CN110118843A - 测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，包括以下步骤：(1)制备标准对照品溶液；(2)制备样品溶液；(3)用高效液相色谱仪分别测定各不同浓度的标准对照品溶液和样品溶液，流动相：A、体积比1％的磷酸溶液，B、甲醇，梯度洗脱；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；检测波长：214nm；进样量：10μL；色谱柱：采用C18柱，规格为内径4.6mm、柱高150mm、填料孔径5um；分别记录标准对照品溶液的浓度和对应的峰面积，还有样品溶液的峰面积；(4)利用外标法从样品溶液的峰面积求得其对应的柠檬酸的含量。

Description

测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法
技术领域
本发明涉及测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，特别涉及一种采用高效液相色谱法测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法。
背景技术
吸入用盐酸氨溴索溶液是一种化痰药，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。目前广泛应用于临床。吸入用盐酸氨溴索溶液中含有柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠等辅料，柠檬酸和磷酸氢二钠作为pH缓冲剂，在制剂中起着调节溶液pH的重要作用，对制剂的稳定性起着至关重要的作用，因此制剂中柠檬酸的含量测定显得尤为重要。
一方面，现有柠檬酸的测定并无药典规定方法，且测定多采用碱滴定法，而吸入用盐酸氨溴索溶液成分复杂，可能会存在干扰滴定的因素，影响终点的判断。
另一方面，目前并未有采用高效液相色谱检测吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，一些文献中提及到高效液相色谱法测定柠檬酸的含量，但大多是针对具体制剂品种中柠檬酸含量的检测，并不能有效测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸的含量。
因此，有必要对现有技术改进以解决上述技术问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种采用高效液相色谱法测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，该方法专属性强，线性好、重复性好、精度高，能够有效地检测吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸的含量。具体而言通过以下技术方案实现：
本发明的测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，包括以下步骤：
(1)制备标准对照品溶液：准确称取柠檬酸标准物质，用纯水溶解，配制特定浓度的对照品溶液；
(2)制备样品溶液：精密移取吸入用盐酸氨溴索溶液；
(3)用高效液相色谱仪分别测定各不同浓度的标准对照品溶液和样品溶液，
流动相：A、体积比1％的磷酸溶液，B、甲醇，梯度洗脱；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
检测波长：214nm；
进样量：10μL；
色谱柱：采用Venasil ASB C18柱，规格为内径4.6mm、柱高150mm、填料孔径5um；
分别记录标准对照品溶液的浓度和对应的峰面积，还有样品溶液的峰面积。
(4)利用外标法从样品溶液的峰面积求得其对应的柠檬酸的含量。
进一步，所述步骤(3)梯度洗脱按照下表进行：
时间 A％ B％
0 92 8
4 92 8
9 5 95
9.1 92 8
15 92 8
。
进一步，所述步骤(1)中制备的标准对照品溶液制备成100ug/ml的溶液。
进一步，所述步骤(3)中的C18柱采用Venasil ASB C18柱。
本发明的有益效果：本发明的测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，填补了采用高效液相色谱测定吸入用盐酸氨溴索制剂中柠檬酸含量测定方法的空白，具有专属性强，线性好、重复性好、准确度高等优点。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述：
图1为本发明的空白溶剂的图谱；
图2为盐酸氨溴索溶液的图谱；
图3为柠檬酸溶液的图谱；
图4为柠檬酸峰面积-浓度线性回归曲线；
图5为样品图谱。
具体实施方式
具体实施例之前先进行专属性实验验证，具体过程如下：
空白溶剂：水。
盐酸氨溴索溶液：取盐酸氨溴索原料7.62mg，置于10mL量瓶中，用水溶解并定容至刻线，摇匀即得。
柠檬酸溶液：取柠檬酸9.99mg，置于100mL量瓶中，用水溶解并定容至刻线，摇匀即得。
分别取空白溶剂、盐酸氨溴索溶液、柠檬酸溶液进样，考察空白溶剂、盐酸氨溴索对柠檬酸检测是否存在干扰，其流动相、柱温、流速、检测波长、进样量和色谱柱同下文实施例。空白溶剂、盐酸氨溴索溶液、柠檬酸溶液的图谱结果如图1-图3所示：从图中可以看出，空白溶剂及盐酸氨溴索对柠檬酸的检测无干扰，该方法专属性良好。
实施例1
(1)制备标准对照品溶液：取柠檬酸对照品，精密称定，用纯水溶解并稀释成含柠檬酸100ug/ml的溶液；
(2)制备样品溶液：精密移取吸入用盐酸氨溴索溶液1ml，至10ml量瓶中，用纯水稀释并定容至刻线，摇匀即得样品溶液。
(3)用高效液相色谱仪分别测定标准对照品溶液和样品溶液，
流动相：A、体积比1％的磷酸溶液，B、甲醇，按表1进行梯度洗脱，
表1梯度洗脱
时间 A％ B％
0 92 8
4 92 8
9 5 95
9.1 92 8
15 92 8
；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
检测波长：214nm；
进样量：10μL；
色谱柱：采用C18柱，规格为内径4.6mm、柱高150mm、填料孔径5um；
分别记录标准对照品溶液的浓度和对应的峰面积，还有样品溶液的峰面积；
(4)利用外标法从样品溶液的峰面积求得其对应的柠檬酸的含量。
实施例2-7
对照品溶液:取柠檬酸对照品10.12mg，精密称定，置于100mL量瓶中，用水溶解并定容至刻线，摇匀即得。
重复性样品溶液：取制剂溶液1mL，置于10mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得。平行配制6份。分别取对照品溶液及样品溶液进样，其他实验条件与实施例1相同。结果如表2所示：
表2重复性结果
从表3可以看出：6份样品溶液含量平均值为863.6250μg/mL，RSD％为0.6％。该方法重复性良好。
线性检测：
取柠檬酸对照品19.94mg，精密称定，置于20mL量瓶中，用水溶解并定容至刻线，摇匀即得贮备液；
取贮备液1mL，置于20mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得浓度为48.3545ug/ml的标准对照品溶液，标样1#；
取贮备液2mL，置于25mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得浓度为77.3672ug/ml的标准对照品溶液，标样2#；
取贮备液1mL，置于10mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得浓度为96.7090ug/ml的标准对照品溶液，标样3#；
取贮备液3mL，置于20mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得浓度为145.0635ug/ml的标准对照品溶液，标样4#；
取贮备液2mL，置于10mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得浓度为193.4180ug/ml的标准对照品溶液，标样5#。
分别取1#、2#、3#、4#、5#各进样1针，记录浓度和峰面积，结果如表3所示：
表3线性结果
浓度级别 浓度(μg/mL) 峰面积
1 48.3545 28.3992
2 77.3672 45.2405
3 96.7090 56.4451
4 145.0635 83.8307
5 193.4180 112.5398
以各溶液的浓度为横坐标，峰面积为纵坐标制作标准曲线，如图4所示，在48.3545μg/mL-193.4180μg/mL范围内，该方法线性关系良好。
回收率检测：
对照品溶液:取柠檬酸对照品10.12mg，精密称定，置于100mL量瓶中，用水溶解并定容至刻线，摇匀即得。
回收率溶液：取制剂溶液2mL，线性项下贮备液1mL，置于同一20mL量瓶中，用水定容至刻线，摇匀即得。
取对照品溶液、回收率溶液进样。
结果：见表4
表4回收率结果
从表4可以看出，回收率分别为98.8％、99.4％，方法准确度良好。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (4)

1.一种测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)制备标准对照品溶液：准确称取柠檬酸标准物质，用纯水溶解，配制特定浓度的对照品溶液；
(2)制备样品溶液：精密移取吸入用盐酸氨溴索溶液；
(3)用高效液相色谱仪分别测定各不同浓度的标准对照品溶液和样品溶液，
流动相：A、体积比1％的磷酸溶液，B、甲醇，梯度洗脱；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
检测波长：214nm；
进样量：10μL；
色谱柱：采用C18柱，规格为内径4.6mm、柱高150mm、填料孔径5um；
分别记录标准对照品溶液的浓度和对应的峰面积，还有样品溶液的峰面积；
(4)利用外标法从样品溶液的峰面积求得其对应的柠檬酸的含量。
2.根据权利要求1所述的测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，其特征在于所述步骤(3)梯度洗脱按照下表进行：
时间 A％ B％ 0 92 8 4 92 8 9 5 95 9.1 92 8 15 92 8
。
3.根据权利要求1所述的测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，其特征在于所述步骤(1)中制备的标准对照品溶液制备成100ug/ml的溶液。
4.根据权利要求1所述的测定吸入用盐酸氨溴索溶液中柠檬酸含量的方法，其特征在于所述步骤(3)中的C18柱采用Venasil ASB C18柱。
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