CN113480678B - 右旋糖酐铁合成方法及其分散片 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，包括以下步骤：（1）将右旋糖酐20配制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁配制成三氯化铁溶液；（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10‑11，然后加热至沸腾状态，反应，即得络合液；（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3‑6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。本发明提供右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。

Description

右旋糖酐铁合成方法及其分散片
技术领域
本发明属于抗贫血药物的制备技术领域，更具体地，涉及一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片。
背景技术
缺铁性贫血是最常见的贫血，当铁量增加而铁摄入不足、铁吸收障碍、铁丢失过多均可引起缺铁性贫血，患者可有乏力、易倦、头晕、儿童生长发育迟缓、智力低下其发病率在发展中国家、经济不发达地区及婴幼儿、育龄妇女明显增高。右旋糖酐铁也可以作为一种预防和治疗仔猪缺铁型贫血药。
右旋糖酐铁，又名铁右旋糖酐复合物、右旋酐铁，葡聚糖铁，为重均分子量(Mw)5000～7500的右旋糖酐与铁的络合物，一般含铁量为25～30%；由于其具有毒副作用小、性质稳定、溶解性好、铁含量高等优点而被当作补铁剂；临床上常用于明确原因的慢性失血、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺铁性贫血。
右旋糖酐铁作为补血制剂，一直是国内研究的热点，国家也对右旋糖酐铁作出相关规定，保健食品类的补血剂不允许采用右旋糖酐铁制成其他制剂推广使用。申请人自主研发的右旋糖酐铁原料药及其分散片，已获得了国家药监局的注册批件。
右旋糖酐铁常用的合成方法为，使用水解法制备低分子量的右旋糖酐铁，然后调节体系至适当PH值后，加入三氯化铁进行络合反应制得。因此，体系的PH值对络合反应的影响至关重要。
目前，右旋糖酐铁的合成方法存在两个问题，一方面是普遍存在含铁量低、溶出度低、杂质含量高等问题；另一方面，由于合成反应生成的是络合物，因此给过滤除杂带来难度，造成生产效率低。且现有的含右旋糖酐铁的制剂大多为口服液、片剂、颗粒等，较少为分散片，而分散片不仅可以提高其生物利用度，还可以吞服、冲服和含服，服用较方便。
综上所述，如何设计一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，不仅能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率，是目前急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于为了解决上述技术问题，而提供一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。
本发明通过以下技术方案来实现上述目的，一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：
（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2-3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液；
（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10-11，然后在0.08-0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应50-80min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3-6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品；
其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：（2.5-2.7）。
进一步地，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至80-85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4-5，保持沸腾1-2h，然后冷却至30-40℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.2-7.8，即得右旋糖酐水解液；
其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：（5-7），盐酸溶液的浓度为5-6mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为9-11 mol/L。
进一步地，调节右旋糖酐溶液PH至7.2-7.8的具体方法为：
A、按照质量比1：（2-3）取第一份弱碱性盐和纯水，配制成第一份弱碱性盐溶液，再按照质量比1：（5-6）取第二份弱碱性盐和纯水，配制成第二份弱碱性盐溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8-7.2，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加第一份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH为7.5-8.2，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5-7，然后继续滴加第二份弱碱性盐溶液，直至溶液的PH稳定为7.2-7.8即可。
进一步地，所述第一份弱碱性盐为无水碳酸钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.9-8.2。
进一步地，所述第一份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至PH为7.5-7.8。
进一步地，步骤（2）中，将反应液的PH调至10-11的具体方法为：
a、按照质量比1：（3.5-4.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：（2-3.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3-4，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4-5，继续搅拌50-60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10-11。
进一步地，步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：
S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥10-20min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；
S2、取金属醇盐溶解于2-5倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至PH为2.5-4，搅拌均匀后静置，即得溶胶；
S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入0.8-1.6倍量的纯水，在100-120℃下水热反应3-6h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；
S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以1-2℃/min的速度升温至90-100℃，保温干燥1-2h，然后以2-3℃/min的速度升温至120-180℃，保温干燥50-80min，再以3-4℃/min的速度升温至240-300℃，保温干燥30-40min，然后以1-2℃/min的速度降温至150-200℃，保温干燥2-3h，再以3-5℃/min的速度升温至400-600℃，保温煅烧3-4h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
进一步地，步骤S1中，鳞片石墨粉、硅酸钠粉末、碳酸氢钠水溶液的质量比为1：（0.1-0.3）：（5-10），鳞片石墨粉的粒径为10-20μm，碳酸氢钠水溶液的浓度为40-50g/L，减压干燥的条件为30-40℃，4-6kPa；步骤S2中的金属醇盐为铝醇盐或钛醇盐，分散剂为聚乙二醇或羧甲纤维素钠，其加入量为0.3-0.5%；步骤S3中氯化钙溶液的加入量为2-5%，氯化钙溶液的质量浓度为30-40%；步骤S4中涂膜液与改性石墨粉的质量比为1：（0.1-0.3）。
一种根据上述方法合成的右旋糖酐铁的分散片，包括右旋糖酐铁，按铁记为80-90份，崩解剂30-40份，填充剂110-124份，粘合剂10-15份，润滑剂2-3份，矫味剂0.3-0.7份；
所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或交联聚维酮，所述填充剂为微晶纤维素，所述微晶纤维素的相对粘度为7.7-9.9，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或聚维酮K30，所述润滑剂为微粉硅胶或二氧化硅，所述矫味剂为阿司帕坦。
进一步地，右旋糖酐铁分散片的具体制备步骤为：按照配方量称取原料右旋糖酐铁、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，投入沸腾制粒干燥机的料斗内，混合10-20min，然后喷入纯化水，调至颗粒水分为5.0-6.5%，接着粉碎，总混，压片，包薄膜衣，即得右旋糖酐铁分散片。
本发明的有益效果在于：
（1）本发明在制备右旋糖酐水解液时，调节右旋糖酐溶液PH至7.2-7.8的过程中，采用氢氧化钠、不同浓度的弱碱性盐溶液以及盐酸，反复调节溶液的酸碱性，使得溶液中的右旋糖酐给出氢，其氢键供体呈现较强的电负性，有利于右旋糖酐的氢键供体与三氯化铁中的铁离子络合；同时由于弱碱性盐与氢结合后的产物不稳定会分解，会促进右旋糖酐给出氢，使得制得的右旋糖酐水解液处于较佳络合状态，提高了右旋糖酐铁的含铁量和溶出度；
（2）由于碳酸钠结合质子的能力大于碳酸氢钠，且碳酸钠结合质子是分步骤进行的，碳酸氢钠是碳酸钠结合质子第一步的产物之一，因此本发明在制备右旋糖酐水解液时，先调节右旋糖酐溶液的PH至6.8-7.2，消除溶液中的游离氢，再将碳酸氢钠和碳酸钠结合起来，按照不同的先后顺序加入到右旋糖酐溶液中，可以使得结合质子的反应充分进行，有利于后续右旋糖酐与三氯化铁的络合；
（3）本发明在络合反应前，首先在反应液中分步加入不同浓度的碳酸钠溶液，缓慢调高PH，减小了铁离子沉淀的产生，最后再加入氢氧化钠调至碱性，两者结合一起调节络合体系的PH，有利于络合反应的稳定进行，提高了右旋糖酐铁的溶出度；
（4）本发明在络合反应后粗滤之前，将络合液的PH调至弱酸性，可以有效减少杂质和絮凝物的产生；
（5）本发明制备的陶瓷超滤膜，通过加入改性石墨粉，可以增强陶瓷膜表面的润滑效果，减少过滤污染和杂质粘连，改善清洁效果，减少清洗周期、更换周期，和提高生产效率；
（6）本发明的陶瓷超滤膜所采用的改性石墨粉，采用鳞片石墨粉作为原料，通过在石墨粉的底面导入碳酸氢钠，在高温成膜过程中，碳酸氢钠分解使得石墨粉上浮，使得大量石墨粉聚集在陶瓷膜表面，更加增强了润滑效果；
（7）本发明在制备改性石墨粉时，在石墨粉底面导入碳酸氢钠时，首先将石墨粉与硅酸钠混合，然后喷入碳酸氢钠水溶液，能够增强石墨粉与碳酸氢钠的粘性；同时本纳米的涂膜液中还加入了氯化钙，使得改性石墨粉与涂膜液混合后，由于氯化钙和硅酸钠的固化作用，改性石墨粉能够与涂膜液紧密结合，增强了改性石墨粉在陶瓷膜中的稳定性；
（8）本发明在制备陶瓷超滤膜的成膜煅烧过程中，采用阶段升温，且中间增加了降温过程，使得涂膜效果好。
附图说明
图1为本发明合成的右旋糖酐铁的XRD图谱；
图2为170403对照样品的红外光谱图；
图3为本发明实施例5合成的右旋糖酐铁（批号181101）的红外光谱图；
图4为本发明实施例6合成的右旋糖酐铁（批号181102）的红外光谱图；
图5为本发明实施例7合成的右旋糖酐铁（批号181103）的红外光谱图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供了一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：
（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液，其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：2.5；
（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10，然后在0.08MPa下，加热至沸腾状态，反应50min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.3，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
本实施例还提供了一种根据上述方法合成的右旋糖酐铁的分散片，包括右旋糖酐铁，按铁记为80份，交联聚乙烯吡咯烷酮30份，微晶纤维素110份，聚乙烯吡咯烷酮10份，微粉硅胶2份，阿司帕坦0.3份。
微晶纤维素的相对粘度为7.7，由于药粉是直接压片，为了更好地控制片重，微晶纤维素的相对粘度需控制在一定范围内。
右旋糖酐铁分散片的具体制备步骤为：按照配方量称取原料右旋糖酐铁、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、阿司帕坦，投入沸腾制粒干燥机的料斗内，混合10min，然后喷入纯化水，调至颗粒水分为5.0%，接着粉碎，总混，压片，包薄膜衣，即得右旋糖酐铁分散片。
实施例2
在实施例1的基础上，本实施例还提供了一种右旋糖酐铁合成方法，其中，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：
将纯化水加热至80℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4，保持沸腾1h，然后冷却至30℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.2，即得右旋糖酐水解液。
其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：5，盐酸溶液的浓度为5mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为9 mol/L。
调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法为：
A、按照质量比1：2取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液，再按照质量比1：5取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH为7.5，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5，然后继续滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.2即可。
其余同实施例1。
实施例3
在实施例1的基础上，本实施例还提供了一种右旋糖酐铁合成方法，其中，步骤（2）将反应液的PH调至10的具体方法为：
a、按照质量比1：3.5取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：2取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4，继续搅拌50-60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10。
其余同实施例1。
实施例4
在实施例1的基础上，本实施例还提供了一种右旋糖酐铁合成方法，其中，步骤（3）超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：
S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥10min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；
S2、取金属醇盐溶解于2倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至PH为2.5，搅拌均匀后静置，即得溶胶；
S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入0.8倍量的纯水，在100℃下水热反应3h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；
S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以1℃/min的速度升温至90℃，保温干燥2h，然后以2℃/min的速度升温至120℃，保温干燥80min，再以3℃/min的速度升温至240℃，保温干燥40min，然后以1℃/min的速度降温至150℃，保温干燥3h，再以3℃/min的速度升温至400℃，保温煅烧4h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
步骤S1中，鳞片石墨粉、硅酸钠粉末、碳酸氢钠水溶液的质量比为1：0.1：5，鳞片石墨粉的粒径为10μm，碳酸氢钠水溶液的浓度为40g/L，减压干燥的条件为30℃，4kPa；步骤S2中的金属醇盐为铝醇盐，分散剂为聚乙二醇，其加入量为0.3%；步骤S3中氯化钙溶液的加入量为2%，氯化钙溶液的质量浓度为30%；步骤S4中涂膜液与改性石墨粉的质量比为1：0.1。
其余同实施例1。
实施例5
本实施例为实施例2、3、4的结合。
实施例6
本实施例提供了一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：
（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2.5倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液，其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：2.6；
（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至10.5，然后在0.11MPa下，加热至沸腾状态，反应65min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.5，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至82℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至4.5，保持沸腾1.5h，然后冷却至35℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.5，即得右旋糖酐水解液。
其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：6，盐酸溶液的浓度为5.5mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为10 mol/L。
调节右旋糖酐溶液PH至7.5的具体方法为：
A、按照质量比1：2.5取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液，再按照质量比1：5.5取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为7，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH为7.9，再滴加盐酸溶液调节PH至6.8，然后继续滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.5即可。
步骤（2）中，将反应液的PH调至10.5的具体方法为：
a、按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：2.8取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3.5，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4.5，继续搅拌55min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10.5。
步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：
S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥15min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；
S2、取金属醇盐溶解于3倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至PH为3，搅拌均匀后静置，即得溶胶；
S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入1.2倍量的纯水，在110℃下水热反应4.5h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；
S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以1.5℃/min的速度升温至95℃，保温干燥1.5h，然后以2.5℃/min的速度升温至150℃，保温干燥65min，再以3.5℃/min的速度升温至270℃，保温干燥35min，然后以1.5℃/min的速度降温至175℃，保温干燥2.5h，再以4℃/min的速度升温至500℃，保温煅烧3.5h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
步骤S1中，鳞片石墨粉、硅酸钠粉末、碳酸氢钠水溶液的质量比为1：0.2：7.5，鳞片石墨粉的粒径为15μm，碳酸氢钠水溶液的浓度为45g/L，减压干燥的条件为35℃，5kPa；步骤S2中的金属醇盐为铝醇盐，分散剂为聚乙二醇，其加入量为0.4%；步骤S3中氯化钙溶液的加入量为3.5%，氯化钙溶液的质量浓度为35%；步骤S4中涂膜液与改性石墨粉的质量比为1：0.2。
本实施例还提供了一种根据上述方法合成的右旋糖酐铁的分散片，包括右旋糖酐铁，按铁记为85份，交联聚维酮35份，微晶纤维素117份，聚维酮K30 12份，二氧化硅2.5份，阿司帕坦0.5份；
微晶纤维素的相对粘度为8.8。
右旋糖酐铁分散片的具体制备步骤为：按照配方量称取原料右旋糖酐铁、交联聚维酮、微晶纤维素、聚维酮K30、二氧化硅、阿司帕坦，投入沸腾制粒干燥机的料斗内，混合15min，然后喷入纯化水，调至颗粒水分为5.8%，接着粉碎，总混，压片，包薄膜衣，即得右旋糖酐铁分散片。
实施例7
本实施例提供了一种右旋糖酐铁合成方法，包括以下步骤：
（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液，其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：2.7；
（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的PH调至11，然后在0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应80min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液PH至5，保持沸腾2h，然后冷却至40℃，再调节右旋糖酐溶液PH至7.8，即得右旋糖酐水解液；
其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：7，盐酸溶液的浓度为6mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为11 mol/L。
调节右旋糖酐溶液PH至7.8的具体方法为：
A、按照质量比1：3取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液，再按照质量比1：6取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为7.2，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH为8.2，再滴加盐酸溶液调节PH至7，然后继续滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.8即可。
步骤（2）中，将反应液的PH调至11的具体方法为：
a、按照质量比1：4.5取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1： 3.5取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为5，继续搅拌60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为11。
步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：
S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥20min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；
S2、取金属醇盐溶解于5倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至PH为4，搅拌均匀后静置，即得溶胶；
S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入1.6倍量的纯水，在120℃下水热反应6h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；
S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以2℃/min的速度升温至100℃，保温干燥1h，然后以3℃/min的速度升温至180℃，保温干燥50min，再以4℃/min的速度升温至300℃，保温干燥30min，然后以2℃/min的速度降温至200℃，保温干燥2h，再以5℃/min的速度升温至600℃，保温煅烧3h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
步骤S1中，鳞片石墨粉、硅酸钠粉末、碳酸氢钠水溶液的质量比为1：0.3：10，鳞片石墨粉的粒径为20μm，碳酸氢钠水溶液的浓度为50g/L，减压干燥的条件为40℃， 6kPa；步骤S2中的金属醇盐为钛醇盐，分散剂为羧甲纤维素钠，其加入量为0.5%；步骤S3中氯化钙溶液的加入量为5%，氯化钙溶液的质量浓度为40%；步骤S4中涂膜液与改性石墨粉的质量比为1：0.3。
本实施例还提供了一种根据上述方法合成的右旋糖酐铁的分散片，包括右旋糖酐铁，按铁记为90份，交联聚乙烯吡咯烷酮40份，微晶纤维素124份，聚乙烯吡咯烷酮15份，微粉硅胶3份，阿司帕坦0.7份；
微晶纤维素的相对粘度为9.9。
右旋糖酐铁分散片的具体制备步骤为：按照配方量称取原料右旋糖酐铁、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、阿司帕坦，投入沸腾制粒干燥机的料斗内，混合20min，然后喷入纯化水，调至颗粒水分为6.5%，接着粉碎，总混，压片，包薄膜衣，即得右旋糖酐铁分散片。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于，右旋糖酐铁合成方法中，步骤（3）为：将得到的络合液分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于，右旋糖酐铁合成方法中，步骤（3）为：将得到的络合液用盐酸溶液调PH至6，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于，右旋糖酐铁合成方法中，步骤（3）为：将得到的络合液用盐酸溶液调PH至7，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品。
对比例4
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法为：采用氢氧化钠溶液调节PH为7.2即可。
对比例5
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法为：
A、按照质量比1：2取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH为7.5，再滴加盐酸溶液调节PH至7.2即可。
对比例6
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法为：
A、按照质量比1：5取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5，然后继续滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.2即可。
对比例7
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤A为：按照质量比1：1取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液，再按照质量比1：5取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液。
对比例8
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤A为：按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液，再按照质量比1：5取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液。
对比例9
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤A为：按照质量比1：2取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液，再按照质量比1：4取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液。
对比例10
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤A为：按照质量比1：2取无水碳酸钠和纯水，配制成碳酸钠溶液，再按照质量比1：7取无水碳酸氢钠和纯水，配制成碳酸氢钠溶液。
对比例11
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤B为：先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH为7.2，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5，然后继续滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.2即可。
对比例12
本对比例与实施例5的区别在于，步骤（1）右旋糖酐水解液的配制过程中，调节右旋糖酐溶液PH至7.2的具体方法步骤B为：先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节PH为6.8，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加碳酸氢钠溶液，直至溶液的PH为8.5，再滴加盐酸溶液调节PH至6.5，然后继续滴加碳酸钠溶液，直至溶液的PH稳定为7.2即可。
对比例13
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法为：采用氢氧化钠溶液调节PH为10.5即可。
对比例14
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法为：
a、按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3.5，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10.5。
对比例15
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法为：
a、按照质量比1：2.8取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为4.5，继续搅拌55min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10.5。
对比例16
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤a为：按照质量比1：3取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：2.8取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液。
对比例17
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤a为：按照质量比1：5取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：2.8取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液。
对比例18
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤a为：按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：1取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液。
对比例19
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤a为：按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：4取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液。
对比例20
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤b为：在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3.5，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3，继续搅拌55min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10.5。
对比例21
本对比例与实施例6的区别在于，步骤（2）将反应液的PH调至10.5的具体方法步骤b为：在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为3.5，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的PH为6，继续搅拌55min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的PH为10.5。
对比例22
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，超滤所用的膜为有机超滤膜，其材质为聚偏氟乙烯。
对比例23
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，超滤所用的膜为有机超滤膜，其材质为聚醚砜。
对比例24
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的原料中不包含改性石墨粉。
对比例25
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S1为：将鳞片石墨粉置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥20min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉。
对比例26
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S1为：将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，即得改性石墨粉。
对比例27
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S3为：将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入1.6倍量的纯水，在120℃下水热反应6h，冷却，即得涂膜液。
对比例28
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S4为：将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以3℃/min的速度升温至180℃，保温干燥50min，再以4℃/min的速度升温至300℃，保温干燥30min，然后以2℃/min的速度降温至200℃，保温干燥2h，再以5℃/min的速度升温至600℃，保温煅烧3h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
对比例29
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S4为：将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以2℃/min的速度升温至100℃，保温干燥1h，再以4℃/min的速度升温至300℃，保温干燥30min，然后以2℃/min的速度降温至200℃，保温干燥2h，再以5℃/min的速度升温至600℃，保温煅烧3h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
对比例30
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S4为：将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以2℃/min的速度升温至100℃，保温干燥1h，然后以3℃/min的速度升温至180℃，保温干燥50min，再以2℃/min的速度降温至200℃，保温干燥2h，再以5℃/min的速度升温至600℃，保温煅烧3h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
对比例31
本对比例与实施例7的区别在于，步骤（3）中，陶瓷超滤膜的制备方法步骤S4为：将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以2℃/min的速度升温至100℃，保温干燥1h，然后以3℃/min的速度升温至180℃，保温干燥50min，再以4℃/min的速度升温至300℃，保温干燥30min，然后以5℃/min的速度升温至600℃，保温煅烧3h，冷却，即得陶瓷超滤膜。
一、本发明合成的右旋糖酐铁的结构确证
以天津怀仁制药有限公司提供的170403右旋糖酐铁作为对照样品，以本发明实施例5（批号181101）、6（批号181102）、7（批号181003）合成的右旋糖酐铁作为供试样品，进行以下结构分析：
（1）粉末X射线多晶衍射（XRD）
通过粉末X-衍射法，进行样品的晶型研究，得到的XRD图谱见附图1。
由附图1的XRD图谱可知，本发明实施例5-7合成的181101、181102、181003与170403对照样品，在2θ=28、35、40、57处都有相同的峰型，主要峰大体相似，分析主要固体晶型成分一致。
（2）红外吸收光谱
通过红外吸收光谱法，进行样品的结构研究，得到的红外光谱图见附图2-5，具体结构数据见下表1：
表1
Figure 36978DEST_PATH_IMAGE001
由表1数据和附图2的红外光谱图可知， 本发明实施例5-7合成的181101、181102、181003与170403对照样品，虽然峰的位置有些偏差，但大体一致，分析4个样品中主要物质的官能团、结构类型一致。
二、本发明合成的右旋糖酐铁的质量检测
将本发明实施例1-7合成的右旋糖酐铁，按照《中国药典2020版》（右旋糖酐铁）中相应的质量标准进行检测，各项指标结果如表2所示：
表2
Figure 897486DEST_PATH_IMAGE002
由表2结果可知，本发明实施例1-7合成的右旋糖酐铁，为棕褐色至棕黑色结晶性粉末，无臭；本品在热水中略溶，在乙醇中不溶；其重均分子量为7054-7378，铁含量为37.8-46.5%。其各项指标均能达到药典标准。
其中，通过实施例1、2、3的对比可知，本发明在配制右旋糖酐水解液时采用不同浓度的弱碱盐溶液调节PH至7.2-7.8，以及络合前采用不同浓度的碳酸钠溶液将反应液的PH调至10-11，均能够明显提高右旋糖酐铁的含铁量。
三、本发明右旋糖酐铁及其分散片的溶出度测定
分别取实施例1-7和对比例4-21制得的右旋糖酐铁及其分散片，进行溶出度测定（中国药典2010年版二部附录XC第二法），结果如表3所示：
表 3
Figure 988064DEST_PATH_IMAGE003
由表3结果可知，本发明实施例1-7合成的右旋糖酐铁的溶出度处于78-89.5%范围内，尤其是实施例5-7的溶出度高达89%以上。其右旋糖酐铁分散片的溶出度处于87.1-98.6%范围内，尤其是实施例5-7的溶出度高达98%以上。
通过实施例5与对比例4-12的对比可知，当改变配制右旋糖酐水解液时调节溶液PH至7.2-7.8的具体步骤后，右旋糖酐铁及其分散片的溶出度均显示不同程度地降低，说明只有按照本发明的方法，在配制右旋糖酐水解液时采用不同浓度的弱碱盐溶液调节PH至7.2-7.8，使得右旋糖酐水解液处于较优络合状态，促进后续的络合反应，才能有效提高右旋糖酐铁及其分散片的溶出度。
通过实施例6与对比例13-21的对比可知，当改变络合前将反应液的PH调至10-11的具体步骤后，右旋糖酐铁及其分散片的溶出度均显示不同程度地降低，说明只有按照本发明的方法，在络合前采用不同浓度的碳酸钠溶液，结合氢氧化钠将反应液的PH调至10-11，促进络合反应的稳定进行，才能有效提高右旋糖酐铁及其分散片的溶出度。
四、本发明右旋糖酐铁的含铁量对比
将实施例5-7和对比例4-21合成的右旋糖酐铁，按照《中国药典2020版》（右旋糖酐铁）中“含量测定”标准进行含铁量检测，结果如表4所示：
表 4
Figure 984839DEST_PATH_IMAGE004
由表4结果可知，本发明实施例5-7合成的右旋糖酐铁的含铁量，均高于对比例4-21，说明只有按照本发明特定的工艺，在配制右旋糖酐水解液时调节PH至7.2-7.8，以及络合前将反应液的PH调至10-11，才能够有效提高右旋糖酐铁的含铁量。
五、本发明右旋糖酐铁的絮凝物杂质的含量测定
在实施例1-7和对比例1-3合成右旋糖酐铁的过程中，收集工艺中产生的絮凝物，并进行絮凝物含量测定，结果如下表5所示：
表 5
Figure 881600DEST_PATH_IMAGE005
由表5结果可知，通过实施例1与对比例1-3比较可知，本发明在络合反应后，粗滤之前将络合液的PH调至6.3-6.8，可以有效减少絮凝物的产生，提高产品质量，且避免絮凝物对工艺造影响。
其中，实施例2-3、5-7分别采取不同方法，在合成右旋糖酐铁的不同过程中进行PH调节，也明显降低了絮凝物含量。
同时，通过实施例4与对比例1的比较可知，采用本发明的陶瓷超滤膜进行超滤，也能明显降低絮凝物含量。
六、本发明右旋糖酐铁合成过程所用陶瓷超滤膜的工作性能试验
采用本发明实施例1、4-7和对比例22-31的陶瓷超滤膜进行产品过滤，其工作性能如表6所示：
表 6
Figure 760563DEST_PATH_IMAGE006
由表6结果可知，通过实施例1、4比较可知，在合成右旋糖酐铁的过程中使用本发明的陶瓷超滤膜，可以减少过滤污染和杂质粘连，改善清洁效果，减少更换周期和提高生产效率。
实施例5-7的陶瓷超滤膜的超滤效果均优于对比例22-31，说明在右旋糖酐铁的合成工艺中，只有采用本发明的方法制得陶瓷超滤膜，才能有效提高超滤膜的工作性能，从而优化合成工艺。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种右旋糖酐铁合成方法及其分散片，通过络合反应前后的PH值调节，以及陶瓷超滤膜的设计，能够提高含铁量、溶出度，降低杂质含量，还能提高生产效率。
最后应说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将右旋糖酐20在纯水中制成右旋糖酐水解液，称取三氯化铁，用2-3倍量的纯水溶解制成三氯化铁溶液；
（2）将右旋糖酐水解液与三氯化铁溶液加入反应罐中混合均匀，将得到的反应液的pH值调至10-11，然后在0.08-0.14MPa下，加热至沸腾状态，反应50-80min，即得络合液；
（3）将得到的络合液用盐酸溶液调pH值至6.3-6.8，然后分别经过粗滤、中滤、超滤，喷雾干燥后即得右旋糖酐铁成品；
其中，右旋糖酐20与三氯化铁的质量比为1：（2.5-2.7）；
步骤（1）右旋糖酐水解液的配制方法为：将纯化水加热至80-85℃，然后加入右旋糖酐20搅拌溶解得到右旋糖酐溶液，再加热至沸腾，加入盐酸溶液调节右旋糖酐溶液pH值至4-5，保持沸腾1-2h，然后冷却至30-40℃，再调节右旋糖酐溶液pH值至7.2-7.8，即得右旋糖酐水解液；
其中，右旋糖酐20与纯化水的质量比为1：（5-7），盐酸溶液的浓度为5-6mol/L，氢氧化钠溶液的浓度为9-11 mol/L；
调节右旋糖酐溶液pH值至7.2-7.8的具体方法为：
A、按照质量比1：（2-3）取第一份弱碱性盐和纯水，配制成第一份弱碱性盐溶液，再按照质量比1：（5-6）取第二份弱碱性盐和纯水，配制成第二份弱碱性盐溶液；
B、先向右旋糖酐溶液中加入氢氧化钠溶液调节pH值为6.8-7.2，然后在搅拌条件下向右旋糖酐溶液中滴加第一份弱碱性盐溶液，直至溶液的pH值为7.5-8.2，再滴加盐酸溶液调节pH值至6.5-7，然后继续滴加第二份弱碱性盐溶液，直至溶液的pH值稳定为7.2-7.8即可；
步骤（2）中，将反应液的pH值调至10-11的具体方法为：
a、按照质量比1：（3.5-4.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第一份碳酸钠溶液，再按照质量比1：（2-3.5）取无水碳酸钠和纯水，配制成第二份碳酸钠溶液；
b、在搅拌条件下向反应液中滴加第一份碳酸钠溶液，直至溶液的pH值为3-4，然后继续滴加第二份碳酸钠溶液，直至溶液的pH值为4-5，继续搅拌50-60min，接着滴加氢氧化钠溶液，直至溶液的pH值为10-11；
步骤（3）中，超滤所用的膜为陶瓷超滤膜，其制备方法为：
S1、将鳞片石墨粉和硅酸钠粉末混合后，置于流化床中，逐渐增加气流速度直至粉末处于稳定悬浮状态，然后从底部喷入碳酸氢钠水溶液，喷完后减压干燥10-20min，然后增加气流速度至出料，即得改性石墨粉；
S2、取金属醇盐溶解于2-5倍量的醇溶液中，然后加入分散剂混合均匀，再滴入酸至pH值为2.5-4，搅拌均匀后静置，即得溶胶；
S3、将得到的溶胶放入水热反应釜中，加入0.8-1.6倍量的纯水，在100-120℃下水热反应3-6h，冷却，得到的溶液中加入氯化钙溶液，混匀后即得涂膜液；
S4、将涂膜液与改性石墨粉混合均匀，然后涂于多孔氧化铝陶瓷膜支撑体上，以1-2℃/min的速度升温至90-100℃，保温干燥1-2h，然后以2-3℃/min的速度升温至120-180℃，保温干燥50-80min，再以3-4℃/min的速度升温至240-300℃，保温干燥30-40min，然后以1-2℃/min的速度降温至150-200℃，保温干燥2-3h，再以3-5℃/min的速度升温至400-600℃，保温煅烧3-4h，冷却，即得陶瓷超滤膜；
步骤S1中，鳞片石墨粉、硅酸钠粉末、碳酸氢钠水溶液的质量比为1：（0.1-0.3）：（5-10），鳞片石墨粉的粒径为10-20μm，碳酸氢钠水溶液的浓度为40-50g/L，减压干燥的条件为30-40℃，4-6kPa；步骤S2中的金属醇盐为铝醇盐或钛醇盐，分散剂为聚乙二醇或羧甲纤维素钠，其加入量为0.3-0.5%；步骤S3中氯化钙溶液的加入量为2-5%，氯化钙溶液的质量浓度为30-40%；步骤S4中涂膜液与改性石墨粉的质量比为1：（0.1-0.3）。
2.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：所述第一份弱碱性盐为无水碳酸钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至pH值为7.9-8.2。
3.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁合成方法，其特征在于：所述第一份弱碱性盐为无水碳酸氢钠，第二份弱碱性盐为无水碳酸钠，此时步骤B中滴加第一份弱碱性盐溶液至pH值为7.5-7.8。
4.一种根据权利要求1-3任一所述方法合成的右旋糖酐铁的分散片，其特征在于：包括右旋糖酐铁，按铁记为80-90份，崩解剂30-40份，填充剂110-124份，粘合剂10-15份，润滑剂2-3份，矫味剂0.3-0.7份；
所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或交联聚维酮，所述填充剂为微晶纤维素，所述微晶纤维素的相对粘度为7.7-9.9，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或聚维酮K30，所述润滑剂为微粉硅胶或二氧化硅，所述矫味剂为阿司帕坦。
5.一种根据权利要求4所述的右旋糖酐铁分散片的制备方法，其特征在于：具体步骤为：按照配方量称取原料右旋糖酐铁、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，投入沸腾制粒干燥机的料斗内，混合10-20min，然后喷入纯化水，调至颗粒水分为5.0-6.5%，接着粉碎，总混，压片，包薄膜衣，即得右旋糖酐铁分散片。
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