CN101537050B - 一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品、它们的制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，它们的制备方法与用途。本发明的保健品是由钙剂、维生素D₃、维生素K、盐酸氨基葡萄糖、白芍提取物组成。本发明的保健品能提高钙的表观吸收率，增加骨密度及骨钙含量，应用安全无毒，因此，它们在增强骨密度、增强免疫力方面具有非常广泛的应用前景。

Description

一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品、它们的制备方法与用途

【技术领域】

本发明涉及保健品技术领域。更具体地，本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，还涉及所述保健品的制备方法与它们的用途。

【背景技术】

随着医学的发展，生活的改善，人类的寿命在逐渐延长，社会向高龄化发展，老年疾病的防治已成为医务界人士重视的课题。骨质疏松症是一种退行性病变，随着年龄的增长骨质疏松的发病率越来越高，我国50％以上老年人都患有骨质疏松，同时老年人的免疫机能随着年龄的增加而降低，因此开发一种具有增强骨密度，增强免疫力，安全有效的保健品具有显著的社会意义。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。

本发明的另一个目的是提供所述具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的用途。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。在本发明中，所述的保健品含有下述活性组分：

以Ca重量计钙剂    7-28重量份

维生素D₃          0.0004-0.0028重量份

维生素K          0.005-0.028重量份

盐酸氨基葡萄糖   40-400重量份

白芍提取物       8-80重量份。

优选地，该保健品含有下述活性组分：

以Ca重量计钙剂   10-20重量份

维生素D₃         0.0008-0.0020重量份

维生素K          0.008-0.020重量份

盐酸氨基葡萄糖   80-300重量份

白芍提取物       18-60重量份。

更优选地，该保健品含有下述活性组分：

以Ca重量计钙剂   12-15重量份

维生素D₃         0.0012-0.0015重量份

维生素K          0.012-0.015重量份

盐酸氨基葡萄糖   120-180重量份

白芍提取物       30-40重量份。

在本发明的一个优选实施方式中，该保健品还含有在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。

在本发明的另一个优选实施方式中，该保健品是片剂、胶囊剂或颗粒剂。

在本发明中，所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

本发明还涉及具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的制备方法。在本发明中，该方法的步骤如下：

A、盐酸氨基葡萄糖的制备

(1)制备甲壳素

干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取干蟹壳粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和浓盐酸90-120重量份，在搅拌下进行除钙处理30-60分钟，这种处理重复3-4次，然后分离得到脱钙蟹壳粉；

往所述的脱钙蟹壳粉中添加20-25重量％氢氧化钠水溶液550-650重量份，在搅拌下进行脱蛋白处理40-80分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到甲壳素；

(2)制备壳聚糖

称取上述甲壳素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氢氧化钠水溶液150-250重量份，然后在温度80-90℃的条件下反应0.6-1.0h，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；

(3)制备粗氨基葡萄糖

称取壳聚糖4-8重量份，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1000-2000重量份中，在搅拌下往其中缓缓加入15-30重量％盐酸水溶液30-70重量份，在温度80-85℃的条件下加热回流1.5-3.0h；然后加入蒸馏水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在温度75-80℃的条件下反应10-25min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计2-4倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖；

(4)制备精盐酸氨基葡萄糖

称取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸馏水20-45重量份，混合后加热到40-50℃，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同时保持这个温度30-50min，其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6-8倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖；

B、白芍提取物的制备

按照白芍重量与水重量的比为1∶10使用水提取白芍3-6次，每次提取0.3-0.8小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为1ml含有3g生药的清膏，然后以速度5000-8000转/分钟进行离心6-14分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2-4∶1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附15-45分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70-80重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物；

C、制备本发明的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品

按照以重量份计的原料比例称取下述原料：

以Ca重量计钙剂                   7-28重量份

维生素D₃                         0.0004-0.0028重量份

维生素K                          0.005-0.028重量份

上述制备的盐酸氨基葡萄糖         40-400重量份

上述制备的白芍提取物             8-80重量份，

然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。

在本发明中，所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

在本发明的一个优选实施方式中，在步骤C)将所述原料混合均匀时往其混合物中添加在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。

本发明还涉及所述保健品在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品中的用途。

下面将更详细地描述本发明。

本发明涉及一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。在本发明中，所述的保健品含有下述活性组分：

以Ca重量计钙剂         7-28重量份

维生素D₃               0.0004-0.0028重量份

维生素K                0.005-0.028重量份

盐酸氨基葡萄糖         40-400重量份

白芍提取物             8-80重量份。

钙是人体的重要无机元素，广泛分布于全身各组织器官中，其中有99％的钙集中分布于骨骼和牙齿中。在人体内，骨细胞周围胞浆中的Ca²⁺在钙泵的作用下，被迅速集中到细胞器(特别是线粒体中)，与PO₄ ^3-反应生成磷酸钙沉淀，随后骨细胞将磷酸钙分泌到细胞外并沉积在骨细胞周围，大量的无定形磷酸钙或磷酸钙与氢氧化钙结晶形成羟磷灰石微晶，羟磷灰石微晶在骨细胞分泌的有机基质环境下不断长大，最终形成高强度的骨组织。研究表明，补钙可增加骨密度，与维生素D₃合用也可以促进钙的吸收。缺乏这种重要的无机元素必然引起一系列疾病，例如儿童佝偻病、成年人软骨病、中老年人骨质疏松等。

在本发明中，所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。所有这些钙剂都是目前在市场上销售的产品。

优选地，所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

优选地，所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

维生素D₃为脂溶性维生素，它在人体肝脏内，则肝脏产生的25羟化酶将VD₃转化为25(OH)VD₃，然后在肾脏，由肾脏产生的1d羟化酶将25(OH)VD₃转化为有活性的激素形式1α，25(OH)₂VD₃，对人体产生作用。

维生素D₃有促进破骨细胞的溶骨作用，并促进肠钙吸收，使血钙增加，使其沉积于骨基质中；维生素D₃对骨形成和骨矿化也有促进作用，可直接刺激成骨细胞，促使血和骨中的柠檬酸与钙螯合成复合物，转运至新骨，有利于钙盐沉着，加速成骨作用，增加骨密度；维生素D₃还可抑制甲状旁腺素分泌，间接抑制骨吸收。缺乏维生素D₃会使儿童患佝偻病，可使成人引起骨质软化病。

在本发明中，维生素D₃可以是目前在市场上大量销售的产品。

维生素K是谷氨酸γ-羧化酶的辅酶，可参与骨钙素中谷氨酸的γ位羧基化，从而促进派进骨矿盐沉积，并最终促进骨形成；维生素K还可通过降低尿钙的排出，参与调节体内钙平衡；此外，维生素K还可通过抑制骨吸收激活因子，如IL-1、IL-6来抑制破骨细胞活性从而抑制骨吸收。维生素K控制血液凝结。缺乏维生素K会减少机体中凝血酶原的合成，从而导致出血时间延长，出血不止，即便是轻微的创伤或挫伤也可能引起血管破裂。

在本发明中，维生素K可以是目前在市场上大量销售的产品。

盐酸氨基葡萄糖是天然的氨基糖之一，广泛存在于人类、动植物和微生物中，以糖蛋、糖脂质等形式存在，在体内可由葡萄糖合成。为构成软骨组织的成分之一。随着年龄的增长，由于自身合成量减少，而新陈代谢的规律使分解速度大于合成速度，软骨质量相应减少，导致骨与骨之间的直接摩擦而产生疼痛，适当补充盐酸氨基葡萄糖可缓解关节炎等症状。

盐酸氨基葡萄糖对保护骨关节的作用，可归纳如下：

(1)维持关节和骨骼组织的强健。氨基葡萄糖有助于体内蛋白多糖的合成，可有效保持关节间软骨组织不受磨损，使关节活动自如。

(2)修补和治疗关节。氨基葡萄糖能刺激软骨的形成，加速损伤关节的痊愈。

(3)预防增龄性关节退化。

(4)减缓骨关节炎所致的关节损伤。氨基葡萄糖虽不能修补已磨损的软骨组织，但能减缓其恶化速度，并不像一些非类固醇的抗炎药那样有不良的副作用。

(5)舒缓骨关节炎疼痛、僵硬和肿胀。当软骨组织之间没有充足的水分时，软骨会逐渐崩紧并断裂，进而形成骨关节炎，并由于失去水分的承托，使关节出现疼痛、僵硬和肿胀。经试验，即使服用后暂时停止食用氨基葡萄糖，效果也能维持数周。

(6)有效控制背痛。氨基葡萄糖尚有强化支撑背部脊骨组织的作用，能舒缓因背部关节炎和肌肉紧张所引起的背痛，改善脊骨上部和胫部的疼痛。

在本发明中，所述的盐酸氨基葡萄糖是本发明人制备的产品，或由浙江诚意药业有限公司以商品名盐酸氨基葡萄糖销售的产品。

白芍是毛茛科植物芍药的干燥根，其主要有效成分为白芍总甙。现代药理试验表明，白芍水煎剂对巨噬细胞功能有明显的促进作用；可拮抗环磷酰氨对外周血T淋巴细胞的抑制作用，使之恢复正常水平，表明白芍可使处于低下状态的细胞免疫功能恢复正常；还能促进单个脾细胞的抗体生成，特异性地增强小鼠对绵羊红细胞的体液免疫反应性。药理试验还证实，白芍总甙对腹腔巨噬细胞的吞噬功能有调节作用；对环磷酰氨诱导小鼠迟发型超敏反应降低有恢复作用，并可拮抗环磷酰氨增强的小鼠迟发型超敏反应，说明其对免疫反应有双向调节作用；白芍总甙对免疫细胞的增殖、免疫活性物质的产生，也具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。

白芍提取物对类风湿性关节炎的动物模型大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其机理已有研究。50mg/kg.d静脉给药11d，白芍提取物对大鼠多发性关节炎有明显的防治作用。长期毒性实验表明，安全且无明显不良反应。在对29例类风湿关节炎患者进行了白芍提取物的开放性临床试验中，结果表明，大剂量白芍提取物(1.2-1.8g/d)服用8周，对患者有明显理想疗效。白芍提取物不仅可改善临床症状与体征以及降低血球沉降率与类风湿因子滴度，而且对RA患者的异常免疫功能，如外周血单核细胞产生IL-1水平、外周血淋巴细胞的致分裂素反应与产生IL-2水平以及IL-2受体密度，抑制性T细胞的数目等均有机能依赖性恢复作用。

白芍提取物可以用于老年性疾病、增强体质与免疫功能、抗炎止咳、祛痰平喘治疗，也可以用于冠心病的治疗。

在本发明中，所述的白芍提取物是本发明人制备的产品，或由四川省广汉市三星堆植物化工有限责任公司以商品名白芍提取物销售的产品。

在本发明的一个优选实施方式中，该保健品还含有在药物上可接受的矫味剂、崩解剂或乳化剂，它们可以根据不同的剂型进行选择，这对于制药技术领域的技术人员而言是很容易确定的，也是显而易见的。

所述的矫味剂或崩解剂都是目前在市场上销售的产品。

在本发明的另一个优选实施方式中，该保健品是片剂、胶囊剂或颗粒剂。使用的载体或赋形剂可以根据不同的剂型进行选择，该技术领域的技术人员可以根据一些制药手册等很容易确定其使用的载体或赋形剂。

在本发明中，所述的片剂使用的载体例如选自微晶纤维素、玉米淀粉或硬脂酸镁。

所述的胶囊剂使用的载体例如选自玉米淀粉、糊精或微晶纤维素。

所述的颗粒剂使用的载体例如选自玉米淀粉、羧甲淀粉钠或预胶化淀粉。

本发明还涉及具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的制备方法。在本发明中，该方法的步骤如下：

A、盐酸氨基葡萄糖的制备

(1)制备甲壳素

干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取干蟹壳粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和浓盐酸90-120重量份，在搅拌下进行除钙处理30-60分钟，这种处理重复3-4次，然后分离得到脱钙蟹壳粉；

在本发明中，干蟹壳可以采用中药材通常使用的破碎设备进行破碎，其破碎粒度不是很关键，但一般可以是10-50目。

优选地，往干蟹壳粉中添加水460-520重量份和浓盐酸90-110重量份，进行除钙处理35-55分钟。

更优选地，添加水480-510重量份和浓盐酸90-105重量份，除钙处理40-50分钟；最优选地，添加水500重量份和浓盐酸100重量份，除钙处理45分钟。

然后，往所述的脱钙蟹壳粉中添加20-25重量％氢氧化钠水溶液550-650重量份，在搅拌下进行脱蛋白处理40-80分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到甲壳素；

优选地，往所述的脱钙蟹壳粉中添加16-24重量％氢氧化钠水溶液560-640重量份，脱蛋白处理45-70分钟

更优选地，添加20-22重量％氢氧化钠水溶液580-620重量份，脱蛋白处理50-60分钟，

最优选地，添加20重量％氢氧化钠水溶液600重量份，脱蛋白处理55分钟。

(2)制备壳聚糖

称取上述甲壳素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氢氧化钠水溶液150-250重量份，然后在温度80-90℃的条件下反应0.6-1.0h，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；

优选地，称取甲壳素6-9重量份，添加55-58重量％氢氧化钠水溶液170-240重量份。更优选地，甲壳素6-8重量份，添加56-60重量％氢氧化钠水溶液180-220重量份。最优选地，甲壳素7重量份，添加55重量％氢氧化钠水溶液200重量份。

该步骤优选地在温度82-88℃下反应0.7-1.0h。更优选地，在温度84-86℃下反应0.8-1.0h。最优选地，在温度85℃的条件下反应1.0h。

在本发明中，所述低温干燥是在温度60℃下脱去壳聚糖中的水分。一般地，在壳聚糖中的水含量控制在以该壳聚糖总重量计小于0.1重量％。

(3)制备粗氨基葡萄糖

称取壳聚糖4-8重量份，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1000-2000重量份中，在搅拌下往其中缓缓加入15-30重量％盐酸水溶液30-70重量份，在温度80-85℃的条件下加热回流1.5-3.0h；优选地，称取壳聚糖5-6重量份，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1200-1500重量份中，加入15-22重量％盐酸水溶液40-60重量份，在温度82-85℃下加热回流2.2-2.6h。更优选地，称取壳聚糖5重量份，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1300重量份中，加入30重量％盐酸水溶液50重量份，在温度85℃的条件下加热回流2.5h。

然后加入蒸馏水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在温度75-80℃的条件下反应10-25min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计2-4倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖；

(4)制备精盐酸氨基葡萄糖

称取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸馏水20-45重量份，混合后加热到40-50℃，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同时保持这个温度30-50min，优选地，上述粗盐酸氨基葡萄糖5重量份，加蒸馏水40重量份，混合后加热到50℃，然后添加活性碳2.0重量份，同时保持这个温度30min。其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6-8倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖；

所得到的盐酸氨基葡萄糖的鉴别方法是红外光谱法，其实验条件：采取KBr压片法，样品与KBr比例为1∶80，12MPa下压片，与标准品的红外光谱一致。

B、白芍提取物的制备

按照白芍重量与水重量的比为1∶10使用水提取白芍3-6次，每次提取0.3-0.8小时，优选地，使用水提取白芍4次，每次提取0.5小时。合并水提取液，再减压浓缩至浓度为1ml含有3g生药的清膏，然后以速度5000-8000转/分钟进行离心6-14分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2-4∶1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附15-45分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70-80重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物；

在本发明中，所述的减压浓缩一般是在压力0.1-0.5MPa下进行的浓缩。例如使用由江阴市华晶药化机械制造有限公司以商品名SZG系列销售的真空干燥箱中进行。

本发明使用的大孔树脂例如是由安徽三星树脂科技有限公司以商品名D101大孔吸附树脂销售的产品。在本发明方法的条件下D101树脂的吸附容量100g/kg。

所得到的白芍提取物中白芍总苷的测定方法是高效液相色谱法，其实验条件：色谱柱：C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；柱温：室温；流动相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(30∶70)；检测波长：230mm。

C、制备本发明的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品

按照以重量份计的原料比例称取下述原料：

以Ca重量计钙剂            7-28重量份

维生素D₃                  0.0004-0.0028重量份

维生素K                   0.005-0.028重量份

上述制备的盐酸氨基葡萄糖  40-400重量份

上述制备的白芍提取物      8-80重量份，

然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。

所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

维生素D₃和维生素K都是目前市场上销售的产品。

优选地，在步骤C)将所述原料混合均匀时往其混合物中添加在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。

本发明涉及所述的保健品在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品中的用途。

本发明的具有骨质疏松症、提高免疫力的保健品可以直接服用，每人每天给药剂量为3.0-5.0g/60kg，可以分1-3次给药。

[有益效果]

本发明的保健品易于被人体吸收、能明显增加NK细胞活性、提高巨噬细胞吞噬能力以及体液免疫和细胞免疫活性；样品能提高钙的表观吸收率，增加大鼠体重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量，应用安全无毒，因此在直接使用或在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品方面具有非常广泛的应用前景。

【具体实施方式】

实施例1：本发明保健品的制备

A、盐酸氨基葡萄糖的制备

(1)制备甲壳素

干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取干蟹壳粉100克，往其中添加水500ml和浓盐酸100ml，在搅拌下进行除钙处理50分钟，这种处理重复3次，然后分离得到脱钙蟹壳粉；

往所述的脱钙蟹壳粉中添加20重量％氢氧化钠水溶液600ml，在搅拌下进行脱蛋白处理60分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到甲壳素；

(2)制备壳聚糖

称取上述甲壳素7g，往其中添加55重量％氢氧化钠水溶液200ml，然后在温度85℃的条件下反应1.0h，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；

(3)制备粗氨基葡萄糖

称取壳聚糖5g，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1300ml中，在搅拌下往其中缓缓加入30重量％盐酸水溶液50ml，在温度85℃的条件下加热回流2.5h；然后加入蒸馏水20ml、活性碳15g，在温度75℃的条件下反应20min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计3倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5℃下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖。

(4)制备精盐酸氨基葡萄糖

称取上述粗盐酸氨基葡萄糖6g，加入蒸馏水40ml，混合后加热到50℃，然后添加活性碳2.0g，同时保持这个温度30min，其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5℃下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖。

采用如本说明书中所述的红外光谱法及其条件鉴定所得的盐酸氨基葡萄糖。

B、白芍提取物的制备

(2)白芍提取物的制备

按照白芍重量与水重量的比为1∶10使用水提取白芍4次，每次提取0.5小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为1ml含有3g生药的清膏，然后以速度6000转/分钟进行离心10分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2∶1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附30分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物。

采用如本说明书中所述的高效液相色谱法及其条件测定所得白芍提取物中白芍总苷的含量＞40％。

C、制备本发明的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品

按照以重量份计的原料比例称取下述原料：

以Ca重量计碳酸钙            10克

维生素D₃                    0.00067克

维生素K                     0.017克

上述制备的盐酸氨基葡萄糖    46克

上述制备的白芍提取物        30克，

然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。

(3)钙剂包括但不限于醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙(二代磷酸钙)、磷酸二氢钙(一代磷酸钙)、磷酸钙(正磷酸钙)、硫酸钙、抗坏血酸钙、甘油磷酸钙。

实施例2：胶囊剂的制备

称取下述原料：以Ca重量计碳酸钙、维生素D₃、维生素K、实施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是10克、0.00067克、0.017克、46克、30克。

将这些原料混合均匀，装入胶壳中得到所述的胶囊剂。

实施例3：片剂的制备

称取下述原料：以Ca重量计葡萄糖酸钙、维生素D₃、维生素K、实施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是15克、0.0010克、0.006克、60克、40克。

将这些原料混合均匀，然后与5克糊精混匀，再一步制粒，加入1.0克硬脂酸镁，压片得到所述的片剂。

实施例4：颗粒剂的制备

称取下述原料：以Ca重量计磷酸二氢钙、维生素D₃、维生素K、实施例1制备的盐酸氨基葡萄糖、实施例1制备的白芍提取物分别是25克、0.0022克、0.014克、100克、60克。

将这些原料混合均匀，然后与8克糊精混匀，再一步制粒得到所述的颗粒剂。

应用实施例1

使用本发明口服制剂进行有关功效试验。

用本发明实施例2制备的胶囊剂600mg/粒，内容物为浅棕黄色粉末，人体推荐剂量为每日3.6g/60kg，设低、中、高三个剂量组，分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，免疫试验经口连续给予样品30天，骨密度试验经口连续给予样品3个月，试验结果表明：样品能明显增加NK细胞活性、提高巨噬细胞吞噬能力以及体液免疫和细胞免疫活性；样品能提高钙的表观吸收率，增加大鼠体重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量。试验结果列于表1-9中：

表1：血清溶血素试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表2：抗体生成检测试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表3：碳廓清试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表4：ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表5：NK细胞活性试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表6：巨噬细胞吞噬试验

与对照组相比，^*P＜0.05

表7：对大鼠体重的影响

注：同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05

由表7可见，喂养本发明组12周后，0.3g/kgBW、0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本发明组体重及体重增加均明显高于基础饲料组；1.8g/kgBW本发明组体重及体重增加与碳酸钙对照组比较有显著差异。

表8：实验大鼠实验期内钙的吸收

注：同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05

在本表中，表观吸收率＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100％

由表8可见，相同剂量钙摄入水平，1.8g/kgBW本发明组钙的表观吸收率显著高于碳酸钙对照组。

表9：对大鼠股骨的重量、骨密度及骨钙含量的影响

注：同一纵行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05

由表9可见，股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量，0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本发明组显著高于基础饲料组；1.8g/kgBW本发明组的股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量与碳酸钙对照组比较有显著差异。

根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，本发明口服制剂对动物具有增加骨密度、增强免疫力的功能。

应用实施例2

本发明口服制剂经安全性毒理试验证明安全无毒：

(1)急性毒性试验

本发明口服制剂对雌雄小白鼠的急性经口的最大耐受剂量MTD均大于20000mg/kg。

(2)微核试验结果：阴性。

(3)精子畸变试验结果：阴性。

(4)Ames试验结果：阴性。

(5)30天喂养小鼠试验：

使用本发明口服制剂的实验动物生长情况良好，血液学检查、生化学检查、主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。

Claims (10)

1.一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品，其特征在于该保健品活性组分为：

以Ca重量计钙剂            7-28重量份

维生素D₃                  0.0004-0.0028重量份

维生素K                   0.005-0.028重量份

盐酸氨基葡萄糖            40-400重量份

白芍提取物                8-80重量份；

所述白芍提取物是按照白芍重量与水重量的比为1∶10使用水提取白芍3-6次，每次提取0.5-0.8小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为1ml含有3g生药的清膏，然后以速度5000-8000转/分钟进行离心6-14分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2-4∶1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附15-45分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70-80重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到的白芍提取物。

2.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品活性组分为：

以Ca重量计钙剂            10-20重量份

维生素D₃                  0.0008-0.0020重量份

维生素K                   0.008-0.020重量份

盐酸氨基葡萄糖            80-300重量份

白芍提取物                18-60重量份。

3.根据权利要求1所述的保健品，其特征在于该保健品活性组分为：

以Ca重量计钙剂            12-15重量份

维生素D₃                  0.0012-0.0015重量份

维生素K                   0.012-0.015重量份

盐酸氨基葡萄糖            120-180重量份

白芍提取物                30-40重量份。

4.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于该保健品还含有在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。

5.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于该保健品是片剂、胶囊剂或颗粒剂。

6.根据权利要求1-3中任一项权利要求所述的保健品，其特征在于所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

7.一种具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下：

A、盐酸氨基葡萄糖的制备

(1)制备甲壳素

干蟹壳洗净、干燥、破碎后，称取干蟹壳粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和浓盐酸90-120重量份，在搅拌下进行除钙处理30-60分钟，这种处理重复3-4次，然后分离得到脱钙蟹壳粉；

往所述的脱钙蟹壳粉中添加20-25重量％氢氧化钠水溶液550-650重量份，在搅拌下进行脱蛋白处理40-80分钟，再用水洗至中性，脱色、干燥，得到甲壳素；

(2)制备壳聚糖

称取上述甲壳素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氢氧化钠水溶液150-250重量份，然后在温度80-90℃的条件下反应0.6-1.0h，过滤除去碱液，残留物用水洗至中性，再低温干燥得到壳聚糖；

(3)制备粗氨基葡萄糖

称取壳聚糖4-8重量份，溶于体积分数为1％的醋酸溶液1000-2000重量份中，在搅拌下往其中缓缓加入15-30重量％盐酸水溶液30-70重量份，在温度80-85℃的条件下加热回流1.5-3.0h；然后加入蒸馏水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在温度75-80℃的条件下反应10-25min，趁热过滤，得到的滤饼用热水进行洗涤，得到的洗液与滤液合并，合并液进行减压蒸馏，往其残留物中添加以残留物体积计2-4倍体积的无水乙醇，搅拌混合后，在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀用无水乙醇进行洗涤、低温干燥，得到盐酸粗氨基葡萄糖；

(4)制备精盐酸氨基葡萄糖

称取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸馏水20-45重量份，混合后加热到40-50℃，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同时保持这个温度30-50min，其后趁热过滤，得到的滤液在以该滤液体积计6-8倍体积无水丙酮中进行搅拌，再在温度5-6℃下静置过夜，析出的沉淀经过滤，干燥得到精制盐酸氨基葡萄糖；

B、白芍提取物的制备

按照白芍重量与水重量的比为1∶10使用水提取白芍3-6次，每次提取0.5-0.8小时，合并水提取液，再减压浓缩至浓度为1ml含有3g生药的清膏，然后以速度5000-8000转/分钟进行离心6-14分钟，收集上清液，按照所述上清液重量与大孔吸附树脂重量比2-4∶1往所述上清液中添加大孔吸附树脂进行吸附15-45分钟，然后用蒸馏水洗去杂质后，使用70-80重量％乙醇水溶液进行洗脱，得到的洗脱液进行减压浓缩，得到白芍提取物；

C、制备所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品

按照以重量份计的原料比例称取下述原料：

以Ca重量计钙剂              7-28重量份

维生素D₃                    0.0004-0.0028重量份

维生素K                     0.005-0.028重量份

上述制备的盐酸氨基葡萄糖    40-400重量份

上述制备的白芍提取物        8-80重量份，

然后，将上述原料混合均匀得到所述的具有增强骨密度、增强免疫力功能的保健品。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述的钙剂是一种或多种选自醋酸钙、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、磷酸钙、硫酸钙、抗坏血酸钙或甘油磷酸钙的钙剂。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于在步骤C将所述原料混合均匀时往其混合物中添加在药物上可接受的矫味剂或崩解剂。

10.根据权利要求1所述的保健品与根据权利要求7所述方法制备的保健品在制备防止骨质疏松症、提高免疫力的产品中的用途。