CN102875387A - 一种盐酸金刚烷胺的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，以金刚烷为主体原料，先在发烟硫酸的催化、氧化下和乙腈发生亲核加成反应、将反应液水解为1-乙酰胺基金刚烷，然后用盐酸水解，最后进行蒸馏得到产品。产品质量稳定，收率高。产品摩尔收率95%，经高效气相检测相关物质主含量99%以上。另反应后处理产生的稀硫酸和稀盐酸易回收利用，环保不污染环境。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种盐酸金刚烷胺的制备工艺。
背景技术
金刚烷胺是美国批准的第一种抗病毒药，1964年Davis首先发现其抗病毒作用，并相继载入英国药典、美国药典、日本药典和中国药典。国内于1971年开始生产。
金刚烷胺具有抗病毒的性质。经口服给药用以治疗和预防甲型流感和治疗帕金森神经障碍，也可用于治疗带状疙疹和带状疙疹后的神经痛。目前，金刚烷胺己广泛应用于抗流感，并被认为金刚烷胺在起病48 h内给药能够减轻A型流感病毒的症状。在 国外 ，金刚烷胺用于预防和治疗流感，主要剂型为单方片剂和胶囊剂;用于治疗帕金森神经障碍症的除单方片剂和胶囊剂外，还有硫酸金刚烷胺输液。国内单方金刚烷胺片剂和胶囊剂主要用于帕金森氏症，复方盐酸金刚烷胺主要用于预防和治疗流感，占有相当大的市场份额目前，国内外生产厂家不多，生产方法都以金刚烷为原料用液溴经溴化，再和尿素高温反应，反应好后用氢氧化钠碱化得到金刚烷胺，在用盐酸成盐得到盐酸金刚烷胺。产品的收率有很大的差别，最高的收率在80%。所以好多科研机构、大型生产企业都在花重金研究细节工艺做法及新的工艺路线。努力提高产品的收率，到现在国内还没有新的工艺路线工业化。
以往的盐酸金刚烷胺的制备工艺存在的缺点：以往的工艺采用以金刚烷为起始原料用液溴经溴化，再和尿素高温反应，反应好后用氢氧化钠碱化得到金刚烷胺，在用盐酸成盐得到盐酸金刚烷胺。反应路线长，对环境污染大，对工业生产设备高并且腐蚀严重等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种纯度高、收率高、环保的盐酸金刚烷胺的制备工艺。
为达到上述目的本发明采取的技术方案是：
一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，包括下述步骤：
（1）在反应容器中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10℃加入金刚烷100g，控制温度在10-15℃慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30-35℃保温反应5h。
（2）在另一反应容器中加入水2000ml，搅拌搅拌降温到5℃，慢慢滴加（1）中反应液，并控制滴加温度在10℃以下。滴毕，搅拌0.5h，过滤，抽干得1-乙酰胺基金刚烷。
（3）在反应容器中加入30%工业盐酸800ml，再加入（2）中所得到的1-乙酰胺基金刚烷。升温至100℃保温反应10h.
（4）保温结束后降温到50℃，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500 ml和5g活性炭升温到50℃，脱色1h，过滤，滤液降温重结晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺，母液套用。
本发明的制备工艺，以金刚烷为主体原料，先经乙腈在发烟硫酸的氧化下进行亲核加成反应、将反应液水解为1-乙酰胺基金刚烷，然后用盐酸水解，最后进行蒸馏得到粗产品；用水、活性炭脱色，重结晶得到精品。产品质量稳定，收率高。产品摩尔收率95%，经高效气相检测相关物质主含量99%以上。另外，两步反应后处理产生的稀硫酸和稀盐酸易回收利用，环保不污染环境。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：在1000ml三口反应烧瓶中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10℃加入金刚烷100g，控制温度在10-15℃慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30-35℃保温反应5h。在另一3000ml三口反应烧瓶中加入水2000ml，搅拌搅拌降温到5℃，慢慢滴加反应液，并控制滴加温度在10℃以下。滴毕，搅拌0.5h，过滤，抽干得1-乙酰胺基金刚烷。
在1000ml三口反应烧瓶中加入30%工业盐酸800ml，再加入以上所得到的1-乙酰胺基金刚烷。升温至100℃保温反应10h.保温结束后降温到50℃，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500 ml和5g活性炭升温到50℃脱色1h，过滤，滤液降温重结晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺，母液套用。烘干后得盐酸金刚烷胺，摩尔收率为95%，质量达到CP2010版要求。
Claims (1)
1.一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤：
（1）在反应容器中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10℃加入金刚烷100g，控制温度在10-15℃慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30-35℃保温反应5h；
（2）在另一反应容器中加入水2000ml，搅拌降温到5℃，慢慢滴加（1）中反应液，并控制滴加温度在10℃以下；滴毕，搅拌0.5h，过滤，抽干得1-乙酰胺基金刚烷；
（3）在反应容器中加入30%工业盐酸800ml，再加入（2）中所得到的1-乙酰胺基金刚烷，升温至100℃保温反应10h；
（4）保温结束后降温到50℃，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500 ml和5g活性炭升温到50℃脱色1h，过滤，滤液降温重结晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺。
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