CN113368068A - 一种包埋颗粒及其制备方法与应用 - Google Patents

一种包埋颗粒及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种包埋颗粒及其制备方法与应用。所述包埋颗粒由内到外包括维生素K2内核、包埋剂层I、维生素D3层、包埋剂层II、钙源层、包埋剂层III；其中，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～75：0.13～0.19：1.0～1.4：0.1～5；所述包埋剂的质量为包埋剂层I、包埋剂层II、包埋剂层III的质量之和。所述包埋颗粒具有层层包埋结构，稳定性更高、保质期较长。

Description

一种包埋颗粒及其制备方法与应用
技术领域
本申请涉及一种包埋颗粒及其制备方法与应用，属于补钙产品技术领域。
背景技术
骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，可发生于不同性别和不同年龄，通常由于单位体积内骨含量减少以及骨组织结构异常而表现为骨脆性增加以及易发生骨折。孕期、哺乳期女性是易患骨质疏松症的多发群体之一，主要原因有：(1)分娩过程中造成的局部创伤，导致骨血道、神经营养障碍而致骨形成不足；(2)妊娠期间胎儿摄取母体钙完成骨骼代谢，进而使母体中的钙质减少；(3)孕期、哺乳期女性除补充自身营养需求外，在孕期、哺乳期间还需补充哺乳胎儿时的营养成分，若膳食不合理则导致骨质疏松症；(4)哺乳期女性生活负担加重，进而身体代谢平衡失调，同时缺乏户外运动；(5)哺乳期女性有吸烟、饮酒等不良嗜好时，将导致骨吸收加速、骨量减少。
目前，治疗哺乳期女性骨质疏松症的方法包括中药、西药、电疗以及针灸。但通常中药外用药只能缓解病痛不能根治，内用药则口味难以接受，西药可短时间缓解骨质疏松症，但治标不治本，电疗以及针灸方式无毒副作用，但消费高、疗效慢。而中国发明专利CN201711354119.9公开了一种用于提高骨密度的保健品，其组分包括磷酸三钙、柠檬酸钙、维生素D3和维生素K2，采用磷酸钙和柠檬酸钙双钙源，适合消费者随时食用，添加MK-7型维生素K2，用于骨骼矿化，协助人体有效利用摄取的钙质；同时，维生素K2与D3产生协同作用，能够改善骨骼健康并预防经期女性炎症而引起的骨质疏松。但该保健品中的原料柠檬酸钙会带来腹胀，便秘和打嗝等副作用，同时可能与维生素D补充剂发生交互作用，此外，此类保健品产品稳定性较差，在吸潮的情况下极容易变质腐败，进而影响疗效。中国发明专利CN201711370878.4公开了一种蓝莓蛋白营养粉及其制备方法，该营养粉由蓝莓粉、大豆分离蛋白粉、脱脂奶粉、维生素D3、磷酸三钙、果糖、麦芽糊精组成，配伍科学、制作工艺简单合理，制得的营养粉有效保存了原料色泽、风味和营养成分，营养损失少，与此同时，克服了蓝莓鲜果新鲜果实不易储存，不能方便人们任何季节、任何时候实用的弊端，能够满足幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女对蛋白质、钙质的需求。但该发明中，磷酸三钙以及维生素D3主要作用为补钙及提高钙的代谢，钙仍旧难以在人体骨骼内沉积，因此该产品对增加骨密度的作用仍有局限性。
在前文提及的专利中，磷酸三钙(tricalcium phosphate，TCP)是最常添加的钙强化剂，钙磷摩尔比值为1.5，与正常骨组织的钙磷比((1.8±0.16):1)比较接近。钙是构成人体的基本成分之一，而且对人体的生长与发育、疾病与健康、衰老与死亡起重要作用。钙是人体内的必需宏量元素，除形成骨架之外，对维持体内以下生理功能具有重大意义：人体的生长发育与新陈代谢，维持、调整神经和肌肉的正常兴奋，细胞的分裂，酶类的激活，血液的凝固，内分泌活动和人的思维活动等等。因此肌体钙代谢的平衡和钙在细胞内、外液中浓度的稳定性对维持全身脏器和组织正常生理功能有重要的作用，恰当的钙营养对骨骼健康非常重要，对维持机体各系统生理功能也具有重要意义。维生素D3是维生素的一种，人体维生素D主要来源于表皮中的7-脱氢胆固醇，在表皮经阳光中的紫外线照射后转变为维生素D3前体，经温促作用转换为维生D3。维生素D的另一来源是食物，包括植物性食物和动物性食物，含维生素D2或D3的食物种类很少，植物性食物(如受阳光照射后的蘑菇)含有较丰富的维生素D2，而动物性食物(如野生多脂肪海鱼)含有较丰富的维生素D3。与外源性维生素D2或D3相比，内源性维生素D3在血液中的半衰期更长。研究证实，维生素D的主要作用是调节钙、磷代谢，促进肠内钙、磷吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡。具有活性的维生素D作用于小肠黏膜细胞的细胞核，促进运钙蛋白的生物合成。运钙蛋白和钙结合成可溶性复合物，从而加速了钙的吸收。维生素D促进磷的吸收，可能是通过促进钙的吸收间接产生作用的。因此，活性维生素D对钙、磷代谢的总效果为升高血钙和血磷，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。有利于钙和磷以骨盐的形式沉积在骨组织上，促进骨组织钙化。即使小肠吸收不增加，仍可促进骨盐沉积，维生素D3使Ca2+通过成骨细胞膜进入骨组织。维生素D3的缺乏是引起佝偻病的原因，单纯增加食物中钙质，如果维生素D3不足，仍然不能满足骨骼钙化的要求。研究表明，婴幼儿、孕妇哺乳期女性等为维生素D缺乏的高危人群。维生素D缺乏不但会导致钙的吸收利用降低、佝偻病、骨软化症等，而且会引起免疫系统功能紊乱，长期缺乏可能增加癌症、牛皮癣、糖尿病和自身免疫病等疾病的发生风险。维生素K是一类2-甲基-1，4-萘醌衍生物，天然维生素K包括维生素K1和维生素K2，前者广泛存在于绿色蔬菜和动物内脏中，在体内的生物利用率较低，转化为维生素K2后发挥生理作用，而后者是体内肠道细菌代谢的产物，在人体内可直接发挥生理作用，其主要生理活性以MK-7与MK-4为主，维生素K2通过低密度脂蛋白输送，分布在肾、骨、生殖器及血管壁等组织，其在体内的生物利用率为维生素K1的2倍。骨组织中存在3种维生素K依赖性蛋白，即骨钙素(osteocalcin，OC)、基质γ羧基谷氨酸蛋白(matrix gla-protein，MGP)和骨膜蛋白，其中OC最为重要，它主要由成骨细胞合成，是骨内主要的非胶原蛋白，经维生素K介导的γ羧化的OC可与钙及羟基磷灰石结合，促进骨组织矿化，并能调节成骨细胞及破骨细胞的活性。维生素K2通过促进成骨细胞生成、提高成骨细胞活性及抑制破骨细胞生成、下调破骨细胞活性、促进破骨细胞凋亡的双向作用调节骨代谢，从而达到提高骨密度、增加骨强度、促进骨矿化、维持骨健康的作用，对治疗骨质疏松及降低骨折风险具有重要作用。根据现代营养学中钙在体内代谢途径，添加维生素D3和维生素K2后，维生素D3可调节钙、磷代谢，促进肠内钙、磷吸收和骨质钙化，维持血钙和血磷的平衡，维生素K2可促进钙在骨骼沉积，维持骨健康。
针对治疗骨质疏松症各类保健品口感较差、稳定性较低、保质期较短以及难以增加骨密度等问题，应当寻找一种使得此类钙片在储存过程中，有效成分维生素K2含量更稳定、保质期更长的组合物及制备方法。
发明内容
根据本申请的一个方面，提供一种包埋颗粒，所述包埋颗粒具有层层包埋结构，稳定性更高、保质期较长。
一种包埋颗粒，所述包埋颗粒由内到外包括维生素K2内核、包埋剂层I、维生素D3层、包埋剂层II、钙源层、包埋剂层III；
其中，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～75：0.13～0.19：1.0～1.4：0.1～5；
所述包埋剂的质量为包埋剂层I、包埋剂层II、包埋剂层III的质量之和。
可选地，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～70：0.13～0.19：1.0～1.4：1～5。
可选地，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～65：0.13～0.19：1.0～1.4：2～5。
可选地，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～65：0.13～0.19：1.0～1.4：3～5。
可选地，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～60：0.13～0.19：1.0～1.4：3～4.5。
可选地，所述钙源选自柠檬酸钙、磷酸三钙、碳酸钙中的至少一种；
所述包埋剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的至少一种；
可选地，所述包埋剂层I、包埋剂层II、包埋剂层III的质量比为1.5～4.5：0.5～1.5：0.5～1.5；
可选地，所述包埋剂层I包括包埋剂层I-1、包埋剂层I-2、包埋剂层I-3；
所述包埋剂层I-1、包埋剂层I-2、包埋剂层I-3的质量比为0.5～1.5：0.5～1.5：0.5～1.5；
可选地，所述维生素K2内核和所述包埋剂的质量比为1:1～3；
可选地，所述包埋颗粒含水量为0.5～3wt％。
可选地，当维生素K2内核与包埋剂羧甲基纤维素钠的质量比满足1:2.5～3时，包埋颗粒更稳定，包埋颗粒中维生素K2的衰减更慢、保质期较长。
可选地，所述包埋颗粒包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000051
根据本申请的另一个方面，提供一种上述任一项所述的包埋颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(S1)将含有包埋剂I的溶液I对维生素K2造粒I，得到包埋颗粒I；
(S2)将含有包埋剂II的溶液II对包埋颗粒I和维生素D3形成的混合粉进行造粒II，得到包埋颗粒II；
(S3)将含有包埋剂III的溶液III对包埋颗粒II和钙源形成的混合粉进行造粒III，得到所述包埋颗粒。
可选地，所述(S1)具体为：
(S1-1)将含有包埋剂-1的溶液-1对维生素K2造粒-1，得到包埋颗粒I-1；
(S1-2)将含有包埋剂-2的溶液-2对包埋颗粒I-1造粒-2，得到包埋颗粒I-2；
(S1-3)将含有包埋剂-3的溶液-3对包埋颗粒I-2造粒-3，得到所述颗粒I。
可选地，溶液-1、溶液-2、溶液-3、溶液II、溶液III的溶剂独立地包括自水和乙醇；
可选地，所述溶液-1、溶液-2、溶液-3、溶液II、溶液III独立地通过以下方法得到：将包埋剂分散于乙醇水溶液，再加入水；
可选地，所述乙醇水溶液和所述水的质量为1:1～5；
可选地，所述乙醇水溶液的浓度为80～99％；
可选地，制备溶液-1时，所述包埋剂-1和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:1.5～2.5。
可选地，制备溶液-2时，所述包埋剂-2和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:2.5～3.5。
可选地，制备溶液-3时，所述包埋剂-3和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:3.5～4.5。
可选地，制备溶液-II时，所述包埋剂II和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:1.5～2.5。
可选地，制备溶液-III时，所述包埋剂III和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为3.5～4.5。
可选地，制备溶液-1时，所述包埋剂-1和所述乙醇水溶液的质量比为1：7.5～25。
可选地，制备溶液-2时，所述包埋剂-2和所述乙醇水溶液的质量比为1：7.5～25。
可选地，制备溶液-3时，所述包埋剂-3和所述乙醇水溶液的质量比为1：7.5～25。
可选地，制备溶液-II时，所述包埋剂II和所述乙醇水溶液的质量比为1：7.5～25。
可选地，制备溶液-III时，所述包埋剂III和所述乙醇水溶液的质量比为1：7.5～25。
可选地，所述造粒-1的条件包括：温度为55～60℃；雾化压力为0.2Mpa～0.4Mpa，风量为60～90m3/h；
可选地，所述造粒-2的条件包括：温度为55～65℃；雾化压力为0.2Mpa～0.5Mpa，风量为60～120m3/h；
可选地，所述造粒-3的条件包括：温度为55～65℃；雾化压力为0.2Mpa～0.4Mpa，风量为60～180m3/h；
可选地，所述造粒II的条件包括：温度为55～65℃；雾化压力为0.2Mpa～0.4Mpa，风量为80～140m3/h；
可选地，所述造粒III的条件包括：温度为60～65℃；雾化压力为0.2Mpa～0.4Mpa，风量为120～180m3/h。
可选地，造粒-1、造粒-2、造粒-3、造粒II或造粒III后还包括干燥步骤，所述干燥的条件为：进风温度为55～65℃，进风量为55～180m3/h。
可选地，当流化床干燥的进风温度为55-65℃，进风量为60-180m3/h，颗粒含水量为0.5-3％时，包埋颗粒中维生素K2稳定性更好，保质期更长。
根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的包埋颗粒、根据上述任一项所述的制备方法制备得到的包埋颗粒中的至少一种在制备钙片中的应用。
根据本申请的另一个方面，提供一种钙片，所述钙片包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000071
所述包埋颗粒包括上述任一项所述的包埋颗粒、根据上述任一项所述的制备方法制备得到的包埋颗粒中的至少一种。
可选地，所述干粘合剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、糊精、糖粉中的至少一种；
所述崩解剂选自羧甲基淀粉纳、淀粉、交联聚维酮中的至少一种；
所述助流剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇中的至少一种。
根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的钙片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将含有包埋颗粒、干粘合剂、崩解剂、助流剂的原料混合、压片得到所述钙片。
根据本申请的另一个方面，提供上述任一项所述的钙片、根据上述任一项所述的制备方法制备得到的钙片中的至少一种作为补钙产品的应用。
可选地，所述补钙产品用于孕期女性和/或哺乳期。
本发明针对现有技术存在的问题，提供了适用此类钙片的组合物及其制备方法。该方法制备出的钙片中维生素K2稳定性更高、保质期较长。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种含有柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠的组合物及其制备方法，其钙片组合物原料按重量份计，包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000081
进一步地，所述钙片组合物的原料按重量份计，还包括以下组分：
干粘合剂 15-55份
崩解剂 0.5-3份
硬脂酸镁 0.3-0.7份
优选地，所述钙片组合物原料按重量份计，包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000082
进一步地，所述钙片组合物的原料按重量份计，还包括以下组分：
干粘合剂 25-40份
崩解剂 1-2.5份
硬脂酸镁 0.4-0.6份
进一步优选地，所述钙片的原料按重量份计，包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000083
优选地，所述维生素K2与所述羧甲基纤维素钠的质量比为1:1.5-2.5。
进一步地，本发明还提供了一种含有柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、制粒、干燥和整粒：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1；
将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中配方量维生素D3和颗粒3造粒，烘干得包埋颗粒4；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中配方量柠檬酸钙和颗粒4造粒，烘干得包埋颗粒5；
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
进一步地，步骤(1)中所述过筛，过18-22目筛，优选地，过20目筛。步骤(3)中所述过筛，过16-22目筛，优选地，过20目筛。
进一步地，步骤(2)中所述的干燥采用流化床干燥，进风温度为55-60℃，进风量为60-180m3/h，颗粒含水量为0.5-3％。
本发明中，羧甲基纤维素钠作为包埋剂；具有以下优点：一、使易挥发性物质稳定；二、稳定对热、光、空气不稳定的物质；三、改变物质的物理和化学性质；四、改变被包络物的反应性能。
本发明所取得的技术效果是：
1.本申请所提供的包埋颗粒，具有独特的层层包埋结构，稳定性更高、保质期较长。
2.本申请所提供的包埋颗粒，各组分及配比合理，作为补钙产品具有良好的增加骨密度作用；
3.本申请所提供的钙片，硬度适中、无异味，同时产品中组合物各成分稳定性更好，保质期更长，适合孕期、哺乳期女性食用。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买。
实施例1孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
原料按重量份计，包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000101
制备方法包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、包埋颗粒的制备：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在2.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1，
造粒条件为：温度为55℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为60m3/h；
将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在2.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为90m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在2.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为140m3/h；配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在2.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量维生素D3和颗粒3形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒4，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.4Mpa，风量为120m3/h；配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在2.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量柠檬酸钙和颗粒4形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒5，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为180m3/h。
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
步骤(2)中，各包埋颗粒的烘干条件为：进风温度为65℃，进风量为80m3/h，各包埋颗粒含水量为0.5wt％。
实施例2孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例1的区别仅在于，原料中的维生素K2：羧甲基纤维素钠＝1:1.5；原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000111
Figure BDA0003078165910000121
制备方法为将包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、制粒、干燥和整粒：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1，
造粒条件为：温度为55℃；雾化压力为0.2MpaMpa，风量为60m3/h；
将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为90m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为140m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量维生素D3和颗粒3形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒4，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.4Mpa，风量为120m3/h
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量柠檬酸钙和颗粒4形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒5，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为180m3/h。
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
步骤(2)中，各颗粒的烘干条件为：进风温度为55℃，进风量为180m3/h，颗粒含水量为1.9wt％。
实施例3孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例2的区别仅在于，原料中的维生素K2：羧甲基纤维素钠＝1:2；原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000131
制备方法为将包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、制粒、干燥和整粒：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1，
造粒条件为：温度为55℃；雾化压力为0.2MpaMpa，风量为60m3/h；
将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为90m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为140m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量维生素D3和颗粒3形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒4，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.4Mpa，风量为120m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在3.5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量柠檬酸钙和颗粒4形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒5，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为180m3/h。
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
步骤(2)中，各颗粒的烘干条件为：进风温度为65℃，进风量为60m3/h，颗粒含水量为3.0wt％。
实施例4孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例3的区别仅在于，原料中的维生素K2：羧甲基纤维素钠＝1:2.5；原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000141
制备方法为将包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、制粒、干燥和整粒：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1，
造粒条件为：温度为55℃；雾化压力为0.2MpaMpa，风量为60m3/h；
将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为90m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为140m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量维生素D3和颗粒3形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒4，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.4Mpa，风量为120m3/h
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量柠檬酸钙和颗粒4形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒5，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为180m3/h。
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
步骤(2)中，各颗粒的烘干条件为：进风温度为60℃，进风量为140m3/h，颗粒含水量为2.6wt％。
实施例5孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例4的区别仅在于，原料中的维生素K2：羧甲基纤维素钠＝1:3；原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000161
制备方法为将包括以下步骤：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、制粒、干燥和整粒：将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对维生素K2造粒，烘干得包埋颗粒1，
造粒条件为：温度为55℃；雾化压力为0.2MpaMpa，风量为60m3/h；将配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入3倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒1造粒，烘干、整粒得包埋颗粒2，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为90m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对颗粒2造粒，烘干、整粒得包埋颗粒3，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.2Mpa，风量为140m3/h；
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入2倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量维生素D3和颗粒3形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒4，
造粒的条件为：温度为60℃；雾化压力为0.4Mpa，风量为120m3/h
配方用量羧甲基纤维素钠的1/5分散在5倍配方用量羧甲基纤维素钠质量的95％乙醇中，加入4倍量95％乙醇的水，形成透明胶状溶液，在流化床中用该溶液对配方量柠檬酸钙和颗粒4形成的混合粉造粒，烘干得包埋颗粒5，
造粒的条件为：温度为65℃；雾化压力为0.3Mpa，风量为180m3/h。
(3)、混合：将步骤(2)中的颗粒5和配方用量的干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(4)、压片：将步骤(3)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(5)、包衣。
步骤(2)中，各颗粒的烘干条件为：进风温度为60℃，进风量为100m3/h，颗粒含水量为1.2wt％。
对比例1孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例1的区别在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠未经过特定工艺制成组合物，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000171
制备方法如下：
(1)、配料：将配方用量的羧甲基纤维素钠过筛后备用；
(2)、混合：配方用量的柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠、干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(3)、压片：将步骤(2)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(4)、包衣。
对比例2孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例2的区别仅在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠未经过特定工艺制成组合物，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000181
制备方法为同对比例1。
对比例3孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例3的区别仅在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠未经过特定工艺制成组合物，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000182
制备方法同对比例1。
对比例4孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例4的区别仅在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠未经过特定工艺制成组合物，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000183
Figure BDA0003078165910000191
制备方法同对比例1。
对比例5孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例5的区别仅在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、羧甲基纤维素钠未经过特定工艺制成组合物，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000192
制备方法同对比例1。
对比例6孕期、哺乳期女性适用钙片及其制备方法
与实施例1-5的区别仅在于，柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2未经过特定工艺制成组合物，且原料中不含羧甲基纤维素钠，原料按重量份计包括以下组分：
Figure BDA0003078165910000193
制备方法如下：
(1)、混合：配方用量的柠檬酸钙、维生素D3、维生素K2、干粘合剂、崩解剂进行混合均匀，再与配方用量的硬脂酸镁混合均匀，得到总混颗粒；
(2)、压片：将步骤(2)中的总混颗粒压片，得到钙片。
(3)、包衣。
一、产品颗粒和片剂情况
实施例1-5和对比例1-6中的总混颗粒的流动性检测结果、实施例1-5和对比例1-6中的钙片的崩解时间测定结果如表1所示。
其中，崩解时间的测定方法：按照《中国药典》项下“崩解时限检查法”进行。
表1样品崩解时间结果表
Figure BDA0003078165910000201
由表1可知，实施例和对比例同处方崩解时间接近；实施例的流动性更好。
二、产品保质情况
将实施例1-5和对比例1-6中的钙片置于温度37℃、湿度75％、避免光线直射的条件下贮存，在第3个月、4个月、6个月、9个月时检测样品感官是否仍符合下列标准：片芯类白色至浅黄色片、透明包衣，无异味，片剂、片形完整、光洁，无肉眼可见外来杂质；同时，检测第3个月、4个月、6个月、9个月相比于第0月各样品中维生素K2的降解率。结果见表2。
表2样品的加速试验保存时间情况
Figure BDA0003078165910000211
由表2可知，经过储存9个月后，实施例1-5的外观均符合标准，并且维生素K2降解率均低于对比例，其中，实施例2-5维生素K2降解率较低，均小于12％，实施例5的降解率最低，仅为9.12％。表明本申请通过采用特殊工艺制备包埋颗粒，使得最终的钙片产品中维生素K2稳定性更好，并且，通过调节维生素K2和包埋剂的用量，可以有效提高产品的稳定性。
实施例4-5的维生素K2降解率相比于实施例1-2较小，表明当维生素K2与羧甲基纤维素钠的质量比满足1:2.5～3时，产品能得到更好保存。
对比例1-6的维生素K2降解率均大于实施例1-5，且对比例6的降解率最高；表明羧甲基纤维素钠包埋维生素K2并与柠檬酸钙、维生素D3量形成包埋颗粒，有利于钙片中维生素K2的保存。
对比实施例1和对比例1、实施例2和对比例2、实施例3和对比例3、实施例4和对比例4、实施例5和对比例5表明，实施例的维生素K2含量降解率远小于对比例，说明利用本申请所提供的包埋颗粒制备的钙片能够有效降低维生素K2的降解。
对比例6和实施例1-5相比，实施例1-5维生素K2的降解远低于对比例6，说明利用本申请所提供的包埋颗粒制备的钙片能够有效降低维生素K2的降解。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (10)

1.一种包埋颗粒，其特征在于，所述包埋颗粒由内到外包括维生素K2内核、包埋剂层I、维生素D3层、包埋剂层II、钙源层、包埋剂层III；
其中，钙源层、维生素D3层、维生素K2内核和包埋剂的质量比为50.5～75：0.13～0.19：1.0～1.4：0.1～5；
所述包埋剂的质量为包埋剂层I、包埋剂层II、包埋剂层III的质量之和。
2.根据权利要求1所述的包埋颗粒，其特征在于，所述钙源选自柠檬酸钙、磷酸三钙、碳酸钙中的至少一种；
所述包埋剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的至少一种；
优选地，所述包埋剂层I、包埋剂层II、包埋剂层III的质量比为1.5～4.5：0.5～1.5：0.5～1.5；
优选地，所述包埋剂层I包括包埋剂层I-1、包埋剂层I-2、包埋剂层I-3；
所述包埋剂层I-1、包埋剂层I-2、包埋剂层I-3的质量比为0.5～1.5：0.5～1.5：0.5～1.5；
优选地，所述维生素K2内核和所述包埋剂的质量比为1:1～3；
优选地，所述包埋颗粒含水量为0.5～3wt％。
3.权利要求1～2任一项所述的包埋颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(S1)将含有包埋剂I的溶液I对维生素K2造粒I，得到包埋颗粒I；
(S2)将含有包埋剂II的溶液II对包埋颗粒I和维生素D3形成的混合粉进行造粒II，得到包埋颗粒II；
(S3)将含有包埋剂III的溶液III对包埋颗粒II和钙源形成的混合粉进行造粒III，得到所述包埋颗粒。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述(S1)具体为：
(S1-1)将含有包埋剂-1的溶液-1对维生素K2造粒-1，得到包埋颗粒I-1；
(S1-2)将含有包埋剂-2的溶液-2对包埋颗粒I-1造粒-2，得到包埋颗粒I-2；
(S1-3)将含有包埋剂-3的溶液-3对包埋颗粒I-2造粒-3，得到所述颗粒I；
优选地，溶液-1、溶液-2、溶液-3、溶液II、溶液III的溶剂独立地包括自水和乙醇；
优选地，所述溶液-1、溶液-2、溶液-3、溶液II、溶液III独立地通过以下方法得到：将包埋剂分散于乙醇水溶液，再加入水；
优选地，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:1～5；
优选地，所述乙醇水溶液的浓度为80～99％；
优选地，制备溶液-1时，所述包埋剂-1和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:1.5～2.5；
优选地，制备溶液-2时，所述包埋剂-2和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:2.5～3.5；
优选地，制备溶液-3时，所述包埋剂-3和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:3.5～4.5；
优选地，制备溶液-II时，所述包埋剂II和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为1:1.5～2.5；
优选地，制备溶液-III时，所述包埋剂III和所述乙醇水溶液的质量比为1～5：5～50，所述乙醇水溶液和所述水的质量比为3.5～4.5；
优选地，造粒-1、造粒-2、造粒-3、造粒II或造粒III后还包括干燥步骤，所述干燥的条件为：进风温度为55～65℃，进风量为55～180m3/h。
5.权利要求1～2任一项所述的包埋颗粒、根据权利要求3～4任一项所述的制备方法制备得到的包埋颗粒中的至少一种在制备钙片中的应用。
6.一种钙片，其特征在于，所述钙片包括以下组分：
Figure FDA0003078165900000031
所述包埋颗粒包括权利要求1～2任一项所述的包埋颗粒、根据权利要求3～4任一项所述的制备方法制备得到的包埋颗粒中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的钙片，其特征在于，所述干粘合剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、糊精、糖粉中的至少一种；
所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、淀粉、交联聚维酮中的至少一种；
所述助流剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇中的至少一种。
8.权利要求6～7任一项所述的钙片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
将含有包埋颗粒、干粘合剂、崩解剂、助流剂的原料混合、压片得到所述钙片。
9.权利要求6～7任一项所述的钙片、根据权利要求8所述的制备方法制备得到的钙片中的至少一种作为补钙产品的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述补钙产品用于孕期女性和/或哺乳期。
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Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070128272A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Zerbe Horst G Multi-vitamin and mineral supplement
CN102512445A (zh) * 2011-12-29 2012-06-27 杭州海王生物工程有限公司 一种多维矿物制剂
CN105535018A (zh) * 2015-12-28 2016-05-04 海南葫芦娃制药有限公司 一种碳酸钙d3颗粒及其制备方法
CN105616441A (zh) * 2014-11-05 2016-06-01 澳美制药厂有限公司 碳酸钙维生素d3片及其制备方法
CN106389344A (zh) * 2016-10-18 2017-02-15 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 碳酸钙颗粒及其制备方法
CN107259580A (zh) * 2017-07-17 2017-10-20 武汉维奥制药有限公司 一种多种矿物质维生素制剂的制备方法
CN109010361A (zh) * 2018-09-07 2018-12-18 广州汉光药业股份有限公司 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法
CN110151715A (zh) * 2019-05-28 2019-08-23 北京斯利安药业有限公司 一种哺乳期女性适用的钙咀嚼片及其制备方法
CN111494408A (zh) * 2020-04-28 2020-08-07 广东润源中天生物科技有限公司 一种钙维生素d3片及其生产方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070128272A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Zerbe Horst G Multi-vitamin and mineral supplement
CN102512445A (zh) * 2011-12-29 2012-06-27 杭州海王生物工程有限公司 一种多维矿物制剂
CN105616441A (zh) * 2014-11-05 2016-06-01 澳美制药厂有限公司 碳酸钙维生素d3片及其制备方法
CN105535018A (zh) * 2015-12-28 2016-05-04 海南葫芦娃制药有限公司 一种碳酸钙d3颗粒及其制备方法
CN106389344A (zh) * 2016-10-18 2017-02-15 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 碳酸钙颗粒及其制备方法
CN107259580A (zh) * 2017-07-17 2017-10-20 武汉维奥制药有限公司 一种多种矿物质维生素制剂的制备方法
CN109010361A (zh) * 2018-09-07 2018-12-18 广州汉光药业股份有限公司 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法
CN110151715A (zh) * 2019-05-28 2019-08-23 北京斯利安药业有限公司 一种哺乳期女性适用的钙咀嚼片及其制备方法
CN111494408A (zh) * 2020-04-28 2020-08-07 广东润源中天生物科技有限公司 一种钙维生素d3片及其生产方法

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