CN104931603A - 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 - Google Patents
一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104931603A CN104931603A CN201510244083.3A CN201510244083A CN104931603A CN 104931603 A CN104931603 A CN 104931603A CN 201510244083 A CN201510244083 A CN 201510244083A CN 104931603 A CN104931603 A CN 104931603A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fudosteine
- column
- related substance
- mobile phase
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N Fudosteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCCCO KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229950006783 fudosteine Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 3
- FGDQGIKMWOAFIK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;phosphoric acid Chemical compound CC#N.OP(O)(O)=O FGDQGIKMWOAFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 19
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 3
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960002648 alanylglutamine Drugs 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法，属于药物分析技术领域，本发明以氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)为色谱柱，以0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH至4.5)—乙腈(35:65)为流动相，以210nm检测波长，以1.0mL/min为流速，以30℃为柱温的高效液相色谱条件来测定福多司坦的有关物质。本发明的有关物质检查方法，可检测出更多的杂质，主峰与杂质间的分离度也更佳，可更科学准确测定样品中的微量杂质，提高本品的使用安全性和有效性，具有先进性。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法。
背景技术
福多司坦是一种新型的祛痰药,化学名称：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)-丙酸。化学结构式：
它是由SSP制药株式会社在1988年研制的具有司坦(steine)基本骨架的并具有祛痰作用的化合物。对环状细胞增生产生抑制作用及对呼吸道的粘液、粘膜正常状态起调节作用。用于支气管哮喘，慢性支气管炎，支气管扩张，肺结核，尘肺症，肺气肿，非典型耐酸杆菌感染症，弥漫性支气管炎等慢性呼吸系统疾病的祛痰。
该品种的国家标准和日本药典都采用常规C18柱来测定其有关物质，采用氨基柱测定有关物质未见报道。
福多司坦的有关物质可能包括原料，中间体，副产物，降解产物等，这些杂质可能会对药品效果产生影响，产生副作用，有些杂质本身具有毒性，应严格限制。现有有关物质检查方法出峰时间约为较靠前，很难将样品可能存在的杂质完全分离出来，测定结果重复性差，且由于流动相中基本为水相，对填料的破坏相当大，色谱柱损耗严重。
发明内容
本发明提供了一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法。
本发明采用如下技术方案：
本发明的采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法采用高效液相色谱法，色谱柱为氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)；具体步骤如下：取福多司坦样品加流动相配制成浓度为4.0mg/mL的溶液，作为供试品溶液；量取供试品溶液1mL置100mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％；再精密量取供试液和对照溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按主成分自身对照法计算有关物质含量。
色谱条件为：
流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈；
检测波长：205-215nm，优选210nm；
流速：0.5-2.0mL/min，优选1.0mL/min；
柱温：20-40℃，优选30℃。
流动相中磷酸盐缓冲液为0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相中磷酸二氢钾缓冲液要用磷酸调pH至4.0-5.0，优选4.5；乙腈与磷酸盐缓冲液的体积比为60-70:30-40，优选65:35。
本发明的积极效果如下：
针对现有技术，研究一种具有更高分离效果，提高测定精密度的有关物质检查方法，是保障该品种质量可控，安全有效的重要成果。本发明针对上述方法不够完善的地方，建立了采用氨基柱测定福多司坦有关物质的高效液相色谱法测定新方法，可有效的分离样品中存在的杂质，可操作性强，分析方法专属性强，准确性和灵敏度高，耐用性好，能有效的控制产品的质量，对药品的安全使用提供保障。
附图说明
图1是日本药典收载方法测定有关物质HPLC图。
图2是本发明有关物质测定HPLC图。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
实施例1
1、色谱条件的优化：
我们通过实验比较了(1)乙腈比例的选择：分别用0.05mol/LKH2PO4-乙腈(50:50)，(40:60)，(35:65)，其它条件不变，进行测试，结果65％的乙腈浓度保留时间适中，杂质分离度良好，选用65％的乙腈比例；(2)缓冲盐浓度的选择：其它条件不变对KH2PO4的浓度进行选择，分别对0.1mol/L，0.05mol/L，0.02mol/L，0.01mol/L，0.005mol/L一共5个盐浓度进行筛选，结果缓冲盐浓度的对峰形有影响，盐浓度越高峰形约尖锐，当缓冲盐的浓度为0.1mol/L的KH2PO4时基线不平，压力波动大，因此选用盐浓度0.05mol/L；(3)缓冲盐pH选择：其它色谱条件不变分别在pH7.2，4.0，5.6，2.5的缓冲盐条件下进行实验，当pH在4.0和5.6之间时，色谱基线较平稳，各峰分离度良好所以又做了pH为4.5和5.0的条件筛选，最终选择pH为4.5。最终选定的色谱条件，基线平稳，杂质峰可以与主峰完全分离，峰形对称。
2、样品浓度的选择：
为准确检测出样品中所含的微量杂质，分别比较了0.5mg/mL、1.0mg/mL、2.0mg/Ml、4.0mg/mL，5.0mg/mL的进样浓度，最终选择主峰吸收较高，能将杂质全部检出的4.0mg/mL为进样浓度。
3、检测方法验证：
(1)专属性
取福多司坦样品适量，加流动相溶解并稀释制成浓度为4.0mg/ml的溶液，取10μ1注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰与各杂质峰之间的分离度应大于1.5，同时，进行强酸、强碱、高温、氧化、光照破坏实验，结果表明，在各强制破坏条件下产生的降解产物，均能有效分离检出，方法专属性强。采用二极管阵列检测器考察样品在200～400nm的紫外区是否存在210nm处无吸收的杂质漏检，检测结果表明，未出现210nm波长下未检出的其他杂质峰；同时，破坏样品色谱图中主峰的纯度因子可达到999以上，表明主峰为单峰，无杂质包裹。
(2)供试液配制方法及其稳定性
以流动相配制供试品溶液，供试液浓度：4.0mg/ml。供试液避光放置在室温(18～23℃)中的24小时稳定，方法实用性强。
(3)线性
取福多司坦对照品适量，分别配制为一系列浓度的供试液，各取10ul注入色谱仪，计算线性和相关系数。结果表明，当丙氨酰谷氨酰胺浓度在0.202μg/ml～40.425μg/ml范围内，其浓度与峰面积具有良好的线性关系(r＝0.9999)，本法对该杂质的最低线性检出量为2.04×10-3μg，线性检出范围为0.005％～1.01％。
(4)检测限
以福多司坦对照品溶液多次稀释后分别进样，按信噪比3∶1计算杂质检查的检测限为3.2ng。
(5)精密度
对照溶液重复测定的RSD为0.68％，同一样品重复测定和中间精密度的RSD也符合要求。
(6)耐用性
按所确定HPLC有关物质检查方法，用同一样品使用同一根色谱柱，分别微调流速(±0.1mL/min)，柱温(±2℃)，pH(±0.1)，波长(±2nm)，样品中各杂质的分离情况和杂质测定结果相当，同时，使用不同品牌的色谱柱测定，其分离效果、有关物质测定结果均相近，说明所建方法耐用性较好。
本发明经色谱条件的优化选择(分别进行了缓冲盐浓度、pH、乙腈比例的优化)后，最终确定了以氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)为色谱柱，以0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH至4.5)—乙腈(35:65)为流动相，以210nm检测波长，以1.0mL/min为流速，以30℃为柱温的高效液相色谱条件来测定福多司坦的有关物质。
该方法经专属性、供试品溶液的稳定性、线性、检测限、精密度、耐用性等验证，证明方法精密，可靠，耐用。以该法与原方法进行比较表明，本发明的有关物质检查方法，可检测出更多的杂质，主峰与杂质间的分离度也更佳，可更科学准确测定样品中的微量杂质，提高本品的使用安全性和有效性，具有先进性。
使用该法对3批福多司坦进行测定，具体测定结果如下：
分别取福多司坦样品以流动相配制成浓度为4.0mg/mL的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1mL置100mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～20％；再精密量取供试液和对照溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。按主成分自身对照法计算有关物质含量，结果见表1。
表1
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (3)
1.一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法，其特征在于：所述的测定方法采用高效液相色谱法，色谱柱为氨基键合硅胶键合硅胶为填充剂的色谱柱(25cm×4.6mm，5μm)；具体步骤如下：取福多司坦样品加流动相配制成浓度为4.0mg/mL的溶液，作为供试品溶液；量取供试品溶液1mL置100mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％；再精密量取供试液和对照溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按主成分自身对照法计算有关物质含量。
2.如权利要求1所述的采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法，其特征在于：色谱条件为：
流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈；
检测波长：205-215nm；
流速：0.5-2.0mL/min；
柱温：20-40℃。
3.如权利要求2所述的采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法，其特征在于：流动相中磷酸盐缓冲液为0.05mol/L的磷酸二氢钾水溶液；流动相中磷酸二氢钾缓冲液要用磷酸调pH至4.0-5.0；乙腈与磷酸盐缓冲液的体积比为60-70:30-40。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510244083.3A CN104931603B (zh) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510244083.3A CN104931603B (zh) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104931603A true CN104931603A (zh) | 2015-09-23 |
| CN104931603B CN104931603B (zh) | 2019-06-28 |
Family
ID=54118871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510244083.3A Expired - Fee Related CN104931603B (zh) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104931603B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111505151A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-07 | 宜昌三峡普诺丁生物制药有限公司 | 高效液相色谱法测定l-缬氨酸原料中其他氨基酸的方法 |
| CN112305139A (zh) * | 2019-07-24 | 2021-02-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种增强氨基柱稳定性的方法 |
| CN112881538A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101161642A (zh) * | 2007-10-10 | 2008-04-16 | 南京医科大学 | 一种福多司坦对映体的手性流动相添加剂rp-hplc拆分方法 |
| CN101851185A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-10-06 | 西华大学 | 一种福多司坦的制备与纯化方法 |
-
2015
- 2015-05-13 CN CN201510244083.3A patent/CN104931603B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101161642A (zh) * | 2007-10-10 | 2008-04-16 | 南京医科大学 | 一种福多司坦对映体的手性流动相添加剂rp-hplc拆分方法 |
| CN101851185A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-10-06 | 西华大学 | 一种福多司坦的制备与纯化方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 李水军: "《液相色谱-质谱联用技术临床应用》", 31 October 2014, 上海科学技术出版社 * |
| 胡士高: "高效液相色谱法测定福多司坦胶囊的有关物质", 《中国实用医药》 * |
| 苏平: "HPLC法测定福多司坦口服液的含量和有关物质", 《中国药师》 * |
| 许茜等: "高效液相色谱法测定福多司坦口服溶液的含量、有关物质及对其稳定性的初步研究", 《药物分析杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112305139A (zh) * | 2019-07-24 | 2021-02-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种增强氨基柱稳定性的方法 |
| CN112881538A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 |
| CN111505151A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-07 | 宜昌三峡普诺丁生物制药有限公司 | 高效液相色谱法测定l-缬氨酸原料中其他氨基酸的方法 |
| CN111505151B (zh) * | 2020-04-30 | 2022-09-02 | 宜昌三峡普诺丁生物制药有限公司 | 高效液相色谱法测定l-缬氨酸原料中其他氨基酸的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104931603B (zh) | 2019-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018107975A1 (zh) | 一种右丙亚胺的分析方法 | |
| Baker et al. | Validated stability-indicating HPLC-DAD method for determination of the recently approved hepatitis C antiviral agent daclatasvir | |
| CN105092741B (zh) | 一种高效液相色谱法检测3‑氨基‑2‑己内酰胺的方法 | |
| Koçyiğit-Kaymakçoğlu et al. | Determination and validation of ketoprofen, pantoprazole and valsartan together in human plasma by high performance liquid chromatography | |
| CN104931603A (zh) | 一种采用氨基柱测定福多司坦有关物质的方法 | |
| CN111537637A (zh) | 直接测定复方氨基酸注射液中色氨酸3种降解产物的方法 | |
| Hewala et al. | Development and application of a validated stability-indicating high-performance liquid chromatographic method using photodiode array detection for simultaneous determination of granisetron, methylparaben, propylparaben, sodium benzoate, and their main degradation products in oral pharmaceutical preparations | |
| CN107703230A (zh) | 一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法 | |
| CN103837611A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液有关物质的检测方法 | |
| CN109387587A (zh) | 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸对映异构体的检测方法 | |
| Rao et al. | A novel, validated stability-indicating UPLC method for the estimation of lansoprazole and its impurities in bulk drug and pharmaceutical dosage forms | |
| CN106525994A (zh) | 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法 | |
| CN104597157B (zh) | 一种脂溶性铂配合物及其制剂有关物质的测定方法 | |
| CN104359993B (zh) | 一种安立生坦有关物质的检测方法 | |
| CN104101678A (zh) | 一种复方α-酮酸片中五种钙盐的含量测定方法 | |
| CN102636582B (zh) | 测定三氮脒颗粒中三氮脒和安替比林含量的方法 | |
| CN102759586B (zh) | 高效液相色谱法测定组合物中巯基化合物含量的方法 | |
| CN105181859A (zh) | 对乙酰氨基酚注射液中盐酸半胱氨酸及降解产物胱氨酸的测定方法 | |
| CN115561343A (zh) | 一种小儿复方氨基酸注射液中有关物质的检测方法 | |
| CN104897833B (zh) | 一种马西替坦中间体的检测方法及其应用 | |
| CN105628807B (zh) | 一种1‑Boc‑4‑氨基哌啶的质量检测方法 | |
| Ravi et al. | Development and validation of an RP-HPLC-UV method for analysis of sumatriptan succinate in pharmaceutical dosage forms | |
| CN103513000A (zh) | 睡莲花的鉴别和含量测定方法 | |
| CN113970607B (zh) | 一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法 | |
| CN104655757A (zh) | Bc-02的液相色谱检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210422 Address after: Outside the East Shiling Town of Longquanyi District of Chengdu city of Sichuan province in 610100 Patentee after: CHENGDU University Address before: 610000 No. 168 Hua Guan Road, Longtan Industrial Park, Chengdu, Sichuan Patentee before: SICHUAN INDUSTRIAL INSTITUTE OF ANTIBIOTICS, CHINA NATIONAL PHARMACEUTICAL Group Corp. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190628 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |