CN113244256A - 梓醇在治疗视神经炎中的应用 - Google Patents

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樊永平
康越之
吴明慧
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Abstract

本发明公开了一种梓醇的药物新用途。该新用途是梓醇在制备预防和/或治疗视神经炎的产品中的应用。所述预防和/或治疗视神经炎体现在下述至少一方面：(a1)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；(a2)显著缓解视神经髓鞘脱失；(a3)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p‑STAT 3的核表达。本发明研究表明，梓醇能够显著的缓解视神经炎的神经损伤，较少炎性部位的星形胶质的活化，并且能够减少星形胶质细胞内p‑STAT3的核表达，减轻炎性损伤，减少视神经髓鞘的脱失，保护视神经。这些结果提示了梓醇能够显著的缓解视神经炎的病理改变，弥补现代医学治疗视神经炎的不足，具有很高的临床价值和经济效益。

Description

梓醇在治疗视神经炎中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及梓醇在治疗视神经炎中的应用。
背景技术
视神经炎是一种视神经炎症，病因多种多样。在温带地区和白人人群，它通常与多发性硬化症有关。全世界单侧视神经炎的发病率每年每100000人从0.94到2.18不等。研究证实，女性发病率高于男性。并且北半球的视神经炎在春季高纬度地区和北欧血统人群中发病率更高。典型的视神经炎表现为亚急性单眼视力丧失并伴有眼球运动时的疼痛。视力丧失通常在数小时或数天内发生。目前西医治疗急性视神经炎多采用大剂量的激素冲击疗法，同时施用血管扩张剂和神经营养剂，西医治疗时间长副作用很大，如睡眠紊乱，消化道不适，眼压升高等，若用药时间短或减量过快，停药后易出现反跳现象。并且，虽然80％的典型的视神经炎患者视力恢复良好，但是仍有大量的患者存留视觉损伤症状。往往这些存留的症状会严重的影响患者的生活质量，所以，如何减少视神经炎损伤及促进其功能恢复具有重要的临床和研究意义。
梓醇，其CAS号：2415-24-9，结构式如下所示：
Figure BDA0003123921080000011
梓醇具有很强的药理活性，已有研究表明梓醇具有降低血糖及迟效性缓和泻下作用的环烯醚萜苷类化合物，是玄参科植物地黄降血糖的主要成分。此外梓醇还具有抗脑缺血损伤、抗老年性痴呆、抗癌、抗肝炎病毒、解痉、抑制毛细血管通透性等活性。但目前并没有梓醇在预防和/或治疗视神经炎方面的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种梓醇的药物新用途。
本发明所提供的梓醇的药物的新用途是其在制备预防和/或治疗视神经炎的产品中的应用。
所述预防和/或治疗视神经炎体现在下述至少一方面：
(a1)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(a2)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(a3)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
本发明还提供了梓醇的药物新用途为下述(b1)-(b4)中至少一种：
(b1)预防和/或治疗视神经炎；
(b2)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(b3)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(b4)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
本发明还要求保护一种产品。
本发明所要求保护的产品，其活性成分为梓醇；所述产品具有如下任一用途：
(c1)预防和/或治疗视神经炎；
(c2)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(c3)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(c4)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
本发明中，所述产品可为药物或药物制剂。
本发明所述产品除含有梓醇外，还可含有适宜的载体或赋形剂，以及包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
上述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
本研究发现，梓醇能够显著的缓解视神经炎的神经损伤，较少炎性部位的星形胶质的活化，并且能够减少星形胶质细胞内p-STAT3的核表达，减轻炎性损伤，减少视神经髓鞘的脱失，保护视神经。这些结果提示了梓醇能够显著的缓解视神经炎的病理改变，弥补现代医学治疗视神经炎的不足，具有很高的临床价值和经济效益。
附图说明
图1为梓醇能够显著缓解EAE神经功能损伤；
图2为梓醇能够减轻视神经髓鞘脱失；
图3为梓醇能够显著缓解第20天视神经星形胶质细胞的活化(GFAP+)及其信号通路p-STAT 3的核表达；
图4为梓醇能够显著缓解第35天视神经星形胶质细胞的活化(GFAP+)及其信号通路p-STAT 3的核表达。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
实施例1、
1、试验方法
EAE小鼠动物模型建立及分组：SPF级C57BL/6雌性小鼠180只，6-8周龄，体重18-22g。随机分为3组(每组n＝60)：正常对照组、模型组、梓醇组。
EAE模型制作：在小鼠背部两侧4点皮下注射0.2ml的MOG35-55乳化液(MOG35-5550μg，完全福氏佐剂100μl，灭活结核分支杆菌2mg/ml)。模型动物在免疫当天和48h后腹腔注射500ng的百日咳毒素。正常对照组以生理盐水代替。造模当天，正常对照组、模型组生理盐水0.2ml腹腔注射生理盐水，梓醇组给予40mg/kg梓醇腹腔注射。给药至20天及35天后，上述时间点各处死90只小鼠；给药时间每天上午9:00-11:00。
标本采集麻醉：0.3％戊巴比妥钠0.1～0.2ml/10g腹腔注射进行麻醉。视神经取材：将麻醉后小鼠断头，眼科镊从小鼠椎骨大孔进入，剥离颅骨，暴露大脑。从小鼠大脑嗅球处缓慢分离大脑，颅底可见视神经与视交叉，使用眼科剪小心剪断，取出视神经，免疫荧光使用4％多聚甲醛固定。
视神经病理学观察：在小鼠免疫诱导第20天、35天取材。视神经置于4％多聚甲醛中，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋以用于LFB染色、镀银染色，观察视神经病理改变。
免疫荧光检测：取小鼠视神经切片，放入烘箱内，60℃烤片2h，使组织与切片紧密贴合；按照以下顺序对切片脱蜡：二甲苯Ⅰ10min、二甲苯Ⅱ10min、二甲苯III 15min；按照以下顺序将切片水化：无水乙醇Ⅰ5min、无水乙醇Ⅱ5min、95％乙醇5min、80％乙醇5min、70％乙醇5min、蒸馏水3min洗3次、PBS 5min洗3次；修复抗原表位：将柠檬酸缓冲液加入洗片盒，在微波炉中使用高火加热5min，待溶液沸腾或≥95℃，将切片放入柠檬酸缓冲液中，低火加热18-20min，转移至室温，待切片冷却；消除内源性过氧化物酶：PBS 5min洗3次后，将切片放置在湿盒中，疏水笔在组织周围画圈，滴加适量3％H2O2，避光孵育10-20min；封闭非特异性结合位点：PBS 5min洗3次后，滴加10％羊血清封闭，室温封闭1-2h；4℃湿盒内孵育一抗过夜，复温，PBS冲洗10min，共3次；37℃孵育二抗60min，PBS冲洗10m，共4次。蒸馏水冲洗5m，共2次，封片，Leica DM4000B显微镜下观察。应用Leica Qwin分析软件对图像进行分析，每个视神经组织切片随机选取5-6个视野进行统计分析。
Western Blot检测：蛋白提取、定量及蛋白变性均按试剂盒说明书操作。SDS-PAGE凝胶制备后进行电泳，电压调至90V使样品通过浓缩胶，跑胶30min后待样品蛋白浓缩成一条窄带，将电压调至120V，设置时间为60m，使样品通过分离胶，进行常规电泳，注意观察跑胶情况，染料到达距离凝胶底端0.5cm处即可停止电泳，转膜，封闭，相应一抗4℃孵育过夜，二抗室温孵育1小时，TBST洗膜4次，每次5min；曝光，Image J分析条带灰度值，以目的蛋白与内参蛋白β-actin条带灰度值的比值表示各蛋白的相对表达水平，并进行统计。
2、研究结果：
1.梓醇能够显著缓解EAE小鼠神经功能评分及视神经髓鞘脱失。
神经功能评分可见梓醇能够显著缓解EAE神经功能损伤；免疫荧光结果显示，梓醇能够缓解视神经炎髓鞘损伤，具有统计学差异。(见图1，2)
2.梓醇能够显著缓解视神经星形胶质细胞的活化。
免疫荧光结果显示，梓醇能够显著缓解第20天、第35天视神经星形胶质细胞的活化(GFAP+)及其信号通路p-STAT 3的核表达。(见图3、4)
视神经炎发病与免疫紊乱密切相关。星形胶质细胞的活化及T淋巴细胞比例失衡破坏了中枢神经系统的免疫平衡，导致星形胶质细胞及T淋巴细胞对神经系统的过度免疫而发病，故免疫平衡对于维持正常CNS功能至关重要。肾为先天之本，脑为髓海上汇，肾精不足，髓海失养是视神经炎的发病基础，治疗以补益肝肾为主。梓醇作为地黄中提取物，是补肾功能具有代表性的单体药物。
本研究发现，梓醇能够显著的缓解视神经炎的神经损伤，较少炎性部位的星形胶质的活化，并且能够减少星形胶质细胞内p-STAT3的核表达，减轻炎性损伤，减少视神经髓鞘的脱失，保护视神经。这些结果提示了梓醇能够显著的缓解视神经炎的病理改变，弥补现代医学治疗视神经炎的不足，具有很高的临床价值和经济效益。

Claims (6)

1.梓醇在制备预防和/或治疗视神经炎的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗视神经炎体现在下述至少一方面：
(a1)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(a2)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(a3)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂。
4.梓醇的应用，为下述(b1)-(b4)中至少一种：
(b1)预防和/或治疗视神经炎；
(b2)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(b3)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(b4)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
5.一种产品，其活性成分为梓醇；所述产品具有如下任一用途：
(c1)预防和/或治疗视神经炎；
(c2)显著缓解视和/或神经炎的神经功能损伤；
(c3)显著缓解视神经髓鞘脱失；
(c4)显著缓解和/或抑制视神经星形胶质细胞的活化及其信号通路p-STAT 3的核表达。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102008497A (zh) * 2010-11-03 2011-04-13 南京中医药大学 梓醇在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用
CN103301146A (zh) * 2013-06-18 2013-09-18 哈尔滨医科大学 具有抗氧化、改善眼底血液循环作用的中药单体组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102008497A (zh) * 2010-11-03 2011-04-13 南京中医药大学 梓醇在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用
CN103301146A (zh) * 2013-06-18 2013-09-18 哈尔滨医科大学 具有抗氧化、改善眼底血液循环作用的中药单体组合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G.XU 等: "Catalpol attenuates MPTP induced neuronal degeneration of nigral-striatal dopaminergic pathway in mice through elevating glial cell derived neurotrophic factor in striatum", 《NEUROSCIENCE》 *
杨涛: "补肾化痰活血法对视神经脊髓炎谱系疾病临床疗效及免疫功能的影响", 《CNKI博士电子期刊》 *

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