CN111960951A - 一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述方法为：萃取，将生产盐酸金刚烷胺过程中反应好的物料经过萃取油萃取后静置分层；水洗，分层完成后转入水洗釜除酸、除杂；结晶，转入结晶釜结晶后通过离心机脱干萃取油，得粗品；洗涤，将粗品通过离心机分离，脱干萃取油，得出粗品，将粗品投入洗涤釜，加入洗涤剂，搅拌洗涤；分离，用全自动自卸料离心机将物料和水分离，得出精品，装入双锥干燥机烘干后，包装成品。在实际使用中，减少排放废水，工艺改进后现水量少，可在生产中套用回收，达到零排放，盐酸金刚烷胺纯度由99.15％，提高到99.96％；最大单杂由0.26％，下降到0.03％；满足大部分样品、试剂需求得盐酸金刚烷胺，盐酸金刚烷胺回收率89.5％。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法。
背景技术
金刚烷胺是美国批准的第一种抗病毒药，1964年Davis首先发现其抗病毒作用，并相继载入英国药典、美国药典、日本药典和中国药典。国内于1971年开始生产。金刚烷胺具有抗病毒的性质，经口服给药用以治疗和预防甲型流感和治疗帕金森神经障碍，也可用于治疗带状疙疹和带状疙疹后的神经痛。目前，金刚烷胺己广泛应用于抗流感，并被认为金刚烷胺在起病48h内给药能够减轻A型流感病毒的症状。在国外，金刚烷胺用于预防和治疗流感，主要剂型为单方片剂、胶囊剂和硫酸金刚烷胺输液。国内单方金刚烷胺片剂和胶囊剂主要用于帕金森氏症，复方盐酸金刚烷胺主要用于预防和治疗流感，占有相当大的市场份额。国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，约占总量的77％，由于供应出口量统计不全，实际出口量约30吨。金刚烷胺单方制剂产量较稳定，年消耗金刚烷胺原料10吨左右。金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势。
目前，国内外金刚烷胺的生产厂家不多，生产方法都以金刚烷为原料用液溴经溴化，再和尿素高温反应，反应好后用氢氧化钠碱化得到金刚烷胺，在用盐酸成盐得到盐酸金刚烷胺。不同厂家间产品的收率有很大的差别，并且均处于低收率水平。虽然生产控制中，符合药用质量标准完全可行，但是要制备一些特殊用途的更高纯度的盐酸金刚烷胺，难度较大，多次重结晶，杂质去除效率不高导致制备成本偏高。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其应用时盐酸金刚烷胺纯度由99.15％，提高到99.96％；最大单杂由0.26％，下降到0.03％；满足大部分样品、试剂需求得盐酸金刚烷胺，盐酸金刚烷胺回收率89.5％。
本发明通过以下技术方案实现：
一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述方法为：
S1萃取，将生产盐酸金刚烷胺过程中反应好的物料经过萃取油萃取后静置分层；
S2水洗，分层完成后转入水洗釜除酸、除杂。
S3结晶，转入结晶釜结晶后通过离心机脱干萃取油，得粗品。
S4洗涤，将粗品通过离心机分离，脱干萃取油，得出粗品，将粗品投入洗涤釜，加入洗涤剂，搅拌洗涤；
S5分离，用全自动自卸料离心机将物料和水分离，得出精品，装入双锥干燥机烘干后，包装成品。
进一步的，一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述S1萃取步骤中升温到让物料充分溶解在萃取油中，然后静止分层一小时。
进一步的，一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述S2水洗步骤中釜内温度控制在65℃-70℃之间，加水洗涤，反复四次，水洗完成。
进一步的，一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述S4洗涤步骤中加入洗涤剂后，洗涤釜内升温到80℃-85℃之间，进行搅拌洗涤。
进一步的，一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，所述S3结晶步骤中首先将水洗后的物料静止30分钟，将底部水分、杂质充分排尽，转入结晶釜进行结晶，得金刚烷粗品。
综上所述，本发明的以下有益效果：
1、本发明一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，产生废气和废水少，几乎没有，且安全、节能，产品质量也比以前提高。原工艺精品含量在99.5％，现产品含量能达到99.9％。
2、本发明一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，原工艺产生废水无法达到排放标准，现水量少，可在生产中套用回收，达到零排放。
3、本发明一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，盐酸金刚烷胺纯度由99.15％，提高到99.96％；最大单杂由0.26％，下降到0.03％；满足大部分样品、试剂需求得盐酸金刚烷胺，盐酸金刚烷胺回收率89.5％。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1
S1萃取，将生产盐酸金刚烷胺过程中反应好的物料经过萃取油萃取后静置分层；
S2水洗，分层完成后转入水洗釜除酸、除杂。
S3结晶，转入结晶釜结晶后通过离心机脱干萃取油，得粗品。
S4洗涤，将粗品通过离心机分离，脱干萃取油，得出粗品，将粗品投入洗涤釜，加入洗涤剂，搅拌洗涤；
S5分离，用全自动自卸料离心机将物料和水分离，得出精品，装入双锥干燥机烘干后，包装成品。
首先取反应好的中间产品50g，用20g萃取油稀释后，抽入反应瓶中，加热到100℃±2℃，让物料充分溶解在萃取油中，静置分层70分钟。
分层完成后，将反应瓶内的温度控制在65℃-70℃之间，加入100g水进行洗涤，反复四次。
将水洗好的物料静置30分钟，将底部的水分排尽，进行结晶。
将结晶物用小型脱水机脱去萃取油后放入反应瓶内，加入渗透机、洗涤剂0.6g，升温80℃-85℃之间，搅拌洗涤。
用小型脱水机脱干水分后进行晾干，用时36小时左右。得成品39.7g。
实施例2
S1萃取，将生产盐酸金刚烷胺过程中反应好的物料经过萃取油萃取后静置分层；
S2水洗，分层完成后转入水洗釜除酸、除杂。
S3结晶，转入结晶釜结晶后通过离心机脱干萃取油，得粗品。
S4洗涤，将粗品通过离心机分离，脱干萃取油，得出粗品，将粗品投入洗涤釜，加入洗涤剂，搅拌洗涤；
S5分离，用全自动自卸料离心机将物料和水分离，得出精品，装入双锥干燥机烘干后，包装成品。
首先取反应好的中间产品150g，用60g萃取油稀释后，抽入反应瓶中，加热到100℃±2℃，让物料充分溶解在萃取油中，静置分层75分钟。
分层完成后，将反应瓶内的温度控制在65℃-70℃之间，加入300g水进行洗涤，反复四次。
将水洗好的物料静置30分钟，将底部的水分排尽，进行结晶。
将结晶物用小型脱水机脱去萃取油后放入反应瓶内(萃取油可以回收套用)，加入渗透机、洗涤剂1.8g，升温80℃-85℃之间，搅拌洗涤。
用小型脱水机脱干水分后进行晾干，用时36小时左右。得成品119.6g。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其特征在于，所述方法为：
S1萃取，将生产盐酸金刚烷胺过程中反应好的物料经过萃取油萃取后静置分层；
S2水洗，分层完成后转入水洗釜除酸、除杂；
S3结晶，转入结晶釜结晶后通过离心机脱干萃取油，得粗品；
S4洗涤，将粗品通过离心机分离，脱干萃取油，得出粗品，将粗品投入洗涤釜，加入洗涤剂，搅拌洗涤；
S5分离，用全自动自卸料离心机将物料和水分离，得出精品，装入双锥干燥机烘干后，包装成品。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其特征在于，所述S1萃取步骤中升温到让物料充分溶解在萃取油中，然后静止分层一小时。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其特征在于，所述S2水洗步骤中釜内温度控制在65℃-70℃之间，加水洗涤，反复四次，水洗完成。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其特征在于，所述S4洗涤步骤中加入洗涤剂后，洗涤釜内升温到80℃-85℃之间，进行搅拌洗涤。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度盐酸金刚烷胺的制备方法，其特征在于，所述S3结晶步骤中首先将水洗后的物料静止30分钟，将底部水分、杂质充分排尽，转入结晶釜进行结晶，得金刚烷粗品。
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