CN113620912B - 一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用，所述化合物命名为：4‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苄基)‑3(2H)‑呋喃酮，具体从紫丁香药材中提取分离制得。本发明的呋喃酮化合物对肝癌、肺癌、胃癌等多种癌细胞具有明显的杀伤作用，可开发为抗癌药物。

Description

一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用。
背景技术
癌症作为全球第二大常见死亡原因，已成为当前全球共同面对的持续性公共卫生挑战。癌症的发生率与癌基因、抑癌基因的突变和环境毒素的相互作用息息相关。据统计，我国癌症发病人数超过全球癌症患者的 20 %，每天约有 1 万人被确诊为癌症患者，严重危害着我国人民的生命健康。目前手术与化疗是癌症治疗的主要方式，手术切除瘤体复发率高，且恶性肿瘤发生转移后无法进行手术，而化疗虽然应用广泛，但其毒副作用明显，对患者会造成严重的身体伤害。因此，迫切需要开发高效低毒的抗癌药物。
大量研究发现从药用植物中提取分离出来的许多种活性物质能够很好的抑制癌细胞增殖和扩散，并且通过某些方式导致细胞破坏，具有较优的抗癌、抗肿瘤特性，典型的来源于天然植物的抗癌药物如紫杉醇、长春新碱已经成功地应用于临床治疗。传统中药提取物凭借其特殊的药理活性、较小的副作用以及价格便宜、来源广泛等优势，已受到学者们的广泛关注。
紫丁香为木樨科丁香属植物紫花丁香（Syringa oblata Lindl.），又称丁香、华北紫丁香、百结、情客、龙梢子，其根、茎、叶、心材均可入药，具有清热，解毒，利湿，退黄之功效。目前，关于紫丁香在抗癌药物上的研究较少，其药用价值有待深入研究和开发。
本发明的化合物是从中药紫丁香中提取分离得到的，制备工艺简单可行，抗癌作用效果明显，具有很好的开发价值。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述问题，而提供一种从紫丁香药材中提取分离得到的呋喃酮化合物及其制备方法与应用。
本发明的技术方案如下：
一种呋喃酮化合物，所述化合物的名称为4-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-3(2H)-呋喃酮，结构式如下：
Figure 991355DEST_PATH_IMAGE001
。
本发明还公开了上述呋喃酮化合物的制备方法，具体包括如下步骤：
（1）将紫丁香药材粉碎成粗粉，加入乙醇溶液提取，收集提取液，过滤，滤液蒸发除溶剂，得提取物浸膏；
（2）将步骤（1）所得提取物浸膏制成水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，分别收集萃取液，蒸发除溶剂，得二氯甲烷部位浸膏以及乙酸乙酯部位浸膏；
（3）取步骤（2）所得乙酸乙酯部位浸膏，在硅胶柱中进行柱层析分离，用不同比例的石油醚-丙酮梯度洗脱，得到11个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11；
（4）取馏分8，进行硅胶柱层析分离，用不同比例的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，得到5个馏分a、b、c、d、e；
（5）取馏分c经制备液相色谱分离，用乙腈-水为流动相进行洗脱，收集色谱峰最高的馏分，蒸发除溶剂，丙酮重结晶，即分离得到纯的化合物。
进一步地，所述紫丁香药材为紫丁香的茎、根、心材或叶。
进一步地，步骤（1）中，乙醇溶液的体积分数为5～95%，提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法、回流提取法或连续回流提取法，提取次数为1～5次，乙醇溶液的加入量与紫丁香药材的质量比为（10～30）：1。
进一步地，步骤（2）中，所述水分散液由提取物浸膏按料液体积比（0.2～1）:1分散于水中制成，二氯甲烷、乙酸乙酯的萃取次数分别为1～5次，每次二氯甲烷、乙酸乙酯的用量为水分散液体积的1/5～1/2。
进一步地，步骤（3）中，所述硅胶柱为200～300目硅胶柱，进行梯度洗脱的石油醚-丙酮的体积比分别为5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、0:1。
进一步地，步骤（4）中，所述硅胶柱为300～400目硅胶柱，进行梯度洗脱的二氯甲烷-甲醇的体积比分别为50:1、20:1、10:1、5:1、3:1、1:1、0:1。
进一步地，步骤（5）中，流动相乙腈-水的体积比为15:85。
本发明制备的呋喃酮化合物可应用于制备抗癌药物。
本发明还提供了一种药物制剂，包括治疗有效量的上述化合物以及药学上可接受的载体或辅料，所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。
本领域技术人员可将所述化合物直接或间接加入制备不同剂型时所需的药学上可接受的各种常用辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂，以常规药物制剂方法，制成常用口服制剂或注射制剂。
所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸。
所述注射制剂可以为注射液或粉针剂。
有益效果：本发明的呋喃酮化合物是从中药紫丁香中提取分离得到的，制备工艺简单可行，实验结果表明，本发明化合物对肝癌、胃癌、肺癌等多种癌细胞具有明显的杀伤作用，具有高效广谱抗癌作用。
附图说明
图1为本发明呋喃酮化合物的化学结构式；
图2为本发明呋喃酮化合物的1H-1H-COSY、HMBC、NOESY图谱的结构解析示意图；
图3为本发明呋喃酮化合物的1H-NMR图；
图4为本发明呋喃酮化合物的13C-NMR图；
图5为本发明呋喃酮化合物的MS图；
图6为本发明呋喃酮化合物的DEPT谱图；
图7为本发明呋喃酮化合物的1H-1H-COSY谱图；
图8为本发明呋喃酮化合物的HMBC谱图；
图9为本发明呋喃酮化合物的HSQC谱图；
图10为本发明呋喃酮化合物的NOESY谱图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
实施例1
本实施例提供了一种呋喃酮化合物，所述化合物的化学名称为4-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-3(2H)-呋喃酮。
上述呋喃酮化合物的制备方法为：
（1）取紫丁香茎药材，粉碎成粗粉，加入10倍量70%（体积浓度）乙醇溶液，加热回流提取3次，每次提取2小时，合并3次提取液，过滤，滤液蒸发除去溶剂，即得提取物浸膏；
（2）取提取物浸膏，按料液体积比1:1分散于水中，得水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取5次，二氯甲烷、乙酸乙酯每次用量为水分散液体积的1/5，分别收集两种溶剂萃取液，蒸发除去溶剂，干燥，即得二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏；
（3）取乙酸乙酯萃取部位浸膏，用甲醇溶解，硅胶（100-200目）干法拌样，上样至事先填充好的硅胶（200-300目）柱中，进行柱层析分离，用石油醚-丙酮（体积比5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、0:1）梯度洗脱，并用硅胶GF254薄层板检视，合并含近似斑点的馏分，得到11个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11；
（4）取馏分8用甲醇溶解，硅胶（300-400目）柱层析分离，用二氯甲烷：甲醇（体积比50:1、20:1、10:1、5:1、3:1、1:1、0:1）梯度洗脱，GF254硅胶薄层板检视，合并含相似斑点的流份，得到5个馏分a、b、c、d、e；
（5）取馏分c用甲醇完全溶解，再经制备液相色谱分离，色谱条件为：YMC-TriartC18色谱柱，色谱柱尺寸250*20mm，粒度5µm，流速10ml/min；用流动相乙腈-水（体积比15：85）进行等度洗脱，接收色谱图中显示最高峰的流份，回收溶剂，用丙酮重结晶，即分离得到纯的化合物。
实施例2
本实施例提供了一种呋喃酮化合物，其制备方法为：
（1）取紫丁香心材药材，粉碎成粗粉，加入15倍量95%（体积浓度）乙醇溶液，冷浸提取3次，每次冷浸3天，每天搅拌1次，合并3次提取液，过滤，滤液蒸发除去溶剂，得到提取物浸膏；
（2）取提取物浸膏，按料液体积比0.5:1分散于水中，得水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取3次，二氯甲烷、乙酸乙酯每次用量为水分散液体积的1/3，分别收集两种溶剂萃取液，蒸发除去溶剂，干燥，即得二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏；
其余步骤同实施例1。
实施例3
本实施例提供了一种呋喃酮化合物，其制备方法为：
（1）取紫丁香根药材，粉碎成粗粉，加入30倍量80%（体积浓度）乙醇溶液，渗漉法提取，渗漉1周，提取液过滤，滤液蒸发除去溶剂，即得提取物浸膏；
（2）取提取物浸膏，按料液体积比0.8:1分散于水中，得水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取4次，二氯甲烷、乙酸乙酯每次用量为水分散液体积的1/4，收集两种溶剂萃取液，蒸发除去溶剂，干燥，即得二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏；
其余步骤同实施例1。
实施例4
本实施例提供了一种呋喃酮化合物，其制备方法为：
（1）取紫丁香叶药材，粉碎成粗粉，加入30倍量5%（体积浓度）乙醇溶液，加热回流提取5次，每次提取2小时，合并5次提取液，过滤，滤液蒸发除去溶剂，即得提取物浸膏；
（2）取提取物浸膏，按料液体积比0.2:1分散于水中，得水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取1次，二氯甲烷、乙酸乙酯用量为水分散液体积的1/2，分别收集两种溶剂萃取液，蒸发除去溶剂，干燥，即得二氯甲烷部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏；
其余步骤同实施例1。
一、化合物的结构解析与鉴定
主要利用波谱学技术，包括紫外、红外、质谱、核磁共振（1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）鉴定其结构，取实施例1得到的化合物进行结构解析，具体波谱图如附图3～10所示，其波谱数据及解析过程如下：
（1）白色无定形粉末，ESI-MS m/z: 223.0971 [M+H]+，分子式为C12H14O4，准确分子量为：222.0892，计算不饱和度为6。从1H-NMR（600MHz, MeOD）图谱上，可以观察到δ: 6.75(1H, d, J=2.0Hz, H-2)，6.72 (1H, d, J=8.0Hz, H-5)， 6.61 (1H, dd, J=2.0, 8.0Hz,H-6)，确定含有苯环结构，且为ABX系统，一个甲氧基δ:3.84 （3H, s, 3-OCH3)；13C-NMR（125MHz, MeOD）图谱给出12个碳信号，其中δC 212.4为羰基信号，通过HSQC、DEPT实验，解析图谱后确定为有一个甲氧基碳信号(δC 56.5)，三个亚甲基碳信号，分别为δC 33.7、δC62.8、δC 69.6；在HMBC图谱上，可以观察到δH 6.72(H-5)与δC 144.7 (C-4)，122.4 (C-6)相关，甲氧基氢质子δH 3.84与δC148.0 (C-3) 相关，氢质子δH 6.61(H-6)与δC 112.5 (C-5)，δC 33.7 (C-7) 相关，δH 2.76 (H-7) 与 δC 130.3 (C-1)，δC (C-8)，δH 3.75 (H-11)与 δC 52.6(C-8)，δC 69.6 (C-10)相关。综合上述所有信息，确定化合物的化学结构，经鉴定为4-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-3(2H)-Furanone。其化学结构式如附图1所示。
其中，1H-1H-COSY、HMBC、NOESY图谱的结构解析示意图如附图2所示。
（2）该化合物的波谱数据归纳如下：
1H-NMR (600 MHz, MeOD)δ6.75 (d,1H,J =2.0Hz, H-2)，6.72 (d,J=8.0Hz,1H,H-5)， 6.61(dd,J=2.0,8.8Hz,1H,H-6)，4.2(d,J=19Hz,1H,H-10a)，3.9(d,J=19Hz,1H,H-10b)，3.84 (s, 3H,-OCH3)，3.75(dd,J=8.3,10.6Hz,1H,H-11a)，3.65(dd,J=5.0,10.6Hz,1H,H-11b)，3.04 (m,1H, H-8)，2.76(dd,J=8.8,13.2Hz,1H,H-7a)，2.69(dd,J =6.3,13.6Hz,1H,H-7b)。
13C-NMR (150 MHz, MeOD) δ212.4 (C-9)，148.0 (C-3)，144.7 (C-4)，130.3 (C-1)，122.4 (C-6)，115.3 (C-5)，112.5 (C-2)，69.6 (C-10)，62.8 (C-11)，52.6 (C-8)，56.5 (-OCH3)，33.7 (C-7)。
二、本发明化合物的体外抗癌作用实验研究
（一）实验材料与动物
1、仪器与试药
超净工作台（苏州净化设备厂）；WJ-II型CO2培养箱（匡贝实业（上海）有限公司）；XDS3D数码型倒置生物显微镜（上海万衡精密仪器有限公司）；TDL-50B低速离心机（上海安亭科学仪器厂）；pH计（特勒-托利多）；Millipore-Simplicity超纯水仪（默克密理博）；酶联免疫检测仪（Thermo Multiskan MK3）；细胞培养板（Costar，USA）；流式细胞仪（BectonDickson FAC Scan，USA）；分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；电动压力蒸汽灭菌器（山东中泰医疗器械股份有限公司）；恒温水浴箱（天津比朗实验仪器制造有限公司）；超声波清洗机（杭州法兰特超声波科技有限公司）；涡旋振荡器（常州朗越仪器制造有限公司）。
RPMI 1640（Solarbio）培养基；DMEM（HyClone）；澳洲胎牛血清（Hyclone）；双抗：青链霉素混合液（M&C Gene Technology）；3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（即MTT，使用时用PBS配制成5 mg﹒mL-1溶液）；PBS（NaCl 8 g，KCl 0.2 g，Na2HPO4﹒2H2O 2.89g，KH2PO4 0.2 g，溶于1 L超纯水中，调PH至7.2，高压灭菌，4℃备用）；消化液（0.25% 胰酶+0.02% EDTA，用PBS配制，0.22 μm过滤，4 ℃备用）；二甲基亚砜（DMSO，天津市大茂化学试剂厂）。
受试药物：本发明化合物（实施例1制备，经HPLC 测定其纯度大于98% )。
阳性对照药：顺铂注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司）。
细胞珠：胶质瘤U251、肝癌SMMC-7721、胃癌SGC-7901、胶质瘤SHG-44、肝癌Bel-7402、白血病K562、肺癌A549、前列腺癌DU145、淋巴癌细胞Hut-78、乳腺癌SK-BR-3（中国医学科学院基础医学研究所基础医学细胞中心）。
2、实验方法
（1）细胞培养
胶质瘤U251、肝癌SMMC-7721、胶质瘤SHG-44、乳腺癌SK-BR-3细胞用DMEM（含10%胎牛血清和1%双抗）培养基培养；
肝癌Bel-7402、白血病K562、肺癌A549、前列腺癌DU145、淋巴癌细胞Hut-78、胃癌SGC-7901细胞用RPMI 1640(含10%胎牛血清 和1%双抗)培养基培养；
上述细胞置于37 ℃，5% CO2培养箱中培养，细胞单层长到80%后，用消化液消化，传3代后，取对数生长期细胞用于实验。
（2）受试药物的配制
取10mg受试药物两份，精密称定，用DMSO溶解后，分别用RPMI 1640培养基、DMEM培养基配制成浓度为500µg/ml的药液，备用；使用时可根据实验所需，用相应的培养基稀释成所需浓度的药液（DMSO含量在0.1%以内）。
顺铂注射液作为阳性对照药物，分别用RPMI 1640培养基、DMEM培养基配制成与受试药物相同终浓度的药液两份，备用；使用时可根据实验所需用相应的培养基稀释成所需浓度的药液（DMSO含量在0.1%以内）。
（3）细胞增殖抑制实验
取对数生长期细胞，调整细胞悬液浓度1×106 个﹒mL-1，接种于96 孔板中，每孔100 μL，置于5% CO2，37 ℃培养箱中培养24 h后，至细胞单层铺满孔底（96孔平底板），随机分成药物组、阳性对照组和空白对照组，每组均设3个复孔。药物组加入不同浓度（1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml）的含药培养基100 μl。阳性对照组每孔加含不同阳性药浓度（1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50μg/ml）的培养基100 μl。空白对照组不加细胞只加培养基，作为对照组调零。将96孔板置5% CO2培养箱（37 ℃）培养48 h，加入5 mg﹒mL-1 MTT 20μL，继续培养4 h后，弃上清，加入DMSO 150 μL，振荡溶解10 min。用酶标仪于490 nm处测定OD值，计算药物对细胞生长的抑制率（%）。按计算公式：抑制率（%）= [1-（给药组平均OD值/对照组平均OD值）]×100%。按寇氏改良法公式计算IC50值。
3、实验结果
表1化合物对各种癌细胞体外抑制率及IC50值
Figure 515615DEST_PATH_IMAGE002
表2 化合物对各种癌细胞体外抑制率及IC50值
Figure 985911DEST_PATH_IMAGE003
表1、2结果表明：化合物对上述10种癌细胞均有一定的抑制作用（IC50＜30 μg﹒ml-1），尤其是对肝癌Bel-7402、肝癌SMMC-7721、胶质瘤U251、胃癌SGC-7901、淋巴癌细胞hut-78和乳腺癌SK-BR-3表现出较强的抑制作用，IC50均小于15 μg﹒mL-1。因此说明化合物具有较好的开发前景。
最后应说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种呋喃酮化合物，其特征在于：所述化合物的名称为4-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-3(2H)-呋喃酮，结构式如下：
Figure 940640DEST_PATH_IMAGE001
。
2.一种如权利要求1所述的呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：
（1）将紫丁香药材粉碎成粗粉，加入乙醇溶液提取，收集提取液，过滤，滤液蒸发除溶剂，得提取物浸膏；
（2）将步骤（1）所得提取物浸膏制成水分散液，然后依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，分别收集萃取液，蒸发除溶剂，得二氯甲烷部位浸膏以及乙酸乙酯部位浸膏；
（3）取步骤（2）所得乙酸乙酯部位浸膏，在硅胶柱中进行柱层析分离，用不同比例的石油醚-丙酮梯度洗脱，得到11个馏分1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11；
（4）取馏分8，进行硅胶柱层析分离，用不同比例的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，得到5个馏分a、b、c、d、e；
（5）取馏分c经制备液相色谱分离，用乙腈-水为流动相进行洗脱，收集色谱峰最高的馏分，蒸发除溶剂，丙酮重结晶，即分离得到纯的化合物；
步骤（3）中，所述硅胶柱为200～300目硅胶柱，进行梯度洗脱的石油醚-丙酮的体积比分别为5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、0:1；
步骤（4）中，所述硅胶柱为300～400目硅胶柱，进行梯度洗脱的二氯甲烷-甲醇的体积比分别为50:1、20:1、10:1、5:1、3:1、1:1、0:1；
步骤（5）中，流动相乙腈-水的体积比为15:85，制备液相色谱的色谱条件为：YMC-Triart C18色谱柱，色谱柱尺寸250*20mm，粒度5µm，流速10ml/min。
3.如权利要求2所述的呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于：所述紫丁香药材为紫丁香的茎、根、心材或叶。
4.如权利要求2所述的呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，乙醇溶液的体积分数为5～95%，提取方法为冷浸法、渗漉法、微波提取法、超声提取法、回流提取法或连续回流提取法，提取次数为1～5次，乙醇溶液的加入量与紫丁香药材的质量比为（10～30）：1。
5.如权利要求2所述的呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述水分散液由提取物浸膏按料液体积比（0.2～1）:1分散于水中制成，二氯甲烷、乙酸乙酯的萃取次数分别为1～5次，每次二氯甲烷、乙酸乙酯的用量为水分散液体积的1/5～1/2。
6.一种如权利要求1所述的呋喃酮化合物在制备抗癌药物中的应用。
7.一种药物制剂，其特征在于：包括治疗有效量的如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体或辅料，所述药物制剂为口服制剂或注射制剂。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114736106B (zh) * 2022-04-28 2023-06-09 江西中医药大学 一种木脂素二聚体化合物及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102166260A (zh) * 2010-11-07 2011-08-31 林秀坤 具有抗肿瘤作用的丁香提取物及其药物制剂
CN102603762A (zh) * 2012-02-14 2012-07-25 上海金和生物技术有限公司 一种依托泊甙中间体的制备方法
CN106008422A (zh) * 2016-06-27 2016-10-12 云南中烟工业有限责任公司 一种苯并内酯类化合物、其制备方法和在制备抗癌药物中的应用
CN107802674A (zh) * 2016-09-14 2018-03-16 甘肃奇正藏药有限公司 一种紫丁香提取物及其制备方法与用途
CN108586396A (zh) * 2018-01-22 2018-09-28 遵义医学院 3-(4’-羟基-3’-甲氧基苄基)-2(5h)-呋喃酮及其提取方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5937596B2 (ja) * 2010-08-11 2016-06-22 アジ カンパニー リミテッド 活性型フラボノイド化合物の含量が増加されたウルシ抽出物及びその製造方法
EP4007587A4 (en) * 2019-08-02 2023-09-27 Oy Granula AB LTD METHOD AND COMPOUND FOR PREVENTING CANCER CELL PROLIFERATION IN MAMMALS AND FOR TREATING CANCER
CN112592350B (zh) * 2020-12-18 2022-03-11 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） 聚酮类化合物lithocarpin E-G及其制备方法和应用
CN112851621B (zh) * 2021-01-28 2023-03-17 汕头大学医学院 牛白藤总环烯醚萜提取物、提取纯化方法及其应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102166260A (zh) * 2010-11-07 2011-08-31 林秀坤 具有抗肿瘤作用的丁香提取物及其药物制剂
CN102603762A (zh) * 2012-02-14 2012-07-25 上海金和生物技术有限公司 一种依托泊甙中间体的制备方法
CN106008422A (zh) * 2016-06-27 2016-10-12 云南中烟工业有限责任公司 一种苯并内酯类化合物、其制备方法和在制备抗癌药物中的应用
CN107802674A (zh) * 2016-09-14 2018-03-16 甘肃奇正藏药有限公司 一种紫丁香提取物及其制备方法与用途
CN108586396A (zh) * 2018-01-22 2018-09-28 遵义医学院 3-(4’-羟基-3’-甲氧基苄基)-2(5h)-呋喃酮及其提取方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Carbohydrate-based furopyran-3-ones: synthesis via a rare carbonyl nucleophilic 1,2-migration induced by TMSOTf and antifungal activity;Shi-Yao Meng等;《Tetrahedron》;20151023;第71卷;第9420-9428页 *
Saccharothrixones A-D, Tetracenomycin-Type Polyketides from the Marine-Derived Actinomycete Saccharothrix sp. 10-10;Maoluo Gan等;《J. Nat. Prod.》;20150828;第78卷;第2260-2265页 *
紫丁香花精油的抗氧化和抗肿瘤活性研究;胡建燃等;《生物技术通报》;20191231;第35卷(第12期);第16-23页 *

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