CN108578355B - 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用 - Google Patents

一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108578355B
CN108578355B CN201810478709.0A CN201810478709A CN108578355B CN 108578355 B CN108578355 B CN 108578355B CN 201810478709 A CN201810478709 A CN 201810478709A CN 108578355 B CN108578355 B CN 108578355B
Authority
CN
China
Prior art keywords
microneedle
drug delivery
transdermal drug
polyacrylic acid
photothermal effect
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810478709.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108578355A (zh
Inventor
朱钰方
田正芳
陈砚美
阮志军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huanggang Normal University
Original Assignee
Huanggang Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huanggang Normal University filed Critical Huanggang Normal University
Priority to CN201810478709.0A priority Critical patent/CN108578355B/zh
Publication of CN108578355A publication Critical patent/CN108578355A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108578355B publication Critical patent/CN108578355B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

本发明提供了一种具有光热效应的透皮给药微针系统，该透皮给药微针系统包含水溶性聚合物聚丙烯酸和内嵌的具有光热效应的石墨烯纳米片。微针高度为300μm‑800μm，针尖宽度为10μm‑20μm，微针底部宽度为200μm‑400μm。本发明还提供了该透皮给药微针系统的制备方法和在皮肤表面肿瘤治疗中的应用。本发明制备的透皮给药微针系统具有显著提高药物输送效率、高药物装载量且释放快速的优点，药物种类不受限制，同时本发明制备的透皮给药微针系统能够通过改变内嵌的石墨烯纳米片含量来调节光热升温效果，能够实现药物治疗协同光热治疗的多模式治疗功能。

Description

一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种医疗器械，具体涉及一种具有光热效应的透皮给药微针系统及其制备方法和该透皮给药微针系统的应用。
背景技术
目前，全世界绝大部分的疾病治疗都是以药物治疗为主。通常，药物治疗的给药方式有口服给药、注射给药等。对于口服给药，部分药物会对胃肠道有较明显副作用，对大分子药物的吸收困难，更重要的是对于老人和小孩口服方式有一定的局限性；另一方面，注射给药容易出现短时的高血药浓度而引起毒副作用，需要由医护人员进行注射给药，而且还会引起患者疼痛感。因此，为了降低给药产生的副作用，提高药物输送效率，减轻患者的心理负担等，国内外研究人员一直在研究更为安全、高效、方便的给药系统。
透皮给药微针系统是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环而产生药效的一类制剂。透皮给药与传统的给药方式相比有许多优点：避免肝脏的“首过效应”；减少人体血药浓度出现峰谷的变化；通过维持恒定的血药浓度增加疗效；简单方便使用；适于半衰期短的药物；避免了对胃肠道的副作用。然而，由于皮肤(特别是角质层，角质层一般介乎10μm至40μm不等)对药物透皮吸收起屏障作用，一般情况下药物的透皮渗透速度难以满足治疗的需要。但是，如果通过一定的物理方法在皮肤上打开给药通路，那么药物输送效率就会大大提高。
微针系统的透皮给药机理是在一个很小的面积上(传统的透皮贴片的尺寸)，同时覆盖数百根微针刺穿皮肤角质层，允许药物通过角质层屏障实现对药物的靶向输送。因此，透皮给药微针系统可以实现高效的药物输送。但是通常情况下，单纯的药物治疗对于部分疾病的功效也差强人意，同时不可避免的会产生耐药性。如果透皮给药微针系统在输送药物的同时能够结合如光热治疗等其他治疗方式，获得协同治疗功能，这将会大大提高治疗效果。因此，如何设计一种具有光热效应的透皮给药微针系统应用于如皮肤表面肿瘤等疾病的治疗具有重要的临床价值。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有光热效应的透皮给药微针系统及其制备方法和应用，以同时满足药物治疗协同光热治疗的双模式治疗功能。
本发明所采用的技术方案是：
一种具有光热效应的透皮给药微针系统，其特征在于：微针的基材使用水溶性聚丙烯酸(PAA)，微针高度为300μm-800μm，微针针尖宽度为10μm-20μm，微针底部宽度为200μm-400μm；内部嵌入药物和具有光热效应的石墨烯纳米片。
本发明还提供了制备上述具有光热效应的透皮给药微针系统的方法，包括以下三步：
步骤一，微针浆料配制：取适量的PAA加入适量的去离子水中，轻轻晃动直至完全溶解；在上述溶液中加入适量的石墨烯纳米片和药物，搅拌1-2小时，使石墨烯纳米片和药物充分地分散在PAA水溶液中，并且调节去离子水含量使浆料粘度范围为20-800Pa·s；
步骤二，微针的离心浇注成型：取二分之一微针体积的步骤一中配制的浆料加入至PDMS微针模具中，在离心机中以3000-5000rpm的转速离心15min后取出；接着，再次加入二分之一微针体积的浆料至PDMS微针模具中继续以相同的转速离心15min取出；然后，加纯PAA水溶液至两次离心后的PDMS微针模具，使其完全填充模具空间并小心除掉多余浆料，作为微针的基座；
步骤三，微针脱模：将步骤二中制备的样品置于37℃烘箱干燥24小时，小心脱模，即得到具有光热效应的透皮给药微针系统。
进一步的，步骤一中PAA与去离子水的质量比为1:2～5。
进一步的，步骤一中石墨烯纳米片与聚丙烯酸的质量比为0.1％-5％。
进一步的，步骤一中药物与聚丙烯酸的质量比为5‰-10％。
进一步的，所述药物可选水溶性抗肿瘤药物。
进一步的，步骤二中所述纯PAA水溶液中PAA的浓度为0.35g/mL。
进一步的，所述微针的针尖与针尖间距优选500μm。
并且，本发明还提供了上述具有光热效应的透皮给药微针系统在皮肤表面肿瘤治疗中的应用。
与背景技术相比，本发明的技术方案的优点和积极效果如下：
1.能够显著提高药物输送效率
本发明所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统能刺穿皮肤并形成药物输送通路，药物输送效率高。
2.微针系统的药物储藏量高且释放快速
本发明所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统适合药物在微针中储藏，与背景技术相比，药物储藏量高且可控。同时，由于基材聚丙烯酸的水溶性，进入人体后能快速溶解，使得储藏的药物易于快速释放。
3.使治疗的疗效显著增加
本发明所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统能够促使药物通过微针刺穿的通路靶向进入病发部位，可明显提高药物治疗效果。并且，该微针系统兼具光热治疗功能，在红外光照射下能在较短时间内控制其升温范围在43-48℃，还可以通过控制该透皮给药微针系统本身的石墨烯纳米片含量以及红外光的功率密度等参数，增加病变细胞或组织与周围正常细胞或组织的温差，诱发病变细胞凋零，同时减轻治疗过程中因正常细胞或组织过热而引起并发症。
4.能够实现药物治疗协同光热治疗的双模式治疗
本发明通过以PAA为基材，同时嵌入具有光热效应的石墨烯纳米片和药物，通过离心浇注方法制备了兼具高效率输送药物和光热效应的透皮给药微针系统，可实现药物治疗协同光热治疗的双模式治疗。
附图说明
图1为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的扫描电镜(SEM)图；
图2为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的力学性能曲线；
图3为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的光热升温曲线；
图4为实施例1制备的储藏抗癌药物阿霉素的具有光热效应的透皮给药微针系统在pH＝7.4，温度分别为37℃和45℃条件下的释放曲线。
具体实施方式
以下结合附图，对本发明所涉及的一种具有光热效应的透皮给药微针系统、制备方法及其应用做进一步说明。
实施例1
本实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统包括PAA、嵌入在PAA内部的石墨烯纳米片和抗癌药物阿霉素。该透皮给药微针系统制备方法包括以下步骤：
步骤一，微针浆料配制：取700mg的PAA加入2.0mL去离子水中，轻轻晃动直至完全溶解；在上述溶液中加入10mg的石墨烯纳米片和10mg抗癌药物阿霉素，搅拌1-2小时，使石墨烯纳米片和药物充分地分散在PAA水溶液中，并且得到浆料；
步骤二，微针的离心浇注成型：取步骤一中配制的浆料0.2mL加入至PDMS微针模具中，在离心机中以4000rpm的转速离心15min后取出；接着，再次加入0.2mL的浆料至PDMS微针模具中继续以相同的转速离心15min取出；然后，加过量的纯PAA水溶液(0.35g/mL)至两次离心后的PDMS微针模具，使其完全填充模具空间并小心除掉多余浆料，形成微针的基座；
步骤三，微针脱模：将步骤二中制备的样品置于37℃烘箱干燥24小时，小心脱模，即得到具有光热效应的透皮给药微针系统；
图1为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的扫描电镜(SEM)图。
取本实施例制备的透皮给药微针系统置于扫描电镜(SEM)下观察，结果如图1所示，本实施例制备的透皮给药微针系统的微针尖端大约10μm，底部大约200μm，高度大约550μm，微针的形貌完整。
图2为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的力学性能测试曲线。
将本实施例制备的透皮给药微针系统进行抗压性能测试，结果如图2所示，每根微针在形变为300μm时的受力达到0.2N，表明该透皮给药微针系统具有较好的力学性能，满足刺透人体体肤的要求，能够进行透皮药物输送。
图3为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的光热升温曲线。
将制备的具有光热效应的透皮给药微针系统置于808nm红外激光器下照射，并FLIR红外热成像仪采集记录升温变化。结果如图3所示，当设置红外光的功率密度为1.0W/cm2，光源与微针间距为1厘米时，红外光照射使具有光热效应的透皮给药微针系统快速升温，能够在120秒内从30℃升至约60℃。说明实施例一制备的具有光热效应的透皮给药微针系统有很好的光热效应，能够在较短时间内达到热疗温度(热疗温度一般在43-48℃)，有利于实际应用。
图4为实施例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统的体外药物释放曲线。
将实例1制备的具有光热效应的透皮给药微针系统在37℃和45℃的PBS溶液(pH＝7.4)中进行体外抗癌药物阿霉素的释放实验。释放药物浓度用NanoDrop 2000C超微量分光光度计测定，实验测定前先测定阿霉素在溶液中浓度与吸光度的标准曲线。结果如图4所示，在37℃时，90分钟内就有77％的阿霉素从微针中释放出来，表明微针由于PAA的水溶性而使得阿霉素能快速释放。随着温度的升高，相同时间下阿霉素的释放量均有所增长，说明微针系统在对温度是敏感的，可以通过温度来控制药物的释放。
实施例2
本实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统包括PAA、嵌入在PAA内部的石墨烯纳米片和抗癌药物阿霉素。该透皮给药微针系统制备方法包括以下步骤：
步骤一，微针浆料配制：取700mg的PAA加入2.0mL去离子水中，轻轻晃动直至完全溶解；在上述溶液中加入20mg的石墨烯纳米片和10mg抗癌药物阿霉素，搅拌1-2小时，使石墨烯纳米片和药物充分地分散在PAA水溶液中，并且得到浆料；
步骤二，微针的离心浇注成型：取步骤一中配制的浆料0.2mL加入至PDMS微针模具中，在离心机中以4000rpm的转速离心15min后取出；接着，再次加入0.2mL的浆料至PDMS微针模具中继续以相同的转速离心15min取出；然后，加过量的纯PAA水溶液(0.35g/mL)至两次离心后的PDMS微针模具，使其完全填充模具空间并小心除掉多余浆料，形成微针的基座；
步骤三，微针脱模：将步骤二中制备的样品置于37℃烘箱干燥24小时，小心脱模，即得到具有光热效应的透皮给药微针系统。
实施例3
本实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统包括PPA、嵌入在PAA内部的石墨烯纳米片和抗癌药物阿霉素。该透皮给药微针系统制备方法包括以下步骤：
步骤一，微针浆料配制：取700mg的PAA加入2.0mL去离子水中，轻轻晃动直至完全溶解；在上述溶液中加入5mg的石墨烯纳米片和50mg抗癌药物阿霉素，搅拌1-2小时，使石墨烯纳米片和药物充分地分散在PAA水溶液中，并且得到浆料；
步骤二，微针的离心浇注成型：取步骤一中配制的浆料0.2mL加入至PDMS微针模具中，在离心机中以4000rpm的转速离心15min后取出；接着，再次加入0.2mL的浆料至PDMS微针模具中继续以相同的转速离心15min取出；然后，加过量的纯PAA水溶液(0.35g/mL)至两次离心后的PDMS微针模具，使其完全填充模具空间并小心除掉多余浆料，形成微针的基座；
步骤三，微针脱模：将步骤二中制备的样品置于37℃烘箱干燥24小时，小心脱模，即得到具有光热效应的透皮给药微针系统。
与背景技术相比，上述实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统的优点和积极效果如下：
1.能够显著提高药物的透皮输送效率
微针的力学性能结果显示，实施例一所提供的透皮给药微针系统的微针力学强度能刺穿皮肤，从而能形成药物输送通路，提高药物输送效率。
2.微针系统的药物储藏量高
上述实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统适合药物在微针中储藏，药物储藏量高且可控，并且，储藏的药物由于PAA的水溶性而易于快速释放。
3.使治疗的疗效能够显著增加
上述实施例所提供的具有光热效应的透皮给药微针系统内嵌含量可调控的石墨烯纳米片，因而具有光热治疗功能。实验结果显示，在808nm红外光照射下能在较短时间内控制其升温范围在43-48℃，达到热疗温度范围。因此，该微针系统可实现药物治疗协同光热治疗的双模式治疗，使治疗的疗效能够显著增加。
当然，本发明所涉及的具有光热效应的透皮给药微针系统、制备方法及其应用并不仅仅限定于上述三个实例中的内容。以上内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种具有光热效应的透皮给药微针系统，其特征在于： 所述透皮微针系统的微针高度为300μm-800μm，微针针尖宽度为10μm-20μm，微针底部宽度为200μm-400μm，所述微针系统的基材为水溶性聚丙烯酸，内部嵌有药物和石墨烯纳米片，所述药物选自阿霉素，所述石墨烯纳米片与聚丙烯酸的质量比为0.1％-5％，所述药物与聚丙烯酸的质量比为5‰-10％。
2.根据权利要求1所述的具有光热效应的透皮给药微针系统，其特征在于：所述微针的针尖与针尖间距为500μm。
3.一种如权利要求1至2任意一项所述的具有光热效应的透皮给药微针系统的制备方法，其特征在于：包括以下三步： 步骤一，微针浆料配制：取适量的聚丙烯酸加入适量的去离子水中，轻轻晃动直至完全溶解；在上述溶液中加入适量的石墨烯纳米片和药物，搅拌1-2小时，使石墨烯纳米片和药物充分地分散在聚丙烯酸水溶液中，并且调节去离子水含量使浆料粘度范围为20-800Pa·s； 步骤二，微针的离心浇注成型：取二分之一微针体积的步骤一中配制的浆料加入至PDMS微针模具中，在离心机中以3000-5000rpm的转速离心15min后取出；接着，再次加入二分之一微针体积的浆料至PDMS微针模具中继续以相同的转速离心15min取出；然后，加纯聚丙烯酸水溶液至两次离心后的PDMS微针模具，使其完全填充模具空间并小心除掉多余浆料，作为微针的基座； 步骤三，微针脱模：将步骤二中制备的样品置于37℃烘箱干燥24小时，小心脱模，即得到具有光热效应的透皮给药微针系统，所述石墨烯纳米片与聚丙烯酸的质量比为0.1％-5％，所述药物与聚丙烯酸的质量比为5‰-10％。
4.如权利要求3所述的具有光热效应的透皮给药微针系统的制备方法，其特征在于：步骤一中聚丙烯酸与去离子水的质量比为1:2～5。
5.如权利要求3所述的具有光热效应的透皮给药微针系统的制备方法，其特征在于：步骤二中所述纯聚丙烯酸水溶液中聚丙烯酸的浓度为0.35g/mL。
6.如权利要求1至5中任意一项所述的具有光热效应的透皮给药微针系统在制备皮肤表面肿瘤药物中的应用。
CN201810478709.0A 2018-05-18 2018-05-18 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用 Active CN108578355B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810478709.0A CN108578355B (zh) 2018-05-18 2018-05-18 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810478709.0A CN108578355B (zh) 2018-05-18 2018-05-18 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108578355A CN108578355A (zh) 2018-09-28
CN108578355B true CN108578355B (zh) 2021-08-17

Family

ID=63632043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810478709.0A Active CN108578355B (zh) 2018-05-18 2018-05-18 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108578355B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110339472B (zh) * 2019-06-18 2022-02-11 广东工业大学 一种光电微针及其制备方法和应用
CN110772500B (zh) * 2019-11-08 2022-11-22 南昌大学 可发热的微针贴片及其制备方法和应用
CN110882209B (zh) * 2019-12-04 2021-05-25 深圳职业技术学院 一种石墨烯透皮给药微针
CN113730788A (zh) * 2021-06-29 2021-12-03 苏州大学附属第二医院 一种补肾益精的石墨烯涂层艾灸微针贴
CN113876948A (zh) * 2021-08-18 2022-01-04 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 锗烯二维纳米药物微针及其制备方法和微针贴片
CN113813383A (zh) * 2021-09-22 2021-12-21 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种过氧化铜透皮微针系统及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105997944A (zh) * 2016-07-07 2016-10-12 上海理工大学 一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体及其制备方法
CN106426899A (zh) * 2016-10-20 2017-02-22 北京化工大学 一种用于微热压印快速成型聚合物微针的辅助装置及方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103267786A (zh) * 2013-04-10 2013-08-28 太原理工大学 微型针式无酶葡萄糖传感器电极及其制备方法
WO2017031060A1 (en) * 2015-08-14 2017-02-23 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Substrate delivery of embedded liposomes
CN107343963A (zh) * 2016-05-04 2017-11-14 复旦大学附属肿瘤医院 一种用于SPECT显像的99mTc标记纳米探针及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105997944A (zh) * 2016-07-07 2016-10-12 上海理工大学 一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体及其制备方法
CN106426899A (zh) * 2016-10-20 2017-02-22 北京化工大学 一种用于微热压印快速成型聚合物微针的辅助装置及方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108578355A (zh) 2018-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108578355B (zh) 一种具有光热效应的透皮给药微针系统及制备方法和应用
US8834447B2 (en) Transdermal drug delivery patch and method of controlling drug release of the same by near-IR
Chen et al. Preparation, properties and challenges of the microneedles-based insulin delivery system
Zhang et al. Advances in transdermal insulin delivery
Larrañeta et al. Microneedles: a new frontier in nanomedicine delivery
Xu et al. Microneedles integrated with ZnO quantum-dot-capped mesoporous bioactive glasses for glucose-mediated insulin delivery
Moniz et al. Marine polymeric microneedles for transdermal drug delivery
Zhang et al. Separable microneedles for near-infrared light-triggered transdermal delivery of metformin in diabetic rats
Alimardani et al. Recent advances on microneedle arrays-mediated technology in cancer diagnosis and therapy
CN104117137B (zh) 一种胶囊式中空载药微针阵列及其制备方法
Chen et al. Implantable polymeric microneedles with phototriggerable properties as a patient-controlled transdermal analgesia system
Ye et al. Fabrication of tip-hollow and tip-dissolvable microneedle arrays for transdermal drug delivery
CN110448541B (zh) 双功能化纳米粒、可溶性微针及其制备方法与应用
Guo et al. Novel nanostructured lipid carriers-loaded dissolving microneedles for controlled local administration of aconitine
Abrbekoh et al. Application of microneedle patches for drug delivery; doorstep to novel therapies
CN205360022U (zh) 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针
Pahal et al. Microneedles for extended transdermal therapeutics: a route to advanced healthcare
CN108464967A (zh) 一种用于皮下药物可控释放的生物针及其制备方法
Mbituyimana et al. Polymeric microneedles for enhanced drug delivery in cancer therapy
Yu et al. Build an implanted “arsenal”: detachable microneedles for NIR-triggered cancer photothermo-chemotherapy
Oh et al. Sustainable drug release using nanoparticle encapsulated microneedles
Long et al. Microneedles for in situ tissue regeneration
Kenchegowda et al. Tiny titans-unravelling the potential of polysaccharides and proteins based dissolving microneedles in drug delivery and theranostics: a comprehensive review
CN113827723A (zh) 基于l-dopa时空可控给药策略的帕金森病微针贴片及制备方法
CN113750033A (zh) 一种载黄芩苷醇质体的可溶性透明质酸微针阵列及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant