CN102440992A - 含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂，包括片剂和糖浆剂，其主药为盐酸班布特罗和多索茶碱，辅料包括玉米淀粉、乳糖、明胶、滑石粉、硬脂酸镁、液态葡萄糖、蔗糖、维生素C、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、橙汁调味剂、食用调色剂、纯化水。本发明对支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他与并发支气管痉挛有关的肺部疾患有良好的协同治疗作用。

Description

含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗哮喘的口服药物复方制剂及其制备方法，特别是涉及两种主药配方的复方制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸班布特罗是一种长效β₂受体激动剂。该药为瑞士Astra公司于1989年研制开发的新一代支气管扩张药，用于治疗支气管哮喘，是治疗哮喘、肺气肿和支气管炎的主要药物之一。班布特罗是特布他林的双氨基甲酸酯前体药物，亲酯性强，口服后可优先分布于肺组织，减少首剂效应，在肺组织中能缓慢水解产生特布他林，从而在血液中产生平稳持续的特布他林浓度，作用可达24小时，每晚服一次，使用方便，是目前作用时间最长的β₂受体激动剂。本品不良反应较轻，震颤程度和频率都低于特布他林，对常易于在夜间或早晨发作或加重的哮喘病人有很大的医疗价值。

多索茶碱是印度公司开发的新一代治疗哮喘药，具有镇咳和支气管扩张作用，作为磷酸二酯酶抑制剂。该药在动物和人体研究中，显示与茶碱类似的疗效，但却具有明显更少的副作用。由于该药不同于其他黄嘌呤类似物，对腺苷受体不产生明显的亲和力，没有产生兴奋效果，表明该药抗哮喘效果是作用于磷酸二酯酶。而且该药对心血管没有明显的副作用，是治疗哮喘和慢性阻塞性肺病有前途的甲基黄嘌呤类药物。

由于这两种主药具有不同的作用机理，可产生治疗哮喘的协同作用。联合用药疗效超过单药所能达到的效果，安全性也在可接受的范围内。对哮喘患者简化治疗可提高患者的依从性。

发明内容：

本发明的目的旨在根据盐酸班布特罗和多索茶碱具有不同的作用机理特点，可产生治疗哮喘的协同作用。提供二种复方制剂及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

盐酸班布特罗和多索茶碱二种复方制剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：1.26～84％，辅料：16～98.74％。本发明所述的主药为盐酸班布特罗，其化学名为1-[二-(3′，5′-N，N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇盐酸盐，分子式：C₁₈H₂₉N₃O₅HCl，分子量：403.9，

结构式如下：

另一主药为多索茶碱，其化学名为7-(1，3-二恶烷-2-基甲基)-茶碱，分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄，分子量：266.25，结构式如下：

本发明所述的辅料由下述重量百分比的原料配制而成：

a、玉米淀粉            0～10％

b、乳糖                0～40％

c、明胶                0～1％

d、滑石粉              0～5％

e、硬脂酸镁            0～1％

f、液态葡萄糖          0～50％

g、蔗糖                0～70％

h、维生素C             0～2％

i、焦亚硫酸钠          0～0.2％

j、依地酸二钠          0～0.2％

k、橙汁调味剂          0～0.3％

1、食用调色剂          0～0.2％

m、纯化水              0～98.73％

其中，玉米淀粉、乳糖为填充剂；明胶、滑石粉为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂；液态葡萄糖、蔗糖为甜味添加剂；维生素C为抗氧化剂；焦亚硫酸钠为防腐剂；依地酸二钠为络合剂；纯化水为稀释剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂的制备方法，其具体工艺步骤包括原料粉碎、称量、混合后直接压片工序；

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药处方量称取盐酸班布特罗和多索茶碱，按辅料配方称取填充剂、泡腾剂、润滑剂，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂的制备方法，其具体工艺步骤包括原料粉碎、称量、混合、搅匀、过滤、灭菌工序：

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药处方量称取盐酸班布特罗和多索茶碱，按辅料配方称取甜味添加剂、抗氧化剂、防腐剂、络合剂、食用调味剂和食用调色剂，加入纯化水充分搅拌均匀；

步骤3：将上述均匀混合的复方糖浆液，过滤，除菌，进行分装。

本发明的优点在于：

1、本发明克服了单一主药单一作用的不足，充分发挥了二主药的联合作用机理，从而得到可产生治疗哮喘的协同作用。

2、本发明复方制剂配方合理，制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂和口服溶液生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的片剂和口服糖浆剂。

3、本发明涉及的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，服用方便，口感好，给一些婴幼儿及儿童或有吞服药物障碍的患者提供了便利。

4、本发明对支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他与并发支气管痉挛有关的肺部疾患有良好的协同治疗作用。

具体实施方式：

实例1：

盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：42％，辅料：58％。

其中，玉米淀粉、乳糖为填充剂；明胶、滑石粉为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合后直接压片工序，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的粉末送入常规压片机，进行压片，形成片重为250mg的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂。

实例2：

盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：84％，辅料：16％。

其中，玉米淀粉、乳糖为填充剂；明胶、滑石粉为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合后直接压片工序，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱和上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的粉末送入常规压片机，进行压片，形成片重为250mg的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂。

实施例3：

盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：1.26％，辅料：98.74％。

本发明所述的复方糖浆剂由下述重量配比的原料配制而成：

其中，液态葡萄糖、蔗糖为甜味添加剂；维生素C为抗氧化剂；焦亚硫酸钠为防腐剂；依地酸二钠为络合剂；纯化水为稀释剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、搅匀、过滤、灭菌工序，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗和多索茶碱以及上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的糖浆液送入常规灭菌压滤机，进行过滤、灭菌，形成盐酸班布特罗含量10ml∶6mg和多索茶碱含量10ml∶120mg复方糖浆剂。

实施例4：

盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：2.10％，辅料：97.90％。

本发明所述的复方糖浆剂由下述重量配比的原料配制而成：

其中，液态葡萄糖、蔗糖为甜味添加剂；维生素C为抗氧化剂；焦亚硫酸钠为防腐剂；依地酸二钠为络合剂；纯化水为稀释剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、搅匀、过滤、灭菌工序，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗和多索茶碱以及上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的糖浆液送入常规灭菌压滤机，进行过滤、灭菌，形成盐酸班布特罗含量10ml∶10mg和多索茶碱含量10ml∶200mg复方糖浆剂。

实施例5：

盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：4.20％，辅料：95.80％。

本发明所述的复方糖浆剂由下述重量配比的原料配制而成：

其中，液态葡萄糖、蔗糖为甜味添加剂；维生素C为抗氧化剂；焦亚硫酸钠为防腐剂；依地酸二钠为络合剂；纯化水为稀释剂。

本发明所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、搅匀、过滤、灭菌工序，其特征在于具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗和多索茶碱以及上述各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；

步骤2：按上述处方量称取各组分，混合均匀；

步骤3：将混合好的糖浆液送入常规灭菌压滤机，进行过滤、灭菌，形成盐酸班布特罗含量10ml∶20mg和多索茶碱含量10ml∶400mg复方糖浆剂。

Claims (9)

1.一种含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂，盐酸班布特罗化学名为1-[双-(3′，5′-N，N-二甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-特丁氨基乙醇盐酸盐和多索茶碱化学名为7-(1，3-二恶烷-2-基甲基)-茶碱。

2.根据权利要求1所描述的一种含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂，两主药重量百分比为盐酸班布特罗5％～多索茶碱95％。

3.根据权利要求1所描述的一种含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂，包括片剂、糖浆剂。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：42～84％，辅料：16～58％；其中主药为盐酸班布特罗和多索茶碱；辅料包括玉米淀粉、乳糖、明胶、滑石粉、硬脂酸镁。

5.根据权利要求4所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂，其特征在于：所述的辅料按下述重量百分比配制而成：

a、玉米淀粉        0～10％

b、乳糖            0～40％

c、明胶            0～1％

d、滑石粉          0～5％

e、硬脂酸镁        0～1％

其中，玉米淀粉、乳糖为填充剂；明胶、滑石粉为泡腾剂；硬脂酸镁为润滑剂。

6.根据权利要求4所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方片剂制备方法，包括原料粉碎、称量、混合后直接压片工序，其特征在于：包括以下具体工艺步骤如下：

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药处方量称取盐酸班布特罗和多索茶碱，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；

步骤3：将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片。

7.根据权利要求3所述的一种盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配制而成：主药：1.26～4.20％，辅料95.80～98.74％；其中主药为盐酸班布特罗和多索茶碱；辅料包括液态葡萄糖、蔗糖、维生素C、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、橙汁调味剂、食用调色剂、纯化水。

8.根据权利要求7所描述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂，其特征在于：所述的辅料按下述重量百分比配制而成：

a、液态葡萄糖        0～50％

b、蔗糖              0～70％

c、维生素C           0～2％

d、焦亚硫酸钠        0～0.2％

e、依地酸二钠        0～0.2％

f、橙汁调味剂        0～0.3％

g、食用调色剂        0～0.2％

h、纯化水            0～98.73％

其中，液态葡萄糖、蔗糖为甜味添加剂；维生素C为抗氧化剂；焦亚硫酸钠为防腐剂；依地酸二钠为络合剂；纯化水为稀释剂。

9.根据权利要求7所述的盐酸班布特罗和多索茶碱复方糖浆剂制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、搅匀、过滤、灭菌工序，其特征在于：包括以下具体工艺步骤：

步骤1：将盐酸班布特罗、多索茶碱以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；

步骤2：按主药处方量称取盐酸班布特罗和多索茶碱，按辅料配方称取甜味添加剂、抗氧化剂、防腐剂、络合剂、食用调味剂和食用调色剂，加入纯化水充分搅拌均匀；

步骤3：将上述均匀混合的糖浆液，过滤，除菌，进行分装。