CN113321625B - 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法 - Google Patents

一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113321625B
CN113321625B CN202110628062.7A CN202110628062A CN113321625B CN 113321625 B CN113321625 B CN 113321625B CN 202110628062 A CN202110628062 A CN 202110628062A CN 113321625 B CN113321625 B CN 113321625B
Authority
CN
China
Prior art keywords
catechol
compound
compounds
ammonium acetate
tert
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110628062.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113321625A (zh
Inventor
董建玉
武少峰
侯文娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan First Normal University
Original Assignee
Hunan First Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan First Normal University filed Critical Hunan First Normal University
Priority to CN202110628062.7A priority Critical patent/CN113321625B/zh
Publication of CN113321625A publication Critical patent/CN113321625A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113321625B publication Critical patent/CN113321625B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明提供了在无金属条件下，一种由高碘酸钠氧化儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法。该方法使用廉价易得的原料在温和的条件下制得了一系列苯并噁唑骨架的化合物。在这一方法中，羟基、羧基、胺基等敏感官能基团可以被很好地耐受；另外，反应结束后的碘酸盐可以被很好地回收，极大地降低了反应体系所带来的污染，提高了反应的原子经济性，同时避免了重金属对环境造成的污染以及金属在产物中的残留问题。该方法可以简单的构建各种结构的苯并噁唑骨架，对此类化合物的合成及其应用研究具有非常重要的意义和应用价值。

Description

一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑 类化合物的合成方法
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法。
【背景技术】
苯并噁唑类化合物是一种非常重要的五元环状化合物，其广泛存在于生物医药、天然产物和功能材料领域中。例如：Tafamidis作为一种治疗转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病的药物，于2019年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗心肌病，也是治疗心肌病的第一种药物；苯并噁唑的药物化学研究应用还包括消炎药Flunoxaprofen，选择性拮抗剂JTP-426467和抗生素Caboxamycin等等；此外，包含苯并噁唑骨架的荧光增白剂如OB已被广泛用于热塑性塑料、油漆、醋酸纤维、印刷油漆、涂料等的增白。同时，该类化合物在学术上也可以作为一类重要的导向基团，被用于有机合成中来构建新的C-C，C-Hetero键以及其它有用的有机中间体。
基于这一重要性，研究多种取代基取代苯并噁唑类化合物的合成具有重要意义。合成苯并噁唑的传统方法包括以下策略：(1)2-氨基苯酚与羧酸衍生物的缩合，(2)卤代芳香族化合物与含氮化合物的分子间偶联反应。尽管取得了一些进展，但硝化原料和卤代芳族化合物的高毒性与现代绿色化学的要求背道而驰。此外，在某些情况下，过渡金属催化剂、高反应温度和/或化学计量的强酸或强碱严重限制了其发展，寻找原子和步骤经济性的新策略仍然是科学家的极大兴趣。
儿茶酚作为各种天然产物、生物活性分子和药物的普遍结构基序(超过30万种含有邻苯二酚成分的化合物)，可以通过微生物催化作用由苯或葡萄糖合成。据统计，儿茶酚目前的年产量已超过3.0×107千克，儿茶酚为底物制备复杂的结构单元和功能分子的合成具有重要意义。在先前的工作中，尽管一些以铜或铁为催化剂，儿茶酚为底物的有效方法已被成功开发；然而，过渡金属的使用有时是有毒且昂贵的，可能在产品中残留痕量金属。简单、经济、有效的无金属氧化方法可以很好的避免这一问题，为大大扩展苯并噁唑类化合物的应用范围提供可能。【参考文献：(a)Don,M.-J.；Shen,C.-C.；Lin,Y.-L.；Syu,W.-J.；Ding,Y.-H.；Sun,C.-M.J.Nat.Prod.2005,68,1066.(b)Esguerra K.V.N.；Xu W.；LumbJ.P.Chem.,2017,2,533.(c)Razavi,H.；Palaninathan,S.K.；Powers,E.T.；Wiseman,R.L.；Purkey,H.E.；Mohamedmohaideen,N.N.；Deechongkit,S.；Chiang,K.P.；Dendle,M.T.；Sacchettini,J.C.Angew.Chem.2003,115,2864；Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,2758.(d)Taki,M.；Wolford,J.L.；O'Halloran,T.V.J.Am.Chem.Soc.2004,126,712.(e)Wee,D.；Yoo,S.；Kang,Y.H.；Kim,Y.H.；Ka,J.-W.；Cho,S.Y.；Lee,C.；Ryu,J.；Yi,M.H.；Jang,K.-S.J.Mater.Chem.C 2014,2,6395.(f)Ueno,S.；Mizushima,E.；Chatani,N.；Kakiuchi,F.J.Am.Chem.Soc.2006,128,16516.(g)Nguyen,T.B.；Ermolenko,L.；Al-Mourabit,A.J.Am.Chem.Soc.2013,135,118.(h)McInturff,E.L.；Mowat,J.；Waldeck,A.R.；Krische,M.J.J.Am.Chem.Soc.2013,135,17230.(i)Ueda,S.；Nagasawa,H.Angew.Chem.2008,120,6511；Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,6411.(k)Liang,Y.-F.；Li,X.；Wang,X.；Zou,M.；Tang,C.；Liang,Y.；Song,S.；Jiao,N.J.Am.Chem.Soc.2016,138,12271.(l)Chen,X.；Ji,F.；Zhao,Y.；Liu,Y.；Zhou,Y.；Chen,T.；Yin,S.F.Adv.Synth.Catal.2015,357,2924.(m)Sharghi,H.；Aboonajmi,J.；Aberi,M.J.Org.Chem.2020,85,6567.】
基于这一背景，开发一种在无金属条件下，以简单易得的原料，特别是儿茶酚类化合物，合成苯并噁唑类化合物的有效方法，对于含苯并噁唑骨架的合成及应用研究具有非常重要的意义和应用价值。
【发明内容】
本发明的目的是开发一种在氮气氛围下，以儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物为原料，在氧化剂高碘酸钠作用下高转化率地合成苯并噁唑类化合物的方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，所述苯并噁唑类化合物的制备原料包括：儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠(NaIO4)。
所述苯并噁唑类化合物具有以下结构式：
Figure GDA0003102634170000031
所述结构式中，R为在苯环上的任意一个或多个位置的取代基，且各R独立的选自H、甲基、叔丁基、甲氧基、苯基中的一种；R1选自苯基，对甲苯基、对甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、对羟基苯基、对甲酸甲酯苯基、对羧基苯基、乙酰氨基苯基、乙炔基苯基、1-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基、异丙基、叔丁基、环己基、3-苯基乙基、N-乙基咔唑基中的一种。
所述儿茶酚类化合物选自3,5-二叔丁基儿茶酚、对叔丁基儿茶酚、4-叔丁基-5-甲基儿茶酚、3-甲氧基儿茶酚中的一种。
所述醛类化合物选自苯甲醛、对甲苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、对氟基苯甲醛、对氯基苯甲醛、对溴苯甲醛、对碘苯甲醛、对氰基苯甲醛、对三氟甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对羟基苯甲醛、4-甲酰基苯甲酸甲酯、对甲酰基苯甲酸、乙酰氨基苯甲醛、对乙炔基苯甲醛、1-萘甲醛、2-噻吩甲醛、2-呋喃甲醛、3-吡啶基甲醛、异丁醛、叔戊醛、环己基甲醛、3-苯基丙醛、N-乙基咔唑-3-甲醛中的一种。
优选的，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，反应，得到苯并噁唑类化合物。
进一步优选的，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物。
更优选的，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物。
所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:(1.8～2.2):(2～2.3):(1.8～2.2)。
优选的，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:(1.9～2.1):(2～2.2):(1.9～2.1)。
更优选的，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:2:(2～2.1):2。
所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、氯仿、乙酸乙酯中的一种。
所述反应的温度为50-100℃。
优选的，所述反应的温度为50-80℃。
所述反应的时间为3-4h。
优选的，所述反应的时间为3h。
所述惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了在无金属条件下，一种由高碘酸钠氧化儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法。该方法使用廉价易得的原料在温和的条件下制得了一系列苯并噁唑骨架的化合物。在这一方法中，羟基、羧基、胺基等敏感官能基团可以被很好地耐受；另外，反应结束后的碘酸盐可以被很好地回收，极大地降低了反应体系所带来的污染，提高了反应的原子经济性，同时避免了重金属对环境造成的污染以及金属在产物中的残留问题。该方法可以简单的构建各种结构的苯并噁唑骨架，对此类化合物的合成及其应用研究具有非常重要的意义和应用价值。
【附图简要说明】
图1为制备苯并噁唑类化合物的反应式。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，所述苯并噁唑类化合物的制备原料包括：儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠(NaIO4)。
所述苯并噁唑类化合物具有以下结构式：
Figure GDA0003102634170000051
在一种实施方式中，所述结构式中，R为在苯环上的任意一个或多个位置的取代基，且各R独立的选自H、甲基、叔丁基、甲氧基、苯基中的一种；R1选自苯基，对甲苯基、对甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、对羟基苯基、对甲酸甲酯苯基、对羧基苯基、乙酰氨基苯基、乙炔基苯基、1-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基、异丙基、叔丁基、环己基、3-苯基乙基、N-乙基咔唑基中的一种。
在一种实施方式中，所述儿茶酚类化合物选自3,5-二叔丁基儿茶酚、对叔丁基儿茶酚、4-叔丁基-5-甲基儿茶酚、3-甲氧基儿茶酚中的一种。
在一种实施方式中，所述醛类化合物选自苯甲醛、对甲苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、对氟基苯甲醛、对氯基苯甲醛、对溴苯甲醛、对碘苯甲醛、对氰基苯甲醛、对三氟甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对羟基苯甲醛、4-甲酰基苯甲酸甲酯、对甲酰基苯甲酸、乙酰氨基苯甲醛、对乙炔基苯甲醛、1-萘甲醛、2-噻吩甲醛、2-呋喃甲醛、3-吡啶基甲醛、异丁醛、叔戊醛、环己基甲醛、3-苯基丙醛、N-乙基咔唑-3-甲醛中的一种。
在一种实施方式中，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，反应，得到苯并噁唑类化合物。
在一种实施方式中，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物。
在一种实施方式中，一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4置于反应容器中，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物。
在一种实施方式中，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:(1.8～2.2):(2～2.3):(1.8～2.2)。
在一种实施方式中，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:(1.9～2.1):(2～2.2):(1.9～2.1)。
在一种实施方式中，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、NaIO4之间的摩尔比为1:2:(2～2.1):2。
在一种实施方式中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、氯仿、乙酸乙酯中的一种。
在一种实施方式中，所述反应的温度为50-100℃。
在一种实施方式中，所述反应的温度为50-80℃。
在一种实施方式中，所述反应的时间为3-4h。
在一种实施方式中，所述反应的时间为3h。
在一种实施方式中，所述惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
根据实验研究，本发明提供了一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的方法。该方法使用廉价易得的原料在温和的条件下制得了一系列苯并噁唑骨架的化合物，主要解决了苯并噁唑类化合物合成中金属残留、底物不易得等的难题，具体表现为：在这一方法中，羟基、羧基、胺基等敏感官能基团可以被很好地耐受；另外，反应结束后的碘酸盐可以被很好地回收，极大地降低了反应体系所带来的污染，提高了反应的原子经济性，同时避免了重金属对环境造成的污染以及金属在产物中的残留问题。本反应的实现可能通过以下途径实现：
Figure GDA0003102634170000071
下面是具体的合成例。
如图1所示，合成例1
5,7-二叔丁基-2-苯基苯并[d]噁唑的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率90％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.36–8.17(m,2H),7.68(s,1H),7.53(s,3H),7.33(s,1H),1.57(s,9H),1.41(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.4,147.7,146.9,142.3,133.7,131.2,128.8,127.5,127.4,119.5,114.2,35.1,34.5,31.8,30.0.
合成例2
4-(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸甲酯的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol 4-甲酰基苯甲酸甲酯、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.39(q,J＝9.0Hz,1H),7.68(s,1H),7.39(s,1H),1.56(s,2H),1.40(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ160.1,149.2,148.5,147.3,142.2,134.1,133.1,128.1,124.2,120.9,114.7,35.2,34.5,31.8,30.0.
合成例3
4-(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol对羟基苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ10.55(s,1H),8.15(d,J＝7.8Hz,2H),7.64(s,1H),7.36(s,1H),7.10(d,J＝8.2Hz,2H),1.60(s,9H),1.41(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ163.3,160.6,148.1,146.5,141.1,133.8,129.6,119.4,118.1,116.5,113.2,35.1,34.5,31.8,30.0.
合成例4
2-(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol邻羟基苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79-7.74(m,4H),7.54-7.40(m,7H),7.30-7.27(m,1H),7.12(d,J＝8.0Hz,1H),7.05(s,1H),6.92-6.79(m,2H),3.80(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ162.3,158.6,148.3,145.3,140.2,133.8,133.2,126.9,119.9,119.4,117.3,113.5,110.9,35.1,34.5,31.8,30.0.合成例5
4-(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol对甲酰基苯甲酸、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.37(d,J＝8.3Hz,2H),8.29(d,J＝8.3Hz,2H),7.70(s,1H),7.36(s,1H),1.57(s,9H),1.41(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ170.8,161.3,148.3,147.1,142.2,134.0,132.1,131.4,130.8,127.4,120.4,114.5,35.1,34.5,31.8,30.1.
合成例6
N-(4-(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol对乙酰氨基苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.28(s,1H),8.18(d,J＝8.5Hz,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(s,1H),7.29(s,1H),2.21(s,3H),1.53(s,9H),1.37(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ168.9,162.2,147.8,146.9,142.2,140.9,133.7,128.4,123.0,119.7,119.5,113.9,35.1,34.5,31.8,30.1,24.7.
合成例7
5,7-二叔丁基-2-(4-乙炔基苯基)苯并[d]噁唑的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol对乙炔基苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率91％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.21(d,J＝7.6Hz,2H),7.67–7.60(m,3H),7.33(s,1H),3.23(s,1H),1.55(s,9H),1.40(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ161.6,147.9,147.0,142.3,133.8,132.6,127.6,127.2,124.9,119.9,114.3,83.0,79.6,35.0,34.5,31.8,30.0.
合成例8
5,7-二叔丁基-2-(9-乙基-9H-咔唑-2-基)苯并[d]噁唑的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol N-乙基咔唑-3-甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率91％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.05(s,1H),8.42(d,J＝8.6Hz,1H),8.26(d,J＝7.7Hz,1H),7.79(s,1H),7.50(dd,J＝18.5,8.2Hz,2H),7.40(d,J＝8.8Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),4.33(q,J＝7.1Hz,2H),1.70(s,9H),1.51(s,9H),1.44(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ163.8,147.4,146.9,142.6,141.5,140.4,133.4,126.3,125.0,123.2,122.8,120.7,120.1,119.6,118.8,118.0,113.7,108.7,108.5,37.6,35.0,34.5,31.8,30.1,13.7.
合成例9
5,7-二叔丁基-2-环己基苯并[d]噁唑的合成
在反应器中加入0.2mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol环己基甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率69％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58(s,1H),7.24(s,1H),2.96(tt,J＝11.2,3.5Hz,1H),2.22–2.13(m,2H),1.91–1.81(m,2H),1.73(dd,J＝11.7,9.3Hz,3H),1.48(s,9H),1.46–1.38(m,4H),1.37(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ169.7,147.0,146.7,141.4,133.4,118.5,113.8,37.8,34.9,34.3,31.8,30.5,29.9,25.8,25.6.
合成例10
5-(叔丁基)-6-甲基-2-苯基苯并[d]噁唑的合成
在反应器中加入0.2mmol 4-(叔丁基)-5-甲苯-1,2-二醇、0.4mmol苯甲醛、0.4mmol醋酸铵、0.4mmol NaIO4，2.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率77％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.25(dd,J＝6.1,2.3Hz,2H),7.56–7.47(m,3H),7.42(s,1H),7.05(s,1H),2.48(s,3H),1.54(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ162.4,147.1,142.7,134.1,134.1,131.2,128.8,127.5,127.4,123.1,117.6,34.2,30.0,21.7.
合成例11
1,3,5-三(5,7-二叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯的合成
在反应器中加入0.6mmol 3,5-二叔丁基儿茶酚、0.4mmol均三苯甲醛、1.2mmol醋酸铵、0.6mmol NaIO4，4.0mL EA。在氮气氛围下，在50℃条件下持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率57％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.28(s,3H),7.77(s,3H),7.42(s,3H),1.66(s,27H),1.46(s,27H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ160.8,148.1,147.1,142.4,134.0,129.5,128.1,120.3,114.6,35.2,34.6,31.8,30.1.

Claims (5)

1.一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述苯并噁唑类化合物的制备原料包括：儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠；包含以下步骤：取儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠，混合；在惰性气体氛围下，加入溶剂，加热搅拌反应，反应结束后冷却至室温，用饱和NaCl洗涤，萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物；
所述儿茶酚类化合物具有以下结构式：
Figure FDA0003564560400000011
所述醛类化合物具有以下结构式：
Figure FDA0003564560400000012
所述苯并噁唑类化合物具有以下结构式(I)：
Figure FDA0003564560400000013
所述结构式中，R为在苯环上的任意一个或多个位置的取代基，且各R独立地选自H、甲基、叔丁基、甲氧基、苯基中的一种；R1选自苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、对羟基苯基、对甲酸甲酯苯基、对羧基苯基、乙酰氨基苯基、乙炔基苯基、1-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、3-吡啶基、异丙基、叔丁基、环己基、3-苯基乙基、N-乙基咔唑基中的一种；
所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、乙腈、氯仿、乙酸乙酯中的一种；
所述反应的温度为50-100℃；所述反应的时间为3-4h。
2.如权利要求1所述的由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述儿茶酚类化合物选自3,5-二叔丁基儿茶酚、对叔丁基儿茶酚、4-叔丁基-5-甲基儿茶酚、3-甲氧基儿茶酚中的一种。
3.如权利要求1所述的由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述醛类化合物选自苯甲醛、对甲苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对叔丁基苯甲醛、对氟基苯甲醛、对氯基苯甲醛、对溴苯甲醛、对碘苯甲醛、对氰基苯甲醛、对三氟甲基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对羟基苯甲醛、4-甲酰基苯甲酸甲酯、对甲酰基苯甲酸、乙酰氨基苯甲醛、对乙炔基苯甲醛、1-萘甲醛、2-噻吩甲醛、2-呋喃甲醛、3-吡啶基甲醛、异丁醛、叔戊醛、环己基甲醛、3-苯基丙醛、N-乙基咔唑-3-甲醛中的一种。
4.如权利要求1所述的由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述儿茶酚类化合物、醋酸铵、醛类化合物、高碘酸钠之间的摩尔比为1:(1.9～2.1):(2～2.2):(1.9～2.1)。
5.如权利要求1所述的由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气、氩气与氦气中的任意一种或多种的组合。
CN202110628062.7A 2021-06-06 2021-06-06 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法 Active CN113321625B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110628062.7A CN113321625B (zh) 2021-06-06 2021-06-06 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110628062.7A CN113321625B (zh) 2021-06-06 2021-06-06 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113321625A CN113321625A (zh) 2021-08-31
CN113321625B true CN113321625B (zh) 2022-05-24

Family

ID=77419767

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110628062.7A Active CN113321625B (zh) 2021-06-06 2021-06-06 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113321625B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114874153B (zh) * 2022-05-25 2023-11-17 湖南第一师范学院 一种萘并[2,1-d]噁唑类化合物的合成方法
CN114853676B (zh) * 2022-06-21 2023-11-17 湖南第一师范学院 一种1h-咪唑类化合物的合成方法
CN114907268B (zh) * 2022-06-21 2023-11-17 湖南第一师范学院 一种由芳基甲基酮类化合物和醋酸铵合成2h-咪唑类化合物的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104327008A (zh) * 2014-10-30 2015-02-04 湖南大学 一种苯并噁唑类化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113321625A (zh) 2021-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113321625B (zh) 一种由儿茶酚类化合物、醋酸铵和醛类化合物制备苯并噁唑类化合物的合成方法
Zhang et al. Silver-catalyzed formal [3+ 2]-cycloaddition of α-trifluoromethylated methyl isocyanides: a facile stereoselective synthesis of CF 3-substituted heterocycles
CN110467579B (zh) 一种5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法
CN113321627B (zh) 一种Tafamidis衍生物及其合成方法
CN113735778B (zh) 一种5-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法
CN111848473A (zh) 一种芳烯基硫醚类化合物及其制备方法
CN113666826B (zh) 一种芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法
CN111018807B (zh) 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法
CN111100085B (zh) 一种3-芳基-2H-苯并[β][1,4]苯并恶嗪-2-酮化合物的制备方法
CN108997329B (zh) 多取代3-(3-苯并[b]硒吩基)-1H-2-芳基吲哚及衍生物及其合成方法
CN113264927B (zh) 一种双苯并噁唑类荧光增白剂及其衍生物的合成方法
CN108658883B (zh) 一种铜盐催化芳基醛和硝基甲烷杂环化合成异恶唑衍生物的方法
CN108083963B (zh) 一种二芳基乙烯的合成方法
CN112679521A (zh) 一种温和的氮杂螺三环骨架分子的合成方法
CN111072594B (zh) 一种2-芳基苯并噻唑化合物的制备方法
CN116396196B (zh) 一种一锅制备酰胺基异硫氰酸酯/酰胺基硫脲类化合物的方法
CN112028852B (zh) 一种3-酰基异噁唑类化合物及其制备方法
CN111892582B (zh) 一种苯并呋喃香豆素化合物的制备方法
US5672717A (en) Preparation of pyrrol and oxazole compounds; formation of porphyrins and C-acyl-α-amino acid esters therefrom
CN111302914B (zh) 一种β-羟乙基肉桂醛的制备方法
CN116462619A (zh) 一种环戊烯酮衍生物的制备方法
CN110041285B (zh) 一种2，4，5-三取代噁唑类化合物的制备方法
CN113321626B (zh) 一种jtp-426467衍生物及其合成方法
CN114057623B (zh) 一种n-萘基吲哚衍生物及其合成方法
CN110002976B (zh) 一种铜催化烯基叠氮合成β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant