CN113461506A - 一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑溴‑1,4‑萘并醌的制备工艺，包含以下步骤：在高温条件下，将含有1‑萘酚的冰醋酸溶液缓慢滴加进入含有NBS的冰醋酸溶液中，搅拌后，进行萃取，干燥，脱溶，得到高纯度的2‑溴‑1,4‑萘并醌；本发明能使产品的纯度和收率得到很大的提高，且反应条件温和，投入大批量生产具有很大的优势，重结晶后得到的产品即可直接进行下一步的反应。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，特指一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺。
背景技术
2-溴-1,4-萘并醌是一种重要的原料药中间体，在诸多新药合成中常有出现；现有的合成技术中，2-溴-1,4-萘并醌主要由原料1,4-萘醌与CuBr2以及NBS(N-溴代琥珀酰亚胺，文中简称NBS)反应得到,合成路线如下：
此方法得到的产物，纯度低于80％，后续需要大量的提纯工作才能得到纯度较高的产物，具有一定的局限性。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，包含以下步骤：
S1：将冰醋酸,水，NBS依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀。
S2:将1-萘酚溶解于冰醋酸中，搅拌均匀。
S3:将步骤S2中获得的溶液在75分钟内缓慢滴加进入步骤S1中获得的溶液内，保持反应温度为高温，搅拌30min后，恢复反应温度为室温。
S4:以水稀释步骤S3中获得的反应液，搅拌均匀。
S5:以萃取剂萃取步骤S4中获得的反应液，合并萃取液后，依次以饱和碳酸氢钠溶液和无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体。
S6:以有机溶剂重结晶步骤S5中获得的白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
优选的，步骤S1中，所述冰醋酸与水的体积比为1:2-1:5。
优选的，步骤S1中，所述NBS的浓度为47.3-48.3g/L。
优选的，步骤S1中，搅拌时控制反应温度为40-50℃。
优选的，步骤S2中，所述1-萘酚的浓度为28.5-30.5g/L。
优选的，步骤S3中，所述高温为40-50℃。
优选的，步骤S4中，所述水与步骤S3中获得的反应液的体积比为0.5-1。
优选的，步骤S5中，所述萃取剂为二氯甲烷。
优选的，步骤S5中，所述萃取液需要通过饱和碳酸氢钠溶液干燥多次，再通过无水硫酸镁干燥。
优选的，步骤S6中，所述有机溶剂为95％乙醇。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明能使产品的纯度和收率得到很大的提高，且反应条件温和，投入大批量生产具有很大的优势；不需要过硅胶柱提纯，重结晶后得到的产品即可直接进行下一步的反应。
附图说明
下面结合附图对本发明技术方案作进一步说明：
附图1为现有2-溴-1,4-萘并醌的液相图谱；
附图2为本发明实施例2中所述的2-溴-1,4-萘并醌的核磁图；
附图3为本发明实施例3中所述的2-溴-1,4-萘并醌的核磁图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
现有的合成技术，具体步骤为：将1,4-萘醌(5g，31.61mmol),NBS(11.3g,63.22mmol),CuBr2(22.6g,101.15mmol),乙腈(600ml)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀后，加热至回流；回流6小时后，降低温度至室温；减压浓缩反应液至黑色固体，加入5％亚硫酸氢钠(70ml)，搅拌0.5小时；以乙酸乙酯(100ml*3)萃取反应液，合并后干燥并蒸干溶剂，得到产品。
此实施例1得到的产品收率低，产品纯度只有70％左右，并且很难提纯，液相图谱如图1所示。
本发明的合成路线如下：
实施例2：
将冰醋酸(500ml),水(1000ml)，NBS(71.2g,0.4mol)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀，并控制反应温度为45℃，得到反应液1；
将1-萘酚(14.4g,0.10mol)溶解于冰醋酸(100ml)溶液中，搅拌均匀，得到反应液2；
将反应液2在75分钟内缓慢滴加进入反应液1中，保持反应温度在45℃，搅拌30min后，恢复反应温度为室温，得到反应液3；
将反应液3蒸干大部分溶剂,得到黑色浓缩液后，加入100ml水，搅拌均匀，得到反应液4；
以二氯甲烷萃取反应液4，合并萃取液后，先用以饱和碳酸氢钠溶液(300ml)干燥四次，再用无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体；
以95％乙醇重结晶S5所得白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
此实施例2得到的产品纯度高，核磁图如2所示，可直接投入下一步使用。
实施例3：
将冰醋酸(500ml),水(1500ml)，NBS(94.6g,0.5mol)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀，并控制反应温度为45℃，得到反应液1；
将1-萘酚(14.4g,0.10mol)溶解于冰醋酸(100ml)溶液中，搅拌均匀，得到反应液2；
将反应液2在75分钟内缓慢滴加进入反应液1中，保持反应温度在45℃，搅拌30min后，恢复反应温度为室温，得到反应液3；
在将反应液3中加入1500ml水，搅拌均匀，得到反应液4；
以二氯甲烷萃取反应液4，合并萃取液后，先用以饱和碳酸氢钠溶液(300ml)干燥四次，再用无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体；
以95％乙醇重结晶S5所得白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
此实施例3得到的产品纯度高，核磁图如3所示，可直接投入下一步使用。
以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：
S1：将冰醋酸,水，NBS依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀。
S2:将1-萘酚溶解于冰醋酸中，搅拌均匀。
S3:将步骤S2中获得的溶液在75分钟内缓慢滴加进入步骤S1中获得的溶液内，保持反应温度为高温，搅拌30min后，恢复反应温度为室温。
S4:以水稀释步骤S3中获得的反应液，搅拌均匀。
S5:以萃取剂萃取步骤S4中获得的反应液，合并萃取液后，依次以饱和碳酸氢钠溶液和无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体。
S6:以有机溶剂重结晶步骤S5中获得的白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
2.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S1中，所述冰醋酸与水的体积比为1:2-1:5。
3.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S1中，所述NBS的浓度为47.3-48.3g/L。
4.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S1中，搅拌时控制反应温度为40-50℃。
5.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S2中，所述1-萘酚的浓度为28.5-30.5g/L。
6.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S3中，所述高温为40-50℃。
7.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S4中，所述水与步骤S3中获得的反应液的体积比为0.5-1。
8.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S5中，所述萃取剂为二氯甲烷。
9.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S5中，所述萃取液需要通过饱和碳酸氢钠溶液干燥多次，再通过无水硫酸镁干燥。
10.根据权利要求1所述的2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，其特征在于：步骤S6中，所述有机溶剂为95％乙醇。
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| LOBO, GRACE-ANN M.等: "Determination of total reduced thiol levels in plasma using a bromide substituted quinone", 《ELECTROANALYSIS》 * |
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