CN113264910A - 一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 - Google Patents
一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113264910A CN113264910A CN202110558126.0A CN202110558126A CN113264910A CN 113264910 A CN113264910 A CN 113264910A CN 202110558126 A CN202110558126 A CN 202110558126A CN 113264910 A CN113264910 A CN 113264910A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solid
- andrographolide
- substituted
- deoxyandrographolide
- recrystallizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法。该穿心莲内酯C15位取代衍生物为15Z)15‑(4‑氯苯基)‑亚甲基‑11，12‑脱氢‑14‑脱氧穿心莲内酯，该方法以四氢呋喃对15Z)15‑(4‑氯苯基)‑亚甲基‑11，12‑脱氢‑14‑脱氧穿心莲内酯粗品进行重结晶，再经过转晶溶剂转晶得到一种稳定晶型。该方法有效降低了结晶过程所需使用的溶剂量，能提高单位操作效率；溶剂容易回收，可降低成本；工艺简单，操作方便，条件温和，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法。
背景技术
化学结构相同的药物，可因结晶条件不同而得到不同晶型，有的是稳定型，有的是亚稳定型，亚稳定型最终可能转化为稳定型。晶型不同的化合物虽然化学质量相同，但其物理、化学性质可能有所不同。在一定温度和压力下，晶型为稳定型的药物其熵值最小，熔点最高，溶解度小，化学稳定性好，亚稳定型的熵值较高，熔点低，溶解度大，溶解速度也较快。因此，化学结构相同的药物可因晶型不同而呈现不同的溶解度、溶解速度和生物利用度。一般亚稳定型的生物利用度较高，而稳定型药物生为利用度低，甚至无效，但可用于临床前研究。
15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯是一种穿心莲内酯C15位取代衍生物，其临床前研究一般利用其稳定晶型。现有技术生产15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯稳定型晶型产品的方法为通过乙酸乙酯/乙醇混合溶剂对15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品进行重结晶而制得，所得产品为目前最常用的一种稳定晶型。但该方法所使用的乙酸乙酯/乙醇混合溶剂量为该粗品质量的56～70倍，溶剂用量非常大，制约了产能，且混合溶剂限制了溶剂的回收套用，可造成大量的溶剂浪费。并且，易燃的有机溶剂若用量较大还会在高温过滤过程中产生安全隐患。
发明内容
针对目前15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶过程中使用的溶剂量非常大的问题，本发明提供一种穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：
一种穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，所述穿心莲内酯C15位取代衍生物为15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯，所述重结晶方法具体包括以下步骤：
步骤a、向四氢呋喃中加入15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品，加热回流至料液澄清，将所得料液降温结晶，固液分离，干燥，得到第一固体；
步骤b、将所述第一固体置于转晶溶剂中加热回流至料液转为白色，降温析晶后固液分离，将所得结晶产物干燥，即得终产品；所述转晶溶剂为丙酮或乙酸乙酯。
本发明首先以四氢呋喃作溶剂进行重结晶，得到四氢呋喃溶剂化物，即第一固体。所得第一固体为浅黄色至黄绿色。将第一固体在转晶溶剂中回流可发生转晶，经过降温析晶、固液分离后所得固体即为目标晶型的终产品，其晶型与现有技术中用乙酸乙酯/乙醇混合溶剂进行重结晶所得产品的晶型相同。
本发明提供的重结晶方法中，四氢呋喃的使用量只需粗品质量的数倍，有效降低了结晶过程所需使用的溶剂量，能提高单位操作效率。并且四氢呋喃和转晶溶剂均为单一溶剂，能够最大化进行溶剂回收套用，节省生产成本。
本发明工艺简单，操作方便，条件温和，适合工业化生产，并且产品质量稳定，纯度高。
优选地，所述四氢呋喃与所述15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品的质量比为9.16～6.5:1。
优选地，步骤a还包括在将所得料液降温结晶前向所述料液中加入活性炭回流，然后热过滤除碳，可通过吸附去除15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品中的杂质。
优选地，所述活性炭的加入量为所述15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品质量的5～8％。
优选地，加入所述活性炭后回流15～60min。
优选地，过滤除碳后用四氢呋喃清洗滤饼和反应系统，以减少产物损失。
优选地，步骤a中所述降温结晶为降至-5～5℃。
优选地，步骤a还包括用四氢呋喃淋洗所述第一固体，以保证把第一固体中残存的少量四氢呋喃母液置换除去，减少第一固体中残留的可溶解于四氢呋喃母液的杂质。
优选地，步骤b中所述降温析晶为降至5～10℃。
优选地，步骤a还包括用纯化水浆洗所述第一固体，以进一步去除第一固体中的四氢呋喃，使终产品种四氢呋喃残留更低。
优选地，步骤b还包括用所述第二溶剂淋洗所述结晶产物，以保证把所述结晶产物中残存的少量转晶溶剂母液置换除去，减少终产品中残留的可溶解于转晶溶剂母液的杂质。
优选地，步骤b中所述干燥的温度为50～100℃。
附图说明
图1为本发明实施例1所得第一固体的粉末X-射线衍射图谱；
图2为本发明实施例1所得终产物的粉末X-射线衍射图谱；
图3为本发明对比例1所得终产物的粉末X-射线衍射图谱；
图4为本发明对比例2中用DMF重结晶所得终产物的粉末X-射线衍射图谱；
图5为本发明实施例1所得终产物的差式扫描量热曲线；
图6为本发明对比例1所得终产物的差式扫描量热曲线；
图7为本发明实施例1所得第一固体的差式扫描量热曲线；
图8为本发明对比例2中用DMF重结晶所得转晶前产物的差式扫描量热曲线。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例提供了一种15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶方法。
步骤a、向20L玻璃反应釜中加入14.85L(9vol)四氢呋喃，搅拌下加入1.65kg 15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品(含量80.3％)，开启加热升温至回流，直至物料全部溶清，加入132g活性炭，回流15min后热过滤除碳，滤液转入另一个20L玻璃反应釜中，慢速搅拌下降温至0～5℃析晶。离心，在65℃鼓风干燥10h，得到浅黄色的第一固体866.2g，含量99.91％，纯度99.73％，收率65.4％；离心母液转入100L搪玻璃反应罐中待回收。其中收率＝第一固体质量×第一固体含量/(粗品质量×粗品含量)×100％。
步骤b、向20L玻璃反应釜中加入8.5L(10vol)丙酮，搅拌下加入步骤a所得第一固体850.0g，开启加热，回流50min，体系由浅黄色全部转变为白色，降温至5～10℃搅拌30min后离心，将所得离心沉淀置于50℃真空干燥6h，即得类白色终产品固体823.0g，含量99.89％，纯度99.65％，收率96.8％。其中收率＝终产品质量×终产品含量/(第一固体质量×第一固体含量)×100％。
本实施例的总收率为63.3％(总收率＝步骤a的收率×步骤b的收率)。
实施例2
本实施例提供了一种15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶方法。
步骤a、向20L玻璃反应釜中加入9.75L(6.5vol)四氢呋喃，搅拌下加入1.50kg15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品(含量78.9％)，开启加热升温至回流，直至物料全部溶清，加入90.0g活性炭，回流60min后热过滤除碳，滤液转入另一个20L玻璃反应釜中，慢速搅拌下降温至0～5℃析晶。离心，在65℃鼓风干燥10h，得到浅黄色的第一固体840g，含量99.97％，纯度99.68％，收率71.0％；离心母液转入100L搪玻璃反应罐中待回收。其中收率＝第一固体质量×第一固体含量/(粗品质量×粗品含量)×100％。
步骤b、向20L玻璃反应釜中加入8.3L(10vol)乙酸乙酯，搅拌下加入步骤a所得第一固体830.1g，开启加热，回流30min，体系由浅黄色全部转变为白色，降温至5～10℃搅拌30min后离心，用少量乙酸乙酯淋洗所得离心沉淀，出料，100℃真空干燥6h，即得类白色终产品固体789.2g，含量99.95％，纯度99.71％，收率95.1％。其中收率＝终产品质量×终产品含量/(第一固体质量×第一固体含量)×100％。
本实施例的总收率为67.5％(总收率＝步骤a的收率×步骤b的收率)。
实施例3
本实施例提供了一种15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶方法。
步骤a、向20L玻璃反应釜中加入14.0L(8vol)四氢呋喃，搅拌下加入1.75kg15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品(含量77.2％)，开启加热升温至回流，直至物料全部溶清，加入87.5g活性炭，回流45min后热过滤除碳，滤液转入另一个20L玻璃反应釜中，慢速搅拌下降温至0～5℃析晶。离心，在65℃鼓风干燥10h，得到浅黄绿色的第一固体920g，含量99.94％，纯度99.71％，收率68.1％。；离心母液转入100L搪玻璃反应罐中待回收。其中收率＝第一固体质量×第一固体含量/(粗品质量×粗品含量)×100％。
步骤b、向20L玻璃反应釜中加入9.0L(10vol)丙酮，搅拌下加入步骤a所得第一固体900.1g，开启加热，回流60min，体系由浅黄绿色全部转变为白色，降温至5～10℃搅拌30min后过滤，用少量丙酮淋洗滤饼，出料，65℃真空干燥6h，即得类白色终产品固体865.5g，含量99.88％，纯度99.76％，收率96.1％。其中收率＝终产品质量×终产品含量/(第一固体质量×第一固体含量)×100％。
本实施例的总收率为65.4％(总收率＝步骤a的收率×步骤b的收率)。
实施例4
本实施例提供了一种15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶方法。仪器和原料同实施例1。
步骤a、向200L搪玻璃反应罐中加入84.0L(8vol)四氢呋喃，搅拌下加入10.5kg(23.08mol)15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品(含量92.3％)，开启加热升温至回流，直至物料全部溶清，加入525g活性炭，回流30min后热过滤除碳，用10.0L四氢呋喃清洗系统和滤饼，滤液转入另一个200L搪玻璃反应罐中，慢速搅拌下降温至-5～5℃析晶。离心，用四氢呋喃淋洗，在65℃鼓风干燥10h，得到浅黄绿色的第一固体7.88kg，含量99.93％，纯度99.81％，收率81.3％；离心母液和淋洗液转入100L搪玻璃反应罐中待回收。其中收率＝第一固体质量×第一固体含量/(粗品质量×粗品含量)×100％。
步骤b、向100L搪玻璃反应罐中加入70.0L(10vol)丙酮，搅拌下加入步骤a所得第一固体7.0kg(15.38mol)，开启加热，回流45min，体系由浅黄绿色全部转变为白色，降温至5～10℃搅拌30min后过滤，用7.0L丙酮淋洗滤饼，出料，75℃真空干燥6h，即得类白色终产品固体6.7kg，含量99.87％，纯度99.89％，收率95.7％。其中收率＝终产品质量×终产品含量/(第一固体质量×第一固体含量)×100％。
本实施例的总收率为77.8％(总收率＝步骤a的收率×步骤b的收率)。
对比例1
本对比例提供了现有技术中15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯的重结晶方法，重结晶方法为：
向100L玻璃反应釜中加入84.L(56vol)乙酸乙酯与乙醇体积比为3:1的混合溶剂，搅拌下加入1.50kg 15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品(含量93.5％)，开启加热升温至回流，直至物料全部溶清，加入75g活性炭，回流30min后热过滤除碳，滤液转入另一个100L玻璃反应釜中，慢速搅拌下降温至0～5℃析晶。离心，将所得离心沉淀用乙酸乙酯浆洗，去除残留乙醇，然后在65℃鼓风干燥即得类白色固体1005g，含量99.79％，纯度99.78％，收率71.5％。其中收率＝终产品质量×终产品含量/(粗品质量×粗品含量)×100％。
对比例2
本对比例提供了用其他溶剂进行15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯重结晶的方法，分别用丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、DMF代替本发明中的四氢呋喃，按本发明步骤a中的操作对15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品进行重结晶，并记录每1kg粗品所需的各溶剂用量，结果如表1所示。
表1各溶剂所需用量
由以上结果可见，除DMF外，各溶剂所需用量均远高于四氢呋喃，并不能解决现有技术中溶剂量过高的问题，故不再进行后续处理。但用DMF重结晶所得第一固体的收率仅为12.5％。
对DMF所得重结晶产物在65℃干燥10h，得到终产物。
结构分析
1、粉末X-射线衍射
在同样的检测条件下，对实施例1所得第一固体和终产物、对比例1所得产物、对比例2中用DMF重结晶所得终产物进行X-射线衍射测试，
实施例1所得第一固体的X-射线衍射测试结果如表2所示，X-射线衍射图谱见图1。
表2第一固体的X-射线衍射测试结果
实施例1所得终产物的X-射线衍射测试结果如表3所示，X-射线衍射图谱见图2。
表3终产物的X-射线衍射测试结果
对比例1所得终产物的测试结果如表4所示，X-射线衍射图谱见图3。
表4对比例1所得产物的X-射线衍射测试结果
由表3、表4实验结果可见，本发明得到的终产物与现有技术所得产物的晶型一致。
由表2、表3结果可见，本发明先得到四氢呋喃溶剂化物，然后转晶后得到终产品。
对比例2中用DMF重结晶所得终产物的X-射线衍射测试结果如表5所示，X-射线衍射图谱见图4。
表5用DMF重结晶所得产物的X-射线衍射测试结果
由表4、表5以及图3、图4的实验结果可见，用DMF重结晶所得终产物与现有技术(即对比例1)所得终产物的晶型基本一致，但是前者X-射线衍射图谱中还可见较多的杂峰，说明用DMF代替四氢呋喃得到的终产物中可能还有其他成分。
2、差式扫描量热法(DSC)
分别对实施例1所得第一固体和终产物、对比例1所得产物、对比例2中用DMF重结晶所得转晶前产物用DSC差式扫描量热仪进行分析，结果见图5～8。
由图5、6可见，实施例1所得终产物和对比例1所得终产物的熔融峰峰值以及起始点和终止点相似，进一步说明二者晶型一致。
由图7可见，实施例1所得第一固体在升温前期有一个失溶剂的过程，说明第一固体中的溶剂残留容易去除。而由图8可见，对比例2中用DMF重结晶所得产物中DMF难以去除，因此可导致产品的溶剂残留问题。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，所述穿心莲内酯C15位取代衍生物为15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯，所述重结晶方法具体包括以下步骤：
步骤a、向四氢呋喃中加入15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品，加热回流至料液澄清，将所得料液降温结晶，固液分离，干燥，得到第一固体；
步骤b、将所述第一固体置于转晶溶剂中加热回流至料液转为白色，降温析晶后固液分离，将所得结晶产物干燥，即得终产品；所述转晶溶剂为丙酮或乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，所述四氢呋喃与所述15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品的质量比为9.16～6.5:1。
3.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤a还包括在将所得料液降温结晶前向所述料液中加入活性炭回流，然后过滤除碳。
4.根据权利要求3所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，所述活性炭的加入量为所述15Z)15-(4-氯苯基)-亚甲基-11，12-脱氢-14-脱氧穿心莲内酯粗品质量的5～8％；和/或
加入所述活性炭后回流15～60min；和/或
过滤除碳后用四氢呋喃清洗滤饼和反应系统。
5.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤a中所述降温结晶为降至-5～5℃。
6.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤a还包括用四氢呋喃淋洗所述第一固体。
7.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤b中所述降温析晶为降至5～10℃。
8.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤a还包括用纯化水浆洗所述第一固体。
9.根据权利要求1所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤b还包括用所述转晶溶剂淋洗所述结晶产物。
10.根据权利要求9所述穿心莲内酯C15位取代衍生物的重结晶方法，其特征在于，步骤b中所述干燥的温度为50～100℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110558126.0A CN113264910A (zh) | 2021-05-21 | 2021-05-21 | 一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110558126.0A CN113264910A (zh) | 2021-05-21 | 2021-05-21 | 一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113264910A true CN113264910A (zh) | 2021-08-17 |
Family
ID=77232309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110558126.0A Pending CN113264910A (zh) | 2021-05-21 | 2021-05-21 | 一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113264910A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100999535A (zh) * | 2007-01-05 | 2007-07-18 | 郑州大学 | 15－（14－脱氧－11，12－脱氢）－穿心莲内酯碳苷衍生物及其制备方法 |
| CN102838571A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-26 | 郑州大学 | 含γ-亚基丁烯内酯穿心莲内酯衍生物、其合成方法和用途 |
| CN109771416A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-05-21 | 郑州大学 | 14-脱氧-11,12-脱氢-7,8-烯-穿心莲内酯及15-亚基取代衍生物的用途 |
| CN109796429A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-05-24 | 郑州大学 | 穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列iii及其制备方法和用途 |
-
2021
- 2021-05-21 CN CN202110558126.0A patent/CN113264910A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100999535A (zh) * | 2007-01-05 | 2007-07-18 | 郑州大学 | 15－（14－脱氧－11，12－脱氢）－穿心莲内酯碳苷衍生物及其制备方法 |
| CN102838571A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-26 | 郑州大学 | 含γ-亚基丁烯内酯穿心莲内酯衍生物、其合成方法和用途 |
| CN109771416A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-05-21 | 郑州大学 | 14-脱氧-11,12-脱氢-7,8-烯-穿心莲内酯及15-亚基取代衍生物的用途 |
| CN109796429A (zh) * | 2018-03-02 | 2019-05-24 | 郑州大学 | 穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列iii及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JUN CUI ET AL: "ANTIFEEDANT ACTIVITIES OF TUTIN AND ANDROGRAPHOLIDE DERIVATIVES AGAINST MYTHIMNA SEPARATA", 《HETEROCYCLES》 * |
| XU HAI-WEI ET AL.: "Synthesis of andrographolide derivatives: A new family of α-glucosidase inhibitors", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| 李玉山: "穿心莲内酯的提取及其衍生物的制备工艺", 《世界科学技术-中医药现代化》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106256824B (zh) | 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法 | |
| CN101475570B (zh) | 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法 | |
| CN107522614B (zh) | 一种低碳卤代烷烃用于分离与提纯混合二元酸中戊二酸的方法 | |
| CN113264910A (zh) | 一种穿心莲内酯c15位取代衍生物的重结晶方法 | |
| CN102399200A (zh) | 一种利用悬浮结晶法制备利奈唑胺晶型ⅰ的方法 | |
| CN114014835A (zh) | 一种乙交酯的纯化工艺 | |
| CN110746378B (zh) | 一种胺基中间体的制备方法 | |
| CN112094184B (zh) | 一种从银杏叶提取物层析废水中提取莽草酸的方法 | |
| CN109879824B (zh) | 一种拉莫三嗪的制作方法 | |
| CN111960951A (zh) | 一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法 | |
| CN113004281A (zh) | 一种恩替卡韦中间体的制备方法 | |
| CN112538012A (zh) | 一种2,6-萘二甲酸或2,6-萘二甲酸二甲酯的提纯方法 | |
| CN115322239B (zh) | 一种从双炔失碳酯母液物中回收双酮的方法 | |
| CN117105949B (zh) | 一种利用熔融结晶制备高纯度光甘草定的方法 | |
| CN108409536A (zh) | 一种从抗氧剂1010母液的醇解液滤渣中回收季戊四醇的方法 | |
| CN101397318B (zh) | 醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法 | |
| CN111548369B (zh) | 一种简便制备高纯度奥洛他定盐酸盐中间体的方法 | |
| CN113735741A (zh) | 一种盐酸二甲双胍的合成制备方法 | |
| CN114409547A (zh) | 一种金刚烷胺的连续化生产方法及装置 | |
| CN105348167A (zh) | 奥拉西坦的精制方法 | |
| CN115974726A (zh) | 分离盐酸二甲双胍粗品的方法 | |
| CN116514716A (zh) | 一种(s)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法 | |
| CN105367574A (zh) | 一种高纯度左旋亚叶酸钙的制备工艺 | |
| CN117105920A (zh) | 一种利伐沙班纯化工艺及产品和应用 | |
| CN111233835A (zh) | 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲醛制备纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210817 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |