CN113332254A - 一种伏立康唑片剂及其制备方法 - Google Patents

一种伏立康唑片剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113332254A
CN113332254A CN202110498334.6A CN202110498334A CN113332254A CN 113332254 A CN113332254 A CN 113332254A CN 202110498334 A CN202110498334 A CN 202110498334A CN 113332254 A CN113332254 A CN 113332254A
Authority
CN
China
Prior art keywords
voriconazole
lactose
tablet
tablets according
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110498334.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113332254B (zh
Inventor
董王明
宋迎权
徐成苗
周波
金豪
胡亚妮
刘美玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co ltd filed Critical Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202110498334.6A priority Critical patent/CN113332254B/zh
Publication of CN113332254A publication Critical patent/CN113332254A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113332254B publication Critical patent/CN113332254B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本申请提供一种伏立康唑片剂及其制备方法，属于以片剂为特征的药物配置品技术领域。以伏立康唑作为原料，一水乳糖，喷雾干燥乳糖，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮K30和硬脂富马酸钠作为辅料制备速释伏立康唑片剂。本发明可在30min内释药80%以上，与原研制剂体外溶出相似，所得伏立康唑片剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存，具有稳定性好、制备工艺简单、易于工业化大生产等优点。

Description

一种伏立康唑片剂及其制备方法
技术领域
本申请涉及一种伏立康唑片剂及其制备方法，属于以片剂为特征的药物配置品技术领域。
背景技术
伏立康唑(Voriconazole)是第二代合成的三唑类抗真菌药。其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14-α甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑由美国辉瑞公司生产，用于治疗侵袭性曲霉病；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)；由足放线病菌和镰刀菌引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的感染。
伏立康唑分子式C16H14F3N5O：分子量349.31，logP2.18，其化学名称如下：
(αR,βS)-α-(2,4-difluorophenyl)-5-fluoro-β-methyl-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmeth yl)-4-pyrimidineethanol。
结构式是如下：
Figure BDA0003055371220000011
目前其上市的有注射剂、粉针剂、片剂等剂型。注射剂在储存过程中无活性的对映体增加，稳定性存在不足；粉针剂的储存和运输较为不便，其次注射剂和粉针剂的患者顺应性差；片剂具有剂量准确，含量差异较小，质量稳定，携带、运输等优点。伏立康唑口服制剂在我国的进口产品是商品名为VFEND的片剂，由原研厂家辉瑞公司生产，规格为50mg或200mg，辅料为一水乳糖，预胶化淀粉，交联竣甲基纤维素钠，聚维酮，硬脂酸镁，以及包含羟丙甲纤维素，二氧化钛，一水乳糖和甘油三乙酸酯的包衣材料。
虽然可通过各种渠道查到原研的辅料种类及少量工艺信息，但是仍无法从现有的信息推导出具体的辅料用量及工艺参数。伏立康唑片中包含多种组分且存在着复杂的相互关系，其中一种组分、含量的变化，甚至加入方式的变化，都可能对其他组分构成影响，进而影响片剂的崩解、溶出等行为。
药物在体内吸收速度通常由溶解的快慢而决定，片剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和/或溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就很有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，因此，制剂中药物的溶出速率应予以控制。
如何提供一种稳定、溶出可控的的伏立康唑片剂及其制备方法，是亟待解决的技术问题。
发明内容
鉴于此，本申请首先提供一种组分简单、性能稳定、体外溶出行为与原研相似的伏立康唑片剂。
具体地，本申请是通过以下方案实现的：
一种伏立康唑片剂，包括片芯，所述片芯含有伏立康唑以及乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、硬脂富马酸钠，各组分重量百分含量如下：
Figure BDA0003055371220000021
Figure BDA0003055371220000031
与原研制剂体外溶出相似，且本申请的伏立康唑片剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存，具有稳定性好、制备工艺简单、易于工业化大生产等优点。
进一步的，作为优选：
所述乳糖分为内加一水乳糖和外加喷雾干燥乳糖。
所述预胶化淀粉为部分预胶化淀粉。
同时，本申请还提供了上述伏立康唑片剂的制备方法，步骤如下：
1)将伏立康唑、内加一水乳糖、内加预胶化淀粉、内加交联羧甲基纤维素钠放入高速搅拌制粒机，进行充分混合；
2)加入聚维酮K30水溶液进行湿法制粒，后进行湿整粒、干燥和干整粒；
3)最后与外加喷雾干燥乳糖、外加预胶化淀粉、外加交联羧甲基纤维素钠和硬脂富马酸钠混合均匀；
4)将步骤3)中的混合物压制成片剂；
5)对上述片剂进行包衣。
进一步的，作为优选：
步骤2)中，聚维酮K30水溶液浓度为3-7g/100g，加浆时间为90-180秒。
步骤2)中，制粒时搅拌桨转速为600rpm，切割刀转速为600rpm；制粒时间为5min。
步骤2)中，流化床干燥过程中，物料温度不得超过65℃。
本申请所提供片芯制备方法的创新之处在于：将填充剂乳糖分成内加一水乳糖和外加喷雾干燥乳糖，由于喷雾干燥乳糖有优越的流动性和可压性，这使得压片时实现与原研相同硬度时所需主压力可以更小。这极大程度上降低了模具及设备的折旧速度。将有一定崩解作用的部分预胶化淀粉和崩解剂交联羧甲基纤维素钠采取内外加的形式很大程度上改善了崩解先快后慢的情况。将硬脂酸镁替换成硬脂富马酸钠后，更好地解决了粘冲的问题，同时也消除了硬脂酸镁过度混合影响溶出的隐患。
具体实施方式
下面结合实施例作进一步的说明，本申请的内容并不局限于此。
以下所称“内加”是指制粒时所用的物料，“外加”是指制粒后另外加入的辅料。
实施例1
Figure BDA0003055371220000041
制备工艺：
1.称取内加物料加入高速搅拌制粒机中，开机搅拌使混合均匀；
2.将聚维酮K30配置成5g/100g的水溶液。在90-180s加入内加物料中，高速搅拌制粒机制备软材；
3.摇摆式颗粒机制备24目颗粒；
4.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度控制在60-70℃，颗粒水分为3-5％；
5.干燥颗粒过20目筛整粒；
6.颗粒与外加物料混合均匀；
7.压制成片；
8.高效包衣机包衣，包衣增重2.0-4.0％。
实施例2
Figure BDA0003055371220000051
制备工艺：
1.称取内加物料加入高速搅拌制粒机中，开机搅拌使混合均匀；
2.将聚维酮K30配置成5g/100g的水溶液。在90-180s加入内加物料中，高速搅拌制粒机制备软材；
3.摇摆式颗粒机制备24目颗粒；
4.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度控制在60-70℃，颗粒水分为3-5％；
5.干燥颗粒过20目筛整粒；
6.颗粒与外加物料混合均匀；
7.压制成片；
8.高效包衣机包衣，包衣增重2.0-4.0％。
实施例3
Figure BDA0003055371220000052
Figure BDA0003055371220000061
制备工艺：
1.称取内加物料加入高速搅拌制粒机中，开机搅拌使混合均匀；
2.将聚维酮K30配置成5g/100g的水溶液。在90-180s加入内加物料中，高速搅拌制粒机制备软材；
3.摇摆式颗粒机制备24目颗粒；
4.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度控制在60-70℃，颗粒水分为3-5％；
5.干燥颗粒过20目筛整粒；
6.颗粒与外加物料混合均匀；
7.压制成片；
8.高效包衣机包衣，包衣增重2.0-4.0％。
溶出结果
上述片剂按照溶出度测定法(中国药典2020年版通则0931第二法)，以0.1M HCl溶液900mL为溶出介质，转速为50rpm，检测5min、10min、20min、30min和45min时的溶出度。根据标准曲线计算各时间点的累积释放百分率。
表1.内外加不同比例崩解剂溶出对比结果
序号 介质 5min 10min 20min 30min 45min
实施例1 pH＝1 13 38 72 88 100
实施例2 pH＝1 26 54 96 101 101
实施例3 pH＝1 35 59 99 100 100
原研 pH＝1 25 55 97 100 101
结果分析：内、外加崩解剂比例为1:1时，最终伏立康唑包衣片的体外溶出度与原研产品最为相似。
实施例4
Figure BDA0003055371220000062
Figure BDA0003055371220000071
制备工艺：
1.称取内加物料加入高速搅拌制粒机中，开机搅拌使混合均匀；
2.将聚维酮K30配置成3g/100g的水溶液。在90-180s加入内加物料中，高速搅拌制粒机制备软材；
3.摇摆式颗粒机制备24目颗粒；
4.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度控制在60-70℃，颗粒水分为3-5％；
5.干燥颗粒过20目筛整粒；
6.颗粒与外加物料混合均匀；
7.压制成片；
8.高效包衣机包衣，包衣增重2.0-4.0％。
实施例5
Figure BDA0003055371220000072
Figure BDA0003055371220000081
制备工艺：
1.称取内加物料加入高速搅拌制粒机中，开机搅拌使混合均匀；
2.将聚维酮K30配置成7g/100g的水溶液。在90-180s加入内加物料中，高速搅拌制粒机制备软材；
3.摇摆式颗粒机制备24目颗粒；
4.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度控制在60-70℃，颗粒水分为3-5％；
5.干燥颗粒过20目筛整粒；
6.颗粒与外加物料混合均匀；
7.压制成片；
8.高效包衣机包衣，包衣增重2.0-4.0％。
重量差异结果
检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较。
表2.重量差异结果
实施例4 实施例2 实施例5
粘合剂浓度(g/100g) 3 5 7
平均片重(mg) 615 618 616
重量差异 ＜5％ ＜5％ ＞5％
溶出结果
上述片剂按照溶出度测定法(中国药典2020年版通则0931第二法)，以0.1M HCl溶液900mL为溶出介质，转速为50rpm，检测5min、10min、20min、30min和45min时的溶出度。根据标准曲线计算各时间点的累积释放百分率。
表3.内外加不同比例崩解剂溶出对比结果
Figure BDA0003055371220000082
Figure BDA0003055371220000091
结果分析：当粘合剂的浓度为7g/100g时，制得的颗粒较大，比较紧实，导致最终溶出明显慢于原研；当粘合剂的浓度为3g/100g时，粘合剂浓度过低，制粒效果不明显，仍有很多细粉，导致最终溶出明显快于原研；当粘合剂的浓度为5g/100g时，制粒效果最佳，溶出也与原研最为相似。
稳定性试验
将实施例2的样品放在加速稳定性实验条件下6个月，以伏立康唑片的性状，含量，有关物质和溶出度为考察指标，分别在0、1、3、6月进行取样检测，具体参见表4。
表4实施例2的稳定性结果(n＝6)
Figure BDA0003055371220000092
结果分析：在稳定性考察过程中，伏立康唑片的含量有下降的趋势，但仍符合要求；有关物质也有增加的趋势，但仍符合要求。综上所述，该处方工艺制备得到的伏立康唑片稳定性良好。
本发明的伏立康唑片剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存，制备工艺简单易操作，适合工业化生产。
以上内容是结合本发明创造的优选实施方式对所提供技术方案所作的进一步详细说明，不能认定本发明创造具体实施只局限于上述这些说明，对于本发明创造所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明创造的保护范围。

Claims (10)

1.一种伏立康唑片剂，其特征在于：包括片芯，所述片芯由以下重量百分比的各组分构成：
Figure FDA0003055371210000011
2.根据权利要求1所述的一种伏立康唑片剂，其特征在于：所述乳糖分为内加乳糖和外加乳糖，内加乳糖为一水乳糖，外加乳糖为喷雾干燥乳糖。
3.根据权利要求1所述的一种伏立康唑片剂，其特征在于：内加乳糖与外加乳糖质量比为1:1。
4.根据权利要求1所述的一种伏立康唑片剂，其特征在于：所述预胶化淀粉等分为两份，分别进行外加和内加。
5.根据权利要求1所述的一种伏立康唑片剂，其特征在于：所述交联羧甲基纤维素钠等分为两份，分别进行外加和内加。
6.根据权利要求1所述的一种伏立康唑片剂，其特征在于，其构成如下：
Figure FDA0003055371210000012
7.一种伏立康唑片剂的制备方法，其特征在于，取权利要求1所述比例的各组分备用，步骤如下：
I.称取伏立康唑、部分乳糖、部分预胶化淀粉、部分交联羧甲基纤维素钠作为内加物料，加入制粒机中搅拌混合均匀；
II.将聚维酮K30的水溶液在90-180s加入内加物料中，制备软材；
III.软材转入颗粒机，制备颗粒；
IV.将所得颗粒使用流化床干燥，进风温度为60-70℃；
V.干燥颗粒过筛整粒；
VI.称取硬脂富马酸钠、剩余乳糖、剩余预胶化淀粉、剩余交联羧甲基纤维素钠作为外加物料，与步骤V所得颗粒混合均匀；
VII.压制成片。
8.根据权利要求7所述的一种伏立康唑片剂的制备方法，其特征在于：聚维酮K30水溶液的浓度为5g/100g。
9.根据权利要求7所述的一种伏立康唑片剂的制备方法，其特征在于：步骤IV所得干颗粒的水分为3-5％。
10.根据权利要求7所述的一种伏立康唑片剂的制备方法，其特征在于：步骤VII后还设置有包衣工序，包衣增重为2.0-4.0％。
CN202110498334.6A 2021-05-08 2021-05-08 一种伏立康唑片剂及其制备方法 Active CN113332254B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110498334.6A CN113332254B (zh) 2021-05-08 2021-05-08 一种伏立康唑片剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110498334.6A CN113332254B (zh) 2021-05-08 2021-05-08 一种伏立康唑片剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113332254A true CN113332254A (zh) 2021-09-03
CN113332254B CN113332254B (zh) 2022-11-04

Family

ID=77469890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110498334.6A Active CN113332254B (zh) 2021-05-08 2021-05-08 一种伏立康唑片剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113332254B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102133202A (zh) * 2011-03-08 2011-07-27 浙江华海药业股份有限公司 一种含有伏立康唑的片剂
CN102755300A (zh) * 2011-04-29 2012-10-31 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种伏立康唑组合物及其制备方法
CN110151725A (zh) * 2019-06-26 2019-08-23 海南通用三洋药业有限公司 一种稳定的瑞舒伐他汀钙胶囊剂及其制备方法
CN112353769A (zh) * 2020-11-26 2021-02-12 珠海亿邦制药有限责任公司 一种粉末直压法制备伏立康唑片剂的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102133202A (zh) * 2011-03-08 2011-07-27 浙江华海药业股份有限公司 一种含有伏立康唑的片剂
CN102755300A (zh) * 2011-04-29 2012-10-31 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种伏立康唑组合物及其制备方法
CN110151725A (zh) * 2019-06-26 2019-08-23 海南通用三洋药业有限公司 一种稳定的瑞舒伐他汀钙胶囊剂及其制备方法
CN112353769A (zh) * 2020-11-26 2021-02-12 珠海亿邦制药有限责任公司 一种粉末直压法制备伏立康唑片剂的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
施拥骏: "药用辅料与技术在口服制剂中的应用", 《第二届药用辅料（国际）学术研讨会暨际口服固体制剂辅料的研究与应用论文集》 *
陆彬: "《药剂学》", 31 January 2003, 中国医药科技出版社 *
黄晚等: "药用乳糖性质对低剂量片剂含量均匀度的影响", 《东北师大学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113332254B (zh) 2022-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106236719B (zh) 一种含有甲钴胺的药物组合物及其制备方法
CN102600132A (zh) 一种含氨磺必利的口服制剂
CN104586795B (zh) 一种卡格列净片及其制备方法
CN114081866A (zh) 一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法
CN113332254B (zh) 一种伏立康唑片剂及其制备方法
CN102755300A (zh) 一种伏立康唑组合物及其制备方法
CN110769825B (zh) 一种含有喹啉衍生物的药物组合物
CN104666263B (zh) 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法
CN110787144A (zh) 一种含有氢溴酸伏硫西汀的薄膜包衣片及其制备方法
CN105030707B (zh) 一种基于改性葡萄糖全粉末直压法制备克霉唑含片的方法
CN114767648A (zh) 一种依西美坦薄膜衣片及其制备方法
CN113288905A (zh) 含多替拉韦钠、拉米夫定和富马酸诺福韦酯的药物组合物
CN109700773B (zh) 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法
CN111358795A (zh) 一种枸橼酸托法替布制剂及其制备方法
CN107684549A (zh) 一种缬沙坦片剂及其制备方法
CN112402384A (zh) 一种利伐沙班片的制备方法及利伐沙班片、利伐沙班口服药
CN111329842A (zh) 一种他达拉非片及其粉末直压生产工艺
CN115770226B (zh) 一种非布司他片及其制备方法
CN114601812B (zh) 一种普罗布考片组合物及其制备方法
CN114831951B (zh) 依折麦布片剂及其制备方法
CN108143723A (zh) 一种头孢特仑新戊酯片及其制备方法与用途
CN104473916A (zh) 一种艾帕列净的药物组合物及其制备方法
CN115671069A (zh) 一种瑞卢戈利片剂及其制备方法
CN115887400A (zh) 一种非布司他片剂的制备方法
CN118415996A (zh) 一种达格列净速释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A voriconazole tablet and its preparation method

Effective date of registration: 20230601

Granted publication date: 20221104

Pledgee: Bank of Ningbo Co.,Ltd. Shaoxing Branch

Pledgor: ZHEJIANG ANGLIKANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2023980042571

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right