分别量取磷酸和三乙胺各5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸或三乙胺调节pH值至2.0)=10∶90
流动相B:乙腈
流速:1.5ml/min 检测波长:0-5.5min 250nm,5.5-10min 280nm
柱温:30℃进样体积:20µl;
梯度表
(1)测定方法:
待系统稳定后,空白溶液进1针,对照品溶液进5针,第供试品溶液各进1针,在进样间隔8小时及序列结束前进对照品溶液1针,记录色谱图。
式中:
AS—供试品溶液氢溴酸右美沙芬的峰面积;MR—对照品的称样量;(单位:mg)
AR—对照品溶液氢溴酸右美沙芬的峰面积;CR—对照品的含量;
NS—供试品溶液的稀释倍数; M规—样品的标示量(即20mg);
NR—对照品溶液的稀释倍数;
1.051—水合物(C18H25NO•HBr•H2O)与无水物(C18H25NO•HBr)分子量比值。
式中:
AS1—供试品溶液奎尼丁的峰面积; AS2—供试品溶液二氢奎尼丁的峰面积;
MR—对照品的取量;(单位:mg) CR—对照品的含量;
NS—供试品溶液的稀释倍数; AR1—对照品溶液奎尼丁的峰面积;
AR2—对照品溶液二氢奎尼丁的峰面积; M规—样品的标示量(即10mg);
NR—对照品溶液的稀释倍数;
1.048—水合物((C20H24N2O2)2•H2SO4•2H2O)与无水物((C20H24N2O2)2•H2SO4)分子量比值。
本品含氢溴酸右美沙芬(C18H25NO•HBr•H2O)与硫酸奎尼丁((C20H24N2O2)2•H2SO4•2H2O)的平均值应为标示量的90.0%~110.0%。
所述氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法还包括在检测之前的方法验证,该方法验证为按照正式检测的色谱条件,测定结果为:
本发明首次公开了氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测方法,本发明为解决氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量的检测问题,提供了一种便捷、高效、准确的检测方法,该方法能检测氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊的含量,从而有效保障用药安全。
附图说明
图1为氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊空白溶液图谱
图2为氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊对照品溶液图谱
图3为氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊供试品溶液图谱
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1:
(1)配制溶液:
空白溶液:流动相A。
对照品溶液:分别取氢溴酸右美沙芬对照品约20mg和硫酸奎尼丁对照品约10mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加流动相A适量超声2min使溶解并稀释至刻度,摇匀。(浓度:氢溴酸右美沙芬0.2mg/ml、硫酸奎尼丁0.1mg/ml)
供试品溶液1:取本品1粒,置于100ml量瓶中,加流动相A适量,浸泡30min后,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过。
供试品溶液2:取本品5粒,置于100ml量瓶中,加流动相A适量,浸泡30min后,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液2ml,置10ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀;
对照品测试溶液1:取对照品溶液适量,用PES微孔滤膜(0.45μm)分别过滤1ml、3ml与5ml后,取续滤液,作为测试溶液1-1、1-2、1-3。
对照品测试溶液2:取对照品溶液适量,离心,取上清液,即得。
供试品测试溶液1:取供试品溶液1适量,用PES微孔滤膜(0.45μm)分别过滤1ml、3ml与5ml后,取续滤液,作为测试溶液2-1、2-2、2-3。
供试品测试溶液2:取供试品溶液1适量,离心,取上清液,即得。
供试品溶液3:取本品5粒,置于100ml量瓶中,加流动相A适量,浸泡30min后,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀。
供试品测试溶液4:取供试品溶液3适量,用PES微孔滤膜(0.45μm)分别过滤1ml、3ml与5ml后,取续滤液;分别精密量取上述续滤液2ml,置10ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为测试溶液3-1、3-2、3-3。
供试品测试溶液5:取供试品溶液3适量,离心,取上清液,精密量取上清液2ml,置10ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀;
50%回收率溶液:取氢溴酸右美沙芬20mg、硫酸奎尼丁10mg,空白辅料230mg和空胶囊1粒(约相当于氢溴酸右美沙芬20mg、硫酸奎尼丁10mg对应的辅料量),置200ml量瓶中,加流动相A适量,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过;另一实验员同法配制1份,共2份。
200%回收率溶液:取氢溴酸右美沙芬20mg、硫酸奎尼丁10mg,空白辅料230mg和空胶囊1粒(约相当于氢溴酸右美沙芬20mg、硫酸奎尼丁10mg对应的辅料量),置50ml量瓶中,加流动相A适量,超声5min使溶解,放冷至室温,用流动相A稀释至刻度,摇匀,滤过;另一实验员同法配制1份,共2份;
色谱条件:
仪器:高效液相色谱仪、电子分析天平、pH计;
色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent Zorbax SB C18 4.6mm×150mm,5µm或效能相当的色谱柱)
流动相预处理柱:Ghost-Sniper Column 4.6mm×50mm
流动相A:乙腈-缓冲液(分别量取磷酸和三乙胺各5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸或三乙胺调节pH值至2.0)=10∶90
流动相B:乙腈
流速:1.5ml/min 检测波长:0-5.5min 250nm,5.5-10min 280nm
柱温:30℃进样体积:20µl;
梯度表
(1)测定方法:
待系统稳定后,空白溶液进1针,对照品溶液进5针,第供试品溶液各进1针,在进样间隔8小时及序列结束前进对照品溶液1针,记录色谱图。
式中:
AS—供试品溶液氢溴酸右美沙芬的峰面积;MR—对照品的称样量;(单位:mg)
AR—对照品溶液氢溴酸右美沙芬的峰面积;CR—对照品的含量;
NS—供试品溶液的稀释倍数; M规—样品的标示量(即20mg);
NR—对照品溶液的稀释倍数;
1.051—水合物(C18H25NO•HBr•H2O)与无水物(C18H25NO•HBr)分子量比值。
式中:
AS1—供试品溶液奎尼丁的峰面积; AS2—供试品溶液二氢奎尼丁的峰面积;
MR—对照品的取量;(单位:mg) CR—对照品的含量;
NS—供试品溶液的稀释倍数; AR1—对照品溶液奎尼丁的峰面积;
AR2—对照品溶液二氢奎尼丁的峰面积; M规—样品的标示量(即10mg);
NR—对照品溶液的稀释倍数;
1.048—水合物((C20H24N2O2)2•H2SO4•2H2O)与无水物((C20H24N2O2)2•H2SO4)分子量比值。
实施例2:系统适用性
系统适用性通过考察重复进5针对照品溶液,要求5针对照品溶液峰面积的RSD≤2.0%,6针(或6针以上)RSD≤3.0%;对照品溶液的回收率应在98.0%~102.0%;氢溴酸右美沙芬峰、硫酸奎尼丁峰理论板数均不小于2000,待系统稳定后,空白溶液进1针,对照品溶液1进5针。
实施例3:专属性
专属性要求空白溶液、空白辅料(含胶囊壳)溶液对检测无干扰,空白溶液、空白辅料(含胶囊壳)对检测无干扰,供试品溶液中氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁的保留时间与对照品溶液一致,测试溶液中若有未知峰,主峰与相邻峰的分离度不小于1.5,氢溴酸右美沙芬峰、硫酸奎尼丁峰理论板数均不小于2000,供试品溶液、对照品溶液中氢溴酸右美沙芬峰、硫酸奎尼丁峰纯度匹配值不小于980,待系统稳定后,空白溶液、空白辅料(含胶囊壳)溶液、对照品溶液、供试品溶液1、供试品溶液2各进1针。
实施例4:滤膜吸附
考察所拟用滤膜的吸附性对检测结果的影响程度,要求对照品溶液、供试品溶液离心后与经滤膜过滤后的峰面积相对变化值不大于2.0%,待系统稳定后,空白溶液进1针,各对照品溶液进1针,各测试溶液各进1针。
实施例5:准确度
准确度是通过测定不同浓度水平下被测组分实测浓度和理论浓度之间的回收率而实现的。分别由不同实验员各配制1份进行测试,要求50%和200%浓度下回收率测定结果在95.0%~105.0%范围内,各浓度下回收率RSD不大于10.0%,待系统稳定后,空白溶液进1针,对照品溶液进1针,各回收率溶液各进1针。
实施例6:溶液稳定性
溶液稳定性是将对照品溶液与供试品溶液在室温下放置一定时间,考察检测结果随时间变化的规律,为对照品溶液和供试品溶液的放置时间提供依据。要求各时间点的对照品溶液、供试品溶液中氢溴酸右美沙芬峰和硫酸奎尼丁峰峰面积相对0时的变化值不大于2.0%,待系统稳定后,空白溶液进1针,对照品溶液进5针,各稳定性时间点对照品溶液、各稳定性时间点供试品溶液进1针,在进样间隔8小时及序列结束前进对照品溶液1针,记录色谱图。
实施例7:色谱条件变化
考察梯度检测条件下流动相pH2.0±0.2、柱温±5℃、更换不同色谱柱这5个色谱条件变化,与正常条件相比较,要求不同条件下,空白溶液及空白辅料对检测无干扰,对照品溶液理论塔板数按硫酸奎尼丁、氢溴酸右美沙芬峰计算不小于2000;要求供试品溶液检测结果含量变化应不大于2.0%。
Claims (2)
1.一种氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊中氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁含量检测方法,其特征在于,所述硫酸奎尼丁的含量为奎尼丁和二氢奎尼丁的含量,所述检测方法包括以下步骤:
(1)配制溶液,分别配制空白溶液、对照品溶液和供试品溶液;
(2)测定方法:采用高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁胶囊含量,待系统稳定后,分别进空白溶液、对照品溶液和供试品溶液,记录色谱图;
色谱条件如下:色谱柱:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,所述色谱柱为Agilent Zorbax SB C18 4.6mm×150mm,5µm,进样量:20µl,柱温:30℃,流速:1.5ml/min,以乙腈:缓冲液体系为流动相A,以乙腈为流动相B,流动相A中乙腈-缓冲液的体积比为10:90,所述缓冲液的配制:分别量取磷酸和三乙胺各5ml,用水稀释至1000ml,用磷酸或三乙胺调节pH值至2.0,流动相B:乙腈,采用梯度洗脱,所述流动相梯度过程如下:
。
2.根据权利要求1所述的检测方法,其特征在于:
所述空白溶液为流动相A;
所述对照品溶液:取适量氢溴酸右美沙芬对照品和硫酸奎尼丁对照品置于容量瓶中,加入适量空白液溶解并稀释至刻度,摇匀;
所述供试品溶液:取适量供试品,置于容量瓶中,加空白溶液超声溶解并稀释至刻度,摇匀。
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