CN111544593A - 一种载抗银屑病系统药物的微针贴片及其制备方法 - Google Patents

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李钰策
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Abstract

一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,包括主体支撑结构和功效成分,所述主体支撑结构包括针头和其底部与其一体成型的底座,所述功效成分融合在针头内,所述功效成分由下列原料组成(重量):抗银屑病系统药物10%~80%、甘草提取物5%~30%、芦荟提取物5%~30%、保湿添加剂10%~30%。其制备方法,包括以下步骤:1)制备微针阵列模具;2)制备功效成分原料溶液;3)制备预混溶液;4)制备微针贴片。本发明可解决经皮给药方式带来严重副作用、局部外用透皮效果差、疗效不理想,即经皮给药治疗银屑病总是效果不佳的技术问题,同时解决了一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备问题。

Description

一种载抗银屑病系统药物的微针贴片及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医用材料领域,更具体地,涉及一种载抗银屑病系统药物的微针贴片及其制备方法。
背景技术
银屑病是一种非常常见的慢性炎症性皮肤病,典型症状是皮肤出现红斑且覆盖银白色鳞屑,该病反复发作,严重影响患者的生活和心理状况。目前还未发现有效根治银屑病的方法,只能应用对症支持疗法缓解病情。
甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、维A酸类、硫唑嘌呤、羟基脲、来氟米特、麦考酚酯、糖皮质激素和抗肿瘤坏死因子-α(抗TNF-α)等是银屑病临床治疗指南中的常用系统药物,双面神激酶抑制剂(JAK抑制剂)、IL12/23抗体、IL17A抗体、IL23p19抗体是治疗银屑病的新型药物,但以上药物系统给药效率低,并且往往带来严重的副作用,比如:胃肠道毒性、肝脏损害、骨髓抑制、免疫力低下导致感染等。因此,局部经皮给药成为近年来治疗银屑病的研究热点,但是皮肤的最外层是人体最重要的屏障—角质层,将药物直接涂于皮肤表面是很难完全透过的,这就导致经皮给药治疗银屑病总是效果不佳。
发明内容
本发明的目的在于提供一种载抗银屑病系统药物的微针贴片及其制备方法,解决经皮给药方式带来严重副作用、局部外用透皮效果差、疗效不理想,即经皮给药治疗银屑病总是效果不佳的技术问题,同时解决了一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备问题。
本发明采用以下技术手段:
一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,该微针贴片包括主体支撑结构和功效成分,所述主体支撑结构包括针头和其底部与其一体成型的底座,所述功效成分融合在针头内,所述功效成分由下列原料组成(重量):抗银屑病系统药物10%~80%、甘草提取物5%~30%、芦荟提取物5%~30%、保湿添加剂10%~30%。
所述抗银屑病系统药物为甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、维A酸类、硫唑嘌呤、羟基脲、来氟米特、麦考酚酯、糖皮质激素、抗肿瘤坏死因子-α(抗TNF-α)、双面神激酶抑制剂(JAK抑制剂)、IL12/23抗体、IL17A抗体、IL23p19抗体中的任意一种或多种混合。
所述保湿添加剂为甘油、维生素E、尿素、神经酰胺、氨基酸、水解胶原蛋白中的任意一种或几种混合物。
所述针头和底座由具有良好生物相容性的可降解材料制成。
所述针头呈棱锥形、圆锥形或类圆锥形,在所述底座上呈阵列分布,任意一个所述针头高度为100-1500μm,底径为100-1500μm,相邻两个所述针头的尖端距离为200-2000μm。
所述具有良好生物相容性的可降解材料为透明质酸、麦芽糖、壳聚糖、硫酸软骨素钠、海藻酸钠、支链淀粉、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种混合。
一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备方法,包括以下步骤:
1)制备微针阵列模具:将PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂混合均匀,然后将该混合物溶液倾倒在微针模板表面;接着,抽真空除去所述混合物中的气泡,然后加热固化混合物,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
2)制备功效成分原料溶液:取抗银屑病系统药物、甘草提取物、芦荟提取物、保湿添加剂,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在搅拌溶解混合均匀,配制成溶液,冷却至室温即得;
3)制备预混溶液:取所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液麦芽糖溶液,成分混合加热,搅拌均匀,冷却至室温即得;
4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具在真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后干燥,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载抗银屑病系统药物的微针贴片。
步骤1)中PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂质量比为10:1,真空度为-0.05MPa;加热固化PDMS的温度为75~80℃、时间为3~4h;
步骤2)中各原料重量组分为:10%的环孢素、30%的甘草提取物、30%的芦荟提取物、30%的保湿添加剂;
步骤3)中,取10mg所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的麦芽糖溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温。
步骤4)中,将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.05MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离。
所述保湿添加剂由重量组分为15%的甘油、10%的维生素E和5%的水解胶原蛋白组成。
可溶性微针由良好生物相容性可降解材料制成,控制一定条件可以得到具有极佳透皮效果的微针,它在扎入皮肤后自行降解,与此同时,微针中包含的药物就可以释放出来,并且完全吸收发挥良好的作用。
本发明的有益效果是:
本发明的一种载银屑病治疗内用药物的微针贴片,其功效成分由下列原料组成:银屑病治疗内用药物、甘草提取物、芦荟提取物、保湿添加剂和蒸馏水。其中银屑病治疗内用药物可以抑制银屑病患者皮肤中过度免疫、炎症和细胞过度增殖状态,有效缓解病情;此外,增强皮肤的补水保湿也有利于病情好转,更重要的是,微针贴片经皮给药大大减少了副作用,微针的透皮效果也能够使这些有效成分被完全吸收,快速起到显著治疗作用。
附图说明
图1:本发明载抗银屑病系统药物的微针贴片示意图;
图2:本发明载甲氨蝶呤的微针贴片皮肤镜图一;
图3:本发明载甲氨蝶呤的微针贴片皮肤镜图二;
图4:空白对照组、疾病模型组和本发明微针贴片治疗组的小鼠银屑病面积和严重程度指数(PASI)对比统计图;
图5:空白对照组、疾病模型组和本发明微针贴片治疗组的小鼠银屑病皮损处表皮厚度对比统计图;
图6:本发明载抗银屑病系统药物的微针贴片结构的三维示意图。
附图编号:1-功效成分,2-针头,3-底座。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,该微针贴片包括主体支撑结构和功效成分1,所述主体支撑结构包括针头2和其底部与其一体成型的底座3,所述功效成分1融合在针头2内,所述功效成分1由下列原料组成(重量):抗银屑病系统药物10%~80%、甘草提取物5%~30%、芦荟提取物5%~30%、保湿添加剂10%~30%。
所述抗银屑病系统药物为甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、维A酸类、硫唑嘌呤、羟基脲、来氟米特、麦考酚酯、糖皮质激素、抗肿瘤坏死因子-α(抗TNF-α)、双面神激酶抑制剂(JAK抑制剂)、IL12/23抗体、IL17A抗体、IL23p19抗体中的任意一种或多种混合。
所述保湿添加剂为甘油、维生素E、尿素、神经酰胺、氨基酸、水解胶原蛋白中的任意一种或几种混合物。
所述针头2和底座3由具有良好生物相容性的可降解材料制成。
所述针头2呈棱锥形、圆锥形或类圆锥形,在所述底座3上呈阵列分布,任意一个所述针头2高度为100-1500μm,底径为100-1500μm,相邻两个所述针头2的尖端距离为200-2000μm。
所述具有良好生物相容性的可降解材料为透明质酸、麦芽糖、壳聚糖、硫酸软骨素钠、海藻酸钠、支链淀粉、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种混合。
一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备方法,包括以下步骤:
1)制备微针阵列模具:将PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂混合均匀,然后将该混合物溶液倾倒在微针模板表面;接着,抽真空除去所述混合物中的气泡,然后加热固化混合物,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
2)制备功效成分原料溶液:取抗银屑病系统药物、甘草提取物、芦荟提取物、保湿添加剂,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在搅拌溶解混合均匀,配制成溶液,冷却至室温即得;
3)制备预混溶液:取所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液麦芽糖溶液,成分混合加热,搅拌均匀,冷却至室温即得;
4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具在真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后干燥,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载抗银屑病系统药物的微针贴片。
步骤1)中PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂质量比为10:1,真空度为-0.05MPa;加热固化PDMS的温度为75~80℃、时间为3~4h;
步骤2)中各原料重量组分为:10%的环孢素、30%的甘草提取物、30%的芦荟提取物、30%的保湿添加剂;
步骤3)中,取10mg所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的麦芽糖溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温。
步骤4)中,将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.05MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离。
所述保湿添加剂由重量组分为15%的甘油、10%的维生素E和5%的水解胶原蛋白组成。
本发明微针贴片的应用方法:将所述载抗银屑病系统药物的微针贴片垂直扎于银屑病皮损处,用力按压10-15min后取下。
实施例1:
载环孢素的微针贴片的制备,包括以下步骤:
步骤1)制备微针阵列模具:将PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂按质量比10:1混合均匀,然后将该混合物倾倒在微针模板表面,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为100μm,底径为100μm;相邻两个针头的尖端距离为200μm;接着,抽真空至-0.05MPa的真空度除去所述混合物中的气泡,然后在75~80℃下加热固化3~4h使PDMS固化,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
步骤2)制备功效成分原料溶液:取重量比为10%的环孢素、30%的甘草提取物、30%的芦荟提取物、15%的甘油、10%的维生素E和5%的水解胶原蛋白,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在60℃下搅拌溶解混合均匀,配制成功效成分质量分数为25%的溶液,冷却至室温即得;
步骤3)制备预混溶液:取10mg所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的麦芽糖溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温即得;
步骤4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.05MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载环孢素的微针贴片。
本发明各实施例的所述微针模板为市售购得,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为100μm,底径为100μm,相邻两个针头的尖端距离为200μm。
实施例2:
载甲氨蝶呤的微针贴片的制备,包括以下步骤:
步骤1)制备微针阵列模具:将PDMS和固化剂按质量比10:1混合均匀,然后将该混合物倾倒在微针模板表面,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为650μm,底径为200μm;相邻两个针头的尖端距离为500μm;接着,抽真空至-0.08MPa的真空度除去所述混合物中的气泡,然后在75~80℃下加热固化3~4h使PDMS固化,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
步骤2)制备功效成分原料溶液:取重量比为80%的甲氨蝶呤、5%的甘草提取物、5%的芦荟提取物、5%的甘油、2%的维生素E、1%的氨基酸、1%的尿囊素和1%的水解胶原蛋白,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在60℃下搅拌溶解混合均匀,配制成功效成分质量分数为25%的溶液,冷却至室温即得;
步骤3)制备预混溶液:取10mg所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的透明质酸溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温即得;
步骤4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.08MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载甲氨蝶呤的微针贴片(如图2、图3)。
实施例3:
载糖皮质激素的微针贴片的制备,包括以下步骤:
步骤1)制备微针阵列模具:将PDMS和固化剂按质量比10:1混合均匀,然后将该混合物倾倒在微针模板表面,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为500μm,底径为300μm,相邻两个针头的尖端距离为500μm;接着,抽真空至-0.06MPa的真空度除去所述混合物中的气泡,然后在75~80℃下加热固化3~4h使PDMS固化,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
步骤2)制备功效成分原料溶液:取重量比为50%的糖皮质激素、10%的甘草提取物、15%的芦荟提取物、15%的甘油、2%的尿素、1%神经酰胺、2%的氨基酸和5%的水解胶原蛋白,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在60℃下搅拌溶解混合均匀,配制成功效成分质量分数为25%的溶液,冷却至室温即得;
步骤3)制备预混溶液:取10mg所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的壳聚糖溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温即得;
步骤4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.08MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载糖皮质激素的微针贴片。
实施例4:
载维A酸类药物的微针贴片的制备,包括以下步骤:
步骤1)制备微针阵列模具:将PDMS和固化剂按质量比10:1混合均匀,然后将该混合物倾倒在微针模板表面,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为1500μm,底径为1500μm,相邻两个针头的尖端距离为2000μm;接着,抽真空至-0.1MPa的真空度除去所述混合物中的气泡,然后在75~80℃下加热固化3~4h使PDMS固化,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
步骤2)制备功效成分原料溶液:取重量比为60%的维A酸类药物、5%的甘草提取物、10%的芦荟提取物、10%的甘油、5%的维生素E、2%的尿素、2%的神经酰胺、5%的氨基酸和1%的水解胶原蛋白,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在60℃下搅拌溶解混合均匀,配制成功效成分质量分数为25%的溶液,冷却至室温即得;
步骤3)制备预混溶液:取10mg所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的聚乳酸溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温即得;
步骤4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.1MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载维A酸类药物的微针贴片。
实施例5:
载抗TNF-α的微针贴片的制备,包括以下步骤:
步骤1)制备微针阵列模具:将PDMS和固化剂按质量比10:1混合均匀,然后将该混合物倾倒在微针模板表面,模板的规格如下:任意一个微针针头的高度为1200μm,底径为800μm,相邻两个针头的尖端距离为1000μm;接着,抽真空至-0.1MPa的真空度除去所述混合物中的气泡,然后在75~80℃下加热固化3~4h使PDMS固化,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
步骤2)制备功效成分原料溶液:取重量比为55%的抗TNF-α、10%的甘草提取物、20%的芦荟提取物、10%的甘油、1%的维生素E、2%的尿素、2%的氨基酸,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在60℃下搅拌溶解混合均匀,配制成功效成分质量分数为25%的溶液,冷却至室温即得;
步骤3)制备预混溶液:取10mg所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的透明质酸溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温即得;
步骤4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.1MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载抗TNF-α的微针贴片。
治疗实施例:
载甲氨蝶呤的微针贴片对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型皮损的治疗:
1、取8周龄大小的BALB/c雌性小鼠15只,每只小鼠背部脱毛处理形成大约2*3cm大小的无毛区域,在15只小鼠中随机选取10只,连续七天于每天相同时间在该区域涂抹62.5mg的5%咪喹莫特乳膏,建立银屑病皮损模型。
2、5只未处理小鼠为空白对照组,其他10只模型鼠按5只一组随机分为两组:模型对照组(造模完成后不做任何处理)、微针处理组(造模完成后第二天在皮损处连续扎入四片载甲氨蝶呤的微针贴片,每片扎10min至针头完全溶解)。
3、在微针治疗完成24h后,观察比较各组小鼠银屑病皮损情况并拍照记录,统计PASI评分,可以观察到载甲氨蝶呤微针组与疾病模型组小鼠的皮损情况相比,病情得到显著缓解(如图4),同时取皮损处组织做病理切片H&E染色可发现载甲氨蝶呤微针明显抑制了银屑病皮损的表皮病理性增生(如图5)。
实施例1~5在治疗时采用的方法与治疗实施例相同,实施例1~5治疗时的效果对照表如下:
分组 疾病模型 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
PASI评分 6.8±0.9 4.5±1.0 2.6±0.7 3.3±0.8 3.8±0.9 2.9±1.1
其中,PASI评分=(红斑+浸润+脱屑)×皮损面积。
本领域的技术人员容易理解,以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,该微针贴片包括主体支撑结构和功效成分,所述主体支撑结构包括针头和其底部与其一体成型的底座,所述功效成分融合在针头内,所述功效成分由下列原料组成(重量):抗银屑病系统药物10%~80%、甘草提取物5%~30%、芦荟提取物5%~30%、保湿添加剂10%~30%。
2.根据权利要求1所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,所述抗银屑病系统药物为甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、维A酸类、硫唑嘌呤、羟基脲、来氟米特、麦考酚酯、糖皮质激素、抗肿瘤坏死因子-α(抗TNF-α)、双面神激酶抑制剂(JAK抑制剂)、IL12/23抗体、IL17A抗体、IL23p19抗体中的任意一种或多种混合。
3.根据权利要求1所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,所述保湿添加剂为甘油、维生素E、尿素、神经酰胺、氨基酸、水解胶原蛋白中的任意一种或几种混合物。
4.根据权利要求1所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,所述针头和底座由具有良好生物相容性的可降解材料制成。
5.根据权利要求4所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,所述针头呈棱锥形、圆锥形或类圆锥形,在所述底座上呈阵列分布,任意一个所述针头高度为100-1500μm,底径为100-1500μm,相邻两个所述针头的尖端距离为200-2000μm。
6.根据权利要求4所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片,其特征在于,所述具有良好生物相容性的可降解材料为透明质酸、麦芽糖、壳聚糖、硫酸软骨素钠、海藻酸钠、支链淀粉、聚乳酸、聚乙醇酸、聚氧化乙烯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种混合。
7.一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)制备微针阵列模具:将PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂混合均匀,然后将该混合物溶液倾倒在微针模板表面;接着,抽真空除去所述混合物中的气泡,然后加热固化混合物,冷却后将固化的PDMS与所述微针模板分离,即得到PDMS微针阵列模具;
2)制备功效成分原料溶液:取抗银屑病系统药物、甘草提取物、芦荟提取物、保湿添加剂,初步将以上功效成分混合均匀,再加入蒸馏水并在搅拌溶解混合均匀,配制成溶液,冷却至室温即得;
3)制备预混溶液:取所述步骤2)得到的所述功效成分原料溶液麦芽糖溶液,成分混合加热,搅拌均匀,冷却至室温即得;
4)制备微针贴片:将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具在真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后干燥,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离,即得到载抗银屑病系统药物的微针贴片。
8.如权利要求7所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备方法,其特征在于,步骤1)中PDMS(聚二甲基硅氧烷,Sylgard184)和固化剂质量比为10:1,真空度为-0.05MPa;加热固化PDMS的温度为75~80℃、时间为3~4h;
步骤2)中各原料重量组分为:10%的环孢素、30%的甘草提取物、30%的芦荟提取物、30%的保湿添加剂;
步骤3)中,取10mg所述功效成分原料溶液和100mg质量分数为10%的麦芽糖溶液,将上述成分混合,加热至75~80℃,搅拌均匀,冷却至室温。
步骤4)中,将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阵列模具用氧等离子体处理15s,然后,将所述步骤3)得到的预混溶液注入该PDMS微针阵列模具内;接着,将该PDMS微针阵列模具于15℃下在-0.05MPa真空度的真空环境中放置,使其被完全填满后取出,然后再在15℃下干燥12h,接着将所述PDMS微针阵列模具剥离。
9.如权利要求8所述的一种载抗银屑病系统药物的微针贴片的制备方法,其特征在于,所述保湿添加剂由重量组分为15%的甘油、10%的维生素E和5%的水解胶原蛋白组成。
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