CN110313616A

CN110313616A - 一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN110313616A
Application number: CN201810263926.8A
Authority: CN
Inventors: 肖凌云; 王园园; 胡明华; 马方励; 从仁怀; 韩文静
Original assignee: Infinitus China Co Ltd
Current assignee: Infinitus China Co Ltd
Priority date: 2018-03-28
Filing date: 2018-03-28
Publication date: 2019-10-11

Abstract

本发明属于保健品、食品技术领域，公开了一种组合物及其制备方法与在制备具有缓解甲状腺亢进功效的产品中的应用。本发明提供的组合物以白术、川芎和夏枯草为原料，经合理配伍使三者产生协同作用。实验表明，本发明提供的组合物能够降低甲状腺亢进模型小鼠FT3、FT4、TT4水平，升高TSH水平，降低甲状腺TG和TPO的基因表达，同时还能够缓解甲状腺滤泡增生，从而缓解因甲亢引起的甲状腺功能肿大。因此，本发明所述的具有缓解甲状腺亢进、保护甲状腺功能的功效。该组合物简单，安全性高，无毒副作用，显效快，疗效明确。

Description

一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于保健品、食品技术领域，具体涉及一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物及其制备方法与应用。

背景技术

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指因甲状腺激素合成分泌增多，引起甲状腺肿大、代谢亢进、突眼等症状，以Graves病最常见。Graves病(Graves’disease,GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种器官特异性自身免疫性疾病，约占全部甲亢的90％，其发病率逐年升高，尤以女性为主。临床上主要表现为甲状腺肿大、基础代谢率和神经兴奋性升高，如心悸、多汗、烦热、潮汗、脉搏快，手震颤、多食、消瘦、乏力和突眼等。在内分泌领域中，它是仅次于糖尿病的第二大疾病，已严重威胁到人类健康。

GD患者体内免疫功能紊乱，存在异常增高的TSH受体抗体(TRAb)，该抗体可与TSH受体在不同位点结合，当TRAb中兴奋性抗体(TSAb)与甲状腺细胞TSH受体结合时，激活腺苷酸环化酶信号系统，导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加，从而引起甲状腺肿大和甲状腺功能亢进。

目前，常用的治疗方法有：抗甲状腺素药物(ATD)治疗、¹³¹I治疗和手术治疗。手术治疗通常用于中、重度甲亢，通过切除甲状腺病变组织而达到抑制病情的作用，对医生的医术要求较高，见效快，但并发症比较多。切少了会反复发作加重病情，切多了则可能引起永久性甲减、甲状旁腺功能减退、喉返神经损伤、出血感染以及甲状腺危象等。¹³¹I治疗又称放射性碘治疗。¹³¹I释放出的β射线对甲状腺有毁损效应，同时¹³¹I能被甲状腺高度摄取，使甲状腺上皮滤泡破坏而减少甲状腺激素的分泌，同时还能抑制淋巴细胞内抗体生成。能达到类似甲状腺次全切除手术的目的。但对于妊娠及哺乳期妇女及严重内脏损伤和突眼患者是禁忌用碘¹³¹I的。另外，¹³¹I治疗可有甲减、放射性甲状腺炎等并发症出现。近年来，相比放射性¹³¹I治疗和手术治疗，ATD是非难治疗性GD病最常见的治疗方式。但是临床应用中ATD治疗存在复发率高、治疗周期长，对巨大甲状腺肿疗效不明显等缺点，这往往给患者带来巨大经济与精神压力。

中医认为，GD属“瘿瘤”病中的“气瘿”范畴，发病与情志刺激、体质因素等有关，多由肝气郁结，痰气搏结于颈部；阴虚化火，火为热邪，灼液成痰；日久缨络瘀血阻滞，其病理特点是本虚标实、虚实夹杂。传统中药由于安全方便、操作简单、成本低、治愈率高、适应性广等优点，在治疗GD时具有显著的优势。

传统中医理论中也有用于治疗GD的药物，但大多成分复杂，且包含多种稀缺、昂贵的药材，这些药材大都不包含于保健食品目录中，安全性相对较差。鉴于传统组方成分复杂、且靶点不明确，对GD的治疗也缺乏针对性。故而，开发更加安全、有效、针对GD的产品十分必要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物及其制备方法和应用，本发明提供的组合物成分简单，缓解甲状腺亢进功效明显。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物，按重量份计，由如下原料制备而成：白术2-40份，川芎2-40份，夏枯草2-40份。

本发明所述的组合物原料均为药食两用植物。

作为优选，所述组合物，按重量份计，由如下原料制备而成：白术4-20份，川芎4-20份，夏枯草4-20份。

在本发明具体实施方式中，所述组合物可按照如下重量份原料制成：

(1)白术10份、川芎10份、夏枯草10份；

(2)白术4份、川芎20份、夏枯草4份；

(3)白术20份、川芎4份、夏枯草20份；

(4)白术2份、川芎40份、夏枯草2份；

(5)白术40份、川芎2份、夏枯草40份。

本发明还提供了所述组合物的制备方法，将白术、川芎和夏枯草混合加水提取，过滤后收集提取液浓缩制得。

其中，作为优选，所述加水的质量为所述原料质量的8倍～12倍。

在一些实施方案中，水的质量为原料的10倍。

优选的，所述提取的温度为100℃，所述提取的时间为1.5h-2.5h。

在一些实施方案中，所述提取的温度为100℃，时间为2h。

优选的，所述提取的次数为2～3次

在一些实施方案中，所述提取的次数为2次。

优选的，所述浓缩为浓缩8～12倍。

在一些实施方案中，所述浓缩为浓缩10倍

优选的，本发明所述组合物的制备在常压下进行。

在一些具体实施例中，所述组合物的制备方法为：取白术、川芎和夏枯草加入与10倍质量的水，100℃提取2h，过滤收集提取液；滤渣再次加入10倍质量的水，100℃提取2h，过滤收集提取液；合并两次提取液，浓缩10倍制得所述组合物。

实验表明，本发明提供的组合物能够改善甲状腺激素FT3、FT4、TT4及TSH水平、降低甲状腺自身抗体TG和TPO的表达，而且对AST和ALT水平无明显影响。表明本发明所述组合物能够在无肝损伤的情况下，显著改善甲状腺功能亢进模型小鼠的甲状腺功能。

基于上述功效，本发明提出了所述组合物在制备具有缓解甲状腺亢进功效的产品中的应用。

所述产品可以为保健品或食品。

本发明还提供了一种具有缓解甲状腺亢进功效的产品，包括本发明所述组合物。

本发明所述具有缓解甲状腺亢进功效的产品其可以为固体制剂，也可以为液体制剂。

其中，所述液体制剂可以为口服液剂、软胶囊剂或气雾剂。所述固体制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、合剂或散剂。

由上述技术方案可知，本发明所述具有缓解甲状腺亢进功效的组合物以白术、川芎和夏枯草为原料，经合理配伍使各组分产生增效协同作用。实验表明，本发明提供的组合物能够改善甲状腺功能亢进模型小鼠的甲状腺功能，降低其自身抗体TG和TPO的表达水平，同时还能够缓解甲状腺滤泡增生，从而缓解因甲状腺亢进引起的甲状腺功能肿大。因此起到缓解甲状腺功能亢进、保护甲状腺的功效。该组合简单，安全性高，无毒副作用，显效快，疗效明确。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1示各组血清甲状腺功能指标的统计图，其中图A为各组血清TSH指标的统计图，图B为各组血清FT3指标的统计图，图C为各组血清FT4指标的统计图，图D为各组血清TT4指标的统计图，*表示与模型组相比P＜0.05；

图2示给予药物后甲状腺TPO和TG基因表达,其中图A为TG基因表达，图B为TPO基因表达，*表示与模型组相比P＜0.05；

图3示给予药物后小鼠甲状腺滤泡形态变化，其中Control表示空白组，Model表示模型组，B表示给予实施例1制备提取物后甲状腺滤泡的形态。

具体实施方式

本发明公开了一种具有缓解甲状腺亢进功效的组合物及其制备方法与应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。

实施例1、本发明所述组合物

由以下重量份数的药材为主要原料制备而成：白术10份、川芎10份、夏枯草10份。

制备方法为：取白术10份、川芎10份、夏枯草10份，加入体积为所用药材总重量10倍的水，煮沸后保沸2h，提取2次，合并2次滤液，10倍浓缩即可。

实施例2、本发明所述组合物

由以下重量份数的药材为主要原料制备而成：白术4份、川芎20份、夏枯草4份。

制备方法同实施例1。

实施例3、本发明所述组合物

由以下重量份数的药材为主要原料制备而成：白术20份、川芎4份、夏枯草20份。

制备方法同实施例1。

对比例1、

白术，制备方法同实施例1。

对比例2、

川芎，制备方法同实施例1。

对比例3、

夏枯草，制备方法同实施例1。

对比例4、

由以下重量份数的药材为主要原料制备而成：白术10份、夏枯草10份。

制备方法同实施例1。

对比例5、

由以下重量份数的药材为主要原料制备而成：白术1份、川芎1份、夏枯草45份。

制备方法同实施例1。

试验例1、药效学研究

为验证本发明提供的组合物的功效，取上述实施例1～5及对比例1～5制备的组合物进行功效验证试验，具体如下：

1、试验材料

1.1试验样品

实施例1～5及对比例1～5制备的组合物

1.2实验动物

健康雌性BALB/c小鼠，6-8周龄，SPF级

2试验方法

2.1造模及给药

将小鼠随机分为以下几组：空白对照组、模型组、造模+实施例1组、造模+实施例2组、造模+实施例3组、造模+实施例4组、造模+实施例5组、造模+对比例1组、造模+对比例2组、造模+对比例3组、造模+对比例4组、造模+对比例5组。空白对照组肌注剂量为50μL的Ad-β-gal(以PBS稀释至1×10⁹pfu/ml)，其他各组予以50μL的Ad-TSHR-289(以PBS稀释至1×10⁹pfu/ml)。各组均股四头肌注射，每只小鼠免疫3次，每次免疫间隔3周。

自造模开始后第六周开始给药干预，给药组予以3.33μl/g/d剂量灌胃给药，空白组及模型组给予等量的蒸馏水，各组均连续给药28天。

2.2血清甲状腺功能指标检测

小鼠取血后，分离血清，放射免疫试剂盒检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清总甲状腺素(TT4)、促甲状腺激素(TSH)的水平。

2.3甲状腺自身抗体的表达

取小鼠甲状腺组织，液氮研磨，提取RNA，反转录，RT-PCR法检测甲状腺自身抗体TPO和TG的基因表达。

2.4病理学检查

给药结束后处死小鼠，分离小鼠甲状腺组织，4％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋切片作HE染色。

3试验结果

3.1血清甲状腺功能指标检测

甲状腺功能亢进会导致大鼠的FT3、FT4、TT4升高，TSH降低。

实验结果显示，与空白对照组相比，模型组的FT3、FT4、TT4水平显著升高，TSH水平显著降低。实施例1～5能显著降低甲亢小鼠模型的FT3、FT4、TT4水平，升高TSH水平。对比例1～5对FT3、FT4、TT4水平无显著影响，在一定程度上可以升高TSH水平(图1)。

3.2甲状腺自身抗体表达

研究发现，甲状腺功能亢进患者，其甲状腺激素分泌增多。在甲状腺素合成的过程中，甲状腺过氧化物酶(TPO)活性和甲状腺球蛋白(TG)是其关键环节。二者的增加是导致甲亢患者血清甲状腺素升高的原因。

实验结果显示，与空白组相比，模型组的TPO和TG mRNA表达量显著升高(p＜0.05)；与模型组相比，实施例1-5均能显著降低TPO和TG mRNA表达量(p＜0.05)，而对比例1-5对TPO和TG mRNA表达无明显影响(图2)。

3.3甲状腺病理切片

光学显微镜下观察各组小鼠的甲状腺病理切片(×200)，发现空白对照组滤泡单层排列，胶质均匀；模型组滤泡严重增生，胶质缺失，滤泡平均面积缩小；与模型组相比，实施例1中甲状腺肿得到显著缓解(p＜0.05)(图3)。

实施例2～5的结果与实施例1相似。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种组合物，其特征在于，按重量份计，由如下原料制备而成：白术2-40份，川芎2-40份，夏枯草2-40份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，按重量份计，由如下原料制备而成：白术4-20份，川芎4-20份，夏枯草4-20份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按重量份计，由如下原料制备而成：白术10份，川芎10份，夏枯草10份。

4.权利要求1～3任意一项所述组合物的制备方法，其特征在于，取白术、川芎和夏枯草混合加水提取，过滤后收集提取液浓缩制得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述加水的质量为白术、川芎和夏枯草总质量的8～12倍。

6.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述提取的温度为100℃，所述提取的时间为1.5h～2.5h，所述提取的次数为2～3次。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩为将所述提取液浓缩8～12倍。

8.权利要求1～3任意一项所述组合物在制备具有缓解甲状腺亢进功效的产品中的应用。

9.一种具有缓解甲状腺亢进功效的产品，其特征在于，包括权利要求1～3任意一项所述组合物。

10.根据权利要求9所述的产品，其特征在于，其为固体制剂或液体制剂；

所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、合剂或散剂；

所述液体制剂为口服液剂、软胶囊剂、气雾剂。