CN107049933A - 一种重均分子量为3000‑24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种重均分子量为3000‑24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，即是采用酸将重均分子量为3000‑70000的右旋糖酐通过控制反应条件一步降解到重均分子量为3000‑5000，5000‑7500，7500‑12000和12000‑24000这4个分段，然后用双氧水/碱溶液氧化降解后的右旋糖酐制备氧化型右旋糖酐；再加入三氯化铁络合后，所得的络合液用超滤/纳滤法除去其中的氯化钠取代电渗析膜法，最后浓缩配制、过滤及灌封灭菌后，可获得铁含量为25‑200mg/ml的不同分段重均分子量的右旋糖酐铁注射液，以适应不同的市场需求。本发明制备得到的右旋糖酐铁注射液产品，可用于预防和治疗仔猪和牲畜缺铁性贫血，但各个不同分段的重均分子量右旋糖酐铁注射液的药效不尽相同，价格也不同，市场需求也不同。

Description

一种重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备 方法
技术领域
本发明涉及一种葡萄糖聚合物，也称右旋糖酐铁或葡聚糖铁的制备方法，具体是重均分子量为3000-24000（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段）的右旋糖酐铁的制备工艺，它主要用作补铁剂，属于精细化工领域。
背景技术
右旋糖酐(dextran)，是一种由若干葡萄糖聚合而成的高分子聚合物，也称葡聚糖，由于聚合的葡萄糖分子数目不同，而产生不同分子量的产品，包括：高分子右旋糖酐(重均分子量100-200kDa)、中分子右旋糖酐(重均分子量60-80kDa)、低分子右旋糖酐(重均分子量20-40kDa)、小分子右旋糖酐(重均分子量10-20kDa)、微分子右旋糖酐（重均分子量7-10kDa）和特微分子右旋糖酐（重均分子量3-6kDa）；右旋糖酐与铁络合可得到右旋糖酐铁，右旋糖酐铁可以作为一种预防、治疗仔猪或牲畜缺铁性贫血的药品。
大量研究表明，仔猪出生时体内只有约50毫克铁，每天需要7毫克铁才能满足其生长需要，而仔猪每天从母猪母乳中只能获得1毫克铁，因此，仔猪出生7天后，若铁未能得到补充，则无法满足其生长需要而产生缺铁性贫血，从而造成其生长迟缓，体重减轻，抗病力低，死亡率增高等。因此，在仔猪出生后1-4天，必须给仔猪补充足够的铁以满足其在整个哺乳期的需要。目前，国内外公认较好的仔猪补铁剂为右旋糖酐铁注射液，通过在仔猪出生后1-4天内一次性肌肉注射1-2ml铁含量为100mg/ml的右旋糖酐铁注射液，可满足仔猪整个哺乳期对铁的需要，预防仔猪缺铁性贫血，促进仔猪生长，降低仔猪死亡率。
右旋糖酐铁的重均分子量取决于右旋糖酐的重均分子量，它均可用于预防和治疗仔猪和牲畜缺铁性贫血，但各个不同分段的重均分子量右旋糖酐铁注射液的药效不尽相同，且价格各异，均有不同的市场需求。重均分子量为7500-24000的右旋糖酐铁产品分子量较大，吸收不好，易造成注射部位起肿块等，但价格便宜，在养殖水平较落后的国家和地区使用较为广泛。重均分子量为5000-7500的右旋糖酐铁注射液符合我国目前的《中国兽药典》2010年版的“右旋糖酐铁注射液”的标准要求，其重均分子量相对较低，吸收好，注射部位产生的黑斑、肿块少，药效好且药效持续时间长，属于长效药，目前使用最多的右旋糖酐铁注射液产品均为该重均分子量。而重均分子量为3000-5000的右旋糖酐铁注射液，由于其重均分子量很小，从而吸收快，药效快，目前有一些国家的企业生产该类产品。这里我们研究适合各个层面所需的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的方法。
右旋糖酐铁的合成工艺中，要获得药效不尽相同的各重均分子量分段的右旋糖酐铁注射液产品（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段）最重要的一个环节是右旋糖酐的降解，其次是氧化型右旋糖酐的制备，即在与铁盐络合之前，右旋糖酐分子本身必须先行降解到所需的重均分子量，然后再将其活化，即必须将末端羟基氧化为羧基。右旋糖酐的降解程度决定着其所得到的重均分子量的大小和分布系数的大小，而氧化型右旋糖酐制备的好坏直接影响其与铁盐的络合程度，从而影响铁的收率，尤其是不同分段重均分子量的氧化型分子右旋糖酐的制备，其制备工艺也不尽相同。
右旋糖酐的降解方法主要有酸、碱和酶解几种，但多为在降解后用分级沉淀的方法或用不同孔径的超滤膜分别截留的方法来得到不同分段重均分子量的右旋糖酐，中国ZL201210390116.1专利提出了用右旋糖酐酶降解重均分子量较大的右旋糖酐直接得到重均分子量为3000-6000的右旋糖酐的方法，但对于用酸将重均分子量较大的右旋糖酐一步直接降解到所需的重均分子量为3000-24000（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段）的右旋糖酐且不需后处理直接用于制备不同分段重均分子量的右旋糖酐铁注射液的方法尚未见有报道。
氧化型右旋糖酐的制备方法主要有几种，早年以氰化钾作为强氧化剂的专利报告，但氰化钾是剧毒品，毒性大。后来中国CN1041762A专利提出了用碱溶液来氧化，该方法的碱用量较大，而且氧化后用酸中和，酸的用量大，产生的氯化钠较多，处理难度大，耗的酒精多，安全隐患大。中国CN1353194A专利又提出用次氯酸钠作为氧化剂氧化右旋糖酐的方法，该方法的不足之处是次氯酸钠在反应过程中产生氯离子对环境影响较大，而且用量较多，反应时间过长，同时氧化后需沉淀、提纯，从而造成氧化型右旋糖酐损耗过大，生产成本过高，且生产设备多。中国ZL201110391303.7专利提出用双氧水/碱溶液氧化右旋糖酐的方法只是针对重均分子量为3000-6000的右旋糖酐，重均分子量过小，皮毛红亮持续的时间过短，而申请人在长期的生产实践中发现重均分子量为6001-24000的右旋糖酐也可用于制备右旋糖酐铁注射液，而重均分子量为6001-24000的右旋糖酐铁价格便宜，在养殖水平较落后的国家和地区使用较为广泛，因此申请人在原有ZL201110391303.7专利的基础上，又经过了研究和探索，将重均分子量为6001-24000的右旋糖酐铁注射液也一并保护，避免被不良商家抄袭模仿，不劳而获！中国CN1041762A和CN1353194A专利提出的络合时间均为4-8小时，络合时间过长，从而造成能耗较高，而且连续生产时，生产周期较长。而中国ZL201110391303.7专利提出的络合时间为2-3小时，控制的时间范围较窄。同时，中国CN1041762A和CN1353194A这两个专利提出的除盐工序均为用酒精沉淀法，该法的缺点为酒精消耗大，而且酒精是易燃易爆品，存在较大的安全生产隐患，回收酒精造成能耗的增加，从而使生产成本增加。而中国ZL201110391303.7专利提出的电渗析膜除盐法其不足之处是设备装置较为复杂，管道较多，易发生滴漏现象，且该法易使胶体聚合从而使溶液粘度增大。
发明内容
本发明的主要目的是控制各个分段的反应条件，制备不同分段重均分子量的右旋糖酐铁注射液以适应不同的市场需求，同时克服以上降解工序、氧化工序、络合工序和除盐工序存在的问题，降低生产中的安全隐患问题，更方便工艺操作，因此本发明对右旋糖酐铁注射液的合成工艺进行了改进。
本发明的目的在于：采用酸将重均分子量为3000-70000的右旋糖酐通过控制反应条件一步降解到重均分子量为3000-24000（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段），然后用双氧水/碱溶液氧化降解后的右旋糖酐制备氧化型右旋糖酐；再加入三氯化铁络合后，所得的络合液用超滤/纳滤法除去其中的氯化钠取代电渗析膜法，减少设备装置，更方便工艺操作，可降低能耗和生产成本，减少“三废”的排放，并可获得不同分段重均分子量的右旋糖酐铁注射液以适应不同的市场需求。
本发明是这样实现的：重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段）是由重均分子量为3000-70000的右旋糖酐原料经过降解、氧化、络合、除盐、浓缩配制、过滤及灌封灭菌后得到，其制备方法包括以下步骤：
1）右旋糖酐原料的降解：在带有搅拌器的反应器中，分别加入右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温，然后加入酸进行降解，控制不同的反应条件一步得到所需各分段重均分子量的右旋糖酐无色至黄色的降解液；而各分段是指重均分子量分别为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000的分段；各分段重均分子量的右旋糖酐降解液，其反应条件控制如下：
a.重均分子量为3000-5000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为3000-5000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.05的酸进行降解，反应20-30分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
b.重均分子量为5000-7500的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为5100-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应3-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
c.重均分子量为7500-12000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为7600-36000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸进行降解，反应10-20分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
d.重均分子量为12000-24000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为24000-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应10-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
2）双氧水/碱溶液氧化反应：持续搅拌，在步骤1）制得的各个分段右旋糖酐降解液中加入碱溶液和双氧水溶液，进行氧化反应，反应温度为40-85℃，反应时间为20-70分钟，即得到无色或黄色或橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液；
3）络合反应：持续搅拌，在步骤2）制得的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到60-110℃，在1.5-6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液和适量的碱溶液，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调节为5.0-8.0，得到右旋糖酐铁络合液；
4）除盐：将步骤3）得到的右旋糖酐铁络合液冷却到20-60℃，接着在压力为0.1-4Mpa条件下，冷却后的络合液通过超滤/纳滤膜将其中的氯化钠和杂质除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液；
5）浓缩和后处理：步骤4）除杂后的右旋糖酐铁溶液，在真空度为0.1—-0.09Mpa，温度为30-100℃的条件下浓缩到铁含量为25-200mg/ml，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到所需铁含量的所需重均分子量的右旋糖酐铁注射液产品。
步骤1）所述的右旋糖酐原料降解中的酸为浓盐酸、浓硫酸、硝酸、浓磷酸、醋酸、柠檬酸和乳酸中的任一种。
步骤2）所述的双氧水/碱溶液氧化反应中碱溶液中的碱:右旋糖酐原料的重量之比为0.05-1.0:1，双氧水:右旋糖酐原料的重量之比为0.01-1.0:1。
步骤2）所述的双氧水/碱溶液氧化反应中碱溶液为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、柠檬酸钠和碳酸钾中的任一种。
步骤3）所述的络合反应中，三氯化铁的投料量为元素铁:右旋糖酐原料的重量之比为0.20-1.4:1。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、本发明最关键的地方在于采用酸降解重均分子量为3000-70000的右旋糖酐原料，无需酒精分级沉淀或用不同孔径的超滤膜截留，通过控制反应条件一步得到所需重均分子量分段的右旋糖酐（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段），重均分子量和分布系数易于控制，直接用于制备不同市场需求的右旋糖酐铁注射液，操作简单，无“三废”排放，无需增加设备投资，酸原料来源广且易得，价格便宜，无需培养和提纯酶及增加酶所需的设备，易于工业化生产又大大降低右旋糖酐原料的损耗，降低生产成本。
2、通过本发明方法制备出来的重均分子量为7500-24000的右旋糖酐铁产品分子量较大，吸收不好，易造成注射部位起肿块等，但价格便宜，在养殖水平较落后的国家和地区使用较为广泛。而重均分子量为5000-7500的右旋糖酐铁注射液符合我国目前的《中国兽药典》2010年版的“右旋糖酐铁注射液”的标准要求，其重均分子量相对较低，吸收好，注射部位产生的黑斑、肿块少，药效好且药效持续时间长，属于长效药，目前使用最多的右旋糖酐铁注射液产品均为该重均分子量。而重均分子量为3000-5000的右旋糖酐铁注射液，由于其重均分子量很小，从而吸收快，药效快，目前有一些国家的企业生产该类产品。在本发明中，右旋糖酐铁的重均分子量取决于右旋糖酐的重均分子量，它均可用于预防和治疗仔猪或牲畜缺铁性贫血，但各个不同分段重均分子量右旋糖酐铁注射液的药效不尽相同，且价格各异，均有不同的市场需求，因此，通过本发明方法制备得到的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液，适用范围很广，能够适应于不同市场需求，并且该产品已经开始大量生产，销售于全国各大养殖场，甚至销售到印度、非洲等国家，4年来已经形成了一定的规模，供不应求，生产的右旋糖酐铁注射液养殖户反应用于预防和治疗仔猪和牲畜缺铁性贫血效果很好。
3、在本发明中，采用双氧水/碱溶液氧化降解后的右旋糖酐制备氧化型右旋糖酐，该方法降低了毒性和“三废”对环境的影响，因双氧水是一种清洁的氧化剂，其分解后产生氧和水，不会对环境造成污染，而且将双氧水与碱溶液结合起来，可大大减少碱和酸的用量，减少“三废”的排放，同时，该方法不只局限用于重均分子量为3000-6000的特微分子右旋糖酐铁注射液的制备，改进后也适用于各种不同分段的重均分子量右旋糖酐的氧化，其用量范围可以更广，更易于工艺操作。
4、在本发明中，三氯化铁与氧化型右旋糖酐络合时的络合时间要求更宽松（发明专利CN201110391303.7络合反应2-3小时，而本发明络合反应1.5-6小时），更易于操作和应对异常情况的发生，同时本发明的络合时间也可更短（发明专利CN201110391303.7络合反应时的最短时间为2小时），降低了能耗和缩短生产周期。
5、在本发明中，用超滤/纳滤膜法取代电渗析膜法和酒精沉淀法除去右旋糖酐铁溶液中的氯化钠，减少了设备装置，更方便工艺操作，能耗更低，除盐效果更好。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明，但并不因此而限制本发明的内容。
a.重均分子量为3000-5000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为3000-5000的右旋糖酐原料和纯化水，搅拌升温至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.015的酸进行降解，反应为20-30分钟，然后再加入双氧水/碱溶液氧化制备氧化型右旋糖酐溶液。
实施例1
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为3000）和20ml纯化水，开动搅拌器，升温到30℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸0.55g，维持20分钟，然后加入5g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入5g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，升温到40℃，反应70分钟，得到无色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到60℃，在1.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液110g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液88g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到5.0，然后将络合液降温到20℃，在压力为0.1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.09Mpa，温度为75℃条件下浓缩到铁含量为250mg/ml，得到41g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为250mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为3000）注射液。
实施例2
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为5000）和40ml纯化水，开动搅拌器，升温到45℃，加入质量浓度为25%的硝酸溶液0.96g，维持25分钟，然后加入15g、质量浓度为30%的碳酸钠溶液，再加入8g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，升温到65℃，反应50分钟，得到黄色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为8.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到110℃，在3小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液232g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液185g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.0，然后将络合液降温到60℃，在压力为1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为0.1Mpa，温度为100℃条件下浓缩到铁含量为100mg/ml，得到230g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为100mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为5000）注射液。
实施例3
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为4000）和30ml纯化水，开动搅拌器，升温到60℃，加入质量浓度为98%的浓硫酸0.306g，维持30分钟，然后加入20g、质量浓度为30%的氢氧化钾溶液，再加入10g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，升温到60℃，反应50分钟，得到黄色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到110℃，在2.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液232g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液185g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到5.5，然后将络合液降温到40℃，在压力为2MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.04Mpa，温度为80℃条件下浓缩到铁含量为100mg/ml，得到220g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为101mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为3800）注射液。
b.重均分子量为5000-7500的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为5100-70000的右旋糖酐原料和纯化水，搅拌升温至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应3-40分钟，然后再加入双氧水/碱溶液氧化制备氧化型右旋糖酐溶液。
实施例4
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为5100）和60ml纯化水，开动搅拌器，升温到50℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸0.55g，反应30分钟，然后升温至70℃加入18g、质量浓度为30%的氢氧化钾溶液，再加入5g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应20分钟，得到无色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液150g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液120g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到8.0，然后将络合液降温到60℃，在压力为0.1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为0.1Mpa，温度为90℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml,得到108g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为5000）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例5
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为8000）和80ml纯化水，开动搅拌器，升温到80℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸10g，反应20分钟，然后降温至65℃加入10g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入5g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应35分钟，得到无色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为7.2，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在1.5-6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液150g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液120g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.5，然后将络合液降温到30℃，在压力为4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.09Mpa，温度为50℃条件下浓缩到铁含量为100mg/ml，得到163g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为100mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为7500）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例6
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为12000）和150ml纯化水，开动搅拌器，升温到100℃，加入质量浓度为85%的浓磷酸7.4g，反应5分钟，然后降温至75℃加入40g、质量浓度为30%的柠檬酸钠溶液，再加入5g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应35分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为6.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在3.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液130g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液85g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到2.5，然后将络合液降温到25℃，在压力为1.5MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.09Mpa，温度为35℃条件下浓缩到铁含量为50mg/ml，得到288g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为50mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为5200）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例7
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为16000）和200ml纯化水，开动搅拌器，升温到75℃，加入质量浓度为98%的浓硫酸17.74g，反应3分钟，然后降温至50℃加入25.0g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入66.7g、质量浓度为30%的双氧水溶液，反应60分钟，得到无色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为5.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到80℃，在4小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液165g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液133g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到3.5，然后将络合液降温到20℃，在压力为4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.09Mpa，温度为30℃条件下浓缩到铁含量为25mg/ml，得到800g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为25mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为6500）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例8
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为24000）和60ml纯化水，开动搅拌器，升温到90℃，加入质量浓度为99%的醋酸13.83g，反应15分钟，然后降温至60℃加入50g、质量浓度为30%的碳酸钾溶液，再加入5g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应50分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为7.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在2.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液199g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液159g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%氢氧化钠溶液将络合液pH调到3.8，然后将络合液降温到30℃，在压力为2MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.05Mpa，温度为85℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到136g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为5100）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例9
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为36000）和150ml纯化水，开动搅拌器，升温到95℃，加入质量浓度为98%的柠檬酸15.1g，反应5分钟，然后降温至80℃加入60g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入20g、质量浓度为30%的双氧水溶液，反应20分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为8.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到80℃，在1.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液33.2g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液26.3g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到4.0，然后将络合液降温到25℃，在压力为1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.01Mpa，温度为70℃条件下浓缩到铁含量为50mg/ml，得到72g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为50mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为6200）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例10
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为48000）和100ml纯化水，开动搅拌器，升温到85℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸54g，反应40分钟，加入66.7g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入0.67g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应60分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在5.0小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液116g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液93g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到4.5，然后将络合液降温到45℃，在压力为2MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为0Mpa，温度为95℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到84g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为7500）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
实施例11
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为70000）和100ml纯化水，开动搅拌器，升温到100℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸54.1g，反应30分钟，然后降温至60℃加入66.7g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入0.67g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应60分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为3.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液116g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液93g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到5.0，然后将络合液降温到50℃，在压力为3MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.07Mpa，温度为80℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到86g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为7200）注射液，其质量标准符合《中国兽药典》中之“右旋糖酐铁注射液”的标准要求。
c.重均分子量为7500-12000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为7600-36000的右旋糖酐原料和纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸进行降解，反应10-20分钟，然后再加入双氧水/碱溶液氧化制备氧化型右旋糖酐溶液。
实施例12
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为7600）和200ml纯化水，开动搅拌器，升温到70℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸13.5g，反应10分钟，然后降温至50℃加入3.34g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入61g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，升温至60℃，反应40分钟，得到无色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到80℃，在1.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液82g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液65g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到5.0，然后将络合液降温到35℃，在压力为1.4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.04Mpa，温度为95℃条件下浓缩到铁含量为200mg/ml，得到45g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为200mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为7500）注射液。
实施例13
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为12000）和20ml纯化水，开动搅拌器，升温到90℃，加入质量浓度为98%的浓硫酸6.1g，反应15分钟，然后降温至65℃加入25g、质量浓度为30%的氢氧化钾溶液，再加入1.70g、质量浓度为30%的双氧水溶液，反应55分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为6.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液130g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液105g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30的%氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.5，然后将络合液降温到55℃，在压力为4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为0Mpa，温度为96℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到95g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为9500）注射液。
实施例14
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为16000）和50ml纯化水，开动搅拌器，升温到95℃，加入质量浓度为85%的浓磷酸8.71g，反应20分钟，然后降温至55℃加入30.0g、质量浓度为30%的碳酸钠溶液，再加入2.0g、质量浓度为30%的双氧水溶液，反应40分钟，得到黄色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到105℃，在4.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液165g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液133g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.8，然后将络合液降温到20℃，在压力为4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.03Mpa，温度为80℃条件下浓缩到铁含量为100mg/ml，得到179g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为100mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为12000）注射液。
实施例15
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为36000）和80ml纯化水，开动搅拌器，升温到100℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸15.0g，反应15分钟，然后降温至70℃加入40g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入10g、质量浓度为30%的双氧水溶液，反应35分钟，得到黄色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为5.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到90℃，在2.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液50g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液40g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.0，然后将络合液降温到40℃，在压力为1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为0.1Mpa，温度为95℃条件下浓缩到铁含量为100mg/ml，得到60g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为100mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为11000）注射液。
d.重均分子量为12000-24000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为24000-70000的右旋糖酐原料和纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应10-40分钟，然后再加入双氧水/碱溶液氧化制备氧化型右旋糖酐溶液。
实施例16
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为24000）和60ml纯化水，开动搅拌器，升温到70℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸0.55g，搅拌10分钟，加入20g、质量浓度为30%的氢氧化钠溶液，再加入1.50g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应50分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为7.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到90℃，在5.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液199g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液159g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.5，然后将络合液降温到50℃，在压力为0.8MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.06Mpa，温度为95℃条件下浓缩到铁含量为200mg/ml,得到108g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为200mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为24000）注射液。
实施例17
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为48000）和180ml纯化水，开动搅拌器，升温到100℃，加入质量浓度为98%的浓硫酸9.45g，反应20分钟，然后降温至65℃加入25g、质量浓度为30%的氢氧化钾溶液，再加入1.50g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应45分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.2，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在3.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液116g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液93g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到6.2，然后将络合液降温到35℃，在压力为1.4MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.07Mpa，温度为80℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到87g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为20000）注射液。
实施例18
在带有搅拌器和油浴加热的500ml三口烧瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量为70000）和180ml纯化水，开动搅拌器，升温到90℃，加入质量浓度为37%的浓盐酸54.1g，反应40分钟，然后降温至65℃，加入65.5g、质量浓度为30%的柠檬酸钠溶液，再加入1.70g、质量浓度为30%的双氧水溶液，加完后，反应45分钟，得到橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为5.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。
将上述方法制备好的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到100℃，在4.5小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液116g和质量浓度为30%的氢氧化钠溶液93g，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调到7.0，然后将络合液降温到60℃，在压力为0.1MPa条件下用超滤/纳滤膜将络合液中的氯化钠除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液。
将上述方法制得的右旋糖酐铁溶液于真空度为-0.09Mpa，温度为60℃条件下浓缩到铁含量为150mg/ml，得到82g溶液，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到铁含量为150mg/ml的右旋糖酐铁（重均分子量为12000）注射液。
药效试验：
为验证本发明制备的多个重均分子量分段（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段）的右旋糖酐铁注射液产品的药效作用，特取按本发明制备的4个重均分子量分段的右旋糖酐铁注射液（即重均分子量为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多个分段，铁含量均为150mg/ml的右旋糖酐铁注射液）送到广西农垦集团下的一个猪场做药效实验。实验结果表明，用4个重均分子量分段的右旋糖酐铁注射液产品共注射了160头仔猪（每头仔猪注射1.5ml，每个分段产品注射40头仔猪)，从注射部位的黑斑情况看，重均分子量越小，产生黑斑的几率越少，结合注射48小时后的血红蛋白含量和皮毛红亮情况两个指标分析，重均分子量越小，吸收速度越快，皮毛红亮持续的时间不见得越长，但重均分子量过小，则皮毛红亮持续的时间越短，而重均分子量越大，则吸收不好，血红蛋白含量低，皮毛红亮情况也不好。试验结果见下表：
。

Claims (5)

1.一种重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液由重均分子量分别为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000这4个分段的右旋糖酐铁注射液组成，而这4个分段的右旋糖酐铁注射液是由重均分子量为3000-70000的右旋糖酐原料经过降解、氧化、络合、除盐、浓缩配制、过滤及灌封灭菌后得到，其制备方法包括以下步骤：
1）右旋糖酐原料的降解：在带有搅拌器的反应器中，分别加入右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温，然后加入酸进行降解，控制不同的反应条件一步得到所需各分段重均分子量的右旋糖酐无色至黄色的降解液；而各分段是指重均分子量分别为3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000的分段；各分段重均分子量的右旋糖酐降解液，其反应条件控制如下：
a.重均分子量为3000-5000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为3000-5000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.05的酸进行降解，反应20-30分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
b.重均分子量为5000-7500的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为5100-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应3-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
c.重均分子量为7500-12000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为7600-36000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸进行降解，反应10-20分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
d.重均分子量为12000-24000的右旋糖酐降解液：在带有搅拌器的反应器中，分别加入重均分子量为24000-70000的右旋糖酐原料与纯化水，搅拌升温至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸进行降解，反应10-40分钟，溶液温度降到室温，得到右旋糖酐无色至黄色的降解液；
2）双氧水/碱溶液氧化反应：持续搅拌，在步骤1）制得的各个分段右旋糖酐降解液中加入碱溶液和双氧水溶液，进行氧化反应，反应温度为40-85℃，反应时间为20-70分钟，即得到无色或黄色或橘红色的溶液，再将溶液温度降到室温后，用6mol/L盐酸溶液中和至pH为4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液；
3）络合反应：持续搅拌，在步骤2）制得的氧化型右旋糖酐溶液，边搅拌边升温到60-110℃，在1.5-6小时内同时滴加质量浓度为35%的三氯化铁溶液和适量的碱溶液，进行络合反应，滴加完毕，再用质量浓度为30%的氢氧化钠溶液将络合液pH调节为5.0-8.0，得到右旋糖酐铁络合液；
4）除盐：将步骤3）得到的右旋糖酐铁络合液冷却到20-60℃，接着在压力为0.1-4Mpa条件下，冷却后的络合液通过超滤/纳滤膜将其中的氯化钠和杂质除去，得到氯化钠含量小于0.5%、铁含量大于80mg/ml的右旋糖酐铁溶液；
5）浓缩和后处理：步骤4）除杂后的右旋糖酐铁溶液，在真空度为0.1—-0.09Mpa，温度为30-100℃的条件下浓缩到铁含量为25-200mg/ml，用0.45μm的微孔滤膜过滤，灌封，于105±2.5℃温度下，灭菌30分钟，即得到所需铁含量的所需重均分子量的右旋糖酐铁注射液产品。
2.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的右旋糖酐原料降解中的酸为浓盐酸、浓硫酸、硝酸、浓磷酸、醋酸、柠檬酸和乳酸中的任一种。
3.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤2）所述的双氧水/碱溶液氧化反应中碱溶液中的碱:右旋糖酐原料的重量之比为0.05-1.0:1，双氧水:右旋糖酐原料的重量之比为0.01-1.0:1。
4.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤2）所述的双氧水/碱溶液氧化反应中碱溶液为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、柠檬酸钠和碳酸钾中的任一种。
5.根据权利要求1所述的重均分子量为3000-24000的右旋糖酐铁注射液的制备方法，其特征在于：步骤3）所述的络合反应中，三氯化铁的投料量为元素铁:右旋糖酐原料的重量之比为0.20-1.4:1。
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