CN112881538A - 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 - Google Patents

一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种液相色谱法检测福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的方法，采用涂敷手性冠醚的硅胶为填充剂；以高氯酸溶液为流动相；以外标法计算福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体的含量。本方法简单快捷，既可检测福多司坦及福多司坦片中对映异构体，也可同时检测杂质A和杂质B，提高了分析效率。

Description

一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法
技术领域
本发明涉及一种通过液相色谱法检测福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及右旋异构体的分析方法。
背景技术
福多司坦，是具有司坦(steine)基本骨架的一类具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物，对慢性呼吸系统疾病有多重药理作用，福多司坦片为其制成的制剂。杂质A和杂质B是福多司坦氧化产生的降解杂质，其中杂质A存在非对映异构体，不同构型可能保留时间不同(两个峰)，且易干扰其他杂质；福多司坦含有一个手性中心，工艺过程中可能有福多司坦右旋异构体产生。综上，我们需要提供一种方法，对以上杂质进行控制。
现有技术中对于福多司坦异构体的检测，有报道过柱前衍生化法(王莹,杭太俊.手性衍生化-反相HPLC法测定福多司坦光学纯度[J].药学进展，2005，29(9)：421-425)和手性流动相法(CN 104931603 A)，前者前处理过程复杂，后者流动相配制繁琐，本方法采用的手性固定相法相较于前两种方法，大大简化了样品的前处理和流动相的配制，更加方便，快捷，能够准确的检测福多司坦中的右旋异构体；且现有技术中对于福多司坦有关物质的检测，多采用C18柱或氨基柱，由于化合物的结构特性，福多司坦中的杂质A和杂质B的保留较弱，且杂质A因存在非对映异构体，可能出两个峰，杂质之间易相互干扰，本方法下，杂质A和杂质B不仅具有较强的保留，且杂质A的两个峰(A1和A2)和杂质B及右旋异构体之前的分离度均符合要求，本方法即可用于检测福多司坦右旋异构体，又能同时检测杂质A和B。
发明内容
针对现有技术中存在的上述技术问题，本发明的目的是提供一种液相色谱的方法，可以同时检测福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及右旋异构体。
本发明的技术方案如下：
本发明的第一个目的是提供一种福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体的检测方法，所述检测方法采用反相高效液相色谱法，色谱柱为手性色谱柱；以高氯酸溶液为流动相；恒流速恒温洗脱，检测器为紫外检测器。将对照品溶液和供试品溶液进样分析，外标法计算杂质A、杂质B及对映异构体的含量。
进一步的，所述福多司坦及福多司坦片中，
所述杂质A为：(2R)-2-氨基-3-((3-羟基丙基)亚磺酰基)丙酸；所述杂质A包括杂质A1和杂质A2，杂质A1和杂质A2分别是杂质A中亚磺酰基位置的手性异构体；
所述杂质B为：(R)-2-氨基-3-((3-羟基丙基)磺酰基)丙酸；
所述对映异构体为：(S)-2-氨基-3-(3-羟基丙硫基)丙酸。
所述杂质A、杂质B及右旋异构体具体如下：
Figure BDA0002295740450000021
进一步的，所述手性色谱柱为涂敷手性冠醚的硅胶为填充剂。
进一步的，所述流动相为pH1.0-1.5高氯酸溶液；
进一步的，所述流动相为pH1.0-1.2高氯酸溶液；
进一步的，所述流动相为pH1.2-1.5高氯酸溶液；
进一步的，所述流动相为pH1.0高氯酸溶液；
进一步的，所述流动相为pH1.2高氯酸溶液；
进一步的，所述流动相为pH1.5高氯酸溶液。
进一步的，所述流速为0.15-0.25ml/min；
进一步的，所述流速为0.15-0.20ml/min；
进一步的，所述流速为0.20-0.25ml/min；
进一步的，所述流速为0.15ml/min；
进一步的，所述流速为0.20ml/min；
进一步的，所述流速为0.25ml/min；
进一步的，柱温为10℃-15℃；
进一步的，柱温为10℃-12℃；
进一步的，柱温为12℃-15℃；
进一步的，柱温为10℃；
进一步的，柱温为12℃；
进一步的，柱温为15℃。
进一步的，检测波长为210nm。
进一步的，所述检测方法中进样量为10-20μl，所述供试品溶液采用流动相配置成200-300mg/ml(以福多司坦计)的浓度，所述对照品溶液采用流动相配置成30-40μg/ml的浓度。
本发明的第二个目的是提供前述测定方法在福多司坦质量控制中的应用。
本发明的第三个目的是提供前述测定方法在福多司坦片质量控制中的应用。
本发明相对于现有技术的有益效果在于：
本发明提供的技术方案，在发明研究过程中，显示出了福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体检测效果及方法学方面的明显优势。
本方法简单快捷，有效的将杂质A(包括杂质A1和杂质A2)、杂质B及右旋异构体分离，达到同时检测的目的，既可检测福多司坦及福多司坦片中对映异构体，也可同时检测杂质A和杂质B，提高了分析效率。
同时发明人将上述实验得出的色谱条件进行了方法学验证。
1)专属性
取空白溶剂(流动相，即pH1.0-1.5高氯酸溶液)、空白辅料(取玉米淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁等辅料，按处方量配制)、杂质A、杂质B、右旋异构体和福多司坦溶液，分别进样，考察空白溶剂和空白辅料对杂质A、杂质B和右旋异构体测定的干扰情况及各组分间的分离情况，结果表明空白溶剂和空白辅料对目标组分的测定均无干扰，且各组分间均分离良好，本法专属性较好(表1)。
表1专属性试验结果
Figure BDA0002295740450000031
Figure BDA0002295740450000041
2)线性和范围
取杂质A对照品、杂质B对照品及右旋异构体对照品适量，分别用适量流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为对照品储备液。取上述各储备液适量，用水稀释制成一系列浓度的溶液，依法依次进样，记录色谱图。
在定量限浓度至约60μg/ml浓度范围内，杂质A、杂质B、右旋异构体和福多司坦的浓度与峰面积均呈良好的线性关系，相关系数R2均大于0.996(表2)。
表2杂质A、杂质B和右旋异构体的标准曲线
Figure BDA0002295740450000042
3)检测限和定量限
取“2)线性和范围”项下所述的对照品储备液，逐级稀释，至各杂质响应与基线噪音S/N＝3时，其浓度为该杂质检测限；至各杂质响应与基线噪音S/N＝10时，其浓度为该杂质定量限。各杂质的检测限和定量限均远小于供试品溶液浓度，可满足分析检测要求(表3)。
表3检测限和定量限试验结果
Figure BDA0002295740450000043
Figure BDA0002295740450000051
4)准确度
取福多司坦片(批号：1710251)样品适量，研磨成粉末，分别取10份各适量(约含福多司坦200mg)，精密称定，置10ml量瓶中。
其中1份加入流动相溶解并稀释至刻度，作为空白样品；
另9份分成3组，每组分别加入杂质储备液适量，加入流动相使主药溶解并稀释至刻度，制成含杂质约为20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml三个浓度的溶液，作为回收率试验溶液。依法分别测定，用外标法计算各杂质含量及其回收率。
各杂质回收率均在90％～108％间，且回收率RSD均小于10％。表明本法准确度良好。
表4杂质A的回收率试验结果
Figure BDA0002295740450000052
表5杂质B的回收率试验结果
Figure BDA0002295740450000053
Figure BDA0002295740450000061
表6右旋异构体的回收率试验结果
Figure BDA0002295740450000062
5)精密度
a.重复性
由同一人员，取福多司坦片(批号：1710251)样品适量，研磨成粉末，分别取6份各适量(约含福多司坦200mg)，精密称定，置10ml量瓶中，分别加入流动相溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；另取杂质A、杂质B、右旋异构体对照品适量，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相稀释制成每ml约含40μg的溶液，作为对照品溶液。连续测定，依法计算杂质A、杂质B及右旋异构体的含量，考察6次测定结果的重复性(表7)。
表7重复性试验结果
含量(％) 1 2 3 4 5 6
杂质A 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02
杂质B 0.02 0.02 0.03 0.02 0.02 0.02
右旋异构体 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
b.中间精密度
更换人员，在不同时间使用不同仪器，取福多司坦片(批号：1710251)样品及杂质A、杂质B、右旋异构体对照品各适量，按照“a.重复性”项下方法分别配制对照品溶液和供试品溶液。连续测定，依法计算杂质A、杂质B及右旋异构体的含量，考察12次测定结果的一致性(表8)。
表8中间精密度试验结果
Figure BDA0002295740450000071
重复性和中间精密度的测定结果均一致，说明本法精密度良好。
6)溶液稳定性
按照“a.重复性”项下方法配制对照品溶液和供试品溶液各1份，分别于0、2、4、6、8、10、12、24小时测定，考察对照品溶液和供试品溶液中杂质A、杂质B和右旋异构体峰面积的变化情况。结果显示，对照品溶液和供试品溶液在室温条件下放置24小时，待测组分的峰面积均未发生明显变化，表明对照品溶液和供试品溶液在室温24小时内稳定(表9和表10)。
表9供试品溶液的稳定性考察
Figure BDA0002295740450000072
Figure BDA0002295740450000081
注：“N.D.”表示未检出。
表10对照品溶液的稳定性考察
Figure BDA0002295740450000082
7)耐用性
适当调整流速，柱温及流动相pH值，测定各已知杂质的混合溶液，考察条件改变对杂质分离的影响。结果表明，适当改变色谱条件，杂质A、杂质B和右旋异构体的分离度均符合要求，说明本法耐用性较好(表11)。
表11耐用性试验结果
Figure BDA0002295740450000083
附图说明
图1为实施例1的对照品溶液图谱。
图2为实施例1的供试品溶液图谱。
图3为实施例2的对照品溶液图谱。
图4为实施例2的供试品溶液图谱。
图5为实施例3的对照品溶液图谱。
图6为实施例3的供试品溶液图谱。
图7为实施例4的对照品溶液图谱。
图8为实施例4的供试品溶液图谱。
图1至8中，峰1-杂质B，峰2-右旋异构体，峰3-杂质A1，峰4-杂质A2，峰5-福多司坦。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细描述。这些实施例仅用于阐明本发明，而不用于限制本发明范围。
实施例1福多司坦原料中杂质A、杂质B及对映异构体的检测
仪器设备样品：
高效液相色谱仪：Ultimate3000
分析天平：Mettler Toledo XP205
pH计：Mettler Toledo S20
福多司坦样品：1901001，1901002，1901003，江苏正大丰海制药有限公司生产
色谱条件：
色谱柱：用涂敷手性冠醚的硅胶为填充剂；
流动相：以pH1.5高氯酸溶液为流动相；
流速：0.25ml/min；
柱温：12℃；
检测器：紫外检测器，检测波长为210nm。
检测步骤：
(1)取福多司坦原料约300mg，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。
(2)取杂质A对照品、杂质B对照品和右旋异构体对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A和杂质B和右旋异构体各30μg的混合溶液，作为对照品溶液。
(3)精密量取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，杂质B、右旋异构体和杂质A(两个峰)依次出峰，各峰的分离度均应符合要求。
(4)精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图(图1、图2)。按外标法以峰面积计算，含杂质A、杂质B和右旋异构体均不得过0.1％。
检测结果：按外标法以峰面积计算，3批样品中杂质A、杂质B和右旋异构体的含量均不超过0.1％，均符合规定(表12)。
表12实施例1检测结果
Figure BDA0002295740450000101
注：计算公式如下：
Figure BDA0002295740450000102
式中：WR为杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的称重，(mg)；
P为杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的含量；
AR为对照品溶液记录的色谱图中杂质A(杂质B、右旋异构体)的峰面积；
S为对照品溶液中杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的稀释倍数；
AX为供试品溶液记录的色谱图中杂质A(杂质B、右旋异构体)的峰面积；
W为供试品的称重，(mg)。
实施例2福多司坦原料中杂质A、杂质B及对映异构体的检测
参考实施例1中的仪器设备、色谱条件及检测步骤，只是样品批号改为1906001，1906002，1906003，色谱条件中流动相改为pH1.2高氯酸溶液，流速改为0.20ml/min，柱温改为15℃。
检测结果：按外标法以峰面积计算，3批样品中杂质A、杂质B和右旋异构体的含量均不超过0.1％，均符合规定(图3、图4、表13)。
表13实施例2检测结果
Figure BDA0002295740450000111
注：计算公式同实施例1。
实施例3福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体的检测
仪器设备样品：
高效液相色谱仪：Ultimate3000
分析天平：Mettler Toledo XP205
pH计：Mettler Toledo S20
福多司坦片样品：1704151、1710251、1710261，江苏正大丰海制药有限公司生产
色谱条件：
色谱柱：用涂敷手性冠醚的硅胶为填充剂；
流动相：以pH1.5高氯酸溶液为流动相；
流速：0.25ml/min；
柱温：10℃；
检测器：紫外检测器，检测波长为210nm。
检测步骤：
(1)取福多司坦片研成细粉，取适量(约相当于福多司坦200mg)，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。
(2)取杂质A对照品、杂质B对照品和右旋异构体对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质A和杂质B和右旋异构体各40μg的混合溶液，作为对照品溶液。
(3)精密量取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，杂质B、右旋异构体和杂质A(两个峰)依次出峰，各峰的分离度均应符合要求。
(4)精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图(图5、图6)，按外标法以峰面积计算，含杂质A、杂质B和右旋异构体均不超过0.2％。
检测结果：按外标法以峰面积计算，3批样品中杂质A、杂质B和右旋异构体的含量均不超过0.1％，均符合规定(表14)。
表14实施例3检测结果
Figure BDA0002295740450000123
注：计算公式如下：
Figure BDA0002295740450000121
式中：WR为杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的称重，(mg)；
P为杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的含量；
AR为对照品溶液记录的色谱图中杂质A(杂质B、右旋异构体)的峰面积；
S为对照品溶液中杂质A(杂质B、右旋异构体)对照品的稀释倍数；
AX为供试品溶液记录的色谱图中杂质A(杂质B、右旋异构体)的峰面积；
Figure BDA0002295740450000122
平均片重，(mg)；
W为供试品的称重，(mg)。
实施例4福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体的检测
参考实施例3中的仪器设备、色谱条件及检测步骤，只是样品批号改为1807201，1807211，1807221，色谱条件中流动相改为pH1.0高氯酸溶液，流速改为0.15ml/min，柱温改为15℃。
检测结果：按外标法以峰面积计算，3批样品中杂质A、杂质B和右旋异构体的含量均不超过0.1％，均符合规定(图7、图8、表15)。
表15实施例4检测结果
Figure BDA0002295740450000131
注：计算公式同实施例3。

Claims (10)

1.一种福多司坦及福多司坦片中杂质A、杂质B及对映异构体的检测方法，其特征在于所述检测方法采用反相高效液相色谱法，色谱柱为手性色谱柱；以高氯酸溶液为流动相；恒流速恒温洗脱，检测器为紫外检测器；将对照品溶液和供试品溶液进样分析，外标法计算杂质A、杂质B及对映异构体的含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：
所述福多司坦及福多司坦片中，
所述杂质A为：(2R)-2-氨基-3-((3-羟基丙基)亚磺酰基)丙酸；
所述杂质B为：(R)-2-氨基-3-((3-羟基丙基)磺酰基)丙酸；
所述对映异构体为：(S)-2-氨基-3-(3-羟基丙硫基)丙酸。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述手性色谱柱为涂敷手性冠醚的硅胶为填充剂。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流动相为pH1.0-1.5高氯酸溶液，优选pH1.0-1.2高氯酸溶液，或pH1.2-1.5高氯酸溶液，或pH1.0高氯酸溶液，或pH1.2高氯酸溶液，或pH1.5高氯酸溶液。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流速为0.15-0.25ml/min，优选0.15-0.20ml/min，或0.20-0.25ml/min，或0.15ml/min，或0.20ml/min，或0.25ml/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：柱温为10℃-15℃，优选10℃-12℃，或12℃-15℃，或10℃，或12℃，或15℃。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：检测波长为210nm。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述检测方法中进样量为10-20μl，所述供试品溶液采用流动相配置成200-300mg/ml(以福多司坦计)的浓度，所述对照品溶液采用流动相配置成30-40μg/ml的浓度。
9.权利要求1至8任一项权利要求所述的测定方法在福多司坦质量控制中的应用。
10.权利要求1至8任一项权利要求所述的测定方法在福多司坦片质量控制中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115745853A (zh) * 2022-10-08 2023-03-07 浙江国邦药业有限公司 一种福多司坦氧化杂质的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101161642A (zh) * 2007-10-10 2008-04-16 南京医科大学 一种福多司坦对映体的手性流动相添加剂rp-hplc拆分方法
CN104931603A (zh) * 2015-05-13 2015-09-23 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101161642A (zh) * 2007-10-10 2008-04-16 南京医科大学 一种福多司坦对映体的手性流动相添加剂rp-hplc拆分方法
CN104931603A (zh) * 2015-05-13 2015-09-23 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赵忠琼等: "HPLC 法测定福多司坦及其片剂中 S-异构体含量", 《2012四川省药学会药物分析学术交流会论文集》 *
郭志渊等: "HPLC法测定福多司坦原料药及其制剂中有关物质的含量", 《中国药房》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115745853A (zh) * 2022-10-08 2023-03-07 浙江国邦药业有限公司 一种福多司坦氧化杂质的制备方法

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