CN113440474A - 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法 - Google Patents

一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113440474A
CN113440474A CN202110864505.2A CN202110864505A CN113440474A CN 113440474 A CN113440474 A CN 113440474A CN 202110864505 A CN202110864505 A CN 202110864505A CN 113440474 A CN113440474 A CN 113440474A
Authority
CN
China
Prior art keywords
microneedle material
porous microneedle
solution
powder
drug loading
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110864505.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113440474B (zh
Inventor
王婷
蔡成龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southeast University
Original Assignee
Southeast University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southeast University filed Critical Southeast University
Priority to CN202110864505.2A priority Critical patent/CN113440474B/zh
Publication of CN113440474A publication Critical patent/CN113440474A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113440474B publication Critical patent/CN113440474B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种多孔微针材料及其制备方法，将柠檬酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)分别添加到分子量为的聚乙烯醇(PVA)溶液中，快速搅拌，将柠檬酸钠和PVP完全溶解，迅速倒入PDMS模具中，离心，恒温干燥成形，脱模以后得到多孔微针材料。本发明所制备的多孔微针材料相比金属微针具有一定的柔韧性，但相比与高分子微针，载药量增大有效提高输送能力。制备过程操作简单，可批量化生产，与皮肤相容性好，载药量大。

Description

一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法
技术领域
本发明属于材料技术领域，尤其涉及一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法。
背景技术
经皮给药是将药物通过皮肤以固定的速度输送到体循环中，起到局部或者全身治疗作用的一种给药途径，作为口服、静脉注射、肌肉注射等常规给药途径的一种替代方法，具有无创、自行给药、可实现药物的持续释放、避免药物经肝的明显首过效应及频繁痛苦的皮下注射等优势。
微针作为经皮给药的一种，通过数百个微针阵列排列在一个微小的贴片上制成的，它带有的微尺度突起，能够破坏皮肤和其他上皮组织的角质层，形成微孔道，将药物扩散至表皮或者真皮上层，但不触及真皮层及神经末梢，穿刺疼痛感较小，药物能够进入体循环，并在到达作用部位时发挥治疗效果。
目前采用的微针技术主要有两大类一类是采用金属制品，与皮肤贴和度差，柔韧性低，给药不充分；另一种采用高分子作为基底材料，包裹大分子药物进行传输。输送药物量有限，需要大面积使用微针整列。因此制备一种载药量高，柔韧性好的高分子微针是十分有必要的。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种相比金属微针具有一定的柔性性，但相比与高分子微针，载药量增大有效提高输送能力，且过程简单、快捷，有利于大规模生产的多孔微针材料及其制备方法。
技术方案：本发明的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，包括如下步骤：
a.以去离子水为溶剂，在20～25mL的去离子水中，加入1.0～4.5g的PVA粉末，搅拌温度40～100℃，得到透明粘稠状溶液；
b.在步骤a中加入柠檬酸钠粉末0.1～0.5g，搅拌均匀；
c.在步骤b中加入1～3gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；
d.将步骤c中的溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度3000～6000r/min，离心时间为5～40min；
e.再次将溶液和模具一起放入70～150℃烘箱中，反应时间为30～120min，制得最终产物。
进一步地，步骤a中，所述PVA粉末的用量为3.5g。
进一步地，步骤b中，所述柠檬酸钠粉末的用量为0.2～0.4g。
进一步地，步骤c中，所述PVP粉末的用量为1.8～2.2g。
进一步地，步骤d中，所述离心速度为4000～5000r/min，所述离心时间为20～30min。
进一步地，步骤e中，所述烘箱的温度为80～90℃，反应时间为120min。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：本发明所制备的多孔微针材料相比金属微针具有一定的柔韧性，但相比与高分子微针，载药量增大有效提高输送能力。制备过程操作简单，可批量化生产，与皮肤相容性好。同时由于PVA可以和柠檬酸钠在90摄氏度下发生酯化反应，产生一个游离水分子，导致材料表面形成多孔结构，在外部条件作用下能够促使药物进入微针内部，提高微针载药能力，增大材料的载药量。
附图说明
图1为实施例2中制备完成后微针总体形貌图；
图2为实施例2中制备完成后微针扫描电镜图；
图3为实施例2中制备完成后微针总体药物释放量数据表图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1：
以去离子水为溶剂，在20mL的去离子水中，加入1.5g的PVA粉末，搅拌温度95℃，得到透明粘稠状溶液，再加入柠檬酸钠粉末0.3g，用玻璃棒搅拌均匀，再加入2gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；将溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度5000r/min，离心时间20min，随后将溶液和模具一起放入90℃烘箱中，反应时间为100min。得到高分子微针材料。
实施例2：
以去离子水为溶剂，在20mL的去离子水中，加入2.5g的PVA粉末，搅拌温度95℃，得到透明粘稠状溶液，再加入柠檬酸钠粉末0.3g，用玻璃棒搅拌均匀，再加入2gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；将溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度5000r/min，离心时间20min，随后将溶液和模具一起放入90℃烘箱中，反应时间为100min。得到高分子微针材料。
实施例3：
以去离子水为溶剂，在20mL的去离子水中，加入4.5g的PVA粉末，搅拌温度95℃，得到透明粘稠状溶液，再加入柠檬酸钠粉末0.3g，用玻璃棒搅拌均匀，再加入2gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；将溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度5000r/min，离心时间20min，随后将溶液和模具一起放入90℃烘箱中，反应时间为100min。得到高分子微针材料。
在实施例1～3中，我们以PVA粉末的质量为变量来制备一种多孔微针材料以获取用于制备微针材料最优PVA粉末的质量。以质量为1.5g、2.5g和4.5g的PVA粉末根据上述制备方法制备一种多孔微针材料。
各实验结果总结如下：
Figure BDA0003186857530000031
实施例6：
以去离子水为溶剂，在20mL的去离子水中，加入2.5g的PVA粉末，搅拌温度95℃，得到透明粘稠状溶液，再加入柠檬酸钠粉末0.3g，用玻璃棒搅拌均匀，再加入2gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；将溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度5000r/min，离心时间20min，随后将溶液和模具一起放入70℃烘箱中，反应时间为100min。得到高分子微针材料。
实施例7：
以去离子水为溶剂，在20mL的去离子水中，加入2.5g的PVA粉末，搅拌温度95℃，得到透明粘稠状溶液，再加入柠檬酸钠粉末0.3g，用玻璃棒搅拌均匀，再加入2gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；将溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度5000r/min，离心时间20min，随后将溶液和模具一起放入120℃烘箱中，反应时间为100min。得到高分子微针材料。
在实施例2、6、7中，我们以烘干温度为变量来制备一种多孔微针材料以获取用于制备微针材料最优烘干。温度为70℃、90℃和120℃为变量根据上述制备方法制备一种多孔微针材料。
各实验结果总结如下：
Figure BDA0003186857530000041

Claims (7)

1.一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a.以去离子水为溶剂，在20～25mL的去离子水中，加入1.0～4.5g的PVA粉末，搅拌温度40～100℃，得到透明粘稠状溶液；
b.在步骤a中加入柠檬酸钠粉末0.1～0.5g，搅拌均匀；
c.在步骤b中加入1～3gPVP粉末材料，再次剧烈搅拌，至溶液透明；
d.将步骤c中的溶液倒入PDMS模具中，固定在离心模具中，进行离心，离心速度3000～6000r/min，离心时间为5～40min；
e.再次将溶液和模具一起放入70～150℃烘箱中，反应时间为30～120min，制得最终产物。
2.根据权利要求1所述的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述PVA粉末的用量为3.5g。
3.根据权利要求1所述的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述柠檬酸钠粉末的用量为0.2～0.4g。(0.3g)
4.根据权利要求1所述的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述PVP粉末的用量为1.8～2.2g。(2g)
5.根据权利要求1所述的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述离心速度为4000～5000r/min，所述离心时间为20～30min。(5000r/min和30min)
6.根据权利要求1所述的高载药量高柔韧性的多孔微针材料的制备方法，其特征在于，步骤e中，所述烘箱的温度为80～90℃，反应时间为120min。
7.根据权利要求1～6任意一项所述制备方法制得的多孔微针材料。
CN202110864505.2A 2021-07-29 2021-07-29 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法 Active CN113440474B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110864505.2A CN113440474B (zh) 2021-07-29 2021-07-29 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110864505.2A CN113440474B (zh) 2021-07-29 2021-07-29 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113440474A true CN113440474A (zh) 2021-09-28
CN113440474B CN113440474B (zh) 2022-07-12

Family

ID=77817688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110864505.2A Active CN113440474B (zh) 2021-07-29 2021-07-29 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113440474B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114848613A (zh) * 2022-05-09 2022-08-05 山东中医药大学 一种东莨菪碱可溶性微针贴片及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108404286A (zh) * 2018-01-29 2018-08-17 中山大学 梯度多孔微针阵列和可降解梯度多孔微针阵列药贴的制备方法及药贴
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110115707A (zh) * 2018-02-07 2019-08-13 华中科技大学 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110812687A (zh) * 2019-11-18 2020-02-21 山东君合春医药科技有限公司 一种多孔聚合物微针的制备方法
CN111136841A (zh) * 2019-12-16 2020-05-12 深圳市中科先见医疗科技有限公司 一种水凝胶微针模具的制备方法及水凝胶微针模具

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108404286A (zh) * 2018-01-29 2018-08-17 中山大学 梯度多孔微针阵列和可降解梯度多孔微针阵列药贴的制备方法及药贴
CN110115707A (zh) * 2018-02-07 2019-08-13 华中科技大学 一种基于相分离技术制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN109364366A (zh) * 2018-09-21 2019-02-22 华中科技大学 模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用
CN110812687A (zh) * 2019-11-18 2020-02-21 山东君合春医药科技有限公司 一种多孔聚合物微针的制备方法
CN111136841A (zh) * 2019-12-16 2020-05-12 深圳市中科先见医疗科技有限公司 一种水凝胶微针模具的制备方法及水凝胶微针模具

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114848613A (zh) * 2022-05-09 2022-08-05 山东中医药大学 一种东莨菪碱可溶性微针贴片及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113440474B (zh) 2022-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103893018B (zh) 一种可溶性透明质酸微针贴片
CN109045460B (zh) 一种微针贴片及其制备方法
CN103501852B (zh) 微结构体的制造方法
CN108785244B (zh) 一种担载疏水药物的可溶性微针及其制备方法
CN107875115B (zh) 一种分段式可分离微针及其制备方法
KR20190123642A (ko) 피부투과성이 우수한 다층 마이크로니들, 이를 포함하는 패치 및 패치의 제조방법
CN115400341B (zh) 一种可溶性聚合物微针及其制备方法
CN113679692A (zh) 一种可产生气体快速起效的微针阵列贴片及其制备与应用
CN113440474B (zh) 一种高载药量高柔韧性的多孔微针材料及其制备方法
CN111956596A (zh) 一种响应性释放药物微针贴片及其制备方法
CN113908425A (zh) 一种快速制备微针贴的方法
CN106619480A (zh) 一种新型聚合物微针阵列及其制备方法
CN105434332A (zh) 水溶性生物大分子微针膜的制备方法
CN112138145B (zh) 一种用于治疗复发性阿弗他溃疡的可溶性载药微针贴片及其制备方法和应用
KR20110116110A (ko) 송풍에 의한 솔리드 마이크로구조체의 제조방법
CN116421874A (zh) 一种载抗血管瘤药物可溶微针贴片及其制备方法
CN115040470A (zh) 微针贴片及其制备方法
CN108969879B (zh) 一种复合微针及微针贴片
KR102248363B1 (ko) 생리활성물질 피부 전달용 마이크로 구조체 제조방법
KR20210010595A (ko) 생리활성물질 피부 전달용 마이크로 구조체 제조방법
CN113995951B (zh) 用于ha可溶性微针的ha材料制备方法及其应用
CN114515267B (zh) 一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法
CN111544593A (zh) 一种载抗银屑病系统药物的微针贴片及其制备方法
CN217014772U (zh) 气泡式空心微针
CN115590810B (zh) 分段式可溶性微针溶液、应用和可溶性微针及其制造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant