CN106018617B - 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法 - Google Patents

一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离检测盐酸维拉佐酮中2‑氯‑1‑甲基吡啶鎓碘化物的方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液‑有机相为流动相，采用外标法计算2‑氯‑1‑甲基吡啶鎓碘化物的含量。本发明方法专属性强、准确度高、重现性良好、操作简便，可以定性或定量检测出盐酸维拉佐酮中的2‑氯‑1‑甲基吡啶鎓碘化物，保证了盐酸维拉佐酮的质量，从而提高了临床用药的安全性。

Description

一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡 啶鎓碘化物含量的方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的方法。
背景技术
盐酸维拉佐酮是一种新型抗抑郁药物，是第一个吲哚烷基胺类新型治疗成人重度抑郁症的药物。盐酸维拉佐酮化学名为5-{4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基]-1-哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐，分子式为C26H27N5O2·HCl。2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物（CMPI）是药物合成过程中常用的一种催化剂，对人体眼睛、呼吸道和皮肤均有刺激作用；在药物合成过程中可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，引发临床用药的安全性。2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物分子式为C6H7ClIN，结构式为：
Figure 251152DEST_PATH_IMAGE001
CMPI。
在盐酸维拉佐酮的合成过程中，使用2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物作为最终反应的催化剂。在工艺过程中可能会由于2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物去除不完全而影响药物的纯度和质量，从而引发临床用药的安全性。因此实现对2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的分离测定，在保证盐酸维拉佐酮的质量，提高临床用药的安全性方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，从而实现对盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的控制，以保证盐酸维拉佐酮的纯度，从而有效控制盐酸维拉佐酮终产品的质量。
本发明所述的一种测定维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相；
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，选自Alltima、Kromasil和Apollo等品牌的色谱柱。
上述所说的有机相选自甲醇、乙腈、异丙醇或四氢呋喃中的一种或几种。
上述所说的缓冲盐可为磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐，优选高氯酸盐。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1）取盐酸维拉佐酮样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮0.1～1.5 mg的溶液；
2) 取盐酸维拉佐酮各有关物质样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮各有关物质0.1～1.5mg的溶液；
3）取2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物0.1～1.5mg的溶液；
4）取1）、2）和3）的溶液适量，配制成系统适用性溶液；
5）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长205~300nm，柱温箱温度10~45℃；
6）流动相A为10~75mmol/L高氯酸钠溶液，用高氯酸调节pH至2.0~7.0；流动相B为乙腈；
7）取4）的系统适用性溶液10~50μL注入液相色谱仪，完成盐酸维拉佐酮及其有关物质与2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的分离；
8）精密量取1）和3）的样品溶液各10~50μL注入液相色谱仪，记录色谱图；
9）采用外标法计算2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的含量。
其中高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：
LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱：C18（Kromasil，250×4.6mm，5μm）
流动相：A：50mmol/L高氯酸钠（pH 3.0）
B：乙腈
流速：1.0mL/min
检测波长：275nm
柱温：30℃
进样体积：10μL
洗脱梯度：
时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%）
0 97 3
5 97 3
6 30 70
23 30 70
24 97 3
35 97 3
本发明采用C18（Kromasil，250×4.6mm，5μm）色谱柱，能够有效地分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的含量。本发明解决了盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的定性和定量检测问题，实现了盐酸维拉佐酮的质量可控，提高了临床用药的安全性。
附图说明
图1为实施例1时空白溶剂的液相色谱图；
图2为实施例1时系统适用性溶液的液相色谱图；
图3为实施例1时2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的液相色谱图；
图4为实施例2时系统适用性溶液的液相色谱图。
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本发明涉及的盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实例，凡基于本发明所述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Kromasil，250×4.6mm，5μm）
流动相：A：50mmol/L高氯酸钠（pH 3.0）
B：乙腈
流速：1.0mL/min
检测波长：275nm
柱温：30℃
进样体积：10μL
洗脱梯度：
时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%）
0 97 3
5 97 3
6 30 70
23 30 70
24 97 3
35 97 3
实验步骤
取盐酸维拉佐酮样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮0.5mg的溶液；取盐酸维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物样品适量，用流动相溶解样品，分别配制成每1mL含盐酸维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物各0.2mg的溶液。取上述盐酸维拉佐酮、维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物溶液适量，配制成系统适用性溶液；另取流动相作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~3，图1为空白溶剂色谱图；图2中保留时间5.020min的色谱峰为2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物，保留时间11.804min的色谱峰为盐酸维拉佐酮，其余色谱峰为盐酸维拉佐酮有关物质。图3中保留时间4.989min的色谱峰为2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物。图1~图3表明：本发明的方法可以有效地将2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物与盐酸维拉佐酮及其有关物质分离，并可以准确进行定量检测，以计算出2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的含量。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Kromasil，250×4.6mm，5μm）
流动相：A：50mmol/L高氯酸钠（pH 3.0）
B：乙腈
流速：1.0mL/min
检测波长：275nm
柱温：30℃
进样体积：10μL
洗脱梯度：
时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%）
0 99 1
5 99 1
6 30 70
23 30 70
24 99 1
35 99 1
实验步骤
取盐酸维拉佐酮样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮0.5mg的溶液；取盐酸维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物样品适量，用流动相溶解样品，分别配制成每1mL含盐酸维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物各0.2mg的溶液。取上述盐酸维拉佐酮、维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物溶液适量，配制成系统适用性溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图4，图4中保留时间6.729min的色谱峰为2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物，保留时间12.090min的色谱峰为盐酸维拉佐酮，其余色谱峰为盐酸维拉佐酮有关物质。
本发明对所述2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量分析方法的以下项目进行了验证：
系统适用性实验
取盐酸维拉佐酮样品适量，用流动相溶解样品，配制成一定浓度的溶液；取盐酸维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物样品适量，用流动相溶解样品，分别配制成一定浓度的供试液。取上述盐酸维拉佐酮、维拉佐酮有关物质及2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物溶液适量，配制成系统适用性溶液。按实施例1的色谱条件进行液相色谱分析，记录色谱图。由图2可见，在此条件下盐酸维拉佐酮及其有关物质与2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物之间分离度符合要求；
进样重复性试验
将上述系统适用性溶液，按实施例1的色谱条件，重复进样6次，考察方法的重复性。由结果可加，该方法进样重复性良好；
进样次数 2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(A)
1 153955
2 154612
3 155059
4 155709
5 155330
6 155467
平均值 155022
RSD% 0.42
溶液稳定性
取上述系统适用性溶液，按实施例1的色谱条件，分别于0、2、4、6、8、12小时后进样，考察本品定量测定时溶液稳定性，由结果可见，本样品溶液于12小时内稳定；
时间(h) 2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(A)
0 150139
2 152156
4 153079
6 155297
8 155149
12 155358
平均值 153530
RSD% 1.39
耐用性
为了进一步验证方法的稳定性，我们将色谱柱品牌、流速、柱温、缓冲溶液pH值这些条件进行相应的微调，以考察色谱条件的耐用性。
结果表明，本方法色谱柱品牌耐用性良好，流速变化在±0.1ml/min范围内，色谱峰峰型没有变化，仅保留时间有相应的前移和后移。柱温变化在±5℃范围内，缓冲液pH变化±0.2范围内对出峰时间也无明显改变。上述考察表明本方法耐用性良好。

Claims (4)

1.一种液相色谱法分离检测盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，其特征在于：采用反相高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以pH为3.0的50mmol/L高氯酸钠溶液-乙腈为流动相，进行梯度洗脱，洗脱程序如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
或
时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 99 1 5 99 1 6 30 70 23 30 70 24 99 1 35 99 1
。
2.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分离检测盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，色谱柱选自Alltima、Kromasil和Apollo品牌。
3.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分离检测盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，其特征在于：
1）取盐酸维拉佐酮样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮0.1～1.5mg的溶液；
2) 取盐酸维拉佐酮各有关物质样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮各有关物质0.1～1.5mg的溶液；
3）取2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物0.1～1.5mg的溶液；
4）取1）、2）和3）的溶液适量，配制成系统适用性溶液；
5）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长205~300nm，柱温箱温度10~45℃；
6）取4）的系统适用性溶液10~50μL注入液相色谱仪，完成盐酸维拉佐酮及其有关物质与2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的分离；
7）精密量取1）和3）的样品溶液各10~50μL注入液相色谱仪，记录色谱图；
8）采用外标法计算2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物的含量。
4.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分离检测盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法，其特征在于：色谱柱为C18，5μm，250×4.6mm（I.D.），流速为1.0mL/min，检测波长为275nm，柱温箱温度为30℃。
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