CN113527688B - 药用二甲硅油的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了药用二甲硅油的制备方法，步骤为：将八甲基环四硅氧烷和5cs二甲硅油搅拌均匀，升温，减压脱水；加入干燥的三甲基硅醇钾，反应；再升温，减压脱水及脱低沸物；再降温至30‑45℃后，加压过滤，滤液为药用二甲硅油。本发明的方法使用三甲基硅醇钾催化剂活性高，溶解性能好，在较低的温度就能起到催化作用。本发明使用的封端剂为5cs二甲硅油，具有更高的沸点和反应活性，反应易于控制。本发明操作简单，原料易得，生产收率高，环境友好无污染，产品纯度高，适合工业化生产。本发明利用简单有效的共聚法，在精准的控制实验条件和试验参数的基础上，制备的二甲硅油质量标准完全符合2020年版《中国药典》要求。

Description

药用二甲硅油的制备方法
技术领域
本发明属于制药领域，特别是涉及一种药用二甲硅油的制备方法。
背景技术
药用二甲硅油是一种原料药，制成气雾剂或片剂用于临床。气雾剂能消除急性肺水肿时的深呼吸道以及肺泡内的泡沫，改善因泡沫引起窒息而造成的缺氧状态。适用于各种原因引起的急性肺水肿。片剂可消除胃肠道中的泡沫，使被泡沫贮留的气体得以排除。二甲硅油在药剂制造中作抗水剂、抗黏结剂、润滑剂、脱模(膜)剂、消泡剂、乳剂和乳膏剂基质；在食品工业中主要用作消泡剂和防冻剂；在日化工业中，广泛用于化妆品，如头油、发乳、美发剂、洗发剂、固发剂、防晒剂等的制造。
目前，市面上一般采用酸法或碱法合成二甲硅油。
(1)酸性催化法：常用的酸性催化剂有浓硫酸、三氟甲基磺酸、酸性白土、强酸性阳离子交换树脂等。酸性催化剂对封端剂的Si-O键的断裂速度比八甲基环四硅氧烷快得多，导致合成的二甲硅油分子链较短，粘度低，无法满足药用需求。
(2)碱性催化剂：常用的碱性催化剂有碱金属氢氧化物、季铵碱、硅醇季铵碱等。其中碱金属氢氧化物溶解性较差，KOH需在130℃以上溶解，NaOH则在150℃下还不溶；季铵碱、硅醇季铵碱催化活性很高，但是很难去除掉，造成硅油异味，质量不合格。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、操作安全、成本低廉的以及产品质量标准符合2020年版《中国药典》的药用二甲硅油的制备方法。
本发明的技术方案概述如下：
药用二甲硅油的制备方法，包括下列步骤：
(1)按质量比1：0.02～0.1的比例，将八甲基环四硅氧烷和5cs二甲硅油加入反应容器中，搅拌均匀，并升温至50℃～65℃，在压力≤-0.09MPa的条件下，脱水1～2小时；
(2)加入相当于八甲基环四硅氧烷质量0.01％～0.05％的干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在50～65℃下，搅拌10～30分钟；
(3)升温至85～100℃，反应2～3小时；
(4)再升温至200～230℃，在压力≤-0.09MPa的条件下，脱水及脱低沸物2～3.5小时；
(5)再降温至30-45℃后，加压过滤，滤液为药用二甲硅油。
步骤(1)中八甲基环四硅氧烷和5cs二甲硅油的质量比为1：0.05～0.08。
步骤(2)中干燥的催化剂三甲基硅醇钾相当于八甲基环四硅氧烷质量0.02％～0.04％。本发明的有益效果在于：
1.本发明采用三甲基硅醇钾作为催化剂制得的药用二甲硅油与传统的酸碱法催化工艺相比，三甲基硅醇钾催化剂活性更高，溶解性能好，在较低的温度就能起到催化作用。
2.本发明使用的封端剂为5cs二甲硅油，与传统的封端剂相比，具有更高的沸点和反应活性，反应易于控制，良好的起到调节分子量的作用。
3.本发明使用的生产工艺操作简单，原料易得，生产收率高，环境友好无污染，产品纯度高，适合工业化生产。
4.本发明利用简单有效的共聚法，在精准的控制实验条件和试验参数的基础上，制备的二甲硅油质量标准完全符合2020年版《中国药典》要求。
具体实施方式
以下实施例对本发明作进一步详细描述，并进一步说明本发明的实用性，不应理解为对本发明权利要求的限定。
实施例1
药用二甲硅油的制备方法，包括下列步骤：
(1)将1kg八甲基环四硅氧烷和20g 5cs二甲硅油倒入3L四口烧瓶中，搅拌均匀，并升温至50℃，在压力≤-0.09MPa条件下减压脱水1小时；
(2)加入0.5g干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在50℃下，搅拌30分钟；
(3)升温至85℃，反应3小时；
(4)再升温至230℃，在压力≤-0.09MPa条件下，脱除低沸物及水分2小时；
(5)取样检测产品合格后，将物料降温至45℃并加压过滤，滤液876.8g，反应收率85.54％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1，为药用二甲硅油。
实施例2
药用二甲硅油的制备方法，包括下列步骤：
(1)将1kg八甲基环四硅氧烷和100g 5cs二甲硅油倒入3L四口烧瓶中，搅拌均匀，并升温至65℃，在压力≤-0.09MPa条件下减压脱水2小时；
(2)加入0.1g干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在65℃下，搅拌10分钟；
(3)升温至100℃，反应2小时；
(4)再升温至200℃，在压力≤-0.09MPa条件下，脱除低沸物及水分3.5小时；
(5)取样检测产品合格后，将物料降温至30℃并加压过滤，滤液893.4g，反应收率87.59％；经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1，为药用二甲硅油。
实施例3
药用二甲硅油的制备方法，包括下列步骤：
(1)将1kg八甲基环四硅氧烷和80g 5cs二甲硅油倒入3L四口烧瓶中，搅拌均匀，并升温至55℃，在压力≤-0.09MPa条件下，脱水1.5小时；
(2)加入0.4g干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在55℃下，搅拌20分钟；
(3)再升温至95℃，反应2.5小时；
(4)再升温至210℃，在压力≤-0.09MPa条件下，脱除低沸物及水分3小时；
(5)取样检测产品合格后，将物料降温至42℃并加压过滤，滤液926.2g，反应收率85.76％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1，为药用二甲硅油。
实施例4
药用二甲硅油的制备方法，包括下列步骤：
(1)将1kg八甲基环四硅氧烷和50g 5cs二甲硅油倒入3L四口烧瓶中，搅拌均匀，并升温至60℃，在压力≤-0.09MPa条件下减压脱水1.2小时；
(2)加入0.2g干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在60℃下，搅拌25分钟；
(3)升温至90℃，反应2.8小时；
(4)再升温至220℃，在压力≤-0.09MPa条件下，脱除低沸物及水分2.5小时；
(5)取样检测产品合格后，将物料降温至40℃并加压过滤，滤液860.5g，反应收率81.18％。经检验，质量指标均符合2020年版《中国药典》标准，见表1，为药用二甲硅油。
表1
Figure BDA0003197534700000041

Claims (3)

1.药用二甲硅油的制备方法，其特征是包括下列步骤：
(1)按质量比1：0.02～0.1的比例，将八甲基环四硅氧烷和5cs二甲硅油加入反应容器中，搅拌均匀，并升温至50℃～65℃，在压力≤-0.09MPa的条件下，脱水1～2小时；
(2)加入相当于八甲基环四硅氧烷质量0.01％～0.05％的干燥的催化剂三甲基硅醇钾，在50～65℃下，搅拌10～30分钟；
(3)升温至85～100℃，反应2～3小时；
(4)再升温至200～230℃，在压力≤-0.09MPa的条件下，脱水及脱低沸物2～3.5小时；
(5)再降温至30-45℃后，加压过滤，滤液为药用二甲硅油。
2.根据权利要求1所述药用二甲硅油的制备方法，其特征是所述步骤(1)中八甲基环四硅氧烷和5cs二甲硅油的质量比为1：0.05～0.08。
3.根据权利要求1所述药用二甲硅油的制备方法，其特征是所述步骤(2)中干燥的催化剂三甲基硅醇钾相当于八甲基环四硅氧烷质量0.02％～0.04％。
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