CN113662885A - 用于在皮肤上应用的组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
本文公开了可以形成可以舒适地布置以提供皮肤屏障功能、皮肤含水量以及治疗和美观益处的覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤的组合物。本发明提供了新型组合物,其具有低胶粘性并且快速形成,从而导致在皮肤或任何其它体表上产生了耐磨、舒适(维持温度和湿度)、透气、薄、光学不可见、妆容优雅、灵活、可拉伸、弹性且身体运动贴合,且持久的覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤。本发明提供了新型组合物,其可以形成使用超过约24小时的延长的时间段,同时在锻炼、淋浴和游泳(在海水、淡水或含氯的水中)、蒸汽房间(高湿度加热)和桑拿浴(低湿度加热)期间或之后保留功能的覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤。
Description
相关申请的交叉引用
本申请为2016年11月9日提交的、发明名称为“用于在皮肤上应用的组合物和方法”、申请号为201680078351.1的中国发明专利申请的分案申请。
本发明申请主张2015年11月9日提交的美国临时专利申请No.62/252,903的优先权。该临时专利申请以其全部内容作为参考并入本文。
发明背景
皮肤功能,例如,皮肤屏障功能对于保护身体抵抗物理伤害和环境因素,调节皮肤含水量,调节体温,提供对病原性侵袭的保护和外观来说至关重要。当皮肤受损时,其作为有效屏障的能力受损,因此使得外部刺激物和潜在致病性生物能够进入对象。另外,当允许存在于身体中的水分直接移动至水分在此蒸发的皮肤表面时,受损皮肤可以使得表皮水分丢失量提高,从而导致皮肤含水量降低(例如,干燥、刺激皮肤)和皮肤弹性丧失。
已表明皮肤含水量显著改善患有多种受损皮肤屏障功能病况,如皮炎和银屑病的个体的皮肤性质和生活质量(参见,例如,Guidelines of care for the management ofatopic dermatitis,J.Am.Acad.Dermatol.,2014 71(1):116-32;Guidelines of carefor the management of psoriasis and psoriatic arthritis,J.Am.Acad.Dermatol.2009,60(4):643-59)。然而,患有这些病况的个体仍主要依赖于通常与局部软膏剂和/或保湿剂组合的闭合敷料的使用(参见,例如,Hwang等人,Internat.J.Dermatol.2001,40(3):223-231)。例如,润肤剂基保湿剂提高角质层中角蛋白的水合作用并且有助于减少脱屑,因此,通常认为它们是佐剂疗法并且是控制这些病况的基本部分。由于皮肤含水量将对由表皮水分丢失量所造成的刺激提供瞬时缓解,因此闭合敷料,局部软膏剂和保湿剂是有价值的一线治疗。皮肤含水量还导致改善的屏障功能,这是因为角质层的水合作用使表皮更耐受外部应激物并且减少了对其它不希望病况的引起,如通过表皮脱落或糜烂和由于酿脓链球菌所造成的感染性病灶所引发的克布约现象(Koebner phenomenon)。然而,当前的闭合敷料通常设计以排除氧气和水两者,并借此切断皮肤的氧接近,从而提供皮肤含水量。
闭合敷料,局部软膏剂和/或保湿剂通常是麻烦的,从而使个体常规活动困难并导致患者使用这些敷料,软膏剂和/或保湿剂的顺从性不良。另外,由于易于脱落,因此闭合敷料、局部软膏剂和/或保湿剂通常需要每天多次应用从而使其有效。此外,润肤剂基保湿剂可以导致副作用,如刺激性皮炎、变应性接触性皮炎、对制剂成分过敏、刺痛、化妆品粉刺及其它不希望作用。因此,期望发现治疗受损皮肤屏障功能病况的既有效又无不期望的副作用的替代疗法。
耐用、皮肤-贴合材料的设计和使用具有一些基本问题。首先,该材料必须在皮肤上安全穿戴,不会导致皮肤刺激和/或敏化。第二,该材料必须粘附在皮肤上,从而提供透气,且具有保护性的环境界面。第三,该材料必须具有适应正常皮肤对运动的机械反应的机械性能,同时加强固有的表皮张力和弹性回弹。第四,该材料应优选地模拟或至少不显著干扰多种个体皮肤类型的正常、健康皮肤外观。正常、健康皮肤的外观实例,如无剥落、发红和不平整,如凸起和/或大孔描述于Igarashi等人,The Appearance of Human Skin:ASurvey,Foundations andin Computer Graphics and Vision,2007 3(1):1-95。
目前,在市场上存在可商购、预成形的皮肤粘附伤口敷料,如硅酮伤口敷料(例如,Smith and Nephew,Andover,MA)和丙烯酸伤口敷料(例如,TegadermTM,3M,St.Paul,Minnesota)。然而,这些预成形伤口敷料具有固定的面积和尺寸、繁琐、目视明显且不能提供每日日常活动所需的足够的柔韧性和耐用性。
3M公司提供的“液体绷带”产品声称能够提供透气、防水保护以阻挡污垢和微生物。然而,这些液体绷带不能提供每日日常活动所需的足够的柔韧性和耐用性,通常具有光亮/光泽性外观,并且一旦擦拭,将遭受极大的机械完整性和粘合性损害。
Yu等人(美国专利公开20130078209)公开了治疗受损皮肤屏障功能病况,如皮肤学病症和激光、光或化学品-治疗后控制的组合物。然而,这些组合物仍未达到期望的耐用性,并且需要每天应用不止一次。
因此,仍需要快速形成且薄、耐用、无创、易用且具有皮肤状性质的用于改变皮肤功能的组合物、装置和方法。
发明概述
本发明至少部分基于耐用、外观自然、无创的组合物的发现以及使用该类组合物治疗受损皮肤屏障功能病况的方法。本发明提供了可以形成覆盖、层、薄膜、装置或人工皮肤的安全组合物,其允许提高和/或重建一种或多种皮肤屏障功能。
本发明的组合物与在先组合物的不同之处在于通过本发明的组合物所形成的层具有低胶粘性并且快速形成,从而导致在身体之外(例如,在皮肤或任何其它体表上)产生了耐磨、舒适(维持类似于正常、健康皮肤的温度和湿度)、透气、薄、光学不可见、妆容优雅、灵活、可拉伸、弹性且身体运动贴合,且持久的覆盖、层、薄膜或装置。本发明提供了比在先组合物更持久且表现更好的新型组合物,特别是在更需要活动,例如,锻炼、淋浴和游泳(在海水、淡水或含氯的水中)、蒸汽房间(高湿度加热)和桑拿浴(低湿度加热)期间。
具体地,由本文所公开的组合物所形成的覆盖、层、薄膜或装置调控皮肤的透皮输送性质。在一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置通过减少身体的水蒸汽损失来帮助维持皮肤含水量。在另一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置帮助保护身体免遭外部攻击,如环境因素(例如,热、冷、风、水、湿度、体液(例如,血液、脓/脓清、尿液、唾液、痰液、泪液、精液、乳汁或阴道分泌物)、皮脂、盐水、海水、肥皂水、去污剂水或含氯的水)、病原体、过敏原和致痒原。在另一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置在新皮肤层形成期间帮助维持有助于皮肤修复的条件,如使疤痕形成最小化的创伤-愈合。在另一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置用于治疗受损皮肤屏障功能病况,包括皮肤病症、皮肤病况和创伤。在另一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置用于治疗受损皮肤屏障功能病况的症状,如瘙痒皮肤、干燥皮肤、结硬皮、水泡或皲裂皮肤、皮炎、皮肤水肿、皮肤病变形成。在另一个方面,所述覆盖、层、薄膜或装置用于将试剂递送至对象以治疗受损皮肤屏障功能病况或治疗这种病况的症状。
通过本发明的组合物所形成的覆盖、层、薄膜或装置对于使用者的正常活动是不显眼的,并且是方便的(约24小时或以上,长达约1周仅需应用1次),从而提供了局部和延长的皮肤含水量及其它治疗、美观和/或美容益处。
通过本发明的组合物所形成的覆盖、层、薄膜或装置具有对象正常、健康皮肤的外观,并因此通过掩盖、隐藏、覆盖或减少受损皮肤屏障功能病况、受损皮肤屏障功能症状和/或皮肤缺陷的外观来提供美容益处。通过本发明的组合物所形成的覆盖、层、薄膜或装置还可以包含多种颜色、珠光、图案或设计,因此提供化妆、美容、美观和/或装饰益处。
附图说明
图1为显示由P1-016/P2-004或商业产品所形成的层在约24小时时间点时的耐用性的图。
图2为显示由P1-016/P2-004或商业产品所形成的层的指触干时间(Set-to-TouchTime)的图。
图3为显示基于第一部分内氢化物-乙烯基摩尔比排序,比较组合物P1-017/P2-004和P1-023/P2-004的指触干时间和消粘时间(Tack-Free Time)的图。
图4为显示基于第一部分内氢化物-乙烯基摩尔比排序,比较组合物P1-017/P2-004和P1-023/P2-004的单位长度的粘合剥落力的图。
图5为显示测试组合物P1-030/P2-021(完全覆盖彩色薄膜)和P1-028/P2-004(透明彩色薄膜)在皮肤上抵抗擦拭的体内膜耐受性的照片组。
图6为显示P1-016/P2-004在皮肤上6小时和24小时后的体内耐用性的临床评价的图。
图7A为显示测试制剂在前臂皮肤上的颜色L*a*b*标度的体内光学评价的图,其将组合物P1-016/P2-004的不可见性与商业产品TegadermTM(3M)相比较。
图7B为显示测试制剂对前臂皮肤上的值归一化的颜色L*a*b*标度的值的体内光学评价的图,其将组合物P1-016/P2-004的不可见性与商业产品TegadermTM(3M)相比较。
图8为显示通过P1-016/P2-004实现的皮肤表面调节的体内评价的照相组:(顶部)两者均位于男性对象眼部区域下方,(中间)两者均位于女性对象眼部区域下方,(底部)两者均位于女性对象的笑纹区域。
图9为显示通过P1-030/P2-021所实现的光学皮肤改变的体内评价的照相组:(顶部)对天然色素沉着过度的覆盖,(底部)对纹身的覆盖。
图10为显示皮肤上向测试组合物中掺入刺激-反应性成分的照相组。(左图)组合物P1-029/P2-004包括石墨烯,和(右图)组合物P1-028/P2-004包括pH-敏感性染料。
图11为显示抵抗水渗透的体内屏障保护的照片组,其显示了测试组合物P1-016/P2-004在皮肤上的防水性。
图12为显示对镍接触的体外屏障评价的图,其将组合物P1-016/P2-004(右侧)与对照(左侧,无测试组合物)相比较。对照(左图)显示颜色改变为粉红色,表示与镍直接接触。相反,使用测试制品P1-016/P2-004的右侧由于薄膜对镍接触的屏障保护,显示无颜色变化。
图13为显示对UV照射的体外屏障评价的图,其将P1-026/P2-004与对照空白和非处方SPF 50喷雾(Banana Boat)相比较。
图14A为显示水蒸气透过性的图,其将不同厚度的P1-016/P2-004(右侧)与对照(左侧,无测试组合物)相比较。
图14B为显示基于不同厚度的P1-016/P2-004(右侧)对水蒸汽传递速率的计算的图。
图15为通过蒸发计测量对组合物P1-016/P2-004在皮肤上2、6和24小时后的体内表皮水分丢失量(TEWL)的临床评价的图。
图16A为显示1、2、4、6、8和24小时后,来自局部制剂的曲安奈德的累积经皮递送剂量(来自受体体液)的图,其在0.1%曲安奈德洗剂(TA)(来自Versa Pharma)、在0.1%TA上成层的P1-016/P2-004和P1-027/P2-004之间比较。
图16B为显示24小时后,来自局部制剂的胶带剥离中的曲安奈德的累积递送剂量的图,其在0.1%曲安奈德洗剂(TA)(来自Versa Pharma)、在0.1%TA上成层的P1-016/P2-004和P1-027/P2-004之间比较。
图16C为显示24小时后,来自局部制剂的表皮、真皮和受体体液中的曲安奈德的累积递送剂量的图,其在0.1%曲安奈德洗剂(TA)(来自Versa Pharma)、在0.1%TA上成层的P1-016/P2-004和P1-027/P2-004之间比较。
图17为用于临床测量银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)得分的示例性形式。
图18A为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,通过IGA的湿疹严重程度临床改善的图。
图18B为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,红斑临床征象改善的图。
图18C为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,丘疹形成临床征象改善的图。
图18D为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,表皮脱落临床征象改善的图。
图18E为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,苔癣化临床征象改善的图。
图18F为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,渗出/结硬皮临床征象改善的图。
图18G为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,瘙痒临床征象改善的图。
图18H为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,对象大腿区域一些临床征象改善的图。
图18I为显示在30天的时间段内,在应用组合物P1-016/P2-004之后,对象颈部和肩部区域一些临床征象改善的图。
发明详述
本文公开了可以在皮肤上形成覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤的组合物,其具有低胶粘性并且快速形成,从而导致产生了耐磨、舒适(维持类似于正常、健康皮肤的温度和湿度)、透气、薄、光学不可见、妆容优雅、灵活、可拉伸、弹性且身体运动贴合,且持久的覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤,其可以舒适穿戴以提供皮肤含水量及其它治疗、美观和/或美容益处。
本发明提供了比在先组合物更持久且表现更好的新型组合物,特别是在更需要活动,例如,锻炼、淋浴和游泳(在海水、淡水或含氯的水中)、蒸汽房间(高湿度加热)和桑拿浴(低湿度加热)期间。其它益处为所述层延长的耐磨性和/或耐用性不需要重复应用以维持其益处。所形成的层可以在约24小时或以上的时间段内穿戴而无需再次应用。
具体地,由本文所公开的组合物形成的层调节皮肤的透皮输送性质,通过在皮肤上提供额外屏障以抵抗水蒸汽从身体向环境损失来帮助维持皮肤含水量,帮助保护身体抵抗外部和内部攻击,如环境因素(例如,热、冷、风、水、湿度)、体液(例如,血液、脓/脓清、尿液、唾液、痰液、泪液、精液、乳汁或阴道分泌物)、皮脂、盐水、海水、肥皂水、去污剂水或含氯的水、病原体、过敏原和致痒原,并在新皮肤层形成期间,如创伤-愈合期间,帮助维持有助于使疤痕形成最小化的皮肤修复条件。
除了提供每天应用一次或不太频繁应用在美学上使人愉悦的组合物的提高的顺从性之外,这些组合物的用户受益于治疗效果。本文所述的组合物和方法为受损皮肤屏障功能病况当前的治疗选择提供了更吸引人的替代。
本发明的组合物适合于容易的局部施用以形成美学不可见、弹性、皮肤-贴合的覆盖、层、薄膜、装置和/或人工皮肤,其可以安全地穿戴在皮肤上。在本发明组合物中使用的材料优选地选自美国食品和药物管理局的通常认为安全(GRAS)的物质或其等价物的列表,或者所述材料对于皮肤和/或身体应用是安全的。
如本文所使用的,术语“皮肤”包括正常皮肤为完整、受损或者部分或完全丧失或移除的身体表面。皮肤还包括通常认为是“皮肤”的一部分的皮肤缺陷。皮肤缺陷的实例包括皱纹、瑕疵、雀斑、粉刺、痣、疣、病变、疤痕、纹身、瘀伤、皮肤畸形、胎记、日光损伤、年龄损伤、斑(例如,老年斑)、不均匀的肤色、松垂皮肤、脂肪团块、妊娠纹、皮肤弹性丧失、皮肤粗糙度、毛孔扩大、色素沉着过度、毛细血管扩张、发红、发亮、酒色斑(或者葡萄酒色痣,例如,颈背葡萄酒色痣或者中线葡萄酒色痣)和黑斑病。皮肤还包括在其上应用任何美容、个人护理、医学、颜料或任何其它外来物质或它们的组合的表皮区域。
如本文所使用的,术语“层”包括在表面上形成的、喷涂在表面上的或在表面上涂覆的覆盖、薄膜、片、屏障、涂层、膜、装置或人工皮肤。层可以但不必需是连续的。层可以但不必需具有基本均匀和/或均一的厚度。
如本文所使用的,术语“受损皮肤屏障功能”、“受损皮肤屏障”或者“受损皮肤病况”包括病况,如皮肤学病症、皮肤病况和创伤。
“皮肤学病症”包括在对象皮肤上引起至少一种症状的可能需要医学治疗的病症。皮肤学病症可能由自身免疫病和/或环境因素,如过敏原或化学品等引起。皮肤学病症症状的实例包括(但不限于)瘙痒皮肤、干燥皮肤、结硬皮、水泡或皲裂皮肤、皮炎、皮肤水肿或皮肤病变形成。皮肤学病症包括(但不限于)湿疹、银屑病、鳞癣、红斑痤疮、慢性干燥皮肤、皮肤狼疮、慢性单纯性苔癣、干皮病、粉刺、疾病-驱使的继发性皮肤学病症和溃疡。
湿疹包括(例如)特应性湿疹、特应性皮炎、接触性皮炎、光毒性皮炎、干燥性湿疹(也称为乏皮脂性湿疹、裂纹性湿疹或craquelatum、冬季痒或冻瘙痒)、脂溢性皮炎(或者皮脂溢性湿疹)、出汗不良症(也称为出汗障碍性湿疹、汗疱、囊状掌跖皮炎或主妇湿疹)、盘状湿疹(也称为钱币状湿疹、渗出性湿疹、微生物湿疹)、静脉湿疹(也称为引力性湿疹、瘀滞性皮炎、静脉曲张性湿疹)、疱疹样皮炎(也称为杜林病)、神经性皮炎(也称为慢性单纯性苔藓、局部抓破性皮炎)、自体湿疹化和类视黄醇-引起的皮炎。
银屑病包括(例如)寻常性银屑病(也称为斑块状银屑病)、红皮病型银屑病、脓疱性银屑病(包括全身脓包型银屑病、掌跖脓疱型银屑病)、药物-引起的银屑病、反转型银屑病、皮脂溢性皮炎样银屑病和滴状银屑病。
鳞癣包括(例如)寻常性鱼鳞癣、获得性鳞癣、X-连锁鳞癣、先天性鱼鳞癣红皮病、非大疱型(nbCIE)、表皮松解性角化过度症(大疱性鳞癣,bCIE)、小丑鱼鳞癣、西门子大疱性鳞癣、高起鱼鳞癣、Curth-Macklin型、豪猪状鱼鳞病伴耳聋、1型板层状鱼鳞病、2型板层状鱼鳞病、3型板层状鱼鳞病、4型板层状鱼鳞病、5型板层状鱼鳞病、CHILD综合征、Conradi-Hünermann综合征、毛囊性鱼鳞病伴脱发和畏光综合征、角膜炎-鳞癣-耳聋综合征、Netherton综合征、中性脂质贮积病伴鳞癣、成人雷夫叙姆氏病(Refsum disease)、鳞癣和男性性腺功能减退症、综合征和光敏性毛发低硫营养不良(IBIDS综合征)。
红斑痤疮包括(例如)红斑毛细血管扩张性红斑痤疮、丘疹脓疱性红斑痤疮和皮肤肿块性红斑痤疮(例如,鼻赘)和肉芽肿性红斑痤疮。
皮肤狼疮包括(例如)急性皮肤狼疮、亚急性皮肤狼疮、慢性皮肤狼疮、冻疮性红斑狼疮、盘状红斑狼疮、红斑狼疮-扁平苔藓重叠综合征、红斑狼疮性脂膜炎、肿胀性红斑狼疮和疣状红斑狼疮。
痤疮包括(例如)寻常痤疮、夏季痤疮、聚合性痤疮、化妆品痤疮、暴发性痤疮、颈背瘢痕瘤性痤疮、机械性痤疮、药物性痤疮(也称为药物-引起的痤疮,例如,类固醇痤疮)、坏死性粟粒性痤疮、坏死性痤疮、红斑痤疮和化脓性汗腺炎。
“疾病-驱使的继发性皮肤学病症”是指可能需要治疗并且由非皮肤学病症引起或与之有关的皮肤学病症。“非皮肤学病症”包括不主要与皮肤有关但可能导致皮肤病况,例如,对象的循环系统或代谢病症,与之有关或具有其继发性表现的病症。疾病-驱使的继发性皮肤学病症包括(例如)由糖尿病所引起的溃疡(例如,糖尿病足部溃疡)、细菌、病毒或真菌感染、癌症、压力(例如,褥疮)、血液病症、影响神经系统的病况(例如,神经性溃疡(也称为“足部穿通性溃疡”))、影响神经系统的病况(例如,动脉功能不全性溃疡(也称为“缺血性溃疡”)或血管性溃疡)和/或慢性创伤。
“皮肤病况”包括(但不限于)瘙痒皮肤、粗糙皮肤、干燥皮肤、片状或剥落皮肤、皮肤上的水泡、皮肤发红、皮肤肿胀或炎症、和分泌、结痂或鳞片皮肤。皮肤病况还包括由激光、光或化学品剥落治疗所引起的受损皮肤屏障病况。
“创伤”包括对皮肤的损伤,其中所述皮肤被划破、割破或刺穿。创伤包括开放创伤,例如,擦伤、裂口、切口、刺穿、撕裂或截断。创伤还包括灼伤创伤,它是一类由热、电、风、化学品、光、辐射或摩擦所引起的皮肤和/或肉的损伤。
“治疗”包括治疗性和预防性/防范性措施两者。“治疗”还包括病症的调节治疗和症状治疗两者。治疗可以改善或导致受损皮肤屏障功能病况的至少一种症状的严重程度和/或持续时间降低。治疗还可以导致受损皮肤屏障功能病况的完全恢复。
“应用”包括将本发明的组合物与对象皮肤或身体接触或向其施用的任何和全部已知方法。所述应用可以通过手指、手、刷子、棉球、棉拭、薄纸、垫、海绵、走珠、刮刀、分配器、滴剂、喷雾、泼洒、泡沫、木斯、浆液、喷水及其它适当的方法。
“对象”包括其中本文所公开的组合物将适合于使用的对象,具体地动物(例如,人)。对象还可以包括植物,其中皮肤是指可以受益于所述组合物的应用的植物部分上的表面,如花、叶、果实、杆、枝、树皮和根。
“体外”表示未在对象皮肤或身体上、中或上方测试或形成。
“每日日常活动”包括工具性日常生活活动,如摄食(例如,吃饭、喝水、服药)、排便节制(例如,排尿和排便)、梳妆、穿衣、洗浴(例如,淋浴、洗澡)、打扮、身体移动(例如,行走、使用运输工具)、交谈(例如,使用电话)、准备食物、做家务、洗衣服、购物和处理财务。这些每日活动的实例描述于Lawton and Brody,Assessment of older people:self-maintaining and instrumental activities of daily living,Gerontologist 1969Autumn;9(3):179-86和Katz等人,Studies of Illness in the Aged.The Index of ADL:A Standardized Measure of Biological and Psychosocial Function,JAMA 1963Sep21;185:914-9。
“需求活动”包括与每日日常活动所产生的张力或应力相比,产生使对象皮肤上的张力和/或应力水平升高的活动。这些需求活动的实例包括锻炼、游泳(在海水、淡水或含氯的水中)、蒸汽房间(高湿度加热)和桑拿浴(低湿度加热)及其它类似活动。
除非另有说明,否则对用作本文所公开的任何组合物的部分的任何材料的描述为这些材料与所述组合物的其它成分混合、合并和/或反应之前作为组合物成分的这些材料。
本发明的一个方面涉及包含至少一种可交联聚合物的组合物。“可交联聚合物”是指可以与自身或者与其它聚合物物理或化学相互作用或者物理和化学相互作用,从而在它所应用的表面(例如,皮肤、皮革、玻璃、塑料、金属)上形成层的聚合物。“物理相互作用”是指两种或更多种聚合物链之间形成非共价相互作用(例如,氢键或静电作用力、极性作用力、离子作用力、范德华力或伦敦力)。“化学相互作用”是指两种或更多种聚合物链之间共价键的形成。可以通过自发发生或通过(例如)催化剂、水分、加热、压力、pH变化或辐射所引发的化学反应形成共价键。所述可交联聚合物可以是均聚物或共聚物,例如,无规共聚物、交替共聚物、周期共聚物、统计共聚物、嵌段共聚物、接枝物或接枝共聚物或它们的组合。
在某些实施方式中,所述组合物包含一种或多种物理可交联聚合物,如半结晶聚合物、带电聚合物、具有能够形成连接的氢键的聚合物或者能够形成相分离网络的聚合物(例如,聚(苯乙烯-丁二烯)、聚(二甲基硅氧烷-环氧乙烷))。在优选的实施方式中,所述组合物包含可以形成氢键交联网络和/或离子交联网络的一种或多种物理可交联聚合物,它们的非限制性实例包括以下中的两种或更多种之间的共聚物:己内酯、丙交酯、乙交酯、癸二酸、己二酸和三亚甲基碳酸酯。在其它优选实施方式中,所述组合物包含一种或多种生物可交联聚合物,它们的非限制性实例包括以下中的一种或多种:蛋白质-基聚合物,如角蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白;或者糖-基聚合物,如几丁质、壳聚糖、纤维素、淀粉;或者脂质-基聚合物,如神经酰胺、甘油三酯、鞘氨醇或其组合。
在某些实施方式中,所述组合物包含一种或多种化学可交联聚合物,如含有能够进行加成聚合、链-生长聚合、逐步生长聚合、开环聚合、自由基聚合、阴离子聚合、阳离子聚合、缩合聚合、活性聚合、光致聚合、辐射聚合或形成一个或多个化学键的其它化学反应的官能团的聚合物。在优选的实施方式中,所述组合物包含可以形成共价交联网络的一种或多种化学可交联聚合物。在其它优选实施方式中,所述组合物包含一种或多种化学可交联聚合物,其选自:聚硅氧烷、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚脲、聚碳酸酯、聚甘油、聚氨脂、聚酯(包括(但不限于)聚乳酸-共-乙醇酸、聚己酸内酯、聚乳酸、聚乙醇酸和聚羟基丁酸酯、聚酰胺)、聚砜、聚磷酸酯、聚胺、聚亚胺、聚硫醇、聚硼或它们的组合。
在某些实施方式中,所述组合物包含一种或多种物理和化学可交联聚合物。在优选的实施方式中,所述组合物包含一种或多种物理和化学可交联聚合物,如角蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白或它们的组合。
在优选的实施方式中,所述组合物包含一种或多种可交联有机聚合物。“有机聚合物”是指包含碳的聚合物。
在某些实施方式中,所述组合物包含:聚合物A)一种或多种在每个分子内平均具有至少两个碳双键(即烯基-官能团)或者至少一个碳三键(即炔基-官能团)的有机聚合物;和聚合物B)一种或多种在每个分子内平均具有至少两个含有Si-氢的单体单元(Si-H单元)的有机聚硅氧烷。
在优选的实施方式中,所述有机聚合物包括有机聚硅氧烷,它是基于以下单体单元:
和末端基团的聚合物:
其中每个R1、R2、和Rt 1-Rt 6独立地选自氢、C1-25烷基、C2-25烯基、C2-25炔基、C5-10芳基、卤素、氨基和羟基,其中C1-25烷基、C2-25烯基、C2-25炔基和C5-10芳基可以任选地被1-3取代基取代,所述取代基选自C1-25烷基、卤素、卤代C1-25烷基、氨基和羟基,并且其中n是10至3000之间的整数。每个单体单元的R1和R2可以,但不必需是相同的。
如本文所使用的,“烷基”、“烯基”和“炔基”包括直链和支链烃基团两者。如本文所使用的,“氨基”包括伯胺,如-NH2和仲胺或叔胺两者,其中氢原子中的一个或两者被烷基替代。非硅氧烷重复单元可以存在于有机聚硅氧烷的聚合物骨架中。
在优选的实施方式中,Rt 1和Rt 4是烯基或炔基,并且每个R1、R2、Rt 2Rt 3、Rt 5和Rt 6独立地选自C1-25烷基、C5-10芳基、卤素、氨基和羟基,其中所述C1-25烷基、C2-25烯基和C5-10芳基可以任选地被1-3个取代基取代,所述取代基选自C1-25烷基、卤素、卤代C1-25烷基、氨基和羟基。在其它优选实施方式中,Rt 1和Rt 4是烯基或炔基,并且每个R1、R2、Rt 2、Rt 3、Rt 5和Rt 6独立地为任选地被1-3个取代基取代的C1-25烷基,所述取代基选自卤素或卤代C1-25烷基。
在某些实施方式中,Rt 1和Rt 4是氢,并且每个R1、R2、Rt 2、Rt3、Rt 5和Rt 6独立地选自C1-25烷基、C5-10芳基、卤素、氨基和羟基,其中所述C1-25烷基和C5-10芳基可以任选地被1-3个取代基取代,所述取代基选自C1-25烷基、卤素、卤代C1-25烷基、氨基和羟基。在优选的实施方式中,每个R1、R2和Rt 1-Rt 6独立地选自氢、C1-25烷基、C5-10芳基、卤素、氨基和羟基,其中所述C1-25烷基和C5-10芳基可以任选地被1-3个取代基取代,所述取代基选自C1-25烷基、卤素、卤代C1-25烷基、氨基和羟基。在优选的实施方式中,所述有机聚硅氧烷中的Si-H单元平均间隔至少约1个单体单元,约2个单体单元,约5个单体单元,约10个单体单元,约20个单体单元,约40个单体单元,约200个单体单元,约400个单体单元,约1,000个单体单元或约2,000个单体单元。
在某些实施方式中,所述有机聚硅氧烷主要由硅氧烷单体单元组成,即大体上沿所述聚合物骨架的所有重复单元是硅氧烷单元。在优选的实施方式中,所述有机聚硅氧烷沿所述聚合物骨架包含大于90%,大于95%,大于98%或大于99%的硅氧烷重复单元。
在某些实施方式中,所述组合物中聚合物的Si-H与烯基(例如,乙烯基)或者Si-H与炔基的摩尔比为约1:5至约60:1;约10:1至约30:1;或者约20:1至约25:1。
在优选的实施方式中,所述组合物包含:聚合物A)在每个分子内平均具有至少两个碳双键或者至少一个碳三键的一种或多种有机聚硅氧烷;和聚合物B)在每个分子内平均具有至少两个Si-H单元的一种或多种有机聚硅氧烷。
在优选的实施方式中,所述组合物还包含一个或多个加强组分。在某些实施方式中,所述加强组分选自表面处理的碳、银、云母、硫化锌、氧化锌、二氧化钛、氧化铝、粘土(例如,Al2O3、SiO2)、白垩、滑石、方解石(例如,CaCO3)、硫酸钡、二氧化锆、聚合物珠和二氧化硅(例如,二氧化硅铝酸盐、硅酸钙或表面处理的二氧化硅(例如,煅制二氧化硅、二氧化硅的水化物或无水氧化硅))或它们的组合。这些加强组分加强了如本文所讨论的层的物理性质。在优选的实施方式中,所述加强部分是表面处理的二氧化硅,例如,用六甲基二硅氮烷、聚二甲硅氧烷、十六烷基硅烷或甲基丙烯酸硅烷处理的二氧化硅。在其它优选实施方式中,所述加强组分是煅制二氧化硅,包括表面用六甲基二硅氮烷处理的煅制二氧化硅。
在某些实施方式中,所述加强组分的颗粒的平均表面积在约50至约500m2/g之间。在优选的实施方式中,所述加强组分的颗粒的平均表面积在约100至约350m2/g之间。在其它优选实施方式中,所述加强组分的颗粒的平均表面积在约135至约250m2/g之间。在某些实施方式中,所述加强组分的平均粒径在约1nm至约20μm之间。在优选的实施方式中,所述加强组分的平均粒径在约2nm和约1μm之间,并且还优选地在约5nm至约50nm之间。
在优选的实施方式中,所述组合物包含按重量计约5至约90%的聚合物A;按重量计约5至约75%的聚合物B;和按重量计约0至约25%的加强组分。在其它优选实施方式中,所述组合物包含按重量计约50至约90%的聚合物A;按重量计约5至约30%的聚合物B;和按重量计约5至约15%的加强组分。
在某些实施方式中,具有碳双或三键的有机聚硅氧烷在所述聚合物的末端单元、在所述聚合物的非末端单体单元或它们的组合中包含这种碳双或三键。在优选的实施方式中,具有碳双或三键的有机聚硅氧烷在所述聚合物的非末端单体单元中包含这种碳双或三键。在优选的实施方式中,所述有机聚硅氧烷中含有碳双键的单体单元平均间隔至少约40个单体单元,约200个单体单元,约400个单体单元,约1,000个单体单元或约2,000个单体单元。
在某些实施方式中,具有碳双或三键的有机聚硅氧烷的含碳双/三键的单体单元的重量百分比在约0.01至约2%之间,并且优选地,在约0.03至约0.6%之间。在某些实施方式中,具有碳双或三键的有机聚硅氧烷的每千克乙烯基当量在约0.005至约0.5,并且优选地,约0.01至约0.25之间。可以基于所述有机聚硅氧烷的平均分子量计算所述有机聚硅氧烷中碳双/三键的近似摩尔量。
在某些实施方式中,具有Si-H单元的有机聚硅氧烷在所述聚合物的末端单元、在所述聚合物的非末端单体单元或它们的组合中包含这种Si-H单元。在优选的实施方式中,具有Si-H单元的有机聚硅氧烷在所述聚合物的非末端单体单元中包含这种Si-H单元。在优选的实施方式中,所述有机聚硅氧烷中含有Si-H的单体单元平均间隔至少约1个单体单元,约2个单体单元,约5个单体单元,约10个单体单元,约20个单体单元,约40个单体单元,约200个单体单元,约400个单体单元,约1,000个单体单元或约2,000个单体单元。
在某些实施方式中,具有Si-H单元的有机聚硅氧烷的含Si-H的单体单元的重量百分比在约0.003至约50%之间,并且优选地,在约0.01至约25%之间。在某些实施方式中,具有Si-H单元的有机聚硅氧烷的Si-H含量在约0.1mmol/g至约20mmol/g之间,约0.5mmol/g至约10mmol/g之间,并且优选地,在约1mmol/g至约5mmol/g之间。可以基于所述有机聚硅氧烷的平均分子量计算所述有机聚硅氧烷中Si-H单元的近似摩尔量。通常通过成分供应商提供本文所公开的成分的平均分子量或摩尔量,其以道尔顿(Da)为单位表示或表示为其当量g/mol。
术语“粘度”是指通过剪切应力或张应力发生形变的液体的阻抗的测量。组合物的粘度影响基底上形成的层的厚度、铺展性和均匀性和/或均一性。粘度可以报告为动态粘度(也称为绝对粘度,典型的单位为Pa·s、泊、P、cP)或者运动粘度(典型的单位为cm2/s、斯托克斯、St、cSt),它是动态粘度除以测量流体的密度。通常通过成分供应商以运动粘度单位(例如,cSt)提供本文所公开的成分的粘度范围,如使用流变仪或Cannon-Fenske管式粘度计所测量的。
可以(例如)使用流变仪(例如,线性剪切流变仪或动态剪切流变仪)或者粘度计(也称为黏度计,例如,毛细管粘度计或旋转粘度计),以仪器特定的张力体外测量流体的粘度。例如,Thomas G.Mezger,The Rheology Handbook:For Users of Rotational andOscillatory Rheometers(第2版),Vincentz Network,2006和美国材料试验协会(ASTM)标准,如ASTM D3835-08、ASTM D2857-95、ASTM D2196-10和ASTM D2983-09提供了如何测量流体粘度的说明。优选地,使用本文所述的流变仪粘度测量测试体外测量流体粘度。流体的密度可以随温度或压力变化。除非另作说明,否则在室温(约25℃)和约1个大气压下测量本文所公开的组合物、层和/或装置的所有性质,包括粘度。
在某些实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度高于约100cP并且低于约1,000,000cP。在某些实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度低于约750,000cP,低于约500,000cP,或低于约250,000cP。在优选的实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度低于约200,000cP,低于约175,000cP,低于约150,000cP,低于约125,000cP,低于约100,000cP或低于约80,000cP。在某些实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度高于约100cP,高于约500cP,或高于约1000cP。在优选的实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度高于约2000cP,高于约5000cP,高于约7500cP或高于约10,000cP。在其它优选实施方式中,所述组合物在约25℃的粘度高于约15,000cP。
在优选的实施方式中,所述组合物包含:聚合物A)平均具有至少两个烯基-官能团并且在约25℃具有约10,000至约2,000,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷;聚合物B)平均具有至少两个Si-H单元并且在约25℃具有约2至约100,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷;和,任选地,聚合物C)平均具有至少一个烯基-官能团并且在约25℃具有约0.7至约10,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷。
在某些实施方式中,来自聚合物B的Si-H官能团与来自聚合物A的烯基-官能团的摩尔比为约60:1至约1:5。在优选的实施方式中,来自聚合物B的Si-H官能团与来自聚合物A的烯基-官能团的摩尔比为约45:1至约15:1。在某些实施方式中,来自聚合物B的Si-H官能团与来自聚合物C的烯基-官能团的摩尔比为约60:1至约1:5。在优选的实施方式中,来自聚合物B的Si-H官能团与来自聚合物C的烯基-官能团的摩尔比为约45:1至约15:1。在某些实施方式中,来自聚合物A的烯基-官能团与来自聚合物C的烯基-官能团的摩尔比为约100:1至约1:100。在优选的实施方式中,来自聚合物A的烯基-官能团与来自聚合物C的烯基-官能团的摩尔比为约10:1至约1:10。
在某些实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度为约10,000至约2,000,000cSt。在优选的实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度高于约20,000,高于约40,000,高于约60,000,高于约80,000或高于约100,000cSt。在其它优选实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度高于约125,000或高于约150,000cSt。在优选的实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度低于约1,000,000cSt,低于约500,000cSt,低于约450,000,低于约400,000,低于约350,000,低于约300,000或低于约250,000cSt。在其它优选实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度低于约200,000或低于约180,000cSt。在其它优选实施方式中,聚合物A在约25℃的粘度为约165,000cSt。
在某些实施方式中,聚合物A的平均分子量在约60,000Da至约500,000Da之间。在优选的实施方式中,聚合物A的平均分子量大于约72,000Da,约84,000Da,约96,000Da或约100,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物A的平均分子量大于约140,000Da或约150,000Da。在优选的实施方式中,聚合物A的平均分子量小于约200,000Da,小于约190,000Da,约180,000Da或约170,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物A的平均分子量小于约160,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物A的平均分子量为约155,000Da。
在某些实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度为约2至约500,000cSt。在优选的实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度高于约3cSt,高于约4cSt或高于约12cSt。在其它优选实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度高于约40cSt。在优选的实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度低于约200,000,低于约100,000,低于约50,000,低于约20,000,低于约10,000,低于约5,000,低于约2,000或低于约1,000cSt。在其它优选实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度低于约500cSt。在其它优选实施方式中,聚合物B在约25℃的粘度为约45至约100cSt。
在某些实施方式中,聚合物B的平均分子量在约400至约500,000Da之间。在优选的实施方式中,聚合物B的平均分子量大于约500Da,约800Da,约1,200Da或约1,800Da。在其它优选实施方式中,聚合物B的平均分子量大于约2,000Da。在优选的实施方式中,聚合物B的平均分子量小于约250,000Da,小于约140,000Da,小于约100,000Da,小于约72,000Da,小于约62,700Da,小于约49,500Da,小于约36,000Da或小于约28,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物B的平均分子量小于约17,200Da。在其它优选实施方式中,聚合物B的平均分子量在约2,200Da至6,000Da之间。
在某些实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度为约0.7cSt至约10,000cSt。在优选的实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度高于约1cSt,高于约6cSt,高于约10cSt,高于约20cSt,高于约50cSt或高于约100cSt。在其它优选实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度高于约200cSt。在优选的实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度低于约5,000cSt,约4,000cSt,低于约2,000cSt或低于约1,000cSt。在其它优选实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度低于约500cSt。在其它优选实施方式中,聚合物C在约25℃的粘度为约250cSt。
在某些实施方式中,聚合物C的平均分子量在约180Da至约65,000Da之间。在优选的实施方式中,聚合物C的平均分子量大于约500Da,约800Da,约1,500Da,约3,000Da或约6,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物C的平均分子量大于约9,400Da。在优选的实施方式中,聚合物C的平均分子量小于约50,000Da,约45,000Da或约30,000Da。在其它优选实施方式中,聚合物C的平均分子量小于约17,500Da。在其它优选实施方式中,聚合物C的平均分子量为约10,000Da。
在优选的实施方式中,聚合物A和C分别独立地选自乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基封端的联苯硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的聚苯甲基硅氧烷、乙烯基苯甲基封端的乙烯基苯基硅氧烷-苯基甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的三氟丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的二乙基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷基封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、硅烷醇封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的乙烯基橡胶、乙烯基甲基硅氧烷均聚物、乙烯基T-结构聚合物、乙烯基Q-结构聚合物、不饱和有机聚合物(其非限制性实例包括一种或多种不饱和脂肪醇、不饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸酯、不饱和脂肪酰胺、不饱和脂肪氨基甲酸酯、不饱和脂肪脲、神经酰胺、藏红花酸、卵磷脂和鞘氨醇)、单乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基甲基硅氧烷三元共聚物、乙烯基甲氧基硅烷均聚物,乙烯基封端的聚烷基硅氧烷聚合物、乙烯基封端的聚烷氧基硅氧烷聚合物及其组合。在其它优选实施方式中,聚合物A和C分别为乙烯基二甲聚硅氧烷。
在优选的实施方式中,聚合物B选自氢化物封端的聚二甲硅氧烷、氢化物封端的聚苯-(二甲基氢硅氧基)硅氧烷、氢化物封端的甲基氢硅氧烷-苯基甲基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷基封端的甲基氢硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、聚甲基氢硅氧烷、三甲基硅氧烷基封端的聚乙基氢硅氧烷、三乙基硅氧烷、甲基氢硅氧烷-苯基辛基甲基硅氧烷共聚物、甲基氢硅氧烷-苯基辛基甲基硅氧烷三元共聚物及其组合。在其它优选实施方式中,聚合物B是氢二甲聚硅氧烷。
在某些实施方式中,所述组合物是包含第一部分和第二部分的两部分组合物。在优选的实施方式中,所述第一部分包含聚合物A和B。在优选的实施方式中,第一部分还包含一种或多种加强组分。在优选的实施方式中,所述第二部分包含聚合物C。
在某些实施方式中,聚合物与加强组分的重量比为约100:1至约1:1。在优选实施方式中,聚合物与加强组分的重量比为约50:1至约2:1。在其它优选实施方式中,聚合物与加强组分的重量比为约15:1至约3:1。在更优选的实施方式中,聚合物与加强组分的重量比为约10:1至约4:1。在更优选的实施方式中,聚合物与加强组分的重量比为约7:1至约8:1。
在优选的实施方式中,所述第一部分包含按重量计约5至约90%的聚合物A;按重量计约5至约75%的聚合物B;和按重量计约0至约25%的加强组分。在其它优选实施方式中,所述第一部分包含按重量计约50至约90%的聚合物A;按重量计约5至约30%的聚合物B;和按重量计约5至约15%的加强组分。
在某些实施方式中,所述组合物还包含有利于一种或多种可交联聚合物交联的催化剂。在两部分组合物的情况下,在某些实施方式中,所述第二部分还包含有利于一种或多种可交联聚合物交联的一种或多种催化剂。“催化剂”包括导致、有利于或引起物理和/或化学交联反应的任何物质。在过程期间或在过程结束时,所述催化剂可以或可以不经历永久性物理和/或化学变化。在优选的实施方式中,所述催化剂是能够在体温或以下引起和/或有利于交联的金属催化剂,例如,VIII族金属催化剂,如铂、铑、钯、钴、镍、钌、锇、和铱催化剂,和IVA族金属催化剂,如锗和锡。在其它优选实施方式中,所述催化剂是铂催化剂、铑催化剂或锡催化剂。铂催化剂的实例包括(例如)铂羰基环乙烯基甲基硅氧烷复合物、铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物、铂环乙烯基甲基硅氧烷复合物、铂辛醛/辛醇复合物及其它Pt(0)催化剂,如Karstedt催化剂、铂-醇复合物、铂-醇盐复合物、铂-醚复合物、铂-醛复合物、铂-酮复合物、铂-卤素复合物、铂-硫复合物、铂-氮复合物、铂-磷复合物、铂-碳双键复合物、铂碳三键复合物、铂-亚酰胺复合物、铂-酰胺复合物、铂-酯复合物、铂-磷酸酯复合物、铂-硫酯复合物、铂孤对电子复合物、铂-芳香族复合物、铂p-电子复合物及其组合。铑催化剂的实例包括三(二丁基硫醚)氯化铑和氯化铑水合物。锡催化剂的实例包括辛酸锡II、新癸酸锡II、二丁基锡二异辛基马来酸盐、二-n-丁基双(2,4乙酰丙酮)锡、二-n-丁基丁氧基氯代锡、二月桂酸二丁锡、二甲基锡二新癸酸盐、二甲基羟基(油酸锡)和油酸锡II。在优选的实施方式中,所述催化剂是铂催化剂。在其它优选实施方式中,所述催化剂是铂二乙烯基四甲基二硅氧烷复合物。
在优选的实施方式中,所述组合物包含按重量计约0.001至约1%(即,约10ppm至约1,000ppm),优选地按重量计约0.005至约0.05%(即,约50ppm至约500ppm)的催化剂。在其它优选实施方式中,所述组合物包含按重量计约0.01至约0.03%的催化剂。
在某些实施方式中,所述组合物是两部分组合物,其包含含有聚合物A和聚合物B的第一部分;和含有聚合物C和一种或多种催化剂的第二部分。
在某些实施方式中,所述组合物是两部分组合物,其包含含有聚合物A和聚合物C和一种或多种催化剂的第一部分;和含有聚合物B的第二部分。
在某些实施方式中,所述组合物是两部分组合物,其包含含有聚合物A和一种或多种催化剂的第一部分;和含有聚合物B和聚合物C的第二部分。
在某些实施方式中,所述组合物是两部分组合物,其包含含有聚合物B和聚合物C的第一部分;和含有聚合物A和一种或多种催化剂的第二部分。
在优选的实施方式中,所述第二部分包含按重量计约0.005至约0.05%的催化剂。在其它优选实施方式中,所述第二部分包含按重量计约0.01至约20%的聚合物C;和按重量计约0.005至约0.05%的催化剂。在其它优选实施方式中,所述第二部分包含按重量计约0.5至约10%的聚合物C;和按重量计约0.01至约0.03%的催化剂。
在某些实施方式中,在应用所述第二部分之前,将所述第一部分应用于皮肤上,并且在将所述第二部分应用于所述第一部分上之后形成层。在某些实施方式中,在应用所述第一部分之前,将所述第二部分应用于皮肤上,并且在将所述第一部分应用于所述第二部分上之后形成层。在某些实施方式中,将所述第一部分与所述第二部分一起应用于皮肤上,并且在应用两种组合物之后形成层。在某些实施方式中,将所述第一部分与所述第二部分混合在一起,然后应用于皮肤上,并且在应用所述混合物之后形成层。在优选的实施方式中,将所述第一部分轻轻地涂覆在对象皮肤区域上,将所述第二部分轻轻地涂覆在所述第一部分上,从而覆盖整个第一部分区域。
在某些实施方式中,所述第一部分与所述第二部分的重量或体积的量的比值为约5:1至约1:20。在优选的实施方式中,所述第一部分与所述第二部分的重量或体积的量的比值为约2:1至约1:2。在其它优选实施方式中,所述第一部分与所述第二部分的重量或体积的量的比值为约1:1。
在无需抵抗细菌或霉菌的防腐剂的情况下,无水组合物通常比具有类似成分的乳液具有更长的货架期。如本文所使用的“无水”是指作为成分含有小于约10%,小于约5%,小于约2%,小于约1%或小于约0.1%的水。在一些实施方式中,所述组合物是无水的。在一些实施方式中,所述组合物是乳液。在一些实施方式中,所述组合物是分散剂。在一些实施方式中,所述组合物是混悬剂。在一些实施方式中,所述组合物是膏剂。在一些实施方式中,所述组合物是半固体。在一些实施方式中,所述组合物是软膏剂。在一些实施方式中,所述组合物是乳膏剂。在一些实施方式中,所述组合物是血清。在一些实施方式中,所述组合物是洗剂。在一些实施方式中,所述组合物是贴片剂。在某些实施方式中,可以将所述组合物涂布、喷雾、模印(stenciled)、压印(stamped)、模式化(patterned)、贴片、转移、层压(layered)、覆盖或喷涂在皮肤上。
在某些实施方式中,所述第一部分是无水的。作为另外一种选择,所述第一部分是乳液。在某些实施方式中,可以将所述第一部分涂布、喷雾或喷涂在皮肤上。
在某些实施方式中,所述第二部分是无水的。作为另外一种选择,所述第二部分是乳液。在某些实施方式中,可以将所述第二部分涂布、喷雾或喷涂在皮肤上。
在某些实施方式中,所述第一部分在约25℃的粘度高于约100cP,高于约500cP或高于约1000cP。在优选的实施方式中,所述第一部分在约25℃的粘度高于约2000cP,高于约5000cP,高于约7500cP或高于约10,000cP。在其它优选实施方式中,所述第一部分在约25℃的粘度高于约15,000cP。在某些实施方式中,所述第一部分在约25℃的粘度低于约1,000,000cP,低于约750,000cP,低于约500,000cP或低于约250,000cP。在优选的实施方式中,所述第一部分在约25℃的粘度低于约200,000cP,低于约175,000cP,低于约150,000cP,低于约125,000cP,低于约100,000cP或低于约80,000cP。
在某些实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度高于约100cP,高于约500cP或高于约1000cP。在优选的实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度高于约2000cP,高于约5000cP,高于约7500cP或高于约10,000cP。在其它优选实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度高于约15,000cP。在某些实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度低于约1,000,000cP,低于约750,000cP,低于约500,000cP,低于约250,000cP,低于约200,000cP或低于约175,000cP。在优选的实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度低于约150,000cP,低于约125,000cP或低于约100,000cP。在其它优选实施方式中,所述第二部分在约25℃的粘度低于约80,000cP。
在某些实施方式中,所述组合物还包含一种或多种添加剂。在某些实施方式中,所述第一部分和/或第二部分还独立地包含一种或多种添加剂。适合的添加剂包括(但不限于)手感改性剂、粘性改性剂、铺展性增强剂、稀释剂、粘附改性剂、挥发性硅氧烷、乳化剂、软化剂、表面活性剂、增稠剂、溶剂、成膜剂、润湿剂、防腐剂、颜料、皮肤渗透增强剂、光学改性剂、气体输送改性剂、液体输送改性剂、pH调节剂、敏化改性剂、美观改性剂及其组合。在国际化妆品原料命名(INCI)词典中公开了其它适合的添加剂,以上文献以其全部内容作为参考并入本文。在优选的实施方式中,所述乳化剂是烷氧基二甲聚硅氧烷、烷基二甲聚硅氧烷、氨端二甲聚硅氧烷、磺基二甲聚硅氧烷、磷二甲聚硅氧烷、硼二甲聚硅氧烷、卤代二甲聚硅氧烷、氟代二甲聚硅氧烷、氯代二甲聚硅氧烷、溴代二甲聚硅氧烷、带电二甲聚硅氧烷及其组合。
在某些实施方式中,所述组合物还包含一种或多种其它试剂。在某些实施方式中,所述第一部分和/或第二部分还独立地包含一种或多种其它试剂,其包括美容剂、治疗剂、刺激-反应剂、传感剂、药物-递送剂、光学试剂、着色剂、颜料、散射剂、吸收剂、温度-活性剂、热-活性剂、UV-活性剂、光-活性剂、声音-活性剂、压力-活性剂、运动-活性剂、辐射活性剂、电学试剂、磁性试剂及其它有益试剂。
适合的美容试剂包括(但不限于)保湿剂、遮光剂、UV保护剂、皮肤-保护剂、皮肤-舒缓剂、皮肤-增亮剂、皮肤-增白剂、皮肤-软化剂、皮肤-润滑剂、皮肤-漂白剂、皮肤-剥落剂、皮肤-紧致剂、药用化妆剂、维生素、抗氧化剂、细胞-信号传导剂、细胞-调节剂、细胞-相互作用剂、皮肤鞣剂、抗衰老剂、抗皱纹剂、祛斑剂、α-醇酸、β-醇酸、神经酰胺及其组合。
适合的治疗剂包括(但不限于)疼痛缓解剂、止痛剂、止痒剂、抗粉刺剂(β-醇酸、水杨酸、过氧化苯甲酰)、抗炎剂、抗组胺剂、皮质类固醇、NSAID(非甾体抗炎药)、抗败血病剂、抗生素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗过敏剂、抗刺激剂、驱虫剂、光疗剂、血液-凝结剂、抗肿瘤剂、免疫系统增强剂、免疫系统抑制剂、煤焦油、地蒽酚、醋酸氟轻松、甲氨蝶呤、环胞霉素、吡美莫司、他克莫司、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、神经酰胺、对抗刺激剂、皮肤冷却化合物及其组合。
适合的有益试剂包括(但不限于)抗氧化剂、维生素、维生素D3类似物、类视黄醇、矿物质、矿物油、石油膏、脂肪酸、植物提取物、多肽、抗体、蛋白质、糖、润湿剂、软化剂、它们的组合和对于本领域中已知的局部施用有益的其它类似试剂。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成层的组合物,其中所述组合物的玻璃化转变温度为大约或低于体温。术语“玻璃化转变温度”是指发生从固态向液态转变的温度。玻璃化转变温度可以报告为温度(℃、℉或K)。可以(例如)使用热分析仪,如差示扫描量热计(DSC)或热解重量分析(TGA)体外测量玻璃化转变温度。在某些实施方式中,形成层的组合物的玻璃化转变温度低于约37℃。在优选的实施方式中,形成层的组合物的玻璃化转变温度低于约25℃。在其它优选实施方式中,形成层的组合物的玻璃化转变温度低于约0℃。在某些实施方式中,形成层的组合物的第一部分的玻璃化转变温度低于约37℃。在优选的实施方式中,形成层的组合物的第一部分的玻璃化转变温度低于约25℃。在其它优选实施方式中,形成层的组合物的第一部分的玻璃化转变温度低于约0℃。在某些实施方式中,形成层的组合物的第二部分的玻璃化转变温度低于约37℃。在优选的实施方式中,形成层的组合物的第二部分的玻璃化转变温度低于约25℃。在其它优选实施方式中,形成层的组合物的第二部分的玻璃化转变温度低于约0℃。
本发明的一个方面涉及在表面,如皮革、玻璃、塑料、金属、陶瓷、半导体、绝缘体、导体或者皮肤或粘膜或嘴唇或毛发或指甲上原位(即应用本文所公开的组合物的位置)形成层的组合物。优选地,形成所述层而无需加热,或UV,或光,或电学,或磁性,或压力,或声音暴露。另外,可以通过暴露于加热、UV、光、电、磁力、压力和声音中的一种或多种来形成所述层。本发明的另一个方面涉及在表面,如皮革、玻璃、塑料、陶瓷、半导体、绝缘体、导体或金属上形成层,然后将其应用至对象的皮肤,或粘膜,或嘴唇,或毛发,或指甲上的组合物。
本发明的另一个方面涉及形成具有低胶粘性并且快速形成的层的组合物。术语“指触干时间”是指所述层充分固化,从而它不再流动并转移至以小于50牛顿的垂直力轻轻触摸的手指或人工基底的时间。当所述层为“指触干燥”时,它变得基本上耐受环境因素,从而允许用户恢复预定活动。术语“消粘时间”是指所述层充分固化,从而它不再粘住以小于0.15牛顿的垂直力轻轻触摸的手指或人工基底,从而引起对薄膜的粘性的时间。当所述层“消粘”时,它变得基本上耐受表面摩擦和由于环境因素的磨损,从而允许用户进一步恢复预定活动。因此,对于层来说,适当的指触干时间和消粘时间是重要的:更长的指触干时间和消粘时间将需要用户在恢复活动之前等待更长的时间,从而影响用户的顺从性;而较短的指触干时间和消粘时间将需要快速处理、应用和/或涂布所述组合物,这不是所有用户都能实现的,或者另外可能不利地影响所述层的连续性、均匀性、均一性和/或物理性质。我们发现提高组合物(更具体地,在两部分组合物的情况下,第二部分中)低粘度可交联聚合物,具体地低粘度烯基或炔基有机聚合物的摩尔比,降低了所形成的层的指触干时间和消粘时间。因此,在所述组合物中具有适当的量的低粘度可交联聚合物,具体地低粘度烯基或炔基有机聚合物对于实现所期望的指触干时间和消粘时间是至关重要的。
在某些实施方式中,所述组合物还包含按重量计0.05%至30%的一种或多种影响所述组合物的指触干时间的聚合物和/或非聚合物。这些聚合物可以(但不必需)是聚合物A、B或C中的任一种。其它适合的聚合物包括(但不限于)聚四氟乙烯(PTFE)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE或聚乙烯)、聚丙烯(PP或聚丙烯)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚氨脂、丙烯酸脂、聚酯,如尼龙、聚醚、聚碳酸酯、聚砜、聚磷酸酯或它们的组合。适合的非聚合物包括(但不限于)颗粒,如碳、二氧化硅、氮化硼、金属氧化物(例如,氧化锌、二氧化钛)和盐,如碳酸盐(例如,钙、镁、钠盐)、硫酸盐、磷酸盐、硼酸盐、卤化盐或它们的组合。
可以(例如)使用根据ASTM D5895-03改进的,本文所述的薄膜的指触干时间和消粘时间测试,在测试对象上测量指触干时间。还可以(例如)使用适合的基底,例如,聚氨脂、聚丙烯和/或牛皮加工皮革(Cowhide Tooling leather),使用本文所述的薄膜指触干时间测试,体外测量指触干时间。在某些实施方式中,所述组合物的指触干时间大于约1秒并且小于约10分钟。在优选的实施方式中,所述组合物的指触干时间大于约30秒并且小于约4分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的指触干时间大于约30秒并且小于约2分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的指触干时间大于约1分钟并且小于约2分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的指触干时间为约2分钟。由于其平整性、低长宽比和类似于体内皮肤上固化特性的体外固化特性,聚氨脂和聚丙烯具有优选地用于测量指触干时间的表面状态。
通过使用根据ASTM D5895-03改进的,本文所述的薄膜的指触干时间和消粘时间测试,在测试对象上测量消粘时间。还可以在适合的基底,例如,聚氨脂、聚丙烯和牛皮加工皮革(Cowhide Tooling leather)上,通过使用本文所述的薄膜的指触干时间和消粘时间测试,体外测量消粘时间。在某些实施方式中,所述组合物的消粘时间大于约1秒并且小于约10分钟。在优选的实施方式中,所述组合物的消粘时间大于约30秒并且小于约4分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的消粘时间大于约30秒并且小于约2分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的消粘时间大于约1分钟并且小于约2分钟。在其它优选实施方式中,所述组合物的消粘时间为约2分钟。由于它们具有低长宽比和类似于体内皮肤上固化特性的体外固化特性的光滑表面,聚氨脂和聚丙烯具有优选地用于测量消粘时间的表面状态。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成薄层的组合物。所述层的厚度影响其透气性、不可见性、压缩性及其皮肤闭塞作用两者。“厚度”是指应用于表面的层的平均厚度。可以(例如)使用具有镜台测微器或者目镜测微器的显微镜在所述层的横截面上体外测量所形成的层的厚度。在室温和约50%的相对湿度下,通过使用改进用于自支撑膜或位于基底,如聚氨脂、聚丙烯和牛皮加工皮革上的层的Mitutoyo测厚仪测试,使用ASTM D3767橡胶-尺寸测量,在由所述组合物体外形成的样品上测量所述层的厚度。由于它们具有低长宽比的光滑表面,从而使得所述层能够作为自支撑层容易地去除,因此聚氨脂和聚丙烯具有优选地用于厚度测量的表面状态。牛皮加工皮革具有厚度测量所需的优选的吸水性和粒面状况。牛皮加工皮革通常是植鞣的,并且由于与铬鞣革相比纤维结构不太紧密,因此易于吸水且快速干燥。牛皮加工皮革是“全粒面的”,表示毛发已除去并且保留了原有粒面。在室温和约50%的相对湿度下,还可以(例如)使用改进以使用聚氨脂作为基底的PosiTector超声涂层厚度计测试,使用ASTM D-6132应用有机涂层的干膜厚度的非破坏性测量,在由所述组合物体外形成的样品上测量所述层的厚度。
在应用所述组合物前后进行基底厚度测量,从中应用所述组合物前后的厚度差异表示所述层的厚度。在某些实施方式中,所述层的平均厚度小于约0.1mm(100微米)。在优选的实施方式中,所述层的平均厚度为约0.5至约100微米,约1至约90微米,约10至约80微米,约30至约70微米,约40至约60微米。在其它优选实施方式中,所述层的平均厚度为约50微米。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成耐用层的组合物。可以(例如)使用本文所述的皮肤上薄膜耐用性测试确定皮肤上所述层的耐用性。我们发现提高所述组合物(更具体地,在两部分组合物的情况下,第一部分中)高粘度可交联聚合物,具体地高粘度烯基或炔基有机聚合物的摩尔比和/或粘度/分子量,提高了所形成的层的耐用性,包括物理完整性和粘附性两者。我们发现在所述组合物(更具体地,在两部分组合物的情况下,第一部分)中烯基或炔基有机聚合物中的不饱和碳基团和有机聚合物中的氢化物基团之间存在相对摩尔比范围,其进一步提高了所形成的层的耐用性,包括物理完整性和粘附性两者。我们还发现尽管预形成的层提供了对基底具有良好粘附性的粘合层,且所述层的原位形成促进了对所述表面更好的粘附,从而提供了进一步提高的层耐用性。通过两部分组合物中催化剂迁移所产生的交联密度梯度可以进一步提高对基底的粘附,并因此进一步提高层耐用性。所述组合物中可交联聚合物的不同粘度和不同类型的平衡影响所形成的层的指触干时间、消粘时间和耐用性之间的平衡。
在某些实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持约24小时或以上基本完整。在优选的实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持至少约30小时、约36小时、约48小时、约60小时、约72小时、约84小时或约96小时基本完整。在其它优选实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持至少约120小时、约144小时或约168小时基本完整。“保持基本完整”是指所述层保留了它最初应用的皮肤面积的至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%,或者在皮肤上保留了按重量计至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%。
在某些实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持约24小时或以上按面积计或按重量计至少约50%完整、至少约60%完整、至少约70%完整。在优选的实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持约24小时或以上按面积计或按重量计至少约80%完整。在其它优选实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持约24小时或以上按面积计或按重量计至少约90%完整或至少约95%完整。在某些实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持至少约30小时,约36小时,约48小时,约60小时,约72小时,约84小时,约96小时,至少约120小时,约144小时或约168小时按面积计或按重量计至少约50%完整,至少约60%完整,至少约70%完整。在优选的实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持至少约30小时,约36小时,约48小时,约60小时,约72小时,约84小时,约96小时,至少约120小时,约144小时或约168小时按面积计或按重量计至少约80%完整。在其它优选实施方式中,所述层在普通、常规日常活动和/或要求的活动下在皮肤上保持至少约30小时,约36小时,约48小时,约60小时,约72小时,约84小时,约96小时,至少约120小时,约144小时或约168小时按面积计或按重量计至少约90%完整或至少约95%完整。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成抗剥落的层的组合物。使用本文所述的剥落粘合测试,通过测量粘合力确定抗剥落性。术语“粘合力”是指分离粘附在标准基底,如皮革或聚丙烯或聚氨脂上的材料所需的单位长度的作用力。在某些实施方式中,聚丙烯基底上所述层的粘合力大于约2N/m。在优选的实施方式中,聚丙烯基底上所述层的粘合力大于约5N/m。在其它优选实施方式中,聚丙烯基底上所述层的粘合力大于约20N/m、40N/m、60N/m、80N/m、大于约100N/m或大于约200N/m。
本发明的另一个方面涉及形成耐受环境因素的层的组合物,所述环境因素如暴露于热、冷、风、水、湿度、体液(例如,血液、脓/脓清、尿液、唾液、痰液、泪液、精液、乳汁或阴道分泌物)、皮脂、盐水、海水、肥皂水、去污剂水或含氯的水。通过暴露于这些环境因素后的最小重量增加来表示对环境因素的这种耐受性。通过使用定秤,使用ASTM D2765-95交联乙烯塑料的凝胶含量和膨胀比的测定方法,确定所述层的重量变化。在某些实施方式中,在约1小时时间点(即应用本文所公开的组合物后1小时)、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约10%。在优选的实施方式中,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约5%或小于约1%。在其它优选实施方式中,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约0.5%。
在某些实施方式中,在约1小时时间点(即应用本文所公开的组合物后1小时)、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约50%。在优选的实施方式中,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约5%或小于约1%。在其它优选实施方式中,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周时间点之间暴露于这些环境因素后,所述层的重量增加小于约0.5%。
本发明的另一个方面涉及形成灵活、可拉伸、弹性且身体运动贴合的层的组合物。通过抗拉模量、剪切模量、循环拉伸残余应变、循环拉伸滞后损失能、破裂应变、破裂应力和破裂韧度测量表示所述层的这些灵活、可拉伸、弹性且身体运动贴合性质,可以使用本文所述的方法对由所述组合物所形成的样品体外测试所述测量。对于具有正常、健康皮肤的外观和耐用性的层,所述层的这些物理性质优选地处于指定范围,从而当由于身体运动而变形时,所述层将不会断裂,并且当身体回到初始状态时,所述层将回到基本相同的状态。
术语“拉伸强度”或“极限拉伸强度”或“破裂应力”或“断裂应力”或“最大拉伸应力”或“极限拉伸应力”或“破裂强度”或“断裂强度”表示通过破裂样品被破坏时的应力。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试(Cyclic and Extension Pull Test),体外测量由所述组合物所形成的样品的拉伸强度。在某些实施方式中,所述层的拉伸强度大于约0.05MPa,或大于0.10MPa,或大于0.20MPa,或大于约0.5MPa。在优选的实施方式中,所述层的拉伸强度大于约1.0MPa,或大于约2.0MPa。在优选的实施方式中,所述层的拉伸强度小于约5MPa。在其它优选实施方式中,所述层的拉伸强度为约3.0MPa。
术语“破裂应变”或“断裂伸长”或“断裂延伸性”或“断裂应变”或“最大伸长”或“最大应变”或“最大延伸性”或“断裂延伸”或“最大延伸”是指通过破裂样品被破坏时的应力。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试,体外测量由所述组合物所形成的样品的破裂应变。在某些实施方式中,所述层的破裂应变大于约25%,大于50%,大于约100%,大于约200%或大于约400%。在其它优选实施方式中,所述层的破裂应变大于约600%,大于约800%,大于约1000%,大于约1200%或大于约1500%。
术语“拉伸模量”或“杨氏模量”或“弹性模量”或“刚度”或“拉伸刚度”或“弹性模量”表示材料延伸和变形至初始长度以外所需的单位面积的作用力。拉伸模量是柔量的倒数,它与材料在初始长度之外的柔韧性或变形性有关。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试,体外测量由所述组合物所形成的样品的拉伸模量。还可以使用直边样品标准测试,使用ASTM D5083增强热固性塑料拉伸性能测量拉伸模量。在某些实施方式中,所述层的拉伸模量为约0.01至约40MPa。在优选的实施方式中,所述层的拉伸模量为约0.05至约20MPa,或约0.1至约10MPa,约0.1至约5MPa,约0.1至约1MPa。在其它优选实施方式中,所述层的拉伸模量为约0.25至约0.75MPa。在其它优选实施方式中,所述层的拉伸模量为约0.5MPa。
术语“剪切模量”或“刚性模量”或“剪切刚度”表示使材料剪切和变形至初始长度之外所需的单位面积的作用力。通过使用ASTM D7175使用动态剪切流变仪测定沥青粘结剂流变特性,体外测量由所述组合物所形成的样品的剪切模量。在某些实施方式中,所述层的剪切模量为约0.005至约10MPa。在优选的实施方式中,所述层的剪切模量为约0.05至约5MPa或约0.1至约1MPa。在其它优选实施方式中,所述层的剪切模量为约0.25至约0.75MPa。在其它优选实施方式中,所述层的剪切模量为约0.5MPa。
术语“循环拉伸残余应变”是指循环拉伸变形后的拉伸残余应变。术语“残余应变”是指在除去初始造成应力的原因之后仍保留在材料中的应变。残余应变可以报告为塑性应变、非弹性应变、非弹性应变或粘弹性应变。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试,体外测量由所述组合物所形成的样品的循环拉伸残余应变。在某些实施方式中,所述层的循环拉伸残余应变小于约10%。在优选的实施方式中,所述层的循环拉伸残余应变小于约5%或小于约2.5%。在其它优选实施方式中,所述层的循环拉伸残余应变小于约1%。在其它优选实施方式中,所述层的循环拉伸残余应变小于约0.5%,小于约0.25%或小于约0.1%。
术语“循环拉伸滞后损失能”或“循环滞后应变能”是指当对样品进行循环拉伸变形时,作为热耗散的多余能量。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试,体外测量由所述组合物所形成的样品的循环拉伸滞后损失能。在某些实施方式中,所述层的循环拉伸滞后损失能小于约1kJ/m3。在优选的实施方式中,所述层的循环拉伸滞后损失能小于约0.5kJ/m3。在其它优选实施方式中,所述层的循环拉伸滞后损失能小于约0.2kJ/m3。
术语“破裂韧度”或者“韧度”或者“拉伸韧度”或者“变形能”或者“破坏能”或者“破裂能”是指每单位体积吸收达到破坏点的机械变形能的能力。可以(例如)使用如本文所述的循环和伸展拉力测试,体外测量由所述组合物所形成的样品的破裂韧度。在某些实施方式中,所述层的破裂韧度大于约500kJ/m3。在优选的实施方式中,所述层的破裂韧度大于约5,000kJ/m3。在其它优选实施方式中,所述层的破裂韧度大于约10,000kJ/m3,或大于约50,000kJ/m3。
本发明的另一个方面涉及形成对氧气和水蒸汽可渗透的层的组合物,如通过透氧系数、透湿性系数、氧透过率、水蒸汽传递速率、氧渗透性和/或水蒸汽渗透性所表示的,它们是使用本文所述的方法体外测试的。
术语“氧透过率”或OTR是指氧气通过具有特定厚度的膜的渗透流量。可以(例如)使用ASTM F2622使用多传感器测试的塑料薄膜及薄板的氧透过率测定,对由所述组合物形成的样品体外测量氧透过率。在某些实施方式中,所述层的氧透过率大于约5×10-9cm3/(cm2·s)。在优选的实施方式中,所述层的氧透过率大于约5×10-7cm3/(cm2·s)。在其它优选实施方式中,所述层的氧透过率大于约5×10-5cm3/(cm2·s)。在其它优选实施方式中,所述层的氧透过率大于约5×10-4cm3/(cm2·s),大于约5×10-3cm3/(cm2·s),大于约5×10- 2cm3/(cm2·s),大于约0.5cm3/(cm2·s)。在优选的实施方式中,所述层的氧透过率小于约5cm3/(cm2·s)。
术语“氧渗透性”是指膜两侧每单位氧蒸汽压差(通常以cmHg为单位)下氧气通过特定厚度的膜的渗透流量。可以(例如)使用ASTM F2622使用多传感器测试的塑料薄膜及薄板的氧渗透性测定,对由所述组合物形成的样品体外测量氧渗透性。在某些实施方式中,所述层的氧渗透性大于约5×10-11cm3/(cm2·s·cm Hg)。在优选的实施方式中,所述层的氧渗透性大于约5×10-9cm3/(cm2·s·cm Hg)或大于约5×10-7cm3/(cm2·s·cm Hg)。在其它优选实施方式中,所述层的氧渗透性大于约5×10-6cm3/(cm2·s·cm Hg)。在其它优选实施方式中,所述层的氧渗透性大于约5×10-5cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-4cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-3cm3/(cm2·s·cm Hg)或大于约5×10-2cm3/(cm2·s·cm Hg)。在优选的实施方式中,所述层的氧渗透性小于约0.5cm3/(cm2·s·cm Hg)。
术语“透氧系数”或“固有氧渗透性”是指氧气可以移动通过膜的速度的测量,其包括氧气吸附至膜,然后氧气扩散通过膜的连续过程。可以(例如)使用ASTM F2622使用多传感器测试的塑料薄膜及薄板的透氧系数测定,对由所述组合物形成的样品体外测量透氧系数。在某些实施方式中,所述层的透氧系数大于约5×10-4Barrer。在优选的实施方式中,所述层的透氧系数大于约5×10-2Barrer,大于约5Barrer或大于约50Barrer。在其它优选实施方式中,所述层的透氧系数大于约500Barrer。在其它优选实施方式中,所述层的透氧系数大于约5,000Barrer。在优选的实施方式中,所述层的透氧系数小于约20,000Barrer。
术语“水蒸汽传递速率”或WVTR是指水蒸汽通过具有特定厚度的膜的渗透流量。可以(例如)使用ASTM F1249使用调制红外传感器的塑料薄膜及薄板的水蒸汽传递速率测定,对由所述组合物形成的样品体外测量水蒸汽传递速率。在某些实施方式中,所述层的水蒸汽传递速率大于约1×10-9cm3/(cm2·s)并且小于约1.5×10-1cm3/(cm2·s)。在优选的实施方式中,所述层的水蒸汽传递速率大于约1×10-8cm3/(cm2·s)。在其它优选实施方式中,所述层的水蒸汽传递速率大于约1×10-7cm3/(cm2·s)。在其它优选实施方式中,所述层的水蒸汽传递速率大于约1×10-6cm3/(cm2·s),大于约1×10-5cm3/(cm2·s)或大于约1×10- 4cm3/(cm2·s)。在优选的实施方式中,所述层的水蒸汽传递速率小于约1.5×10-2cm3/(cm2·s)。
术语“水蒸汽渗透性”是指隔板一边和另一侧之间每单位水蒸气压差(通常以cmHg为单位)下水蒸汽通过特定厚度的隔板的渗透流量。可以(例如)使用ASTM F1249使用调制红外传感器的塑料薄膜及薄板的水蒸汽传递速率测定,对由所述组合物形成的样品体外测量水蒸汽渗透性。在某些实施方式中,所述层的水蒸汽渗透性大于约1×10-11cm3/(cm2·s·cm Hg)并且小于约2×10-3cm3/(cm2·s·cm Hg)。在优选的实施方式中,所述层的水蒸汽渗透性大于约1×10-10cm3/(cm2·s·cm Hg)或大于约1×10-9cm3/(cm2·s·cm Hg)。在其它优选实施方式中,所述层的水蒸汽渗透性大于约1×10-8cm3/(cm2·s·cm Hg)。在其它优选实施方式中,所述层的水蒸汽渗透性大于1×10-7cm3/(cm2·s·cm Hg)或大于1×10-6cm3/(cm2·s·cm Hg)。在优选的实施方式中,所述层的水蒸汽渗透性小于约2×10-2cm3/(cm2·s·cm Hg)。
术语“透湿性系数”或“固有透湿性”是指水蒸汽可以移动通过隔板的速度的测量,其包括水蒸汽吸附至隔板,然后水蒸汽扩散通过隔板的连续过程。可以(例如)使用ASTMF1249使用调制红外传感器测试的塑料薄膜及薄板的水蒸汽传递速率测定,对由所述组合物形成的样品体外测量透湿性系数。在某些实施方式中,所述层的透湿性系数大于约1×10-3Barrer并且小于约1×106Barrer。在优选的实施方式中,所述层的透湿性系数大于约0.01Barrer,大于约0.1Barrer,大于约1Barrer,大于约10Barrer,大于约100Barrer或大于约1×103Barrer。在其它优选实施方式中,所述层的透湿性系数大于约1×104Barrer并且小于约1×105Barrer。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成层,从而用所述组合物处理的区域的表皮水分丢失量降低或与未处理的皮肤相当的组合物。术语“表皮水分丢失量”是指通过扩散和蒸发过程从身体内部通过表皮层传递至周围大气的水的量的测量。使用如本文所述的表皮水分丢失量(TEWL)测量测试来测量表皮水分丢失量。由所测试对象皮肤的年龄、种族、性别和/或区域所引起的TEWL测量的差异通常小于TEWL测量中的标准偏差。可以在约30分钟时间点,例如,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周的时间点或之后的任何时间进行TEWL测量。在某些实施方式中,应用所述组合物之后的表皮水分丢失量小于约40g/(m2·hr)。在优选的实施方式中,应用所述组合物之后的表皮水分丢失量小于约20g/(m2·hr)。在其它优选实施方式中,应用所述组合物之后的表皮水分丢失量小于约10g/(m2·hr)。在其它优选实施方式中,应用所述组合物之后的表皮水分丢失量小于约5g/(m2·hr)或小于约1g/(m2·hr)。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成层,从而用所述组合物处理的区域的皮肤含水量得到改善或与未处理的皮肤相当的组合物。术语“皮肤含水量”是指通常通过基于接近皮肤表面的介电介质的电容测量的皮肤水分测试仪对皮肤含水量的测量。可以在约30分钟时间点,如在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周的时间点或之后的任何时间进行皮肤含水量测量。例如,可以按照H.Dobrev,"Use of Cutometer to assess epidermal hydration,"Skin Research andTechnology 2000,6(4):239-244中所述的程序,使用皮肤水分测试仪测量皮肤含水量。在某些实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于皮肤水分测试仪的约20个任意单位(归一化的含水量值)。在优选的实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于皮肤水分测试仪的约40个任意单位。在其它优选实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于皮肤水分测试仪的约60个任意单位,或大于皮肤水分测试仪的约80个任意单位。
还可以(例如)使用如Clarys等人,Hydration measurements of the stratumcorneum:comparison between the capacitance method(digital version of theCorneometer CM 825(R))and the impedance method(Skicon-200EX(R)),Skin Researchand Technology 2011,18(3):316-23所述的程序测量皮肤含水量。在某些实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于约20微西门子。在优选的实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于约50微西门子。在其它优选实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤含水量大于约100微西门子,或大于约200微西门子,或为约400微西门子。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成使皮肤紧致的层的组合物。通过使用如本文所述的体外弯曲测试,对由所述组合物形成的样品体外定量由提高皮肤张力所引起的紧致作用。在某些实施方式中,所述张力提高了大于0.1N/m。在优选的实施方式中,所述张力提高了大于0.2N/m。在优选的实施方式中,所述张力提高了大于0.5N/m,大于1.0N/m,大于2.0N/m,大于5.0N/m,大于10N/m,大于20N/m,大于50N/m,大于100N/m,大于500N/m或大于1,000N/m。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成层,从而可以调节皮肤的表面轮廓的组合物。通过Canfield 3维成像系统或者通过应用所述测试组合物前后比较照片的目视观察来观察“皮肤的表面轮廓”。
在优选的实施方式中,所述组合物形成了妆容优雅并且具有应用所述组合物或层的对象的正常、健康和年轻皮肤外观的层。因此,所述层可以带来美容和治疗益处,其降低了任何衰老迹象的外观,包括眼袋、笑纹、鱼尾纹、抬头纹和皱纹。
本发明的另一个方面涉及在皮肤上形成层,从而与未处理的皮肤相比,用所述组合物处理的区域的收缩时间减少的组合物。术语“收缩时间”是指通过吸杯装置的初始变形后皮肤回到其初始状态所花的时间。例如,可以按照H.Dobrev,"Use of Cutometer toassess epidermal hydration,"Skin Research and Technology 2000,6(4):239-244中所述的程序,使用皮肤水分测试仪/吸杯测量皮肤收缩时间。可以在约30分钟时间点,如在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周的时间点或之后的任何时间进行皮肤收缩时间测量。在某些实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤收缩时间减少了约5%至约75%。在优选的实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤收缩时间减少了大于约10%。在其它优选实施方式中,应用所述组合物之后的皮肤收缩时间减少了大于约25%或大于约50%。
本发明的另一个方面涉及形成妆容优雅并且具有应用所述组合物或层的对象的正常、健康皮肤外观的层的组合物。因此,所述层可以通过掩盖、隐藏、覆盖或减少皮肤病况,例如,受损皮肤屏障功能病况,皮肤病况,例如,受损皮肤屏障功能病况的症状和/或皮肤缺陷,如色素沉着过度、黄褐斑和白癜风的外观来带来美容和治疗益处。
本发明的另一个方面涉及形成妆容优雅并且具有应用所述组合物或层的对象的皮肤的新型外观的层的组合物。因此,所述层可以通过提高皮肤外观,包括纹身和化妆来带来美容和治疗益处。
在优选的实施方式中,所述组合物还包含一种或多种光学改性剂。在其它优选实施方式中,所述第一部分和/或第二部分还独立地包含一种或多种光学改性剂或颗粒。光学改性剂或颗粒引入了对光或光子相互作用起反应的表面,例如,用于光散射的粗糙度,借此赋予了正常、健康皮肤之外或与之相当的所期望的光亮、光泽、容光焕发、哑光外观,从而优选地避免了比正常皮肤显著更光亮和/或光泽的外观。适合的光学改性剂或颗粒包括(例如)颜料、染料、聚合物,如尼龙(例如,尼龙-6、尼龙-10、尼龙-12)、硅酮、丙烯酸、丙烯酸酯/氨基甲酸酯或者其它聚合物或共聚物珠或颗粒、聚乙烯珠、聚甲基丙烯酸甲酯珠、聚苯乙烯珠、聚氨脂珠;无机物,如二氧化硅(例如,二氧化硅和DMPA/间苯二甲酸/SMDI共聚物,其作为Opticals可得自Lonza Group)、氮化硼、滑石、云母、氧化铝、二氧化钛;金属,如银纳米颗粒;和硅酮、丙烯酸、丙烯酸酯/氨基甲酸酯或者其它聚合物或共聚物珠或颗粒。在某些实施方式中,所述光学改性剂或颗粒的平均粒径为约1μm至约20μm之间。在优选的实施方式中,所述光学改性剂或颗粒的平均粒径在约0.1μm至约20μm之间。在优选的实施方式中,所述光学改性剂或颗粒的平均粒径为2μm至15μm,并且更优选地5至10μm。
本发明的另一个方面涉及形成不显著改变应用所述组合物的区域的光亮和/或光泽的层的组合物。可以(例如)使用光泽计按照ASTM D523镜面光泽测试,以20°、60°和/或85°测量角对由所述组合物形成的样品体外测量光亮和/或光泽。可以基于预期的光泽范围选择光和测量角。例如,如果60°的测量大于约70光泽度单位(GU),则测量角应改变为20°以优化测量精度。相反,如果60°的测量小于约10GU,则测量角应改变为85°以优化测量精度。根据用于测试的基底的光泽度,还可以使用45°或75°的测量角。可以将多种材料用作基底以模拟用于测试的正常、健康皮肤,例如,自然色的牛皮加工皮革。通过与处理前相比,处理后测量区域中光泽度单位的升高或降低的百分比来表示光亮和/或光泽的变化。在某些实施方式中,用所述组合物处理的区域的光亮和/或光泽度的变化小于约20%。在优选的实施方式中,用所述组合物处理的区域的光亮和/或光泽度的变化小于约10%。在其它优选实施方式中,用所述组合物处理的区域的光亮和/或光泽度的变化小于约5%。
本发明的另一个方面涉及形成清澈、透明和/或光学不可见的层的组合物。本发明的另一个方面涉及形成层,从而应用所述组合物的区域在应用前后具有最小颜色变化,如颜色L*标度改变、颜色a*标度改变和/或颜色b*标度改变的组合物。颜色L*标度、颜色a*标度和颜色b*标度是国际照明委员会所指定的三个L*a*b*颜色空间。可以(例如)使用Minolta色温表,按照ASTM E313根据仪器测定的颜色坐标计算黄色和白色指标来对由所述组合物形成的样品体外测量颜色L*标度、颜色a*标度和颜色b*标度改变。可以将多种材料用作基底以模拟用于测试的正常、健康皮肤,例如,自然色的牛皮加工皮革。
在某些实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色L*标度改变小于约2。在优选的实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色L*标度改变小于约1.5。在其它优选实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色L*标度改变小于约1,或小于约0.5。在某些实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色a*标度改变小于约2。在优选的实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色a*标度改变小于约1.5。在其它优选实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色a*标度改变小于约1,或小于约0.5。在某些实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色b*标度改变小于约2。在优选的实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色b*标度改变小于约1.5。在其它优选实施方式中,用所述组合物处理的区域的颜色b*标度改变小于约1,或小于约0.5。
本发明的另一个方面涉及形成半透明或不透明层的组合物。在某些实施方式中,所述组合物还包含一种或多种着色剂,其包括(但不限于):颜料、染料(包括荧光染料)、FD&C染料、D&C染料、色淀染料、其它赋予颜色的化合物及其组合。其它适合的着色剂公开于(例如)CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,第2版,1992。在优选的实施方式中,所述层的颜色基本与对象正常、健康皮肤的颜色相匹配。在其它优选实施方式中,所述层还包含多种着色剂、珠光、图案、设计或它们的组合,并因此提供了化妆、美容、美观和/或装饰益处。
在某些实施方式中,可以在其形成期间或之后将整理制剂与所述层一起应用或应用于所述层上以提供所期望的触感或美学外观。例如,所述整理制剂可以提供丝滑、柔软和/或光滑的触感或者水嫩、新鲜、哑光、闪亮或发光的美学外观。在某些实施方式中,所述整理制剂包含一种或多种油剂、酯或醚、手感调节剂、粘性改性剂、铺展性增强剂、粘附改性剂、乳化剂、软化剂、表面活性剂、增稠剂、成膜剂、润湿剂、防腐剂、美容剂和/或治疗剂。
在某些实施方式中,所述整理制剂包含光学改性剂或颗粒、着色剂、珠光、图案和/或设计。
在某些实施方式中,所述整理制剂可以处于多种形式,例如,液体、洗剂、乳膏剂、软膏剂、血清、凝胶剂、喷雾剂、泡沫剂、木斯、喷洒剂、粉剂或其它适合的形式。
本发明的另一个方面涉及用于改变对象皮肤病况;治疗受损皮肤屏障功能病况的试剂盒。在某些实施方式中,所述试剂盒包含(i)本文所公开的组合物,和(ii)使用说明书。
在某些实施方式中,所述试剂盒包含(i)本文所公开的第一部分,(ii)本文所公开的第二部分和(iii)使用说明书。在优选的实施方式中,在使用之前,防止所述第一部分和第二部分接触。在优选的实施方式中,将所述第一部分和所述第二部分在单独的容器或隔室内包装并在使用前或使用时一次应用一个或将它们混合在一起。
在某些实施方式中,所述试剂盒还包含整理制剂。在某些实施方式中,所述试剂盒还包含适合于从所述皮肤上除去所述层的清洁剂,例如,美国专利No.8,691,202中所公开的清洁剂。在某些实施方式中,所述试剂盒还包含一个或多个刷子、拭子和/或镜子。
本发明的另一个方面涉及通过应用任何本文所公开的组合物所形成的装置。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤上的保湿性、氧渗透性和透湿性。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤上的光学外观。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的机械反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的电学反应(例如,通过引入石墨烯或磁性颗粒,优选地,在部分1中)。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的磁性反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的压力反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的pH反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的温度反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的热反应。本发明的另一个方面是通过应用任何本文所公开的组合物所形成的义肢装置,例如,人工皮肤,其调节所述皮肤的声学反应。
本发明的另一个方面涉及通过包含递送试剂(治疗和美容),用于改变皮肤功能的方法。可以改变的皮肤功能的非限制性实例为皮肤屏障功能;皮肤色素沉着;皮肤外观,其包括(但不限于)疣、粉刺(皮脂腺)、黑斑病、白癜风、银屑病;接触性皮炎或其它皮炎,如瘀滞性皮炎;和瘙痒。可以包含的治疗剂的非限制性实例为抗炎剂、抗凝血剂、抗生素和抗菌剂。通过向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,将治疗剂和美容剂施用于对其有需要的对象。
本发明的另一个方面涉及通过向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,治疗对其有需要的对象中受损皮肤屏障功能,包括皮肤学病症、皮肤病况和创伤的方法。
本发明的另一个方面涉及治疗对其有需要的对象中受损皮肤屏障功能病况的症状的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,借此治疗受损皮肤屏障功能病况的一种或多种症状。
本发明的另一个方面涉及使对其有需要的对象的皮肤闭合的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,借此使皮肤闭合。“闭合皮肤”表示在皮肤上直接或间接形成对水蒸气半透过或不透过的屏障。在某些实施方式中,所述层是半闭合的,其中所述组合物形成了对水蒸汽半透过的层。作为另外一种选择,所述层是完全闭合的,其中所述组合物形成了对水蒸汽不透过的层。
在本发明的另一个方面,所述闭合提高了同时施用于患者皮肤的局部药物的效力。在一个实施方式中,所述局部药物是皮质类固醇并且施用皮质类固醇治疗的疾病为湿疹。在一个实施方式中,闭合恢复了皮肤的屏障功能。在一个实施方式中,闭合提高了药物递送。
使用半闭合或完全闭合层的闭合疗法是大家公认的,特别是对于特应性皮炎的治疗(有关详细参考:Misha M.Heller,Eric S.Lee,Faranak Kamangar,Wilson Liao andJohn Y.M.Koo(2012).Occlusive Therapy in Atopic Dermatitis,Atopic Dermatitis-Disease Etiology and Clinical Management,Dr.Jorge Esparza-Gordillo(主编),ISBN:978-953-51-0110-9)。
我们发现我们的层可以赋予闭合益处以改变和/或恢复皮肤的屏障功能。
本发明的另一个方面涉及治疗对象受损皮肤屏障功能病况或者治疗该病况的症状的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物。
本发明的另一个方面涉及将试剂递送至对象以治疗受损皮肤屏障功能病况或者治疗该病况的症状的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,借此将试剂递送至对象。
在一个方面,本发明通过控制治疗剂向皮肤递送的速度或相对于治疗剂所施用的剂量,通过改变和/或提高疗法随时间的效力来赋予其益处。
本发明的另一个方面涉及向对象递送治疗剂以治疗受损皮肤屏障功能病况或者治疗该病况的症状的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物。
在另一个方面,本发明通过闭合并且在本文所述的组合物中存在或不存在渗透增强剂的情况下,提高(经)皮肤药物递送来赋予其益处。相对于效力和相应副作用,在提高(经)皮肤药物递送中闭合益处改变和/或提高了药物效力。
本发明的另一个方面涉及掩盖、隐藏或覆盖受损皮肤屏障功能病况、受损皮肤屏障功能症状和/或皮肤缺陷的方法,其包括向对象的皮肤或身体应用如本文所述的组合物,借此掩盖、隐藏或覆盖具有受损皮肤屏障功能病况、受损皮肤屏障功能症状和/或皮肤缺陷的区域。
本发明的另一个方面涉及与其它治疗剂(处于软膏剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、喷雾剂、泡沫剂、木斯或其它适合形式的局部药物治疗、美容和/或个人护理产品)结合治疗受损皮肤屏障功能病况、受损皮肤屏障功能症状和/或皮肤缺陷的方法,其中首先将所述其它治疗剂应用于皮肤,然后在这种其它治疗剂上应用本文所公开的组合物从而为另一种治疗剂提供耐用屏障。
在某些实施方式中,所述受损皮肤屏障功能病况为皮肤学病症,其选自:湿疹、银屑病、鳞癣、红斑痤疮、慢性干燥皮肤、皮肤狼疮、慢性单纯性苔癣、干皮病、粉刺、疾病-驱使的继发性皮肤学病症、溃疡及其组合。在优选的实施方式中,所述受损皮肤屏障功能病况选自湿疹、银屑病、鳞癣、红斑痤疮和慢性干燥皮肤。
可以对皮肤功能区进行鉴别和预处理(例如,清洗、去毛发或将该区域准备用于治疗)。在任选的预处理后,将所述组合物应用于需要治疗的区域,从而在整个或一部分需要治疗的区域上形成层,借此治疗皮肤功能病况。在其中所述组合物为两部分组合物的某些实施方式中,将所述第一部分和第二部分一次应用一个或组合应用以形成层。
本发明的另一个方面涉及改变皮肤表面的方法。在一些实施方式中,通过改变其表面pH来化学改变皮肤表面。在一些实施方式中,通过覆盖其表面具有黑色素的部分以用于UV保护来改变皮肤。在一些实施方式中,通过用硅酮覆盖其表面部分以减少其摩擦来改变皮肤。在一些实施方式中,物理改变皮肤,从而减少眼袋和/或笑纹。在一些实施方式中,通过出于美容目的用颜料覆盖其表面部分来改变皮肤。在一些实施方式中,通过用软聚焦元件覆盖其表面部分来改变皮肤外观,从而改变皮肤。在一些实施方式中,通过用允许电学反应的组分覆盖其表面部分,例如,通过引入石墨烯或磁性颗粒,优选地在部分1中,从而改变皮肤。
物理地,如眼袋,光学地,如颜料和软聚焦。
本发明的另一个方面涉及改变表皮张力的方法。表皮张力的变化可以改变皮肤的表面轮廓和/或应力反应后皮肤的回弹动态。随着个体衰老,它们通常会丧失表皮张力和皮肤的回弹动态反应。
通过要治疗的区域的尺寸和位置以及要治疗的皮肤功能,例如,受损皮肤屏障功能的病况类型来确定要应用的组合物的量。
可以将所述层保持在所述区域上直至受损皮肤屏障功能病况解决或改善,或者可以在如通过熟练的医生(例如,开业医生,如医师)或者对象所确定的适当的时间段后除去所述层。可以根据需要重复应用多次以实现所期望的结果。
使用所述方法(标准方法或本文所述的方法)和装置,测量所述组合物的物理性质。这些方法和装置仅是示例性的,并且适合于测试所公开的组合物的性质的其它测试、方法、材料和/或装置可以是已知的或者可以开发它们。
除非另作说明,否则在室温(约22-25℃)和约1个大气压下测量本文所公开的组合物、层和/或装置的所有性质。
流变仪粘度测量测试
以下测试方法可以使用安装了20mm平行板几何形状的Bohlin CVO100流变仪(Malvern Instruments),在0.5s-1用于确定流体材料的动态粘度(Pa·s)。类似的流变仪可以用于粘度测量。对于所测试的每个材料,测量至少3个样品,并且记录测量的平均粘度和标准偏差。
需要约1g的每种测试样品。目视检查样品以保证样品外观均一。打开Bohlin流变仪和温度控制器;启动Bohlin软件并加载粘度稳定性测试模板;安装几何形状并将仪器调零。确保几何形状和板两者干净,这对于准确的测试结果是至关重要的。将约1g测试样品以堆状放置在所述几何形状下方中心的流变仪底板上。将所述几何形状降低至正确的间隙(约250μm)。使用刮刀平端从所述几何形状的侧边清理任何过量样品。启动测试并使测试运行完成,然后记录粘度(Pa·s)数据。
皮肤上薄膜耐用性测试
测试组合物的应用。不考虑年龄、种族或性别,选择健康对象(至少3位)。在室温和约50%的相对湿度下进行测试。如所指导的,使用标准模板,在所选的前臂掌侧区域画出4×4cm2的正方形轮廓。使用天平,在称量舟上称出适当的量(例如,约0.1g至约0.3g)测试组合物(或者在两部分组合物的情况下,约0.1g第一部分和约0.15g第二部分)(在两部分组合物的情况下,不混合)。使用指尖,优选地戴上指套,在前臂上的4×4cm2正方形上均匀应用所述测试组合物。确保所述组合物覆盖了整个正方形区域。在两部分组合物的情况下,应使用清洁指尖或新指套来将第二部分轻轻地涂覆在第一部分上,覆盖整个第一部分区域。
测量。使所述组合物在所述区域上保持约15分钟不触摸。然后,允许对象恢复每日活动。允许对象仅进行每日日常活动,或者进行每日日常活动和需求活动,例如,锻炼、游泳、蒸汽房、桑拿浴等。记录每种需求活动的类型和长度。将由所述测试组合物所形成的层保持在皮肤上约24小时或以上。在应用所述组合物后的特定时间点,通过使用每个网格为0.5×0.5cm2的8×8正方形网格(总计64个正方形)测量皮肤上完整区域的百分比,评价层的耐用性。在评价中不考虑4×4cm2正方形区域外的任何过量的层。仅当所述层没有可见的缺陷,例如,裂痕、起皮、皲裂和/或剥落时,认为每个正方形是耐用的。记录观察结果。
薄膜的指触干时间和消粘时间测试
从ASTM D5895-03用机械式记录器评价有机涂层在薄膜成形期间的干燥或固化修改得到该方法。材料和测试组合物向所选对象的应用与皮肤上薄膜耐用性测试中所述的相同。所述测试还可以在其它基底,而不是人皮肤上实施,例如,在具有相当结果的自然色的牛皮加工皮革、聚氨脂或聚丙烯基底上。对于所测试的每种组合物,测试至少3个样品,并且记录测量的平均指触干时间、平均消粘时间和标准偏差。
测量。当将测试组合物(或者在两部分组合物的情况下,第二部分)应用于前臂上的整个测试区时,启动计时器。允许所述组合物在所述区域上保持一定时间段的不触摸,例如,30秒或1分钟。在特定时间点,使用指尖轻轻触摸测试区的一个角并目视评价:首先,指尖上是否存在任何测试组合物(指触干时间);然后,是否存在通过指尖拉起的任何薄膜表面(薄膜的消粘时间测试)。在特定时间间隔,对测试区未触摸部分重复指尖评价,例如,每15秒或30秒或1分钟。将指尖上不再观察到测试组合物的时间报告为所述测试组合物的“指触干时间”。将不再有通过指尖拉起的薄膜表面的时间报告为所述测试组合物的“消粘时间”。
体外薄膜的指触干时间和消粘时间测试
从ASTM D5895-03用机械式记录器评价有机涂层在薄膜成形期间的干燥或固化修改得到该方法。如下所示,描述了材料和测试组合物向所选基底的应用:将50-微米间隔物(例如,一层3M Magic透明胶带)置于尺寸4.5”×1.5”的底物片材上,从而形成3.75”×0.75”的开放长方形,并暴露所述基底表面。将测试组合物应用于所述基底上,然后沿所述间隔物边缘来回滑动载玻片以沉积出光滑且均一的测试组合物层。所述测试还可以在多种基底上实施,如在具有相当结果的自然色牛皮加工皮革、聚氨脂或聚丙烯基底上。对于所测试的每种组合物,测试至少3个样品,并且记录测量的平均指触干时间、平均消粘时间和标准偏差。
测量。当将测试组合物(或者在两部分组合物的情况下,第二部分)应用于底物上的整个测试区时,启动计时器。允许所述测试组合物在室温和环境湿度下在所述区域上保持一定时间段的不触摸,例如,30秒或1分钟。在特定时间点,将1.5cm×4cm聚丙烯片放置在所述测试组合物表面上,然后在所述聚丙烯片上放置15g的重量。在从所述测试组合物表面移除重量和聚丙烯片之前,等待2秒。目视评价:首先,所述聚丙烯片上是否存在任何测试组合物。在特定时间间隔,对测试区未触摸部分重复聚丙烯片评价,例如,每15秒或30秒或1分钟。将聚丙烯片上不再观察到测试组合物的时间报告为所述测试组合物的“指触干时间”。在报告“指触干时间”后,将所述样品转移至30-度的倾斜表面以评价“消粘时间”。将样品放置在沿倾斜表面向上远离最低点6英寸的位置并将样品固定在所述倾斜表面上。从薄膜表面上方1英寸远的位置,将直径1/32”的不锈钢球掉落在薄膜表面的上部部分。由于所述球设法通过其自身重力向下滚动,观察不锈钢球在薄膜表面上的运动。当所述球能够从薄膜表面的顶部连续滚动至底部部分,并且由于薄膜消粘而没有由于薄膜表面摩擦的任何中断时,报告“消粘时间”。
剥落粘合测试
根据ASTM C794弹性封缝料的抗撕裂粘附力,发展了用于粘合力的本测试方法。可以使用Instron 3342单柱拉伸/压缩测试系统(Instron,Norwood,MA),所述系统具有安装有延伸夹具几何形状的100N测力计(Instron#2519-103),并使用1/32”厚的聚丙烯片作为测试基底。其它类似的设备及其它柔软、灵活的测试基底也可以用于测量剥落作用力。如下所示,描述了材料和测试组合物向所选基底的应用:将50-微米间隔物(例如,一层3M Magic透明胶带)置于尺寸4.5”×1.5”的底物片材上,从而形成3.75”×0.75”的开放长方形,并暴露所述基底表面。将测试组合物应用于所述基底上,然后沿所述间隔物边缘来回滑动载玻片以沉积出光滑且均一的测试组合物层。使所述测试组合物在室温和环境湿度下在所述区域上保持3小时不触摸。然后,将0.75”宽的硅酮胶带(Mepitac)置于薄膜上方以完全覆盖聚丙烯基底上的薄膜表面,准备好进行测量。对于所测试的每种材料,测量至少3个样品,并且记录测量的平均剥落作用力和标准偏差。
测量。用手在一端部分剥落硅酮胶带覆盖的测试样品,从而从聚丙烯基底上分离足够的硅酮胶带覆盖的薄膜以通过所述仪器的延伸夹具几何形状进行有效夹持。在其自身的仪器夹具中固定每个剥落的侧边。确保将所述条带与所述几何形状基本平行夹住。以1mm/s的速率进行拉伸测试,直至两条剥落的条带彼此完全分离。相对于时间,记录剥落作用力数据。对通过样品宽度(0.75”或者0.019m)归一化的实验期间由仪器所测量的瞬时作用力(N)取平均值,计算样品的平均剥落作用力(N/m)。
用于卷曲样品表面张力的卷曲测试
测试制品在基底,如皮肤或松紧带或石腊膜(parafilm)上的沉积导致在薄膜内由于体积损失而产生了残余压应力(张力),这反过来转化为下方基底上的张应力。在薄膜沉积后,可以观察到沉积在基底上的薄膜的组合结果,并且基于所述基底表面弯曲水平进行定量。
为了制备用于卷曲测试的测试制品,如先前在测试组合物向所选基底的应用中所述,首先将测试制品沉积在弹性合成橡胶片或石蜡膜基底上。如下所示,描述了材料和测试组合物向所选基底的应用:将50-微米间隔物(例如,一层3M Magic透明胶带)置于尺寸4.5”×1.5”的底物片材上,从而形成3.75”×0.75”的开放长方形,并暴露所述基底表面。将测试组合物应用于所述基底上,然后沿所述间隔物边缘来回滑动载玻片以沉积出光滑且均一的测试组合物层。使所述测试组合物在室温和环境湿度下在所述区域上保持24小时不触摸。
测量。使用游标卡尺测量向上弯曲的测试样品的宽边的端至端距离。所述端至端距离是指弦长,其形成了不完整的向上的圆,其中计算所述圆相应半径的后续计算。作为“曲率”值报告半径值及其倒数。使用曲率值计算基底所承受的表面张力。就具有固有表面张力的初始弯曲的表面,如皮肤来说,通过沉积上层所造成的表面张力的变化将相应改变固有表面张力。
循环和伸展拉力测试
按照ASTM D638、ASTM D412、ASTM D1876测试指南,发展了用于循环拉伸残余应变(瞬间残余应变)、循环拉伸滞后损失能、拉伸(杨氏)模量、剪切模量、拉伸强度/最大应力、破裂应变和破裂韧度的这些测试方法以更好地适合于本文所公开的样品。可以使用Instron 3342单柱拉伸/压缩测试系统(Instron,Norwood,MA),所述系统具有安装有延伸夹具几何形状的100N测力计(Instron#2519-103)。其它类似的设备也可以用于测量本文所测试的性质。对于所测试的每种材料,测量至少3个样品,并且记录测量的平均结果和标准偏差。
对于每个样品,需要约10g的测试组合物。按照ASTM D638指南,在安装在特氟隆上的哑铃形模具内部浇铸样品。所述模具“颈部”的尺寸为长约20mm,宽约5mm并且深约1.5mm。所述模具的“柄/铃”的尺寸为长约20mm,宽约15mm并且深约1.5mm,其提供了足够的区域来确保测试期间固定无滑动夹具。用光滑的显微镜载玻片平整填充模具的顶部平面。确保模具填充且无空隙并且顶部平面光滑。使浇铸样品完全固化并干燥约20至约30小时。通过刮刀从它们各自的模具中提取所形成的样品。用卡尺测量最终样品“颈部”的宽度和厚度,记录并输入仪器。通过其宽度和厚度计算样品“颈部”部分的面积。
一旦与基底分离,还可以测试由本文所公开的组合物所形成的层。可以将该层形成或修整成长方形形状,并且可以通过其宽度和厚度计算层的横截面面积。在这种情况下,长方形样品的末端将认为是“柄/铃”部分,而长方形样品的中部将认为是“颈部”部分。
在配备有100N拉力计的Instron 3342(Instron,Norwood MA)上进行样品的机械表征。通过Instron 2710-101夹具,将哑铃或长方形样品在每个末端固定在仪器上,对所述样品进行改变以确保测试期间所述样品不会滑动或掉到夹具内部。将样品固定在仪器上,从而所述样品的长方形“柄/铃”部分全部以及所述样品的“颈部”无一固定在所述仪器夹具的内部。确保所述样品在两个垂直平面中基本垂直固定。调节仪器夹具距离,从而样品处于中性伸展,如通过接近于零的仪器作用力所示(±0.01N)。
对每个样品顺序进行两类测试,首先是循环测试,然后是伸展拉力测试。注意,对于相同样品,循环测试对伸展拉力测试结果的影响可忽略。将每个测试在仪器中预编程。
循环测试:所述循环测试设计以通过测量循环拉伸残余应变(瞬时残余应变)来确定测试材料的弹性。通常,材料弹性越强,则它在形变后返回其原始形状越快。较低的循环拉伸残余应变得分表示更好的弹性。对于完全弹性材料,循环拉伸残余应变和循环测试面积应接近于零。
如上所述,将样品固定在仪器上。通过升高所述几何形状以约1mm/s的速度轻微拉伸样品直至所述仪器记录到0.06-0.08N的作用力,将样品“颈部”部分的拉伸长度记录为初始样品长度。以约1mm/s的速度进行循环拉伸至初始样品长度15%的最大拉伸。实施总计15(并且高达100)次循环,并记录应力应变数据。
作为1%至4%应变之间的第一阶段的应力-应变曲线的直线斜率计算循环拉伸模量。线性拟合的R方值应大于0.99或者应将测试数据记录为离群值并弃去。对于每个循环,在第一循环期间所实现的半最大应力,作为加载和卸载曲线之间的应变差异计算循环拉伸残余应变。记录第一循环的循环拉伸残余应变以及第2至第12循环的平均循环拉伸残余应变。还将每个循环的加载和卸载曲线所限制的区域计算为循环拉伸滞后损失能。在循环拉伸残余应变和计算的循环面积之间观察到了良好的一致性。
由本文所公开的组合物形成的样品中的大部分是足够柔韧和有弹性的,从而可以对相同样品重复循环测试而不会在计算的性质中出现显著变化,这表明该测试不会导致测试样品的持久改变。
伸展拉力测试:伸展拉力测试分别通过测量拉伸/杨氏模量和破裂应变用于确定材料的硬度和拉伸性/柔韧性。
如上所述,将样品固定在仪器上。通过升高所述几何形状以约10mm/s的速度轻微拉伸样品直至所述仪器记录到0.01-0.02N的作用力,将样品“颈部”部分的拉伸长度记录为“初始长度”。作为6%至11%应变之间的应力-应变曲线的直线斜率计算伸展拉伸/杨氏模量。线性拟合的R方值应大于0.99或者根据应力-应变曲线线性度更好的5%应变范围计算拉伸/杨氏模量。
从相同应变范围作为拉伸/杨氏模量确定剪切模量。作为所记录的应变和α-1/α2之间最佳线性拟合的斜率计算剪切模量,其中α为1加瞬时应变。
以约10mm/s的速度拉伸样品直至它在一侧断裂或完全断裂。将样品断裂时所应用的作用力记录为“最大拉伸作用力”。当拉伸至样品原始长度以外断裂时,将样品“颈部”部分的长度记录为“最大伸长长度”。将拉伸强度/最大应力计算为样品“颈部”部分区域上的最大拉伸作用力。将破裂应变作为原始长度的百分比计算为最大伸长长度。
将破裂韧度(kJ/m3)计算为伸展拉力测试中应力-应变曲线下面积。将屈服应变确定为所测量的应力与Neo-Hookean应力相差大于10%时的应变;剪切模量和(α-1/α2)的乘积。
表皮水分丢失量(TEWL)测量测试
蒸发失水测量提供了皮肤屏障功能的仪器评价。使用TEWL探针的蒸发测定法在Grove等人,Comparative metrology of the evaporimeter and theTEWLprobe,Skin Res.&Tech.1999,5:1-8和Grove等人,Computerized evaporimetry usingtheTEWL probe,Skin Res.&Tech.1999,5:9-13中有充分描述。对于使用通过Pinnagoda(Pinnagoda等人,Guidelines for transepidermal water loss(TEWL)measurement,Contact Dermatitis 1990,22:164-178)所述的Servo Med蒸发计所建立的指南也适合于TEWL探针。
可以使用近期校准的Servo Med蒸发计进行蒸发失水测量。作为另外一种选择,可以使用近期校准的cyberDERM RG1蒸发计系统(Broomall,PA)通过TEWL探针(由CortexTechnology of Hadsund,Denmark生产并且通过cyberDERM,Inc.Broomall,PA在美国可用)或其它类似设备进行这些测量。
两种蒸发计均基于Gert E.Nilsson首先采用的蒸汽压梯度估计法(例如,Nilsson,G.E.,Measurement of water exchange through skin,Med Biol Eng Comput1977,15:209-218)。存在轻微的尺寸差异并且在TEWL探针中传感器技术得到极大改善,但是潜在的测量原理仍是相同的。两种探针均含有沿垂直于皮肤表面的轴在两个固定点测量温度和相对湿度的两个传感器。这种布置使得所述装置可以用电子学方法得出对应于以gm/(m2·hr)表示的蒸发失水的值。一旦稳态条件实现,蒸发计系统提取在20秒间隔内收集的平均蒸发失水速率值。
如皮肤上薄膜耐用性测试中所述,在所选前臂掌侧测试区域上用测试组合物处理对象。在治疗前和应用所述组合物后的各个时间点(例如,在约1小时、约4小时、约6小时、约12小时、约24小时、约30小时、约36小时、约48小时或48小时至1周的时间点),从每个前臂掌侧位点采集测量。在相对湿度保持在小于约50%并且温度保持在约19-22℃的受控环境中,在最少25分钟的适应期后,采集测量。从每个位点采集重复失水读数。基于通过仪器记录的数据计算TEWL性质(g/(m2·hr))。
基于颜色L*a*b*测试的光学测量
根据在本领域中通常已知的生产商的说明,本测试使用了Minolta CR-400色度计。然后,在测试制品≥6个不同的位置采集L*(D65)、a*(D65)和b*(D65)的三次重复测量。
基于病毒渗透的屏障保护测试
实施基于病毒渗透的屏障保护测试以评价保护材料的屏障性能,其设计以保护抵抗血液传播的病原体危害。将测试制品在21±5℃和60±10%相对湿度(%RH)适应最少24小时,然后使用ΦX174噬菌体混悬液测试病毒渗透性。在测试结束时,用无菌媒介漂洗测试制品的观察侧,并测定ΦX174噬菌体的存在。所述病毒渗透法符合ISO 16604。对每个测试制品采集三次读数。
基于对镍接触的化学保护的屏障保护测试
可以使用含有1%丁二酮肟和10%氢氧化铵溶液的简单斑点测试(一旦与镍接触,其变为粉红色)以ppm水平检测镍。将0.2M六水合硫酸镍(II)溶液加入至基底,并通过测试制品覆盖两者。随后,对测试应用斑点测试溶液。颜色变为粉红色表示镍渗透所述测试制品并且接触所述颜色溶液,或反之亦然。相反,没有颜色变化表示测试制品未渗透并且其屏障功能完整。
基于对紫外辐射的保护的屏障保护测试
具体地,当所述测试制品含有SPF活性成分,如二氧化钛、氧化锌、阿伏苯宗、桂皮酸酯、氰双苯丙烯酸辛酯、胡莫柳酯或羟苯甲酮时,所述测试制品的存在可以帮助减少皮肤的紫外线吸收。
为了制备用于UV照射的屏障保护的测试制品,如先前在测试组合物向所选基底的应用中所述,首先将测试制品沉积在空白玻璃纸片基底上。使用尺寸12.78cm(L)×8.55cm(W)的玻璃纸片来匹配UV-Vis分光光度计的胶片夹。以1nm扫描间隔,从波长260nm至400nm,使用UV-Vis分光光度计测量UV吸光度。基于至少4个不同斑点位置的平均值报告吸收数据。
方案1.在对象皮肤上原位形成层的组合物,其包含一种或多种可交联聚合物。
方案2.由包含一种或多种可交联聚合物的组合物形成的预形成层。
方案3.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物选自:物理可交联聚合物、化学可交联聚合物、物理和化学可交联聚合物或它们的组合。
方案4.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物包括物理可交联聚合物,其选自:半结晶聚合物、带电聚合物、具有能够形成连接的氢键的聚合物或者能够形成相分离网络的聚合物或它们的组合。
方案5.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物包括可以形成氢键交联网络和/或离子交联网络的物理可交联聚合物。
方案6.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物选自角蛋白、弹性蛋白、几丁质、胶原蛋白或它们的组合。
方案7.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物包括物理和化学可交联聚合物两者。
方案8.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物选自角蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白或它们的组合。
方案9.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述一种或多种可交联聚合物包括化学可交联聚合物,其选自:聚硅氧烷、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚脲、聚氨脂、聚酯、聚乳酸-共-乙醇酸、聚己酸内酯、聚乳酸、聚乙醇酸和聚羟基丁酸酯、聚酰胺、聚砜或它们的组合。
方案10.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种催化剂。
方案11.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含:聚合物A,其是在每个分子内平均具有至少两个碳双键或至少一个碳三键的一种或多种有机聚合物;和聚合物B,其是在每个分子内平均具有至少两个Si-H单元的一种或多种有机聚硅氧烷。
方案12.根据以上方案所述的组合物,其中所述一种或多种有机聚合物选自:聚硅氧烷、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚脲、聚氨脂、聚酯、聚乳酸-共-乙醇酸、聚己酸内酯、聚乳酸、聚乙醇酸和聚羟基丁酸酯、聚酰胺、聚砜或它们的组合。
方案13.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含:聚合物A,其是在每个分子内平均具有至少两个碳双键或至少一个碳三键的一种或多种有机聚硅氧烷;和聚合物B,其是在每个分子内平均具有至少两个Si-H单元的一种或多种有机聚硅氧烷。
方案14.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含:聚合物A,其是平均具有至少两个烯基-官能团并且在约25℃具有约10,000至约2,000,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷;和聚合物B,其是平均具有至少两个Si-H单元并且在约25℃具有约2至约500,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷。
方案15.根据以上方案所述的组合物,其中所述组合物还包含聚合物C,其是平均具有至少一个烯基-官能团并且在约25℃具有约0.7至约10,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷。
方案16.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物是包含第一和第二部分的两部分组合物,
其中所述第一部分作为成分包含:聚合物A,其是平均具有至少两个烯基-官能团并且在约25℃具有约10,000至约2,000,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷;聚合物B,其是平均具有至少两个Si-H单元并且在约25℃具有约2至约500,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷;
其中所述第二部分包含有利于聚合物A和B交联的催化剂。
方案17.根据以上方案所述的组合物,其中所述第二部分还作为成分包含:聚合物C,其是平均具有至少一个烯基-官能团并且在约25℃具有约0.7至约10,000cSt的粘度的一种或多种有机聚硅氧烷,和
其中所述催化剂有利于聚合物A、B和C交联。
方案18.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物的所述Si-H与碳双键或者Si-H与碳三键的摩尔比为约1:5至约60:1,约10:1至约30:1,或约20:1至约25:1。
方案19.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述有机聚硅氧烷具有式I所示的非末端单体单元:
和式II所示的末端单元:
其中每个R1、R2、和Rt 1-Rt 6独立地选自氢、C1-25烷基、C2-25烯基、C2-25炔基、C5-10芳基、卤素、氨基和羟基,其中所述C1-25烷基、C2-25烯基、C2-25炔基和C5-10芳基可以任选地被1-3取代基取代,所述取代基选自C1-25烷基、卤素、卤代C1-25烷基、氨基和羟基,并且
其中n是10至3000之间的整数。
方案20.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A的所述碳双键或碳三键在所述聚合物的末端单元、在所述聚合物的非末端单体单元或它们的组合中。
方案21.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A的所述碳双键或碳三键在所述聚合物的非末端单体单元中。
方案22.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A选自乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基封端的联苯硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的聚苯甲基硅氧烷、乙烯基苯甲基封端的乙烯基苯基硅氧烷-苯基甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的三氟丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的二乙基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷基封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、硅烷醇封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的乙烯基橡胶、乙烯基甲基硅氧烷均聚物、乙烯基T-结构聚合物、单乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基甲基硅氧烷三元共聚物、乙烯基甲氧基硅烷均聚物或其组合。
方案23.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A是乙烯基二甲聚硅氧烷。
方案24.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A在约25℃的粘度大于约10,000cSt,大于约20,000cSt,大于约40,000cSt,大于约60,000cSt,大于约80,000cSt,大于约100,000cSt,大于约125,000cSt或大于约150,000cSt,并且其中所述聚合物A在约25℃的粘度小于约2,000,000cSt,小于约1,000,000cSt,小于约500,000cSt,小于约450,000cSt,小于约400,000cSt,小于约350,000cSt,小于约300,000cSt,小于约250,000cSt,小于约200,000cSt或小于约180,000cSt。
方案25.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A在约25℃的粘度为约165,000cSt。
方案26.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A的平均分子量大于约60,000Da,大于约72,000Da,大于约84,000Da,大于约96,000Da,大于约100,000Da,大于约140,000Da或大于约150,000Da,并且其中所述聚合物A的平均分子量小于约500,000Da,小于约200,000Da,小于约190,000Da,小于约180,000Da,小于约170,000Da或小于约160,000Da。
方案27.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物A的平均分子量为约155,000Da。
方案28.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B的所述Si-H官能团在所述聚合物的末端单元、在所述聚合物的非末端单体单元或它们的组合中。
方案29.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B的所述Si-H官能团在所述聚合物的非末端单体单元中。
方案30.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B选自氢化物封端的聚二甲硅氧烷、氢化物封端的聚苯-(二甲基氢硅氧基)硅氧烷、氢化物封端的甲基氢硅氧烷-苯基甲基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷基封端的甲基氢硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、聚甲基氢硅氧烷、三甲基硅氧烷基封端的聚乙基氢硅氧烷、三乙基硅氧烷、甲基氢硅氧烷-苯基辛基甲基硅氧烷共聚物、甲基氢硅氧烷-苯基辛基甲基硅氧烷三元共聚物或其组合。
方案31.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B是氢二甲聚硅氧烷。
方案32.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B在约25℃的粘度大于约2cSt,大于约3cSt,大于约4cSt,大于约12cSt或大于约40cSt,并且其中所述聚合物B在约25℃的粘度小于约500,000cSt,小于约200,000cSt,小于约100,000cSt,小于约50,000cSt,小于约20,000cSt,小于约10,000cSt,小于约5,000cSt,小于约2,000cSt,小于约1,000cSt或小于约500cSt。
方案33.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B在约25℃的粘度在约45至约100cSt之间。
方案34.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B的平均分子量大于约400Da,大于约500Da,大于约800Da,大于约1,200Da,大于约1,800Da或大于约2,000Da,并且其中所述聚合物B的平均分子量小于约500,000Da,小于约250,000Da,小于约140,000Da,小于约100,000Da,小于约72,000Da,小于约62,700Da,小于约49,500Da,小于约36,000Da,小于约28,000Da或小于约17,200Da。
方案35.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述聚合物B的平均分子量在约2,200至6,000Da之间。
方案36.根据方案15、17-36所述的组合物,其中所述聚合物C的所述碳双键或碳三键在所述聚合物的末端单元、在所述聚合物的非末端单体单元或它们的组合中。
方案37.根据方案15、17-36所述的组合物,其中所述聚合物C的所述碳双键或碳三键在所述聚合物的非末端单体单元中。
方案38.根据方案15、17-37所述的组合物,其中所述聚合物C选自乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基封端的联苯硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的聚苯甲基硅氧烷、乙烯基苯甲基封端的乙烯基苯基硅氧烷-苯基甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的三氟丙基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的二乙基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、三甲基硅氧烷基封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、硅烷醇封端的乙烯基甲基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、乙烯基封端的乙烯基橡胶、乙烯基甲基硅氧烷均聚物、乙烯基T-结构聚合物、单乙烯基封端的聚二甲硅氧烷、乙烯基甲基硅氧烷三元共聚物、乙烯基甲氧基硅烷均聚物或其组合。
方案39.根据方案15、17-38所述的组合物,其中所述聚合物C是乙烯基聚二甲基硅氧烷。
方案40.根据方案15、17-39所述的组合物,其中所述聚合物C在约25℃的粘度大于约0.7cSt,大于约1cSt,大于约6cSt,大于约10cSt,大于约20cSt,大于约50cSt,大于约100cSt或大于约200cSt,并且其中所述聚合物C在约25℃的粘度小于约10,000cSt,小于约5,000cSt,小于约4,000cSt,小于约2,000cSt,小于约1,000cSt或小于约500cSt。
方案41.根据方案15、17-40所述的组合物,其中所述聚合物C在约25℃的粘度为约250cSt。
方案42.根据方案15、17-41所述的组合物,其中所述聚合物C的平均分子量大于约180Da,大于约500Da,大于约800Da,大于约1,500Da,大于约3,000Da或大于约6,000Da,大于约9,400Da,并且其中所述聚合物C的平均分子量小于约65,000Da,小于约50,000Da,小于约45,000Da,小于约30,000Da或小于约17,500Da。
方案43.根据方案15、17-42所述的组合物,其中所述聚合物C的平均分子量为约10,000Da。
方案44.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种加强组分,其选自:表面处理的碳、银、云母、硫化锌、氧化锌、二氧化钛、氧化铝、粘土、白垩、滑石、方解石、硫酸钡、二氧化锆、聚合物珠、二氧化硅或它们的组合。
方案45.根据以上方案所述的组合物,其中所述加强组分包含平均表面积在约50至约500m2/g之间,约100至约350m2/g之间或约135至约250m2/g之间,或者平均粒径在约1nm至约20μm之间,约2nm至约1μm之间或约5nm至约50nm之间或者两者的组合的颗粒。
方案46.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含:按重量计约5至约90%的聚合物A;按重量计约5至约75%的聚合物B;和按重量计约0至约25%的加强组分。
方案47.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含:按重量计约50至约90%的聚合物A;按重量计约5至约30%的聚合物B;和按重量计约5至约15%的加强组分。
方案48.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含约按重量计约0.005至约0.05%,或按重量计约0.01至约0.03%的一种或多种催化剂。
方案49.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分含有小于约10%,小于约5%,小于约2%,小于约1%或小于约0.1%的水。
方案50.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种光学改性剂。
方案51.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种成分,其选自:尼龙(例如,尼龙-6、尼龙-10、尼龙-12)、二氧化硅(例如,二氧化硅和DMPA/间苯二甲酸/SMDI共聚物)、硅酮、丙烯酸、丙烯酸酯/氨基甲酸酯或者其它聚合物或共聚物珠或颗粒及其组合,并且其中所述一种或多种成分的平均粒径在约1μm至约20μm之间。
方案52.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种添加剂,其选自:手感改性剂、粘性改性剂、铺展性增强剂、稀释剂、粘附改性剂、挥发性硅氧烷、乳化剂、软化剂、表面活性剂、增稠剂、溶剂、成膜剂、润湿剂、防腐剂、颜料或它们的组合。
方案53.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种其它试剂,其选自:美容剂、治疗剂、其它有益试剂或它们的组合。
方案54.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种美容剂,其选自:保湿剂、遮光剂、UV保护剂、皮肤-保护剂、皮肤-舒缓剂、皮肤-增亮剂、皮肤鞣剂、抗衰老剂、抗皱纹剂、祛斑剂、α-醇酸、神经酰胺或它们的组合。
方案55.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种治疗剂,其选自:疼痛缓解剂、止痛剂、止痒剂、抗粉刺剂、抗炎剂、抗组胺剂、皮质类固醇、NSAID、抗败血病剂、抗生素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗过敏剂、抗刺激剂、驱虫剂、光疗剂、血液-凝结剂、抗肿瘤剂、免疫系统增强剂、免疫系统抑制剂、煤焦油、地蒽酚、醋酸氟轻松、甲氨蝶呤、环胞霉素、吡美莫司、他克莫司、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、神经酰胺、对抗刺激剂、皮肤冷却化合物或它们的组合。
方案56.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含一种或多种其它有益试剂,其选自:抗氧化剂、维生素、维生素D3类似物、类视黄醇、矿物质、矿物油、石油膏、脂肪酸、植物提取物、多肽、抗体、对于本领域中已知的局部施用有益的其它类似试剂或它们的组合。
方案57.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物作为成分包含一种或多种着色剂,其选自:颜料、染料、荧光染料、FD&C染料、D&C染料、色淀染料、其它赋予颜色的化合物或它们的组合。
方案58.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还作为成分包含颜色、珠光、图案或设计或它们的组合。
方案59.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含整理制剂。
方案60.根据方案16-59所述的组合物,其中所述第一部分作为成分包含:按重量计约5至约90%的聚合物A;按重量计约5至约75%的聚合物B;和按重量计约0至约25%的加强组分。
方案61.根据方案16-60所述的组合物,其中所述第一部分作为成分包含:按重量计约50至约90%的聚合物A;按重量计约5至约30%的聚合物B;和按重量计约5至约15%的加强组分。
方案62.根据方案16-61所述的组合物,其中所述第一部分作为成分含有小于约10%,小于约5%,小于约2%,小于约1%或小于约0.1%的水。
方案63.根据方案16-62所述的组合物,其中所述第二部分作为成分包含按重量计约0.005至约0.05%的一种或多种催化剂。
方案64.根据方案17-63所述的组合物,其中所述第二部分作为成分包含:按重量计约0.01至约20%的聚合物C;和按重量计约0.005至约0.05%的一种或多种催化剂。
方案65.根据方案17-64所述的组合物,其中所述第二部分作为成分包含:按重量计约0.5至约10%的聚合物C;和按重量计约0.01至约0.03%的一种或多种催化剂。
方案66.根据方案16-65所述的组合物,其中所述第二部分作为成分含有小于约10%,小于约5%,小于约2%,小于约1%或小于约0.1%的水。
方案67.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中可以将所述组合物喷雾。
方案68.根据方案16-67所述的组合物,其中可以将所述第一部分喷雾。
方案69.根据方案16-68所述的组合物,其中可以将所述第二部分喷雾。
方案70.根据方案16-69所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第一部分在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第一部分在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP。
方案71.根据方案16-70所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第一部分在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第一部分在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP,如使用流变仪通过流变仪粘度测量测试所确定的。
方案72.根据方案16-71所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第二部分在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第二部分在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP。
方案73.根据方案16-72所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第二部分在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第二部分在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP,如使用流变仪通过流变仪粘度测量测试所确定的。
方案74.根据方案16-73所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第一部分的玻璃化转变温度低于约37℃,低于约25℃或低于约0℃,如通过ASTM D3418-03测试所确定的。
方案75.根据方案16-74所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的所述第二部分的玻璃化转变温度低于约37℃,低于约25℃或低于约0℃,如通过ASTM D3418-03测试所确定的。
方案76.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在所述皮肤上保持约24小时或以上基本完整。
方案77.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时或以上基本完整。
方案78.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时或以上按面积计或按重量计至少约50%完整、至少约60%完整、至少约70%完整、至少约80%完整、至少约90%完整或至少约95%完整。
方案79.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时以上,约30小时以上,约36小时以上,约48小时以上,约60小时以上,约72小时以上,约84小时以上,约96小时以上,约120小时以上,约144小时以上或约168小时以上基本完整。
方案80.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时以上,约30小时以上,约36小时以上,约48小时以上,约60小时以上,约72小时以上,约84小时以上,约96小时以上,约120小时以上,约144小时以上或约168小时以上按面积计或按重量计至少约50%完整、至少约60%完整、至少约70%完整、至少约80%完整、至少约90%完整或至少约95%完整。
方案81.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时以上,约30小时以上,约36小时以上,约48小时以上,约60小时以上,约72小时以上,约84小时以上,约96小时以上,约120小时以上,约144小时以上或约168小时以上基本完整,如通过皮肤上薄膜耐用性测试所确定的。
方案82.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层在常规日常活动和/或要求的活动下在所述皮肤上保持约24小时以上,约30小时以上,约36小时以上,约48小时以上,约60小时以上,约72小时以上,约84小时以上,约96小时以上,约120小时以上,约144小时以上或约168小时以上按面积计或按重量计至少约50%完整、至少约60%完整、至少约70%完整、至少约80%完整、至少约90%完整或至少约95%完整,如通过皮肤上薄膜耐用性测试所确定的。
方案83.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的指触干时间大于约30秒至小于约7分钟,大于约30秒至小于约4分钟,大于约30秒至小于约2分钟或为约2分钟。
方案84.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的指触干时间大于约30秒至小于约7分钟,大于约30秒至小于约4分钟,大于约30秒至小于约2分钟或为约2分钟,如通过薄膜的指触干时间测试所确定的。
方案85.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的平均厚度小于约100微米,为约0.5至约100微米,约1至约90微米,约10至约80微米,约30至约70微米,约40至约60微米,或为约50微米。
方案86.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的平均厚度小于约100微米,为约0.5至约100微米,约1至约90微米,约10至约80微米,约30至约70微米,约40至约60微米,或为约50微米,如使用牛皮加工皮革通过ASTM D3767测试所确定的。
方案87.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的皮革粘合力大于约30N/mm,大于约60N/mm,大于约80N/mm,大于约100N/mm或大于200N/mm,如通过皮革剥落粘合测试所确定的。
方案88.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述测试层一旦暴露于环境因素,其选自:热、冷、风、水、湿度、体液、血液、脓/脓清、尿液、唾液、痰液、泪液、精液、乳汁、阴道分泌物、皮脂、盐水、海水、肥皂水、去污剂水或含氯的水或它们的组合,则通过所述组合物体外形成的样品在形成后约1小时至约168小时之间的时间点的重量增加小于约10%,小于约5%或小于约1%,如通过ASTM D2765-95测试所确定的。
方案89.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的拉伸强度大于约0.25MPa,大于约0.5MPa,大于约1.0MPa或大于约2.0MPa,并且其中所述样品的拉伸强度小于约5MPa,或其中所述样品的拉伸强度为约3.0MPa,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案90.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的破裂应变大于约100%,大于约200%,大于约400%,大于约600%,大于约800%,大于约1000%,大于约1200%或大于约1500%,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案91.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的拉伸模量为约0.01至约40MPa,约0.05至约20MPa,约0.1至约10MPa,约0.1至约5MPa,约0.1至约1MPa,约0.25至约0.75MPa或为约0.5MPa,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案92.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的剪切模量为约0.05至约10MPa,约0.1至约5MPa,约0.1至约1MPa,约0.25至约0.75MPa或为约0.5MPa,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案93.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的循环拉伸残余应变小于约10%,小于约5%,小于约2.5%,小于约1%,小于约0.5%,小于约0.25%或小于约0.1%,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案94.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的循环拉伸滞后损失能小于约1kJ/m3,小于约0.5kJ/m3或小于约0.2kJ/m3,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案95.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的破裂韧度大于约500kJ/m3,大于约5,000kJ/m3,大于约10,000kJ/m3或大于约50,000kJ/m3,如通过循环和伸展拉力测试所确定的。
方案96.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的氧透过率大于约5×10-9cm3/(cm2·s),大于约5×10-7cm3/(cm2·s),大于约5×10- 5cm3/(cm2·s),大于约5×10-4cm3/(cm2·s),大于约5×10-3cm3/(cm2·s),大于约5×10- 2cm3/(cm2·s)或大于约0.5cm3/(cm2·s),并且其中所述样品的氧透过率小于约5cm3/(cm2·s),如通过ASTM F2622测试所确定的。
方案97.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的氧渗透性大于约5×10-11cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-9cm3/(cm2·s·cmHg),大于约5×10-7cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-6cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-5cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-4cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-3cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约5×10-2cm3/(cm2·s·cm Hg),并且其中所述样品的氧渗透性小于约0.5cm3/(cm2·s·cm Hg),如通过ASTM F2622测试所确定的。
方案98.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的透氧系数大于约5×10-4Barrer,大于约5×10-2Barrer,大于约5Barrer,大于约50Barrer,大于约500Barrer或大于约5,000Barrer,并且其中所述样品的透氧系数小于约20,000Barrer,如通过ASTM F2622测试所确定的。
方案99.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的水蒸汽传递速率大于约1×10-9cm3/(cm2·s),大于约1×10-8cm3/(cm2·s),大于约1×10-7,1×10-6cm3/(cm2·s),大于约1×10-5cm3/(cm2·s)或大于约1×10-4cm3/(cm2·s),并且其中所述样品的水蒸汽传递速率小于约1.5×10-1cm3/(cm2·s)或小于约1.5×10-2cm3/(cm2·s),如通过ASTM F1249测试所确定的。
方案100.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的水蒸汽渗透性大于约1×10-11cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约1×10-10cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约1×10-9cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约1×10-8cm3/(cm2·s·cm Hg),大于约1×10-7cm3/(cm2·s·cm Hg),并且其中所述样品的水蒸汽渗透性小于约2×10-3cm3/(cm2·s·cm Hg)或小于约2×10-2cm3/(cm2·s·cm Hg),如通过ASTM F1249测试所确定的。
方案101.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品的透湿性系数大于约1×10-3Barrer,大于约0.01Barrer,大于约0.1Barrer,大于约1Barrer,大于约10Barrer,大于约100Barrer,大于约1×103Barrer或大于约1×104Barrer,并且其中所述样品的透湿性系数小于约1×106Barrer或小于约1×105Barrer,如通过ASTMF1249测试所确定的。
方案102.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的表皮水分丢失量小于约40g/(m2·hr),小于约20g/(m2·hr),小于约10g/(m2·hr),小于约5g/(m2·hr)或小于约1g/(m2·hr),如使用蒸发计在应用所述组合物之后约1小时至约168小时之间的时间点通过表皮水分丢失量(TEWL)测量测试所确定的。
方案103.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的皮肤含水量大于约20皮肤水分测试仪(Corneometer)的任意单位,大于约40任意单位,大于约60任意单位或大于约80任意单位,如使用皮肤水分测试仪在应用所述组合物之后约1小时至约168小时之间的时间点通过Dobrev法所确定的。
方案104.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的皮肤含水量大于约20微西门子,大于约50微西门子,大于约100微西门子,大于约200微西门子或大于约400微西门子,如使用电导率仪或阻抗计在应用所述组合物之后约1小时至约168小时之间的时间点通过Clarys法所确定的。
方案105.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中所述层的皮肤收缩时间减少约5%,减少约10%,减少约25%,减少约50%或减少约75%,如使用皮肤弹性测定仪(Cutometer)或吸杯在应用所述组合物之后约1小时至约168小时之间的时间点通过Dobrev法所确定的。
方案106.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品在用所述组合物处理的区域中的光亮度和/或光泽度变化小于约20%,小于约10%或小于约5%,如使用自然色的牛皮加工皮革作为基底通过ASTM D523测试所确定的。
方案107.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品在用所述组合物处理的区域中颜色L*的标度变化小于约2,小于约1.5,小于约1或小于约0.5,如使用自然色的牛皮加工皮革作为基底通过ASTM E313测试所确定的。
方案108.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品在用所述组合物处理的区域中颜色a*的标度变化小于约2,小于约1.5,小于约1或小于约0.5,如使用自然色的牛皮加工皮革作为基底通过ASTM E313测试所确定的。
方案109.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中通过所述组合物体外形成的样品在用所述组合物处理的区域中颜色b*的标度变化小于约2,小于约1.5,小于约1或小于约0.5,如使用自然色的牛皮加工皮革作为基底通过ASTM E313测试所确定的。
方案110.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP。
方案111.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物在约25℃的粘度大于约100cP,大于约500cP,大于约1000cP,大于约2000cP,大于约5000cP,大于约7500cP或大于约10,000cP,并且其中在形成所述层之前,所述组合物在约25℃的粘度小于约1,000,000cP,小于约750,000cP,小于约500,000cP,小于约250,000cP,小于约200,000cP,小于约175,000cP,小于约150,000cP,小于约125,000cP,小于约100,000cP,小于约80,000cP,小于约50,000cP,小于约30,000cP,如使用流变仪通过流变仪粘度测量测试所确定的。
方案112.根据以上方案中任一项所述的组合物,其中在形成所述层之前,所述组合物的玻璃化转变温度低于约37℃,低于约25℃或低于约0℃,如通过ASTM D3418-03测试所确定的。
方案113.根据方案16-112所述的组合物,其中在所述第二部分之前,将所述第一部分应用于所述皮肤。
方案114.根据方案16-112所述的组合物,其中在所述第一部分之前,将所述第二部分应用于所述皮肤。
方案115.根据方案16-112所述的组合物,其中将所述第一部分与所述第二部分一起应用于所述皮肤。
方案116.根据方案16-115所述的组合物,其中在使用前防止所述第一部分和所述第二部分接触。
方案117.根据方案16-116所述的组合物,其中将所述第一部分和所述第二部分在单独的容器或隔室内包装并在使用前或使用时一次应用一个或将它们混合在一起。
方案118.由根据以上方案中任一项所述的组合物所形成的层。
方案119.包含根据以上方案中任一项所述的层的人工皮肤,其中所述人工皮肤调控所述皮肤上的保湿性、氧渗透性和透湿性。
方案120.包含根据以上方案中任一项所述的组合物的试剂盒,还包含使用说明书。
方案121.包含根据以上方案中任一项所述的组合物的试剂盒,还包含适合于从所述皮肤上除去所述层的清洁剂。
方案122.包含根据以上方案中任一项所述的组合物的试剂盒,还包含一个或多个刷子、拭子和/或镜子。
方案123.通过向对其有需要的对象应用根据以上方案中任一项所述的组合物,借此治疗所述皮肤的所述症状的治疗一种或多种皮肤症状的方法。
方案124.通过向对其有需要的对象应用根据以上方案中任一项所述的组合物,借此治疗所述受损皮肤屏障功能病况的所述症状的治疗受损皮肤屏障功能病况的一种或多种症状的方法。
方案125.通过向对其有需要的对象应用根据以上方案中任一项所述的组合物治疗一种或多种受损皮肤屏障功能病况的方法。
方案126.将试剂递送至对象以治疗受损皮肤屏障功能病况的一种或多种症状的方法,其包括向所述对象的皮肤或身体应用根据以上方案中任一项所述的组合物。
方案127.将试剂递送至对象以治疗受损皮肤屏障功能的一种或多种病况的方法,其包括向所述对象的皮肤或身体应用根据以上方案中任一项所述的组合物。
方案128.掩盖、隐藏或覆盖一种或多种受损皮肤屏障功能病况、一种或多种受损皮肤屏障功能症状、一种或多种皮肤缺陷或它们的组合的方法,其包括向所述对象的皮肤或身体应用根据以上方案中任一项所述的组合物。
方案129.用于闭合对其有需要的对象上的皮肤的方法,其包括向所述对象的皮肤或身体应用根据以上方案中任一项所述的组合物。
方案130.根据方案124-128所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况包括皮肤学病症、皮肤病况、创伤或它们的组合。
方案131.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况为皮肤学病症,其选自:湿疹、银屑病、鳞癣、红斑痤疮、慢性干燥皮肤、皮肤狼疮、慢性单纯性苔癣、干皮病、粉刺、疾病-驱使的继发性皮肤学病症、溃疡及其组合。
方案132.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是湿疹。
方案133.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是银屑病。
方案134.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是鳞癣。
方案135.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是红斑痤疮。
方案136.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是皮肤狼疮。
方案137.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是粉刺。
方案138.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是疾病-驱使的继发性皮肤学病症。
方案139.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是皮肤病况,其选自:瘙痒皮肤、粗糙皮肤、干燥皮肤、片状或剥落皮肤、皮肤上的水泡、皮肤发红、皮肤肿胀或炎症、分泌、结痂或鳞片皮肤、由激光、光或化学剥落治疗所造成的受损皮肤屏障病况及其组合。
方案140.根据方案130所述的方法,其中所述受损皮肤屏障功能病况是创伤,其选自:擦伤、裂口、切口、刺穿、撕裂、截断、由热、电、风、化学剂、光、辐射或摩擦所引起的灼伤创伤及其组合。
方案141.根据方案123、124、126或128所述的方法,其中所述症状选自:瘙痒皮肤、干燥皮肤、结硬皮、水泡或皴裂皮肤、皮炎、皮肤水肿、皮肤损害形成及其组合。
方案142.根据方案123、124、126或128所述的方法,其中所述症状是瘙痒皮肤。
方案143.通过向对其有需要的对象应用根据以上方案中任一项所述的组合物,借此改变所述皮肤功能的改变皮肤功能的方法。
实施例
实施例1:测试所述组合物和由所述组合物形成的层的性质
表1.用于物理性质测量的示例性方法
实施例2:第一部分(制剂P1-001)
表2.制剂P1-001的活性成分
使用实验室用双向不对称离心混合器系统(Hauschild,Germany)混合本文全部组合物。
将组分1和2加入至容器并以2000rpm混合2分钟。然后,将组分3加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分3完全分散)。
实施例3:第一部分(制剂P1-002)
表3.制剂P1-002的活性成分
使用与制剂P1-001相同的方法制备制剂P1-002。
实施例4:第一部分(制剂P1-003)
表4.制剂P1-003的活性成分
将组分1-3加入至容器并以2000rpm混合2分钟。将组分4加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分4完全分散)。将组分5缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合5分钟。将组分6缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例5:第一部分(制剂P1-004)
表5.制剂P1-004的活性成分
将组分1-3加入至容器并以2000rpm混合2分钟。将组分4加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分4完全分散)。将组分5加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分5完全分散)。
实施例6:第一部分(制剂P1-005)
表6.制剂P1-005的活性成分
将组分1-3加入至容器并以2000rpm混合2分钟。然后,将组分4加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分4完全分散)。
实施例7:第一部分(制剂P1-006)
表7.制剂P1-006的活性成分
使用与制剂P1-005相同的方法制备制剂P1-006。
实施例8:第一部分(制剂P1-007)
表8.制剂P1-007的活性成分
使用与制剂P1-005相同的方法制备制剂P1-007。
实施例9:第一部分(制剂P1-008)
表9.制剂P1-008的活性成分
使用与制剂P1-005相同的方法制备制剂P1-008。
实施例10:第一部分(制剂P1-009)
表10.制剂P1-009的活性成分
使用与制剂P1-005相同的方法制备制剂P1-009。
实施例11:第一部分(制剂P1-010)
表11.制剂P1-010的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-002。然后,将组分4缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例12:第一部分(制剂P1-011)
表12.制剂P1-011的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-002。然后,将组分4缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例13:第一部分(制剂P1-012)
表13.制剂P1-012的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-002。将组分4加入至所述混合物并以500rpm混合5分钟。然后,将组分5缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例14:第一部分(制剂P1-013)
表14.制剂P1-013的活性成分
将组分1、2和3加入至容器并以2000rpm混合2分钟。然后,将组分4加入至所述混合物并以2000rpm混合12分钟(每2分钟间隔手动刮研所述容器的壁以确保组分4完全分散)。
实施例15:第一部分(制剂P1-014)
表15.制剂P1-014的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。然后,将组分5缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例16:第一部分(制剂P1-015)
表16.制剂P1-015的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-002。然后,将组分4缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例17:第一部分(制剂P1-016)
表17.制剂P1-016的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例18:第一部分(制剂P1-017)
表18.制剂P1-017的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例19:第一部分(制剂P1-018)
表19.制剂P1-018的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例20:第一部分(制剂P1-019)
表20.制剂P1-019的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例21:第一部分(制剂P1-020)
表21.制剂P1-020的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例22:第一部分(制剂P1-021)
表22.制剂P1-021的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例23:第一部分(制剂P1-022)
表23.制剂P1-022的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例24:第一部分(制剂P1-023)
表24.制剂P1-023的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例25:第一部分(制剂P1-024)
表25.制剂P1-024的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例26:第一部分(制剂P1-025)
表26.制剂P1-025的活性成分
将组分1-3混合以形成预混合物,然后将组分4缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例27:第一部分(制剂P1-026)
表27.制剂P1-026的活性成分
将组分1-5混合以形成预混合物,然后将组分6缓慢加入至所述预混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例28:第一部分(制剂P1-027)
表28.制剂P1-027的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5-7缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。所得的组分1-7的混合物为相A。在单独的容器中,将组分7-12以400rpm混合10分钟。所得的组分8-9的混合物为相B。然后,将相B缓慢加入至相A,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌15分钟。然后,以1150rpm将所得乳液均质化15分钟。
实施例29:第一部分(制剂P1-028)
表29.制剂P1-028的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5-7缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例30:第一部分(制剂P1-029)
表30.制剂P1-029的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5-7缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例31:第一部分(制剂P1-030)
表31.制剂P1-030的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5-9缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例32:第一部分(制剂P1-031)
表32.制剂P1-031的活性成分
如所描述的,混合组分1-4以形成制剂P1-013。将组分5-8缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。所得的组分1-8的混合物为相A。在单独的容器中,将组分10-12逐渐加入至组分9,然后以400rpm混合10分钟直至混合物均一。然后,滴加组分13,然后以400rpm混合10分钟。所得的组分9-13的混合物为相B。然后,将相B缓慢加入至相A,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌15分钟。然后,以1150rpm将所得乳液均质化15分钟。
实施例33:第一部分(制剂P1-032)
表33.制剂P1-032的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-013。将组分4缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例34:第一部分(制剂P1-033)
表34.制剂P1-033的活性成分
如所描述的,混合组分1-3以形成制剂P1-013。将组分4缓慢加入至所述混合物并以500rpm混合30分钟。
实施例35.第二部分(式P2-001)
表35.制剂P2-001的活性成分
将组分2加入至组分1并以250rpm混合15分钟。
实施例36:第二部分(制剂P2-002)
表36.制剂P2-002的活性成分
将组分2缓慢加入至组分1,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌20分钟。将组分3-6在单独的容器中以500rpm混合5分钟。将组分1-2的混合物加入至含有组分3-6的混合物的容器中,然后以500rpm搅拌10分钟。所得的组分1-6的混合物为相A。在单独的容器中,将组分7-12以400rpm混合10分钟。所得的组分7-12的混合物为相B。然后,将相B缓慢加入至相A,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌15分钟。然后,以1150rpm将所得乳液均质化15分钟。
实施例37:第二部分(制剂P2-003)
表37.制剂P2-003的活性成分
将组分2缓慢加入至组分1,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌20分钟。将组分3-6在单独的容器中以500rpm混合5分钟。将组分1-2的混合物加入至含有组分3-6的混合物的容器中,然后以500rpm搅拌10分钟。将组分7缓慢加入至组分1-6的混合物,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌5分钟。将组分8加入至组分1-7的混合物并以500rpm搅拌5分钟。所得的组分1-8的混合物为相A。在单独的容器中,将组分9-13以400rpm混合10分钟。所得的组分9-13的混合物为相B。然后,将相B缓慢加入至相A,同时以500rpm混合,然后以500rpm搅拌15分钟。然后,以1150rpm将所得乳液均质化15分钟。
实施例38:第二部分(制剂P2-004)
表38.制剂P2-004的活性成分
使用与制剂P2-003相同的方法制备制剂P2-004。
实施例39:第二部分(制剂P2-004)
表39.制剂P2-004的活性成分
加入每种组分并以250rpm在一起混合15分钟。
实施例40:第二部分(制剂P2-005)
表40.制剂P2-005的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例41:第二部分(制剂P2-006)
表41.制剂P2-006的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例42:第二部分(制剂P2-007)
表42.制剂P2-007的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例43:第二部分(制剂P2-008)
表43.制剂P2-008的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例44:第二部分(制剂P2-009)
表44.制剂P2-009的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例45:第二部分(制剂P2-010)
表45.制剂P2-010的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例46:第二部分(制剂P2-011)
表46.制剂P2-011的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例47:第二部分(制剂P2-012)
表47.制剂P2-012的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例48:第二部分(制剂P2-013)
表48.制剂P2-013的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例49:第二部分(制剂P2-014)
表49.制剂P2-014的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例50:第二部分(制剂P2-015)
表50.制剂P2-015的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例51:第二部分(制剂P2-016)
表51.制剂P2-016的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例52:第二部分(制剂P2-017)
表52.制剂P2-017的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例53:第二部分(制剂P2-018)
表53.制剂P2-018的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例54:第二部分(制剂P2-019)
表54.制剂P2-019的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例55:第二部分(制剂P2-020)
表55.制剂P2-020的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例56:第二部分(制剂P2-021)
表56.制剂P2-021的活性成分
加入每种组分并以50rpm在一起混合5分钟。
实施例57:第二部分(制剂P2-022)
表57.制剂P2-022的活性成分
使用与制剂P2-003相同的方法制备制剂P2-004。
实施例58:第二部分(制剂P2-023)
表58.制剂P2-023的活性成分
使用与制剂P2-003相同的方法制备制剂P2-004。
实施例59.不同制剂的耐用性和指触干时间的比较
表59.不同制剂的耐用性和指触干时间
注意:*VS165K代表Andisil VS 165,000,高粘度烯基有机聚硅氧烷;
实施例60:P1-016/P2-004的耐用性与商业产品的比较
表60.P1-016/P2-004的耐用性与商业产品在约24小时时间点的比较
根据Yu等人(U.S.20130078209),实施皮肤上的薄膜耐用性测试将P1-016/P2-004与商业产品相比较,其中4位健康对象在相对的前臂掌侧皮肤区域应用了两种制剂。在约24小时时间点确定耐用性。图1还显示了结果。
实施例61:P1-016/P2-004的指触干时间与商业产品的比较
表61.P1-016/P2-004的指触干时间与商业产品的比较
根据Yu等人(U.S.20130078209),实施薄膜指触干时间测试,从而将P1-016/P2-004与商业产品相比较。图2还显示了结果。
实施例62:不同制剂的体内指触干时间和消粘时间的比较
表62.不同制剂的体内指触干时间和消粘时间
实施例63:不同制剂的体外指触干时间和消粘时间的比较
表63.不同制剂的体外指触干时间和消粘时间
基于第一部分内相对的氢化物-乙烯基摩尔比排序,实施薄膜的指触干时间和消粘时间测试,从而将P1-017/P2-004与P1-023/P2-004相比较。图3还显示了结果。
实施例64:不同制剂的体内指触干时间和消粘时间的比较
表64.不同制剂的体内指触干时间和消粘时间
实施例65:不同制剂的体外指触干时间和消粘时间的比较
表65.不同制剂的体外指触干时间和消粘时间
基于与第二部分内的分子量直接相关的相对乙烯基聚硅氧烷粘度排序,实施薄膜的指触干时间和消粘时间测试,从而将P1-016/P2-005与P1-016/P2-013相比较。
实施例66:不同制剂的体外指触干时间和消粘时间的比较
表66.不同制剂的体外指触干时间和消粘时间
基于第二部分中250cSt粘度的乙烯基聚硅氧烷的相对重量百分比含量排序,实施薄膜的指触干时间和消粘时间测试,从而将P1-016/P2-013与P1-016/P2-016相比较。
实施例67:不同制剂的体外指触干时间和消粘时间的比较
表67.不同制剂的体外指触干时间和消粘时间
基于第二部分中P2-001的相对重量百分比含量排序,实施薄膜的指触干时间和消粘时间测试,从而将P1-016/P2-017与P1-016/P2-019相比较。
实施例68:24小时后不同制剂的体内耐用性比较
表68.24小时后前臂皮肤上不同制剂的耐用性
实施例69:不同制剂的体外剥落粘合测试的比较
表69.不同制剂在聚丙烯基底上的体外剥落粘合测试
基于第一部分内相对的氢化物-乙烯基摩尔比排序,实施体外剥落粘合测试,从而比较P1-017/P2-004-P1023/P2-004。图4还显示了结果。
实施例70:薄膜体内抵抗擦拭的耐受性的验证
图5目视显示了测试组合物P1-030/P2-021(完全覆盖彩色薄膜)和P1-028/P2-004(透明彩色薄膜)在皮肤上抵抗擦拭的体内薄膜耐受性。
实施例71:6小时和24小时后体内耐用性的临床评价
临床研究(S16-01)基于25位具有正常皮肤的健康志愿者。在技术人员的指示下,自己将测试组合物应用于4个测试位点(前臂、肘内侧、腿、膝盖内侧)。每个测试位点覆盖4cm×4cm的区域(~0.1%BSA)。6小时和24小时后,通过24小时后仍保留的测试组合物面积的百分比和12小时自己拍摄的照片目视评价耐用性。另外,24小时后通过照片,通过手臂上的染料排斥另外评价耐用性,这些照片还可视地显示了薄膜的屏障性质。图6还显示了结果。
实施例72:不同制剂的体外机械性能的比较
基于第一部分内相对的氢化物-乙烯基摩尔比排序,实施体外机械性能测试,从而比较P1-017/P2-004-P1023/P2-004。
表70.用于不同制剂机械性能的体外拉伸破裂测试
表71.用于不同制剂弹性的体外循环拉伸测试
实施例73:不同制剂的体外卷曲测试的比较
基于第一部分内相对的氢化物-乙烯基摩尔比排序,实施体外卷曲测试,从而比较P1-017/P2-004-P1023/P2-004。
表72.不同制剂的体外卷曲测试
实施例74:测试制剂在前臂皮肤上的体内光学评价
表73.测试制剂在前臂皮肤上的颜色L*a*b*标度的体内光学评价
使用Minolta色温表在前臂掌侧位置对于(i)对照皮肤、(ii)皮肤上的P1-016/P2-004、(iii)皮肤上的3M TegadermTM伤口敷料定量光学特性。光学不可见性的评价基于根据距对照皮肤的颜色L*a*b*标度距离的分组。图7还显示了结果。
实施例75:皮肤表面调节的体外评价
对于接近眼部区域或眼部区域以下以及接近笑纹区域的脸部轮廓的调节,目视评价了皮肤表面调节的体内评价并在图8中示出。对女性测试对象(顶部)通过P1-031/P2-022(右侧,眼睛和笑纹下方)和P1-032/P2-022(左侧,眼睛和笑纹下方)以及对男性测试对象通过P1-033/P2-023(右侧,眼睛和笑纹下方)和P1-032/P2-023(左侧,眼睛和笑纹下方),在应用测试组合物之前、15分钟之后和6小时之后拍摄照片。所有测试组合物显示脸部轮廓外观变平整。
实施例76:皮肤光学改变的体外评价
对于天然色素沉着过度的完全光学覆盖和对于纹身的完全覆盖,目视评价皮肤的光学改变的体内评价并在图9中示出。在通过P1-030/P2-021在对象前臂皮肤上应用测试组合物之前和之后拍摄照片。
实施例77:向测试组合物中掺入刺激-反应性组分以提高皮肤功能的体内验证
图10中显示了通过向测试组合物中掺入刺激-反应性组分来提高皮肤功能的验证,其显示了在皮肤上向测试组合物中掺入两种不同的刺激-反应性组分。(左图)P1-029/P2-004与石墨烯,和(右图)P1-028/P2-004与pH-敏感性染料。
实施例78:抵抗液态水渗透的体内屏障评价
通过与石蜡油和对照皮肤相比,测试组合物防水性的验证,实施了抵抗液态水渗透的体内屏障评价。首先,在局部应用测试组合物之前,在全部三个皮肤位点上沉积水溶性染料。在局部应用测试组合物之后,将每个皮肤位点浸没在水浴中,其中观察到对照皮肤位点处的水溶性染料从皮肤上冲洗掉。然后,用肥皂清洗并用手彻底擦拭来清洗剩余的两个位点,其中还观察到在擦拭后石蜡油位点处的水溶性染料从皮肤上冲洗掉。皮肤上仅剩的水溶性染料位点是测试组合物P1-016/P2-004所保护的皮肤位点。图11中显示了结果。
实施例79:抵抗病毒渗透的体外屏障评价
表74.抵抗病毒渗透的体外屏障评价
a对于未显示斑块的测试板报道了<1斑块形成单元(PFU/mL)的值
实施例80:抵抗镍接触的体外屏障评价
实施了抵抗镍接触的体外屏障评价,从而将P1-016/P2-004(右侧)与对照(左侧,无测试组合物)相比较。对照(左图)显示颜色改变为粉红色,表示与镍直接接触。含有P1-016/P2-004的测试组合物(右图)显示无颜色变化,表明测试制品对化学品,如镍接触的屏障保护。图12还显示了结果。
实施例81:抵抗UV照射的体外屏障评价
实施抵抗UV照射的体外屏障评价,从而将P1-026/P2-004与对照空白和非处方SPF50喷雾(Banana Boat)相比较。尽管不如SPF 50喷雾一样好,但P1-026/P2-004显示出抵抗UV照射的屏障保护。图13还显示了结果。
实施例82:体外水蒸汽传递速率
根据ASTM D1653有机涂层薄膜水蒸气透过性的标准试验方法的指导,但是在37℃,10%RH的条件下,进行水蒸气透过性测试。如在37℃,10%RH的设置条件下,杯内部贮器的失水量所反映的,通过测量水蒸汽可以如何传递通过薄膜,本测试将比较闭合屏障的水分水平。图14还显示了结果。
实施例83:体外水蒸汽传递速率
表75.体外水蒸汽传递速率
实施例84:体外氧透过率
表76.体外氧透过率
实施例85:在2、6和24小时后,通过蒸发计测量体内表皮水分丢失量(TEWL)的临床评价
临床研究(S15-28)基于8位具有正常皮肤的健康志愿者。技术人员将测试组合物应用于前臂掌侧位点,并佩戴护臂6小时。在两个不同的测试位点,正常皮肤相对于受损皮肤(干刮皮),将P1-016/P2-024与石蜡油相比较。每个测试位点覆盖4cm×4cm的区域(~0.1%BSA)。在应用测试制品之前和之后2、6和24小时通过蒸发计测量TEWL。每次TEWL测量前,将受试者平衡45分钟。对于所有完整皮肤位点,初始TEWL报告平均为4.85g/m2/hr,与所有干刮皮肤位点相反,其平均值为16.92g/m2/hr。图15还显示了结果。
实施例86:通过Franz扩散池的离体皮肤药物递送
使用Franz扩散池系统,在尸体皮肤上通过Franz扩散池的离体研究将确定来自三个不同制剂组合的类固醇药物“曲安奈德”进入和通过完整人尸体皮肤的皮肤渗透速率和程度。
测试制品包括(1)来自Versa Pharma的商品化非处方0.1%曲安奈德洗剂(TA)、(2)在来自Versa Pharma的TA上成层的P1-016/P2-004和(3)P1-027/P2-004。它们中的每一个均含有0.1%的曲安奈德。在不同时间点,在扩散池的受体室中测量活性剂的浓度。根据扩散研究的结论,将皮肤顺序用胶带剥离并分成表皮和真皮层。使用提取溶剂提取丢弃的胶带(binned tapestrips)以及表皮和真皮组织中的每一个中的曲安奈德浓度,并且还通过具有LC-MS检测器的Agilent G6120 HPLC系统分析。
皮肤准备:切皮刀分离的完整人尸体皮肤购自纽约消防员组织库(NYFFTB)。来自组织库的供体ID#为:AV011816#5。NYFFTB所提供的供体信息为:人种:白种人,性别:男性,年龄:47,供体部位:小腿后侧。一旦从组织库接收到皮肤,将所述皮肤在-20℃储存直至实验当天上午。使用前,从冰箱中移出皮肤并使其在室温下完全融化。在实验期间,仅使用目视完整的皮肤区域。
受体液体的准备:基于溶解度研究结果,选择具有2wt%羟丙基-β-环糊精(HPBCD)的pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)受体液体。该受体液体中曲安奈德的溶解度测定为~282mg/ml——这足以维持流量研究过程期间受体液体中的浸没条件。在适当的pH准备受体液体的准备和脱气,并且在抽真空的同时,通过将受体液体过滤通过ZapCap CR 0.2mm膜进行脱气。
扩散池装置:将受体体积3.3ml的定制Franz扩散池(FDCs)用于实验。每个池的皮肤可用扩撒表面积为0.55cm2。在实验期间,使用搅拌式干浴加热器将受体液体保持在32℃±0.5℃,并通过搅拌棒连续搅拌所述液体。以下列出了组装扩散池的步骤:
■从冰箱移出尸体皮肤并使其在生物安全罩中除霜30分钟。在打开包装前,使所述皮肤彻底除霜。
■从包装中移出尸体皮肤并置于生物安全罩的工作台面上,以角质层侧朝上。用Kimwipe纸巾将皮肤轻轻拍干,然后用新鲜PBS喷雾并再次轻轻拍干。将该过程再重复3次以除去皮肤上存在的任何残余物。
■然后,用脱气的受体液体填充受体孔。将特氟隆涂层搅拌棒加入至每个受体孔。
■检查除霜的尸体皮肤并且仅使用厚度均匀且表面无可见破损的区域。
■将皮肤切成~2cm×2cm的正方形。
■将所述皮肤块置于供体池中心,以角质层(SC)侧朝上。
■将所述皮肤再次置于中心并使边缘平整。然后,将供体和受体孔对齐并用弹簧夹夹在一起。
■必要时,添加额外的受体液体。通过使所述池倾斜除去任何存在的气泡,允许空气沿样品口逸出。
■然后,将扩散池置于搅拌式干浴加热器中并使其从受体液体中复水20分钟。在实验期间将干浴加热器保持在32℃±0.5℃,并持续搅拌。
■20分钟后,检查皮肤表面。如果皮肤潮湿或显示出“出汗”迹象,则认为SC破损并丢弃。
膜完整性检查:一旦组装了所述池并使皮肤水化20分钟,则在向所述皮肤剂量施用所述制剂之前使用氚化水测试来测试每个皮肤切片的屏障完整性。以下列出了测量皮肤屏障完整性的具体方法并且在Tioga Research SOP Lab.011中有详细描述。
■将150μl氚化水等份(加样了25μCi水/10ml水)加入至每个FDC供体池。
■5分钟后,从供体池除去氚化水并使用Kimwipe纸巾将皮肤轻轻拍干。
■在除去氚化供体液体后,将受体孔再搅拌1小时。
■搅拌1小时后,从每个受体孔采集300μl试样等份。弃去剩余的受体液体并用新鲜的PBS替换(膜完整性研究在受体液体中仅使用PBS)。
■将600μl闪烁混合物(Ultima Gold XR)加入至每个样品等份。
■然后,使用液体闪烁计数器(LSC)测量受体-孔等份的氚含量。
■在完成LSC分析后,分析结果。弃去任何显示出异常高水流量的FDC。
■然后,根据3H水流量,对FDC分级。然后,分布FDC,从而将每种制剂分配至具有几乎相同的平均氚化水流量值的FDC。
■一旦完成膜完整性检查研究,则用受体液体替换整个受体室体积。
制剂应用程序:在完成膜完整性测试并且对细胞正确分选之后,所述制剂随时能够应用于皮肤的角质层。首先从FDC除去供体池——该步骤是必需的,从而使得能够对整个暴露的表面区域正确剂量施用所述制剂。然后,将具有~0.55cm2开孔的塑料垫圈置于尸体皮肤顶部,从而将所述开孔与受体室对齐。然后,将一次剂量施用方案用于本研究。对于剂量施用规程#1,将5ml TA应用于皮肤并使用玻璃棒在整个皮肤表面上涂布(保持小心以确保所述制剂保持在塑料衬垫的范围内)。对于剂量施用规程#2,将5ml TA应用于皮肤,然后使用玻璃棒涂布。然后,将5ml制剂P1-016应用于TA上方并涂布,最后将5ml制剂P2-004应用于两种制剂上方并在整个0.55cm2表面积上涂布。对于剂量施用规程#3,将5ml制剂P1-027应用于皮肤,并使用玻璃棒涂布,然后将5ml制剂P2-004应用于P1-027上方。在所有剂量施用规程中,在每个剂量施用步骤前后测量FDC的重量以确定涂布后剩余的制剂的量。显示了每个池的活性剂的剂量以及相应的剂量施用规程。
表77:对于每种制剂组合,每个池的曲安西龙剂量。对于所述制剂,曲安西龙剂量显示出1.0的比重并且在涂布所述制剂后,5ml剂量100%保留在皮肤上。
受体液体采样:在1、2、4、6、8和24小时,使用Hamilton刻度型注射器从受体孔吸取300μl样品等份。加入新鲜的受体媒介物以替换300μl样品等份。然后,用0.2μmGHP膜过滤片过滤样品。
胶带剥离和热分裂:在24小时,使用PBS/EtOH浸泡的KimWipe将皮肤轻轻拍干。然后,将一块Mepitac胶带应用于皮肤,使其静置10分钟,然后除去。再次进行该Mepitac步骤以确保完全移除制剂薄膜。在除去第二个Mepitac胶带后,将皮肤依次胶带剥离。这包括通过轻微压力将一块玻璃带应用于皮肤,然后剥离所述胶带并收集所述胶带。通过每个胶带条,除去角质层。每个池使用9个胶带条。在以下部分中,将胶带剥离收集在一起:胶带条1、胶带条2、胶带条3、胶带条4、胶带条5和胶带条6-9。
在将皮肤胶带剥离后,然后使用镊子将每片皮肤的表皮与下方的真皮组织分离。收集表皮和真皮组织,并分别置于4ml硅酸硼玻璃小瓶中。
在收集了全部胶带条和皮肤块后,然后从所述胶带条或皮肤提取活性剂。对于所述胶带条,这包括向所述小瓶添加4ml甲醇,并在室温下搅拌所述小瓶24小时,然后收集样品。对于所述皮肤块,通过向含有所述皮肤块的小瓶添加2ml二甲基亚砜(DMSO),然后将所述小瓶在温和搅拌的情况下在40℃培育24小时来进行提取。24小时后,采集样品等份并使用0.20μm GHP膜过滤片过滤。
样品分析:使用具有LC-MS检测器的Agilent G6120 HPLC系统分析样品等份。分析前,将样品在4-8℃冷藏以帮助防止任何不希望的曲安奈德降解。
对于不同制剂的透皮、角质层(即胶带条)和表皮和真皮递送,报告了曲安西龙的比较递送剂量。相对于应用来自Versa Pharma制剂的TA本身,似乎在TA(Versa Pharma制剂)上添加P1-016和P2-004提高了曲安西龙向较深组织的流量。使用在上方成层的P1-027和P2-004对皮肤剂量施用,导致了最大的表皮吸收。图16显示了结果。
实施例87:通过血管收缩测定体内闭合在提高类固醇效力中的益处的临床评价
由于薄膜层的存在,根据常规血管收缩单点测定,调整评价体内闭合在提高类固醇效力中的益处的临床研究。本研究基于37位具有正常皮肤的健康志愿者(23位女性和14位男性)。技术人员在前臂掌侧位点应用测试制品,每位受试者6个测试位点以测试效力提高的三种类固醇,通过存在相对于不存在P1-016/P2-024薄膜闭合,比较类固醇的血管收缩结局:曲安奈德(TA)洗剂,0.1%-5级、氟替卡松丙酸酯(FP)洗剂,0.05%-5级、氢化可的松(HC)2.5%溶液-7级。在16小时不清洗掉,在18小时报告血管收缩读数。
方法:单中心、评价人员不知情、受试者内随机、媒介物和参比控制的目视评价。
受试者:计划36人,招募37人,分析37人(ITT群体),分析36人(PP群体)。
■诊断和主要选择标准:18-65岁健康男性或女性受试者,其前臂皮肤允许容易地评价血管收缩并且对局部皮质类固醇具有阳性皮肤-转白反应史或记录。
治疗持续时间:以下类固醇单次应用16(±1)小时,在使用P1-016/P2-004薄膜闭合或不闭合的情况下施用。
1.曲安奈德洗剂,0.1%(5级)
2.氟替卡松丙酸酯洗剂,0.05%,(5级)
3.氢化可的松溶液,2.5%(7级)
评价标准:
■效力:根据范围在0(无)至3(显著转白)的4点顺序量表,目视评价皮肤转白程度。
■安全性:对研究期间报告的所有不良事件(AE)列表,记录过程、严重程度和结局。
■研究群体:在安全性和效力分析中包括了本研究招募的全部受试者,所述受试者随机分组并且应用至少一次测试制品。这是意向治疗(ITT)群体。如果受试者完成研究而无显著的规程偏差,则将他们包括在符合方案(PP)群体效力分析中。
■效力分析:在具有或不具有闭合的情况下,计算每个测试制品的皮肤转白得分的总和和平均值。在5%的显著性水平实施全部统计测试(双尾)。
基本分析测试了目视评价的治疗转白得分的平均值彼此相等的无效假设。由于这是受试者内设计,因此以受试者作为块变量,使用随机区块方差分析(ANOVA),在治疗之间分析目视皮肤转白数据的平均差。
在该分析内,使用Ryan-Einot-Gabriel-Welsch多程检验法(REGWQ)进行平均目视评价得分的成对比较,所述检验法在完全无效假设下,将实验方式的第一类错误概率控制在5%。无效假设表示治疗转白得分的平均值彼此相等。
■安全性分析:对研究期间报告的所有AE列表,记录过程、严重程度、与测试制品的关系和结局。如果可能,通过经治疗报告AE的受试者数目、系统器官类(SOC)、优先项(PT)、严重程度和与测试制品的关系,总结所有报告的AE。
临床结果
结果总结:在本研究中,招募并治疗了37位受试者。除1位受试者(受试者01-106)外,所有招募的受试者完成了研究(N=36)。本研究招募了24位女性(64.9%)和13位男性(35.1%)。约86%(32/37)的受试者为白人,8.1%(3/37)为亚洲人,剩余两位受试者为美洲印第安/阿拉斯加原住民(1/37,2.7%)以及白人和黑人/非洲裔美国人(1/37,2.7%)。约2/3的受试者不是西班牙或拉丁美洲来源的(25/37,67.6%)。平均年龄为34.2岁,受试者年龄范围在19至62岁。除1位受试者(受试者01-106)外,所有受试者在指定时间窗内清洁测试位点,将薄膜移除并且在指定时间窗内进行血管收缩评价。在ITT群体中包括受试者01-106,但在PP群体中将其排除。该受试者未进行血管收缩评价;因此,在血管收缩评价总结中未包括。
■效力结果:闭合情况下的氟替卡松丙酸酯洗剂,0.05%(5级)和闭合情况下的曲安奈德0.1%洗剂(5级)彼此之间无统计学显著差异,但与无闭合情况下的曲安西龙和氟替卡松以及闭合和无闭合情况下的氢化可的松(7级)之间具有统计学显著差异。无闭合情况下的曲安西龙与所有其它产品具有统计学显著差异,无闭合情况下的氢化可的松也是如此。闭合情况下的氢化可的松和无闭合情况下的氟替卡松彼此之间无统计学显著差异。
■安全性结果:无受试者经历AE,并且无受试者由于安全性原因停止研究。
表78通过血管收缩测定体内闭合在提高类固醇效力中的益处的临床评价
临床结论
由于ITT群体中1位受试者未进行评价,因此ITT和PP群体的血管收缩评价结果基本相同。通过P1-016/P2-004闭合的5级氟替卡松和曲安西龙参考洗剂产品彼此之间无统计学差异,并且与所有其它参考产品(通过P1-016/P2-004闭合或无闭合)之间具有统计学显著差异(比其它产品更有效)。无闭合的5级曲安西龙参考产品统计学显著不同于7级(氢化可的松)参考产品(通过P1-016/P2-004闭合或无闭合)和无闭合的5级参考产品氟替卡松(比它们更有效)。该结果有些不同:氟替卡松和曲安西龙洗剂产品所公开的效力评分是相同的(即5级效力)。然而,这种差异度有时在VCA中并非意料之外的。通过P1-016/P2-004闭合的7级氢化可的松参考产品和无闭合的5级氟替卡松参考产品彼此之间无统计学差异,并且与无闭合的7级参考产品之间具有统计学显著差异(比它更有效)。7级氢化可的松参考产品统计学显著不同于所有其它参考产品(比它们效力低)。
这些结果一致表明对于所有三种测试的RLD,基于P1-016/P2-004薄膜的闭合,效力均提高。对于P1-016/P2-004薄膜闭合的氢化可的松2.5%测试产品,与氟替卡松洗剂RLD等效表明由于P1-016/P2-004薄膜的闭合,效力从7级提高至5级。类似地,5级氟替卡松洗剂0.05%和曲安西龙洗剂0.1%闭合的参考产品比它们无闭合的对应物更有效。这表明效力从5级提高至至少4级,至3级效力。
实施例88.用于受损皮肤屏障功能病况控制的临床效率评价
以下描述了通过应用本文所公开的组合物用于特定受损皮肤屏障功能病况控制的临床效率评价。
受试者:
选择具有特定受损皮肤屏障功能病况(例如,特应性皮炎、银屑病、湿疹、寻常性鱼鳞癣、干皮病、红斑痤疮)的一些适合于统计分析(例如,24至64)的受试者用于研究。例如,基于Hanifin and Rajka,Diagnostic features of atopic dermatitis,Acta.DermVenereol Suppl(Stockh)1980;92:44-47所提议的广泛接受的标准,选择患有特应性皮炎或湿疹的受试者。基于Williams等人,The U.K.Working Party's Diagnostic Criteriafor Atopic Dermatitis.III.Independent hospital validation,Br J Dermatol 1994;131(3):406-416中所述的广泛接受的标准,选择患有寻常性鱼鳞癣的受试者。未排除具有印迹、疤痕、抓痕或任何皮肤状况的任何人员。
在他们到达测试位点后,由皮肤科医生评价受试者特定皮肤病况的严重程度,并且在他们2周的测试期内,优选地由同一位皮肤科医生进行跟踪。访问受试者皮肤病况的持续时间,其它特应性病症,包括哮喘或过敏性鼻炎,以及特定皮肤病况严重程度的其它季节性差异以及他们的治疗史,如类固醇、保湿剂或口服抗组胺剂。还向受试者发放受试者问卷以自我评价病况的严重程度和生活质量,如睡眠模式。可以将受试者进一步分为轻度、中度和重度病况。
入选标准:
1.任何年龄(例如,对于特应性皮炎),6至70岁之间(例如,对于湿疹、寻常性鱼鳞癣)或18至70岁之间(例如,对于银屑病)的男性和女性;
2.同意在测试当天,在他们预约时间前2小时内避免锻炼和/或饮用热的或含咖啡因的饮料(这可能会影响测量);
3.愿意并且能够遵守全部研究要求和限制;和
4.能够阅读、理解并且签署同意书。
排除标准:
1.如通过访问所确定的,怀孕、哺乳或计划怀孕;
2.目前经历绝经期(即,经历潮热);
3.吸烟者;
4.研究人员或其合法指定代表相信可能影响皮肤反应或测试结果理解的任何其它状况或因素。
在测试前3天的适应期内未指示受试者停止使用所有保湿产品(肥皂、洗剂、防晒剂、驱虫剂等),对于常规水合研究,这通常是要求的。然而,由于可能影响测量,指示受试者在测试当天访问前2小时内不要锻炼或饮用热的或含咖啡因的饮料。指示受试者在检查前不要应用软膏剂或油剂。
治疗和程序:
使用标准模板作为指导,在受试者皮肤上画出2至6个5cm×5cm的测试位点,包括具有特定皮肤病况(“皮肤损害”)的两个或更多个区域和具有正常外观皮肤的一个或多个区域。
对1至4个鉴别的皮肤损害和2至3个正常外观的皮肤区域应用测试产品。作为对照,将至少1个,并且优选地2个鉴别的皮肤损害保持不处理。在2周内,每天应用测试产品,一天一次。
将约0.08-0.1mL测试组合物等份分散在戴有指套的手指上,然后直接应用于测试区域。在两部分测试组合物的情况下,将两种组合物应用于相同测试区域,其中首先将第一测试组合物(约0.08mL/25cm2面积)应用于皮肤,然后将第二测试组合物(约0.1mL/5cm2)分散在新的指套上,并通过滑移运动应用于所述第一测试组合物处理过的相同区域上以涂覆已处理的区域,但是不能擦入,以最大程度减少两种测试材料的混合。
临床测量前的产品移除:
在临床测量之前,清洁所有测试区域以除去测试组合物。使用之前,均匀晃动移除剂至均一。将移除剂(1.5mL/25cm2)倒在棉质圆垫上,然后将润湿的垫置于测试区上以除去测试组合物。
临床测量
在一个或多个下列方面进行临床测量。
●疾病严重程度:
○SCORAD或OSCORAD(特应性皮炎的客观评分,European Task Forceon AtopicDermatitis,Severity scoring of atopic dermatitis:the SCORADindex,Dermatology1993,186:23-31)通过特应性皮炎疾病强度的6个临床特征(红斑/发暗、水肿/增生(population)、渗出/结硬皮、表皮脱落、苔藓样硬化/痒疹/瘙痒和干燥),使用九分法,得分范围为0-103。
○PASI(银屑病皮损面积和严重度指数,Fredriksson and Pettersson,Severepsoriasis–oral therapy with a new retinoid,Dermatologica1978;157:238-44)基于银屑病病变的三个典型症状的定量评定:红斑(发红)、浸润(增厚)和脱屑(鳞状皮肤),量表为0±4,结合所涉及的皮肤表面积。PASI得分的基础是评价四个不同的身体区域:头部、躯干以及上肢和下肢。在建立了所涉及的皮肤表面程度后,单独对它们对红斑、浸润和脱屑打分是耗时的,并且即使对于有经验的人员,仍可能需要10±15分钟。图17提供了打分表的实例。如下所示,计算PASI得分:
PASI=0.1(Eh+Ih+Dh)Ah+0.3(Et+It+Dt)At
+0.2(Eu+Iu+Du)Au+0.4(El+Il+Dl)Al
其中E=红斑;I=浸润;D=脱屑;A=面积;
h=头部;t=躯干;u=上肢;和l=下肢
○通过弹性纤维组织测试仪(Reviscometer)RVM 600对于银屑病病变的CRTT(皮肤共振传导时间,Song等人,Decreased cutaneous resonance running time in curedleprosy subjects,Skin Pharmacol Physiol 2009,22:218-224和Xin等人,Cutaneousresonance running time varies with age,body site and gender ina normalChinese population,Skin Res Technol 2010,16:413-421):将A Courage-Khazaka弹性纤维组织测试仪(Reviscometer)RVM600(CKelectronic GmbH,Koln,Germany)用于测量前臂伸肌和用作对照的对侧未涉及位点上的银屑病病变中的CRRT。该探头的测量区域为8mm。声学冲击波的传导距离为2mm,能量1.77lJ。如上所述,在12点钟位置开始测量,通过将右侧前臂放置在桌子上确定12点钟位置。然后,顺时针方向每1小时间隔或每30°进行一次测量。这些测量提供了0-6小时,1-7和2-8等方向上的CRRT。将左侧前臂上1-7、2-8、3-9、4-10和5-11点钟方向上的读数分别与右侧前臂5-11、4-10、3-9、2-8、1-7点钟方向上的那些读数相比较。在测量开始前,所有受试者在20-24℃,约50-55%的相对湿度下休息30分钟。
○HECSI(手部湿疹严重性指数,Held等人,The Hand Eczema Severity Index(HECSI):a scoring system for clinical assessment of hand eczema,ContactDermatitis 2005,152:302-307)是用于评价产品耐受性的手部皮炎临床分级系统。HECSI评价手部皮炎的红斑、硬化/增生、囊泡和裂纹以及受试者对刺痛、灼烧和发痒的感知。
○NESS(诺丁汉湿疹严重性得分,Emerson等人,The Nottingham EczemaSeverity Score:preliminary refinement of the Rajka and Langeland grading,Br JDermatol 2000,142:288-297和Hon等人,Validation of a self-administeredquestionnaire in Chinese in the assessment of eczema severity,PediatrDermatol 2003,20:465-469)用于评价临床严重程度。
○视觉模拟量表(VAS)、研究者总体评价(IGA)和寻常性鱼鳞癣面积和严重性指数(EASI)、皮肤干燥度(瘙痒严重性指数得分)也用于评价临床严重程度,如Lee等人,Effectiveness of acupressure on pruritus and lichenification associated withatopic dermatitis:a pilot trial,Acupunct Med.2012Mar;30(1):8-11中所述。
●生活质量:成人的DLQI(Finlay and Khan,Dermatology Life Quality Index(DLQI)--a simple practical measure for routine clinical use,Clin ExpDermatol.1994May;19(3):210-6)和儿童的CDLQI(Lewis-Jones and Finlay,TheChildren's Dermatology Life Quality Index(CDLQI):initial validation andpractical use,Br J Dermatol.1995Jun;132(6):942-9)问卷用于测量前几周内,受试者的疾病对他们的生活的影响程度。将对每个问卷的反应定义为0-3(0=完全不影响;3=非常受影响)。在6个子量表:“症状和感觉”;“休闲”;“人际关系”;“治疗”;“工作和学习”以及“每日活动”总结DLQI。在6个子量表:“症状和感觉”;“休闲”;“人际关系”;“治疗”;“学习和假期”以及“睡眠”总结CDLQI。通过将每个问题的得分相加计算总生活质量(QOL)得分。将总QOL得分和6个子量表表示为各自最大得分的百分比。在Basra等人,Dermatology LifeQuality Index 1994-2007:a comprehensive review of validation data andclinical results,Br J Dermatol.2008Nov;159(5):997-1035的综述中确保了DLQI的可靠性和真实性。
●表皮水分丢失量:TEWL和皮肤导电性或电容(Yamamoto Y,Measurement andanalysis of skin electrical impedance,Acta Derm Venereol Suppl(Stockh),1994;185:34-8)
●角质层完整性和结合性:将胶带剥离用作将TEWL每小时提高20g/m2所需的顺序D-鳞屑胶带剥离数目的定量。
●角质层厚度:根据通过皮肤水分测试仪的低频电纳和高频导纳,将角质层厚度计算为(低频电纳的平方根)/(高频导纳2)。还通过常规免疫组织染色使角质层厚度显象。还使用测量不同皮肤层厚度的深入测量(200uM)的光学显微术,如共聚焦串联扫描显微镜(TSM)测量角质层厚度。
●皮肤活组织检查/免疫组织化学染色:使用ChemMate Peroxidase/DAB系统(Dako Cytomation,Hamburg,Germany)进行石蜡-包埋切片的免疫过氧化物酶染色以使角质层和表皮结构、表皮厚度和胞外片层膜显象。
○可以使用PCNA、Ki67、Ki-S3或其它增殖标志物的免疫组织化学染色来检查表皮细胞增殖和增生。
○可以使用外皮蛋白、角蛋白CK 5、6、17、1、5、10、14或其它分化标志物的免疫组织化学染色来检查表皮分化
●实验室测试:测量外周血EOS计数(100个/ml;正常40-440)、血清LDH(IU l-1;正常119-229)、总血清IgE(IU ml-1;正常0.0-400.0)和过敏原-特异性IgE(SRL Inc.,Tokyo,Japan)。通过对室内尘埃、螨虫过敏原、青草花粉(Tancy)、雪松花粉、真菌过敏原(念珠菌属(Candida))、动物皮屑和食品的荧光酶免疫测定估计过敏原-特异性IgE。考虑到特异性IgE检测的灵敏度,认为100发光计数(lumicount)和大于或等于100发光计数的值为阳性(+)。
○另外,使用酶免疫测定测量血清抗菌肽(cathelicidins)(LL-37)的浓度(Bachem,San Carlos,CA,USA,如Leung等人,Circulating LL-37 is a biomarker foreczema severity in children,J Eur Acad Dermatol Venereol.2012;26:518-522所述)。测量前,将样品稀释90倍。该测定的灵敏度为1ng/mL。
●统计分析:还将简单回归分析用于鉴别角质层水合作用、厚度或TEWL与SCORAD或PASI的显著相关性。将P-值小于0.05的数据评价为显著,将P-值小于0.005评价为高度显著。实施维尔克松秩和检验和简单回归分析来评价不同生物标志物,包括IgE、LDH、EOS和SCORAD或PASI之间的相关或相关性。
表79:临床终点和生物标志物
实施例89.患有湿疹的成人的临床效率评价
以下描述了通过应用本文所公开的组合物用于湿疹控制的临床效率评价。本研究为单中心、开放性研究。
受试者:
10名受试者(7名女性和3名男性),年龄在18岁及以上,具有轻度至重度湿疹,包括特应性皮炎(研究者总体评价[IGA]疾病严重性等级2至4级)
在受试者到达测试地点后,由皮肤科医生对他们的具体皮肤病况的严重性进行评价,并且受试者参加为期5天的学习,然后是长达总计30天的开放标记使用期。对受试者访问皮肤病况的持续时间。
入选标准:
1.受试者为男性或未怀孕的女性,在同意时年龄在18岁或以上
2.具有生育潜能的妇女(WOCBP)在访问1/基线时必须具有阴性尿妊娠试验(UPT);绝经后1、由于上述产科手术不能怀孕或者正在使用有效避孕方法的女性受试者。
3.受试者愿意并且能够提供书面知情同意。
4.受试者具有“湿疹”的临床诊断,其基于Hanifin and Rajka的标准应包括特应性皮炎(AD)或者根据研究人员的意见包括其它形式的湿疹性皮炎(例如,钱币状湿疹等)。
5.受试者在指定治疗区内具有稳定[三个月内]轻度至重度(2至5级)湿疹的临床诊断,如通过研究者总体评价(IGA)所确定的,其包括最少0.5%BSA的活动性疾病。
6.受试者愿意并且能够根据指导应用所述测试制品,遵守研究指示并且承诺在整个研究阶段内接受全部随访。
7.根据研究人员的意见,受试者处于良好的一般健康状况并且没有通过参与研究使受试者暴露于不可接受的风险或通过参与研究损害受试者或测试制品的评价的任何疾病状态或身体状态。
排除标准:
1.受试者在研究期间怀孕、哺乳或计划受孕。
2.根据研究人员的意见,受试者患有可以干扰测试产品评价的皮肤病理学或病况或者在研究期间需要使用干扰性局部或全身疗法。
3.受试者在治疗区使用任何以下局部制剂:
a.在访问1/基线的1周内,局部(包括OTC产品)治疗,其包括(但不限于)皮质类固醇、免疫调节剂(他克莫司,吡美莫司等)、焦油、钙泊三醇或其它维生素D制剂、抗组胺剂(多塞平、苯海拉明等)或抗生素。注:允许用于治疗过敏性鼻炎的口服或鼻内抗组胺剂、用于治疗支气管哮喘的吸入或鼻内皮质类固醇或用于治疗痤疮的抗生素的稳定(>30天)剂量,但必须记录。
b.访问1/基线的4周内的类视黄醇(包括他扎罗汀、阿达帕林和维甲酸)。
c.访问1/基线的4周内的光处理(PUVA、UVB、准分子激光器等)、微晶磨皮或化学剥落。
d.其它局部疗法,根据研究人员的意见,其可能实质上影响受试者的特应性皮炎。
4.受试者已使用了任何下列全身药物治疗:
a.在访问1/基线的1周内,皮质类固醇(包括肌内和病灶内注射)。
b.在访问1/基线的1周内,免疫调节剂(包括白细胞三烯)或抗代谢物。
c.除非用于痤疮的稳定剂量(使用超过3个月),在访问1/基线的1周内的口服或局部抗生素(OTC或处方)。
d.其它全身疗法,根据研究人员的意见,其可能实质上影响受试者的特应性皮炎。
5.受试者目前正在使用研究性药物或研究性装置治疗,或者在访问1/基线的30天内使用过研究性药物或研究性装置治疗。
6.受试者目前招募加入研究性研究。
7.受试者对测试制品中的任何成分(参见规程中的部分5.1)具有过敏史。
8.根据研究人员的意见,受试者已知不服从或可能不遵守研究规程要求(例如,由于酗酒、药物依赖性、智力低下)。
9.受试者目前患有皮肤感染。
治疗和程序:
本研究将包括5天内的3次诊所访问和在第15天(访问4)和30天(访问5)的两次随访。
访问1(筛选/基线):第1天。在访问1之前长达30天,可以筛选用于研究的受试者。筛选期间,将回顾研究要求,获得书面知情同意和确认资格。如果适用,将根据禁止的药物治疗或治疗确定和实施淘汰。根据/如果需要,在基线访问之前,作为单独的筛选访问实施这些程序。
将回顾人口资料、入选/排除标准、药物/皮肤病学史和伴随的药物治疗和疗法以确定受试者的资格。将进行简单的皮肤病学检查和UPT(如果适用)。在应用测试制品之前,将进行临床评价(IGA和湿疹的临床症状)和痒感评价。将治疗区定义为多至3%BSA的不连续的邻接解剖单元(例如,手臂、腿、腹部等),其必须包括最少0.5%BSA的活动性疾病。将记录要治疗的BSA的百分比和受湿疹影响的皮肤的位置。将基于以下假设:1%的BSA等于受试者手指握在一起时的手的面积来估计BSA的百分比。
使用以下指示,将测试制品应用于治疗区:
1.用抗微生物肥皂清洗受影响的区域并使其完全干燥。
2.使用清洁、干燥的指尖将P1-016制剂薄层分散和应用于治疗区。确保产品处于均一的层,而无厚的区域。约1/4的量的P1-016应覆盖1%的BSA。
3.清洁你的指尖。
4.使用指尖分散和应用P2-004制剂薄层。轻轻涂布P2-004,完全覆盖P1-016区。不要擦入P1-016层;只是滑动直至它均匀分布在上方。与P1-016相比,可以使用1-1.5×量的P2-004。约1/4的量的P2-004应覆盖1%的BSA。
5.在薄膜静置时,至少2分钟不要接触或移动。
可以拍摄照片以记录基线治疗区。将询问受试者有关他对产品的感觉以及产品的易于使用性;在受试者问卷中记录反应。将记录任何AE。
研究期间,允许对治疗区以外的受影响皮肤区域使用局部湿疹护理剂。在治疗区中,禁止任何种类的全身湿疹治疗或其它局部治疗。
在从诊所离开时,将向受试者提供测试制品和日记。在下一次诊所访问时,受试者将这些材料返回至诊所。将指示受试者根据需要每天应用所述薄膜,直至下一次临床访问;如果薄膜一整天保持完整,则不需要再次应用直至所述薄膜开始剥离或破碎。根据需要,如研究人员所指明的,受试者可以每天应用该薄膜多达两次,从而在治疗区维持完整的薄膜。在大多数情况下,根据薄膜佩戴的良好程度,可以预期受试者将每1-3天应用所述薄膜。在每次应用所述薄膜之前,根据规程指导,除去旧的薄膜。根据研究人员的要求,作为选择,受试者可以在任何临床访问期间在监督下,而不是在家除去并再应用所述薄膜。在所有情况下,在研究期间,受试者将在所提供的受试者日记中记录所述薄膜的应用。受试者将安排他们下一次复诊并离开诊所。
访问2(追踪):第3天±1天。受试者将返回诊所进行跟踪并查询任何健康状况方面的变化。将回顾伴随的药物治疗。将进行临床评价(IGA和湿疹的临床症状)和P1-016/P2-004薄膜耐用性以及痒感评价。可以拍摄照片以记录治疗的持久性。将记录任何AE。
将回顾测试制品和日记,并且根据需要,在从诊所离开时,受试者将提供新的测试制品和新的日记。在下一次诊所访问时,受试者将这些材料返回至诊所。将指示受试者根据需要每天应用所述薄膜,直至下一次临床访问;如果薄膜一整天保持完整,则不需要再次应用直至所述薄膜开始剥离或破碎。根据需要,如研究人员所指明的,受试者可以每天应用该薄膜多达两次,从而在治疗区维持完整的薄膜。在大多数情况下,根据薄膜佩戴的良好程度,可以预期受试者将每1-3天应用所述薄膜。在每次应用所述薄膜之前,根据规程指导,除去旧的薄膜。根据研究人员的要求,作为选择,受试者可以在任何临床访问期间在监督下,而不是在家除去并再应用所述薄膜。在所有情况下,在研究期间,受试者将在所提供的受试者日记中记录所述薄膜的应用。受试者将安排他们下一次复诊并离开诊所。
访问3(薄膜耐用性评价结束):第5天±1天。受试者将返回诊所进行跟踪并查询任何健康状况方面的变化。将回顾伴随的药物治疗。将进行临床评价(IGA和湿疹的临床症状)和P1-016/P2-004薄膜耐用性以及痒感评价。可以拍摄照片以记录治疗的持久性。将指示受试者如何去除薄膜,并且去除将在诊所在研究人员的监督下发生。将注意到薄膜去除的容易程度和任何相关皮肤刺激。将询问受试者有关他对产品的感觉以及产品的易于使用性;在受试者问卷中记录反应。将记录任何AE。
将回顾测试制品和日记,并且根据需要,在从诊所离开时,受试者将提供新的测试制品和新的日记。在下一次诊所访问时,受试者将这些材料返回至诊所。将指示受试者根据需要每天应用所述薄膜,直至下一次临床访问;如果薄膜一整天保持完整,则不需要再次应用直至所述薄膜开始剥离或破碎。根据需要,如研究人员所指明的,受试者可以每天应用该薄膜多达两次,从而在治疗区维持完整的薄膜。在大多数情况下,根据薄膜佩戴的良好程度,可以预期受试者将每1-3天应用所述薄膜。在每次应用所述薄膜之前,根据规程指导,除去旧的薄膜。根据研究人员的要求,作为选择,受试者可以在任何临床访问期间在监督下,而不是在家除去并再应用所述薄膜。在所有情况下,在研究期间,受试者将在所提供的受试者日记中记录所述薄膜的应用。受试者将安排他们下一次复诊并离开诊所。
访问4(追踪):第15天±2天。受试者将返回诊所进行跟踪并查询任何健康状况方面的变化。将回顾伴随的药物治疗。将进行临床评价(IGA和湿疹的临床症状)和P1-016/P2-004薄膜耐用性以及痒感评价。可以拍摄照片以记录治疗的持久性。将记录任何AE。
将回顾测试制品和日记,并且根据需要,在从诊所离开时,受试者将提供新的测试制品和新的日记。在下一次诊所访问时,受试者将这些材料返回至诊所。将指示受试者根据需要每天应用所述薄膜,直至下一次临床访问;如果薄膜一整天保持完整,则不需要再次应用直至所述薄膜开始剥离或破碎。根据需要,如研究人员所指明的,受试者可以每天应用该薄膜多达两次,从而在治疗区维持完整的薄膜。在大多数情况下,根据薄膜佩戴的良好程度,可以预期受试者将每1-3天应用所述薄膜。在每次应用所述薄膜之前,根据规程指导,除去旧的薄膜。根据研究人员的要求,作为选择,受试者可以在任何临床访问期间在监督下,而不是在家除去并再应用所述薄膜。在所有情况下,在研究期间,受试者将在所提供的受试者日记中记录所述薄膜的应用。受试者将安排他们下一次复诊并离开诊所。
访问5(研究结束或提前终止):第30天±3天。受试者将返回诊所进行跟踪并查询任何健康状况方面的变化。将回顾伴随的药物治疗。将进行UPT(如果适用)。将进行临床评价(IGA和湿疹的临床症状)和P1-016/P2-004薄膜耐用性以及痒感评价。可以拍摄照片以记录治疗的持久性。将去除薄膜。将收集测试制品和日记。将记录任何AE。受试者将离开研究。
使用标准模板作为指导,在受试者皮肤上画出2至6个5cm×5cm的测试位点,包括具有特定皮肤病况(“皮肤病变”)的两个或更多个区域和具有正常外观皮肤的一个或多个区域。
对1至4个鉴别的皮肤损害和2至3个正常外观的皮肤区域应用测试产品。作为对照,将至少1个,并且优选地2个鉴别的皮肤损害保持不处理。在2周内,每天应用测试产品,一天一次。
将约0.08-0.1mL测试组合物等份分散在戴有指套的手指上,然后直接应用于测试区域。在两部分测试组合物的情况下,将两种组合物应用于相同测试区域,其中首先将第一测试组合物(约0.08mL/25cm2面积)应用于皮肤,然后将第二测试组合物(约0.1mL/5cm2)分散在新的指套上,并通过滑移运动应用于所述第一测试组合物处理过的相同区域上以涂覆已处理的区域,但是不能擦入,以最大程度减少两种测试材料的混合。
临床测量
效力:每次访问时,将在治疗区中评价效力。
研究者全局评价(IGA):使用6-点顺序量表(从0=无至5=非常严重)的特应性皮炎或湿疹的整体严重程度。这是稳态形态学量表,它涉及时间点并且不与基线比较。
特应性皮炎/湿疹的临床症状:使用5-点顺序量表(从0=无到4=严重)的个体AD或湿疹(红斑、硬结/增生、表皮脱落、苔癣化和渗出/结硬皮)症状的严重程度。
安全性:每次访问时将记录所有AE和伴随的药物治疗。
根据研究人员的意见,(i)作为剩余测试制品薄膜的BSA百分比,(ii)通过问卷和(iii)通过照片(任选的)评价P1-016/P2-004薄膜耐用性(访问2-5)和痒感(访问1-5)以记录薄膜完整性的病灶区。
耐用性问卷将包含以下问题:
(1)从治疗区剥落的测试制品:(a)完全没有,(b)少量,(c)中等量或(d)大量(在访问2-5时,在薄膜去除前);
(2)从治疗区剥离的测试制品片:(a)完全没有,(b)少量,(c)中等量或(d)大量(在访问2-5时,在薄膜去除前);
(3)测试制品目前覆盖(a)0-25%,(b)25.1-50%,(c)50.1-75%,(d)75.1-85%或(e)85.1-100%的基线访问时薄膜覆盖的初始治疗区(在访问2-5时,在薄膜去除前);
(4)薄膜去除过程在治疗区中导致皮肤刺激:(a)完全没有,(b)少量,(c)中等量或(d)大量(在访问2-5时);
(5)平均地,测试制品在治疗天数之间持续:(a)12小时或以下或(b)12-24小时(在访问2-5时);注:受试者将回答该问题。
(6)在过去24小时,你将对治疗区中的痒感程度如何打分:0=无,1=微量,2=轻微;3=中度;4=重度?(在访问1-5时,在访问1应用或薄膜去除之前)注:受试者将回答该问题。
其它评价:受试者将在访问3和访问5/研究结束时完成受试者问卷以记录他对产品的感觉以及产品的易于使用性。
受试者问卷将包含以下问题:
(1)对研究产品的整体满意度:(a)出色[非常满意],(b)良好[中等满意],(c)一般[轻度满意]和(d)不良[完全不满意]。
(2)研究产品应用是否易于实施:(a)非常容易,(b)中等容易,(c)轻度容易和(d)完全不容易。
(3)研究产品去除是否易于实施:(a)非常容易,(b)中等容易,(c)轻度容易和(d)完全不容易。
(4)整体上,研究产品:(a)非常显著改善,(b)改善,(c)未改善或恶化(无真正变化)或(d)恶化了我的皮肤病的治疗区。
(5)基于你的体验,你是否考虑使用该产品来治疗你的病况而不是其它局部药物治疗,如类固醇:是/否,(自由文本解释是任选的)[访问5,仅EOS]。
研究终点:
效力终点:将通过访问描述性总结特应性皮炎严重程度变量(IGA和湿疹的临床症状)。将分析来自受试者问卷的痒感评分。
安全性终点:将通过访问描述性总结终点。
■任何局部和全身治疗紧急AE(TEAE)的发病率(严重性和因果性)。
■剩余测试制品的BSA百分比。
■对持久性问卷的每个问题的反应的受试者数目
其它终点:对受试者问卷的每个问题的反应的受试者数目。
统计方法:
除非另有说明,否则将使用进行所有统计处理。将对全部变量提供总结表(描述性统计学和/或频率表)。将通过描述性统计学(n、平均值、中值、标准偏差、最小值和最大量)描述连续变量。将对分类数据提供每个分类内的受试者频率计数和百分比。
■研究群体:接收和应用测试制品的全部随机受试者将包含在安全性分析中并且将认为是安全性群体。完成研究且无明显规程偏差的受试者将包含在可评价群体中。
■效力分析:将对可评价群体实施效力分析。
○研究者总体评价:在每次访问时,将按照严重程度总结IGA得分的频率分布。
○湿疹的临床症状:每次访问时,将按照严重程度总结湿疹每种临床症状的频率分布。将分析受试者问卷中根据0=无,1=微量,2=轻微,3=中度,4=重度的量表自我报告的痒感评分的降低。
■安全性分析:将对安全性群体实施安全性分析。
○不良事件:将对研究期间报告的所有AE列表,记录过程、严重程度、研究人员对与测试制品的关系的评价和结局。将根据受试者报告的AE的数目、SOC、PT、严重程度和与测试制品的关系总结所有报告的AE。
■治疗区中剩余测试制品的BSA百分比:每次访问时,将描述性统计学用于总结治疗区中保留的测试制品的BSA百分比。
■耐用性问卷:每次访问时,将根据频率和反应总结来自耐用性问卷的每个问题。
■尿妊娠测试:列表中将提供基线时的UPT结果(如果适用)。
■伴随的药物治疗和疗法:列表中将提供伴随的药物治疗和疗法。
■其它分析:将对可评价群体实施其它分析。
○受试者问卷:每次访问时,将根据频率和反应总结来自受试者问卷的每个问题。
临床结果:
10位受试者将P1-016/P2-004测试组合物每天多达2×应用于活动性疾病的不连续区(0.5-3%BSA)。女性:70%,男性的:30%。平均年龄:31.6岁
■皮肤上的耐用性(剩余%):P1-016/P2-004薄膜平均耐用24-48小时,并且当除去时,导致较少至无刺激。
■安全性:无材料安全性问题
■效力(通过研究者全局评价和特应性皮炎的临床症状):30-天治疗期内,整体疾病和迹象/症状明显改善。临床症状的改善类似于IGA改善。图18(A-I)中也显示了结果。
v整体满意度:大多数受试者对治疗满意并且将研究产品评价为易于使用和去除。88.9%的受试者对产品中等或非常满意(30天)。88.9%的受试者发现产品中等或非常易于应用(30天)。88.9%的受试者将考虑使用该产品而不是其它药物治疗(30天)
尽管已参考示例性实施方式描述了本发明,但是应理解本发明不局限于所公开的示例性实施方式。将以最宽泛的解释规定以下权利要求的范围,从而涵盖了所有这些改变和等价结构和功能。
Claims (10)
1.一种用于在对象皮肤上原位形成层的组合物,其包含一种或多种可交联聚合物。
2.用于在对象皮肤上原位形成层的组合物,
其中
该组合物是包含第一部分和第二部分的两部分组合物;
第一部分包括聚合物A和聚合物B;
第二部分包括催化剂;
聚合物A包含一种或多种有机聚硅氧烷,其平均具有至少两个烯基官能团并且在约25℃下具有约10,000至约2,000,000cSt的粘度;
聚合物B包含一种或多种有机聚硅氧烷,其平均具有至少两个Si-H单元并且在约25℃下具有约2至约500,000cSt的粘度;
催化剂促进聚合物A和聚合物B的交联;和
第一部分或第二部分进一步包含碳或石墨烯。
3.权利要求2的组合物,
其中第一部分或第二部分进一步包含按重量计约0.001%至约25%的石墨烯。
4.权利要求2的组合物,其中第二部分进一步包含聚合物C;聚合物C包含一种或多种有机聚硅氧烷,其平均具有至少一个烯基官能团并且在约25℃下具有约0.7cSt至约10,000cSt的粘度。
5.权利要求2的组合物,
其中第一部分包含按重量计约5%至约90%的聚合物A;约5%至约75%重量的聚合物B。
6.权利要求2的组合物,
其中第一部分包含按重量计约5%至约90%的聚合物A;约5%至约30%重量的聚合物B;和约0.001%至约25%重量的石墨烯。
7.权利要求2的组合物,
其中第二部分包含约0.001重量%至约1重量%的一种或多种催化剂作为成分。
8.权利要求2的组合物,
其中第二部分包含约0.005%至约0.05%重量的一种或多种催化剂作为成分。
9.一种包含权利要求2的组合物的试剂盒,还包含使用说明、适用于从皮肤上去除所述层的清洁剂或一个或多个刷子、拭子和/或镜子。
10.一种改善皮肤功能的方法,其中该方法包括将权利要求2的组合物施用于有需要的对象。
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