CN113336665B - 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法 - Google Patents

一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113336665B
CN113336665B CN202110571237.5A CN202110571237A CN113336665B CN 113336665 B CN113336665 B CN 113336665B CN 202110571237 A CN202110571237 A CN 202110571237A CN 113336665 B CN113336665 B CN 113336665B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bromobenzene
para
reaction
reactor
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110571237.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113336665A (zh
Inventor
张谦
季慧慧
汪亮
杨鹏
李栋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei University of Technology
Original Assignee
Hubei University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei University of Technology filed Critical Hubei University of Technology
Priority to CN202110571237.5A priority Critical patent/CN113336665B/zh
Publication of CN113336665A publication Critical patent/CN113336665A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113336665B publication Critical patent/CN113336665B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Abstract

本发明涉及一种高价碘试剂介导溴苯的对位胺化产物的制备方法，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2‑6小时，终止反应，提纯产物得到氯苯对位胺化化合物。本发明反应条件温和、选择性高、产率较高及对环境友好，合成的芳基酰胺类化合物具有较好的生物活性，可以应用到药物合成、农药合成以及涂料染料合成等领域。

Description

一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及通过溴苯对位胺化反应合成芳基酰胺类化合物的新方法，具体涉及一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法。
背景技术
酰胺类化合物是重要的化工中间体及产品，该类化合物在医药、农药、涂料、染料等领域有着广泛的应用。酰胺类化合物广泛存在于自然界，许多生物碱(如秋水仙碱、常山碱和麦角碱等)和药物(阿托伐他汀、赖诺普利和地尔硫卓等)中都含有酰胺结构单元。酰胺类化合物的普遍应用引起了科研工作者们的极大兴趣，促使该领域的研究成为当今研究热点之一。
N-溴苯-N-酰胺类化合物是一种特殊的酰胺类化合物，该类化合物内所含的卤元素可以通过多种偶联反应将酰胺基团引入药物骨架。此类化合物的合成方法主要是N-氯-N-酰胺类化合物和芳基硼酸之间的SUZUKI偶联反应。然而其反应条件存在着一定的局限性，如：适用性差、制备条件危险、污染环境等，这类反应传统上以Cu或者Pd等为催化剂，同时催化体系中会用到一种或多种较为昂贵的金属作为反应的辅助试剂。
中国专利CN111646917A公开了一种间氯过氧苯甲酸促进碘苯对位胺化化合物的方法，溴苯类衍生物在药物合成领域应用更广泛，但由于溴苯的活性比碘苯低，该氧化剂不适用于溴苯体系。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺过程简单，无需金属，反应温和，对环境友好的芳基酰胺类化合物的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的方案是：
一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2-6小时，终止反应，提纯产物得到氯苯对位胺化化合物；其反应方程式如下：
Figure BDA0003082764960000011
其中，R1为氢、邻位一取代或二取代的C1～C3烷基，R2任选自氢、C1～C5烷基、C1～C5烯基。
优选地，所述溴苯任选自无取代溴苯、2-溴甲苯、2-异丙基溴苯。
优选地，所述取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、溴苯、六氟异丙醇的用量比为(0.2～10)mmol：(0.3～15)mmol：(1～50)ml：(1～50)ml。
优选地，所述反应器底端浸没在硅油油浴中，硅油高度高于反应器内液面高度。
优选地，所述溴苯的纯度为99.5％，六氟异丙醇的纯度为98％。
优选地，反应的搅拌转速为100～600转/s。
优选地，终止反应的方式为加水。
优选地，提纯的方式为用有机溶剂萃取，所得有机相合并，经减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得溴苯对位胺化化合物。
本发明的另一目的是提供一种溴苯对位胺化化合物，采用上述的方法制备得到。
本发明的另一目的是提供上述的溴苯对位胺化化合物在药物合成、农药合成以及涂料染料合成领域的应用
本发明反应条件温和、选择性高、产率较高及对环境友好。合成的芳基酰胺类化合物具有一定的生物活性，可以应用到药物合成、农药合成以及涂料染料合成等领域。
具体实施方式
为更好的理解本发明，下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1、N-(4-溴苯)-N-苯基乙酰胺的制备：
Figure BDA0003082764960000021
按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20-40℃油浴锅中加热反应2-6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N-(4-溴苯)-N-乙酰苯胺48mg，为黄色固体，产率为83％。
产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.06(s,3H),7.14–7.16(m,2H)，7.24(d,J＝7.56Hz,2H),7.40–7.45(m,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ23.84,126.48,127.97,128.29,128.44,129.70,129.87,131.97,132.14,170.37.
实施例2、N-(4-溴-3-甲苯)-N-苯基乙酰胺的制备：
Figure BDA0003082764960000031
按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL2-溴甲苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20-40℃油浴锅中加热反应2-6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N-(4-溴-3-甲苯)-N-乙酰苯胺54mg，为白色固体，产率为89％。
产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.05(s,3H),2.35(s,3H),6.96(d,J＝7.44Hz,1H),7.16(d,J＝2.00Hz,1H),7.24(s,2H),7.39–7.52(m,4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ23.03,23.77,122.32,125.42,126.51,126.95,128.34,129.72,132.78,138.69,141.95,142.93,170.38.
实施例3、N-(3-异丙基-4-溴苯)-N-苯基乙酰胺的制备：
Figure BDA0003082764960000032
按先后顺序加入0.2mmol乙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL2-异丙基溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20-40℃油浴锅中加热反应2-6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N-(3-异丙基-4-溴苯)-N-乙酰苯胺48.3mg，为黄色固体，产率为73％。
产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.20(d,J＝5.84Hz,6H),2.06(s,3H),3.32(s,1H),6.94(dd,J＝8.48Hz,J＝2.60Hz,1H),7.19(d,J＝2.52Hz,1H),7.24(s,2H),7.39–7.52(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ22.64,23.86,32.95,125.12,126.43,126.57,128.31,128.43,129.72,133.13,142.46,142.76,147.96,170.36.
实施例4、N-(4-溴苯)-N-苯基丙酰胺的制备：
Figure BDA0003082764960000033
按先后顺序加入0.2mmol丙酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20-40℃油浴锅中加热反应2-6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N-(4-溴苯)-N-苯基丙酰胺50.3mg，为黄色固体，产率为83％。
产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.12(t,J＝7.42Hz,3H),2.26(q,J＝14.84Hz,J＝7.40Hz,2H),7.12–7.16(m,2H),7.23–7.25(m,2H),7.30(s,1H),7.37–7.46(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ9.59,28.84,127.96,128.32,129.58,129.64,132.13,132.20,141.93,142.46,173.81.
实施例5、N-(4-溴苯)-N-苯基丙烯酰胺的制备：
Figure BDA0003082764960000041
按先后顺序加入0.2mmol丙烯酰苯胺、0.3mmol对氯碘苯二乙酯、1mL溴苯、1mL六氟异丙醇和5号磁子一个，将反应器置于20-40℃油浴锅中加热反应2-6小时，加入15mL水，每次用10mL乙酸乙酯萃取三次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得N-(4-溴苯)-N-苯基丙烯酰胺44.5mg，为棕色固体，产率为74％。
产品经由核磁共振氢谱和碳谱确定结构：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.65(dd,J＝10.28Hz,J＝1.84Hz,1H),6.14–6.21(m,1H),6.48(dd,J＝16.76Hz,J＝1.84Hz,1H),7.10–7.15(m,2H),7.19–7.22(m,2H),7.31–7.32(m,1H),7.37–7.41(m,2H),7.47(d,J＝8.48Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ127.47,127.60,128.19,128.49,128.89,129.30,129.52,132.22,141.59,141.96,165.59.
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法，其特征在于，按先后顺序向反应器中加入取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、
Figure FDA0003883501410000011
六氟异丙醇和磁子，将反应器置于20℃～40℃油浴锅中搅拌反应2-6小时，终止反应，提纯产物得到氯苯对位胺化化合物；其反应方程式如下：
Figure FDA0003883501410000012
其中，R1为氢、2-甲基、2-异丙基，R2任选自氢、C1～C5烷基、C1～C5烯基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述取代乙酰苯胺、对氯碘苯二乙酯、
Figure FDA0003883501410000013
六氟异丙醇的用量比为(0.2～10)mmol：(0.3～15)mmol：(1～50)ml：(1～50)ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应器底端浸没在硅油油浴中，硅油高度高于反应器内液面高度。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述
Figure FDA0003883501410000014
的纯度为99.5％，六氟异丙醇的纯度为98％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应的搅拌转速为100～600转/s。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，终止反应的方式为加水。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，提纯的方式为用有机溶剂萃取，所得有机相合并，经减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得溴苯对位胺化化合物。
CN202110571237.5A 2021-05-25 2021-05-25 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法 Active CN113336665B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110571237.5A CN113336665B (zh) 2021-05-25 2021-05-25 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110571237.5A CN113336665B (zh) 2021-05-25 2021-05-25 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113336665A CN113336665A (zh) 2021-09-03
CN113336665B true CN113336665B (zh) 2022-11-29

Family

ID=77471297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110571237.5A Active CN113336665B (zh) 2021-05-25 2021-05-25 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113336665B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113845466A (zh) * 2021-10-29 2021-12-28 湖北工业大学 一种α-氧代-N-苯基-3-丁烯酰胺化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1393657A (fr) * 1964-03-16 1965-03-26 Chemical Investors Sa Procédé de préparation de dérivés d'acides cycloalcanecarboxyliques
CN109232289B (zh) * 2018-09-10 2021-04-13 绍兴文理学院 一种n,n-二芳基酰胺衍生物的制备方法
EP4045050A4 (en) * 2019-10-16 2023-11-08 The Scripps Research Institute ACTIVITY GUIDE CARD OF ELECTROPHIL-CYSTEIN INTERACTIONS IN PRIMARY HUMAN IMMUNE CELLS
CN111646917B (zh) * 2020-06-01 2023-04-25 湖北工业大学 一种间氯过氧苯甲酸促进的碘苯对位胺化化合物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113336665A (zh) 2021-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111606820B (zh) N-碘苯-n-苯基酰胺类化合物的制备方法
CN111646917B (zh) 一种间氯过氧苯甲酸促进的碘苯对位胺化化合物的制备方法
CN113336665B (zh) 一种高价碘试剂介导的溴苯对位胺化化合物的制备方法
CN112142694A (zh) 一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法
CN113248396B (zh) 一种高价碘试剂介导的氯苯对位胺化化合物的制备方法
CN113072489A (zh) 一种氮杂芳环甲酰胺类化合物的制备方法
CN113336749B (zh) 一种吲哚并喹啉类化合物的制备方法
CN107721873B (zh) N,n-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN113072496A (zh) 一种异喹啉-1-甲酰胺类化合物的制备方法
CN111606876A (zh) 一种制备2-(2-氧代-2-苯乙氧基)异苄-1,3-二酮的方法
CN109180520B (zh) 一种银催化合成官能化苯并芴类化合物的方法
CN109265385B (zh) 一种手性催化剂的合成工艺
CN112679394A (zh) 一种含手性亚砜的苯乙烯单体的制备方法
CN115677609B (zh) 一种苯基氨基甲酸烯丙酯类衍生物自身环化氰基化的方法
CN112645902B (zh) 一种1-(4-溴苯基)哌啶的合成方法
CN113773221B (zh) 一种对苯醌类化合物及其制备方法
CN111606895B (zh) 一种1-烷基-异喹啉类化合物的合成方法
CN110003062B (zh) 一种n-苯基-n-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及应用
CN110002957B (zh) 一种多取代烯烃的高烯丙醇的合成方法
CN113698338B (zh) 一种苯乙烯双氧化产物的制备方法
CN116253659B (zh) 一种酰胺基烯胺类化合物及其制备方法与应用
CN109761842B (zh) α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法
CN113264818B (zh) 一种银催化醌类化合物与醇类的碳碳交叉偶联反应的方法
CN108976106B (zh) (e)-2-亚甲基-1,4-丁二酮类化合物的合成方法
CN111925377B (zh) 对位取代的二氢呋喃香豆素类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant