CN114515267B - 一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法，包括以下步骤：通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇‑单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；将聚乙烯醇‑单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇‑单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇‑单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为(4～6)：(2～3)；脱除气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片。本发明制备出的可溶性微针具有良好的机械性能，能够很好的刺透皮肤将药物输送到皮肤内；并且具有良好的载药能力以及药物释放能力。

Description

一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法
技术领域
本发明涉及微针技术领域，具体涉及一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法。
背景技术
一般给药方式分为三种：口服给药、注射给药以及经皮给药。其中，口服给药虽然简单便捷，但是药物的吸收利用率低，肠胃可能会受到药物刺激而带来身体不适。注射给药虽然能使药物快速的进入体内，但是在给药过程中，有些人会对针头有恐惧感，病人依从性较差，并且在注射部位也有被感染的可能。为了避免口服给药和注射给药的一些缺点，经皮给药得到了广泛的关注。
微针是一类由高分子材料、金属或硅等各种材料通过微电子制造技术或微铸模技术，制备的长度为100μm至1mm，直径为30～80μm不等的细小的针尖阵列。该微针阵列能快速刺入皮肤，到达皮肤的角质层或真皮层，通过这种物理穿刺作用，使得药物可随微针一同到达皮肤的指定深度，在皮下组织或被进入血液循环从而发挥药理作用，因此，微针的经皮吸收包括了透皮贴片与皮下注射两种释药方式，该经皮给药系统具有生物利用度高、患者适应性好、操作便捷、无损伤性、几乎无痛感、剂量安全可控等优势。根据微针的结构及释药方式，可将其分为用于皮肤组织预处理的固体微针，药物涂层的微针，自溶性微针和空心微针。与其他三类微针相比，自溶性微针(self-dissolving microneedles，MN)的针体采用可生物降解或水溶性的基质材料制作。当微针刺入皮肤一段时间后，针体逐渐溶解且与基板分离，经过降解或溶解后释放出搭载药物，大大提高皮肤透过率较差的药物的经皮传递效率，这种直接作用于皮下的给药方式，药物递送能力远远超越了传统经皮给药制剂。同时，可根据治疗需求改变基质材料及针体形状，制作出不同降解速度的自溶性微针。因其不可重复使用，降低了交叉感染的风险；使用后无锐器存留，医疗废弃物更易处理；且可避免微针断裂在皮肤中难以处理的难题。微针采用自溶性高分子生物材料为制备基质，增加了用药的安全性，使得药物的存储要求得以降低，能够更简单、低成本的运输药物。但存在载药效率低、机械强度不高等问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术不足，提供一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法，提高可溶性微针的机械强度和载药能力。
为达到上述技术目的，本发明可溶性微针贴片的技术方案是：
包括以下步骤：
(1)通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇-单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；
(2)将聚乙烯醇-单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇-单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为(4～6)：(2～3)；
(3)脱除聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液中的气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片。
进一步地，步骤(1)中聚乙烯醇溶液的浓度为8～12wt％。
进一步地，步骤(1)中聚乙烯醇溶液的配制过程包括：向聚乙烯醇中加入蒸馏水，再在80～95℃油浴加热条件下搅拌直至完全溶解。
进一步地，步骤(1)中向温度为50～70℃的聚乙烯醇溶液中加入单宁酸，并加入浓硫酸作为催化剂，反应1～3小时，冷却得粗品，将粗品进行纯化水透析、旋蒸和干燥，得到纯化的聚乙烯醇-单宁酸复合材料。
进一步地，步骤(2)中聚乙烯醇-单宁酸复合材料配成的溶液质量浓度为8～10％。
进一步地，步骤(2)中聚乙烯醇-单宁酸复合材料溶液的配制过程包括：向聚乙烯醇-单宁酸复合材料中加入水，再在80～95℃油浴加热条件下搅拌直至完全溶解。
进一步地，步骤(2)中向温度为50～70℃的聚乙烯醇-单宁酸复合材料溶液中加入丝素蛋白肽，反应0.5～1小时得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
进一步地，步骤(3)中在3500～4500rpm/min的转速下离心5～15min脱除气泡；加入的药物用量为4～4.5mg/mL；模具包含10×10阵列的针槽，针槽为四棱锥状，其高度为600μm，底部尺寸为330μm×330μm，相邻针槽尖部之间的距离为600μm。
进一步地，步骤(3)中干燥成型是先在真空干燥器中抽真空30～60min，再置于恒温干燥箱中，35～45℃干燥24h。
如上所述的制备方法制得的高分子可溶性微针贴片。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
1.本发明制备的微针透皮给药系统以生物相容性较好的天然高分子聚乙烯醇和丝素蛋白提取的丝素蛋白肽作为主要材料，微针作用于皮肤后，残留的针体材料可以通过体内代谢降解排出体外，具有较高的安全性；
2.本发明保留了注射给药中针体打破皮肤屏障的优势，又结合了非注射给药方便、无痛和微创的优点。与传统的透皮给药相比，通过微针进行透皮给药的方式极大地增强了药物的渗透能力，对大分子药物，如蛋白质、多肽等药物的递送具有独特的优势。
3.本发明制备出的可溶性微针具有良好的机械性能，每针的断裂力性能最好有0.52N，能够很好的刺透皮肤将药物输送到皮肤内，同时在皮肤表面刺透之后，皮肤在45分钟左右就基本完全恢复，在皮肤上没有留下任何伤痕；并且具有良好的载药能力以及药物释放能力，在6h的释放效率就达到80％左右，应用领域广阔。
附图说明
图1是本发明微针制备流程图。
图2是本发明微针的显微镜观察图，其中图2(a)和图2(b)是在40倍条件下不同角度的观察图，图2(c)是在100倍条件下的观察图。
图3(a)至图3(e)是本发明微针刺透皮肤的恢复图，其中(a)是刚刺入(0min)，(b)是刺入5min，(c)是刺入15min，(d)是刺入45min，(e)是刺入1h。
图4是本发明机械强度测定结果图。
图5是本发明微针载药能力图。
图6是本发明胰岛素体外释放效率图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
参见图1，本发明包括以下步骤：
(1)聚乙烯醇(PVA)-单宁酸(TA)的制备
1.称取8～12质量份的聚乙烯醇(聚乙烯醇1750)置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成8～12％质量比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在80～95℃加热搅拌两小时使其完全溶解。
2.将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至50～70℃，随后按每8～12质量份的聚乙烯醇计，向其中加入1mL浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃棒搅拌，然后加入2质量份的单宁酸，反应1～3小时。
3.随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水(一天换三次水)。
4.透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的PVA-TA的复合材料。
(2)聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽(SFP)的制备
1.称取4～6质量份的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成8～10％质量浓度的溶液。
2.将配置的溶液放入油浴锅中80～95℃加热搅拌1～3小时，待其完全溶解之后，冷却至50～70℃。
3.并向其中加入2质量份的丝素蛋白肽(购自武汉华顺生物)，搅拌0.5～1小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
(3)可溶性微针的制备
1.将配置好的聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液转移到离心管中，以3500～4500rpm/min的转速离心5～15min，从而除去溶液中的气泡；加入药物混合均匀，加入的药物用量为4～4.5mg/mL聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液；药物为水溶性药物。
2.随后吸取少许含药的聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液于硅氧烷模具当中。模具尺寸：每片模具微针包含100(10×10阵列)个针槽组成，针槽为四棱锥状，其高度为600μm,底部尺寸为330μm×330μm，相邻针槽尖部之间的距离为600μm。
3.立即将模具放入到真空干燥器中，抽真空30～60min，以除去模具中混合液里残留的气泡并使溶液可以到达模具针尖最底部。
4.结束后将模具置于恒温干燥箱中，35～45℃干燥24h，取出。使用手术刀片从模具中小心剥离出微针贴片，即可得到所制备的微针贴片，置于干燥器中保存。
下面通过具体的实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例一
步骤一：称取10g的聚乙烯醇置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成10％比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在90℃加热搅拌两小时使其完全溶解。将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至60℃，随后向其中加入1mL的浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃杯搅拌，然后加入2g的单宁酸，反应两小时。随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水。透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的聚乙烯醇-单宁酸(PVA-TA)的复合材料。
步骤二：称取5g的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成10％质量比例的溶液，随后将溶液放入油浴锅中90℃加热搅拌两小时，待其完全溶解之后，冷却至60℃。并向其中加入2g的丝素蛋白肽，搅拌半小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
步骤三：制备好的聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液转移到离心管中，以4000rpm/min的转速离心5min，从而除去溶液中的气泡。按4mg/mL用量(药物：聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液)向其中加入胰岛素，混合均匀，随后吸取少许的溶液于硅氧烷模具当中。立即将模具放入到真空干燥器中，抽真空30min，以除去模具中混合液里残留的气泡并使溶液可以到达模具针尖最底部。结束后将模具置于恒温干燥箱中，干燥24h，取出。使用手术刀片从模具中小心剥离出微针贴片，即可得到所制备的微针贴片(PVA-TA/SFP)，置于干燥器中保存。
实施例二
步骤一：称取8g的聚乙烯醇置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成8％比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在90℃加热搅拌两小时使其完全溶解。将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至60℃，随后向其中加入1mL的浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃杯搅拌，然后加入2g的单宁酸，反应两小时。随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水。透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的PVA-TA的复合材料。
步骤二：称取4g的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成8％比例的溶液，随后将溶液放入油浴锅中90℃加热搅拌两小时，待其完全溶解之后，冷却至60℃。并向其中加入2g的丝素蛋白肽，搅拌半小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
步骤三：同实施例一的步骤三，得到PVA-TA/SFP微针。
实施例三
步骤一：称取12g的聚乙烯醇置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成12％比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在90℃加热搅拌两小时使其完全溶解。将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至60℃，随后向其中加入1mL的浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃杯搅拌，然后加入2g的单宁酸，反应两小时。随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水。透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的聚乙烯醇-单宁酸(PVA-TA)的复合材料。
步骤二：称取6g的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成9％比例的溶液，随后将溶液放入油浴锅中90℃加热搅拌两小时，待其完全溶解之后，冷却至60℃。并向其中加入2g的丝素蛋白肽，搅拌半小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
步骤三：同实施例一的步骤三，得到PVA-TA/SFP微针。
对比例1
将实施例一所制得的聚乙烯醇溶液直接按照步骤三条件进行注模，得到PVA微针。
对比例2
将实施例一所制得的PVA-TA溶液按步骤三条件进行注模，得到PVA-TA微针。
对实施例一、对比例1和对比例2所得微针分别进行测试，结果如下所示。
由图2(a)至图2(c)微针的显微镜观察可以得出：PVA-TA/SFP制作出来的微针形态样貌完好，微针尖端也完整。说明该材料可以制作出完美的微针。
参见图3(a)至图3(e)，在刚刺入皮肤时，出现微针孔，在5min时颜色即变浅，15min时稍微有些红痕，45min时微针孔基本消失，皮肤变白，1h完全恢复。微针刺透皮肤恢复表明，本发明PVA-TA/SFP制作出来的微针刺透皮肤以后能在短时间能得到恢复，并且恢复效果明显，没有在皮肤表明留下伤疤或者痕迹。说明该材料的生物相容性优良。
参见图4，机械强度测定结果显示，本发明可溶性PVA-TA/SFP微针每针的断裂力性能最好有0.52N，相比于PVA和PVA-SFP的断裂力要好，且具有良好的韧性，能够达到刺透皮肤的所需要的机械强度。
MN微针载药能力计算公式如下：
Figure BDA0003485348980000071
参见图5，载药能力方面：加入丝素肽的微针的载药能力明显得到提升达到了35.2％左右，而PVA和PVA-TA制作出来的微针载药能力分别为20％和25％左右，所以PVA-TA/SFP制作出来的微针具有优良的载药性能。
根据以下公式计算胰岛素体外释放效率：
Figure BDA0003485348980000072
参见图6，测定可溶性PVA-TA/SFP微针的载药释放药物释放能力高于其对照组，可溶性PVA-TA/SFP微针在6h的释放效率就达到80％左右，几乎释放出大部分所负载的胰岛素，可溶性PVA-TA/SFP微针是合格的药物载体。
因此，显微镜照片显示，可溶性微针具有非常良好的结构，针尖部分基本全部充满，针尖比较尖锐，并且没有弯曲或者断裂的现象，整体分布均匀。微针刺透皮肤恢复图片表明，可溶性微针在皮肤表面刺透之后，皮肤在45分钟左右就基本完全恢复，在皮肤上没有留下任何伤痕。机械强度测定结果显示，可溶性PVA-TA/SFP微针每针的断裂力性能最好有0.52N，相比于PVA和PVA-SFP的断裂力要好，且具有良好的韧性，能够达到刺透皮肤的所需要的机械强度。
测定可溶性PVA-TA/SFP微针的载药释放药物释放能力高于其对照组，可溶性PVA-TA/SFP微针在6h的释放效率就达到80％左右，几乎释放出大部分所负载的胰岛素，可溶性PVA-TA/SFP微针是合格的药物载体。所有结果表明以聚乙烯醇和丝素蛋白肽为基材的微针具有微针产业化的应用前景。
实施例四
考察不同原料用量对所得微针的影响。
将丝素蛋白肽的用量换成4g和8g，其他条件同实施例一，制得的微针分别编号为试样1-1和试样1-2，经测试，含有2g的丝素肽载药35.2％左右，而4g，6g分别为30％左右，而机械性能方面，含有2g丝素肽的断裂力有0.52，高于4g的0.47和6g的0.33N。
因此，本发明丝素蛋白肽用量为2～3g，优选2g。
实施例五
步骤一：称取10g的聚乙烯醇置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成10％比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在80℃加热搅拌使其完全溶解。将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至50℃，随后向其中加入1mL的浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃杯搅拌，然后加入2g的单宁酸，反应3小时。随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水。透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的聚乙烯醇-单宁酸(PVA-TA)的复合材料。
步骤二：称取5g的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成10％质量比例的溶液，随后将溶液放入油浴锅中80℃加热搅拌3小时，待其完全溶解之后，冷却至50℃。并向其中加入2g的丝素蛋白肽，搅拌1小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
步骤三：制备好的聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液转移到离心管中，以3500rpm/min的转速离心15min，从而除去溶液中的气泡。向其中加入适量的双氯芬酸钠，混合均匀，随后吸取少许的溶液于硅氧烷模具当中。立即将模具放入到真空干燥器中，抽真空40min，以除去模具中混合液里残留的气泡并使溶液可以到达模具针尖最底部。结束后将模具置于恒温干燥箱中，干燥24h，取出。使用手术刀片从模具中小心剥离出微针贴片，即可得到所制备的微针贴片(PVA-TA/SFP)，置于干燥器中保存；每片微针中含有的双氯芬酸钠约为4.2mg。
实施例六
步骤一：称取10g的聚乙烯醇置于烧杯之中，向其中加入一定量的蒸馏水配制成10％比例的溶液，随后放入油浴锅之中，在95℃加热搅拌使其完全溶解。将其完全溶解的聚乙烯醇溶液冷却至70℃，随后向其中加入1mL的浓H2SO4做催化剂，边加边用玻璃杯搅拌，然后加入2g的单宁酸，反应1小时。随后等待其冷却至室温，将所得粗品溶于纯化水中，透析，期间定期换水。透析完成后进行旋蒸，再恒温干燥，即可得到纯化后的聚乙烯醇-单宁酸(PVA-TA)的复合材料。
步骤二：称取5g的聚乙烯醇-单宁酸的复合材料于烧杯中，向其中加入一定量的蒸馏水，配制成10％质量比例的溶液，随后将溶液放入油浴锅中95℃加热搅拌1小时，待其完全溶解之后，冷却至70℃。并向其中加入2g的丝素蛋白肽，搅拌0.6小时，得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
步骤三：制备好的聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液转移到离心管中，以4500rpm/min的转速离心10min，从而除去溶液中的气泡。向其中加入适量的双氯芬酸钠，混合均匀，随后吸取少许的溶液于硅氧烷模具当中。立即将模具放入到真空干燥器中，抽真空60min，以除去模具中混合液里残留的气泡并使溶液可以到达模具针尖最底部。结束后将模具置于恒温干燥箱中，干燥24h，取出。使用手术刀片从模具中小心剥离出微针贴片，即可得到所制备的微针贴片(PVA-TA/SFP)，置于干燥器中保存。
本发明还至少具有以下创新点：
1.制备的微针透皮给药系统以生物相容性较好的天然高分子聚乙烯醇和丝素蛋白提取的丝素蛋白肽作为主要材料，微针作用于皮肤后，残留的针体材料可以通过体内代谢降解排出体外，具有较高的安全性。
2.聚合物微针通过微模板法以浇铸离心的方法制备，过程简单，易于获得。
3.保留了注射给药中针体打破皮肤屏障的优势，又结合了非注射给药方便、无痛和微创的优点。与传统的透皮给药相比，通过微针进行透皮给药的方式极大地增强了药物的渗透能力，对大分子药物，如蛋白质、多肽等药物的递送具有独特的优势。
4.制备出的可溶性微针具有良好的机械性能，能够很好的刺透皮肤将药物输送到皮肤内；并且具有良好的载药能力以及药物释放能力，能够应用到各种领域。
综上，本发明高分子聚合物材料可溶解性微针的制备，是一种运用在人体皮肤表面的一种贴片，通过刺透人体皮肤的角质层将药物输入体内并通过体循环从而产生全身或局部作用的新剂型。本发明设计的可溶解微针主要由高分子聚合物材料聚乙烯醇和丝素蛋白提取的丝素蛋白肽(购自武汉华顺生物)组成，其中聚乙烯醇在浓硫酸做催化剂的条件下通过单宁酸改性，得到聚乙烯醇-单宁酸材料，随后与丝素蛋白肽进行共混，然后通过离心抽真空的方法来制备可溶性微针。该可溶性微针选用聚乙烯醇和丝素蛋白肽为基材，不仅具有非常好生物相容性，其机械强度可以满足刺透皮肤将药物输送到皮肤内的强度要求，并且载药效率和药物释放速率都非常的优良。因此，其应用领域广阔。
以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。

Claims (9)

1.一种高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇-单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；
（2）将聚乙烯醇-单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇-单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为（4～6）：（2～3）；
（3）脱除聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液中的气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片；
步骤（1）中向温度为50～70℃的聚乙烯醇溶液中加入单宁酸，并加入浓硫酸作为催化剂，反应1～3小时，冷却得粗品，将粗品进行纯化水透析、旋蒸和干燥，得到纯化的聚乙烯醇-单宁酸复合材料。
2.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（1）中聚乙烯醇溶液的浓度为8～12wt%。
3.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（1）中聚乙烯醇溶液的配制过程包括：向聚乙烯醇中加入蒸馏水，再在80～95℃油浴加热条件下搅拌直至完全溶解。
4.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（2）中聚乙烯醇-单宁酸复合材料配成的溶液质量浓度为8～10%。
5.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（2）中聚乙烯醇-单宁酸复合材料溶液的配制过程包括：向聚乙烯醇-单宁酸复合材料中加入水，再在80～95℃油浴加热条件下搅拌直至完全溶解。
6.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（2）中向温度为50～70℃的聚乙烯醇-单宁酸复合材料溶液中加入丝素蛋白肽，反应0.5～1小时得到聚乙烯醇-单宁酸/丝素蛋白肽溶液。
7.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（3）中在3500～4500 rpm/min的转速下离心5～15 min脱除气泡；加入的药物用量为4～4.5mg/mL；模具包含10×10阵列的针槽，针槽为四棱锥状，其高度为600μm，底部尺寸为330μm×330μm，相邻针槽尖部之间的距离为600μm。
8.根据权利要求1所述的高分子可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤（3）中干燥成型是先在真空干燥器中抽真空30～60 min，再置于恒温干燥箱中，35～45℃干燥24h。
9.如权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的高分子可溶性微针贴片。
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