CN113444104A - 一种5-氨基荧光素的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种5‑氨基荧光素的制备工艺，包含以下步骤：先将5‑硝基荧光素、还原剂、溶剂分别加入三颈烧瓶中，在高温条件下搅拌反应定量时间，然后将反应液降到室温，加入酸调节体系酸碱性，接着在高温条件下搅拌反应定量时间，然后将反应液降到室温，过滤出不溶物，并将不溶物用稀酸溶液重结晶两次，最后以氢氧化钠溶液溶解，并加入酸进行酸化，干燥后得到5‑氨基荧光素；本发明收率高，反应条件温和，制备工艺简单，不需要过硅胶柱即可得到纯度较高的产物，可以直接投入下一步反应中，且原料价格不高且常见，非常适合大批量生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，特指一种5-氨基荧光素的制备工艺。
背景技术
5-氨基荧光素是一种荧光标记物，可共价结合到人血清白蛋，在生物医药研发中有着巨大的作用。
现有的合成技术中，5-氨基荧光素主要有原料5-硝基荧光素与催化剂雷尼镍以及水合肼反应得到，合成路线如下：
此工艺反应剧烈，过程中会产生大量的热量，很容易发生虫料甚至爆炸的危险。同时，水合肼还会跟产物发生反应，生成难处理的酰基肼，无法投入与大批量的生产中使用，具有很大的局限性。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种5-氨基荧光素的制备工艺。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种5-氨基荧光素的制备工艺，包含以下步骤：
S 1：将5-硝基荧光素、还原剂、溶剂分别加入三颈烧瓶中；
S2：将步骤S1中获得的溶液在高温条件下搅拌反应定量时间；
S3：将步骤S2中获得的反应液降到室温，加入酸调节体系酸碱性；
S4：将步骤S3中获得的溶液在高温条件下搅拌反应定量时间；
S5：将步骤S4中获得的反应液降到室温，过滤出不溶物，并将不溶物用稀酸溶液重结晶两次。
S6：以氢氧化钠溶液溶解步骤S5中获得的固体，加入酸进行酸化，干燥后得到5-氨基荧光素。
优选的，步骤S1中，所述还原剂为雷尼镍、氯化铯、保险粉、硫化钠、硫氢化钠中的一种或者几种。
优选的，步骤S1中，所述溶剂为水、二氯甲烷、甲醇中的一种或者几种。
优选的，步骤S2中，所述搅拌反应时间为10～30h。
优选的，步骤S4中，所述搅拌反应时间为1～10h。
优选的，步骤S2、S4中，所述高温为50～200℃。
优选的，步骤S6中，所述氢氧化钠溶液浓度为1～50％。
优选的，步骤S6中，所述氢氧化钠溶液体积为0.1～1L。
优选的，步骤S3、S5、S6中，所述酸为硫酸、盐酸、醋酸中的一种或者几种
优选的，步骤S3、S5、S6中，所述酸的浓度为1～10mol/L。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明收率高，反应条件温和，制备工艺简单，不需要过硅胶柱即可得到纯度较高的产物，可以直接投入下一步反应中，且原料价格不高且常见，非常适合大批量生产。
附图说明
下面结合附图对本发明技术方案作进一步说明：
附图1为本发明实施例1中所述的5-氨基荧光素的核磁图；
附图2为本发明实施例2中所述的5-氨基荧光素的核磁图；
附图3为本发明实施例3中所述的5-氨基荧光素的核磁图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例一：
室温条件下，在反应瓶中依次加入5-硝基荧光素(5g，13.2mmol)和水(40ml)，搅拌均匀。
室温条件下，向反应液中滴加氯化铯(2.2g，13.1mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液，搅拌澄清。
滴加完毕后，室温条件下搅拌反应3h。
过滤反应液，用水润洗滤渣两次后，合并有机相，干燥并蒸干溶剂，得到5-氨基荧光素。
此实施例得到的产品纯度92％，收率54％，核磁图如图1所示。
实施例二：
将5-硝基荧光素(5g，13.2mmol)、甲醇(30ml)、氢氧化钠(2.66g，66.5mmol)和水(30ml)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀。
将反应液加热至60℃后，分批加入保险粉(6.9g，39.6mmol),搅拌反应2h。
停止加热，反应液恢复至室温后，加入100ml水搅拌均匀。滴加稀盐酸溶液调节体系pH至3～4。以有机溶剂萃取反应液，合并有机相，干燥后旋干溶剂，得到5-氨基荧光素。
此实施例得到的产物纯度93％，收率70％，核磁图如图2所示。
实施例三：
将5-硝基荧光素(5g,13.2mmol)、硫氢化钠(5.5g，98.2mmol)、硫化钠(11.6g，48.3mmol)、水(200ml)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀。
加热至回流，反应24h。
将反应液冷却至室温，加入4mol/L稀盐酸(200ml)，加热至60℃，搅拌反应6h。
停止搅拌，过滤反应液中的不溶物。
将滤渣以5mol/L的稀盐酸溶液重结晶两次，得到粗品。
将得到的粗品以400ml0.5％氢氧化钠溶液溶解，搅拌均匀后，加入6ml冰醋酸，待产品析出后，过滤，润洗，干燥，得到5-氨基荧光素。
此实施例得到的产物纯度97％，收率85％，核磁图如图3所示。
以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。
Claims (10)
1.一种5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：包含以下步骤：
S1：将5-硝基荧光素、还原剂、溶剂分别加入三颈烧瓶中；
S2：将步骤S1中获得的溶液在高温条件下搅拌反应定量时间；
S3：将步骤S2中获得的反应液降到室温，加入酸调节体系酸碱性；
S4：将步骤S3中获得的溶液在高温条件下搅拌反应定量时间；
S5：将步骤S4中获得的反应液降到室温，过滤出不溶物，并将不溶物用稀酸溶液重结晶两次。
S6：以氢氧化钠溶液溶解步骤S5中获得的固体，加入酸进行酸化，干燥后得到5-氨基荧光素。
2.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S1中，所述还原剂为雷尼镍、氯化铯、保险粉、硫化钠、硫氢化钠中的一种或者几种。
3.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S1中，所述溶剂为水、二氯甲烷、甲醇中的一种或者几种。
4.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S2中，所述搅拌反应时间为10～30h。
5.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S4中，所述搅拌反应时间为1～10h。
6.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S2、S4中，所述高温为50～200℃。
7.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S6中，所述氢氧化钠溶液浓度为1～50％。
8.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S6中，所述氢氧化钠溶液体积为0.1～1L。
9.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S3、S5、S6中，所述酸为硫酸、盐酸、醋酸中的一种或者几种。
10.根据权利要求1所述的5-氨基荧光素的制备工艺，其特征在于：步骤S3、S5、S6中，所述酸的浓度为1～10mol/L。
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| CN112851689A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-05-28 | 天津全和诚科技有限责任公司 | 一种具有特异选择性的荧光素探针的制备方法 |
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