CN104173681B - 一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：熟地黄10‑150份、红豆杉100‑600份、山茱萸10‑100份、山药10‑100份、泽泻20‑90份、丹皮20‑90份、茯苓20‑90份、附子10‑50份、桂枝10‑50份。本发明的中药制剂安全可靠且无毒副作用，主治去势抵抗性前列腺癌，具有阻止睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤细胞内的雄激素合成，降低前列腺癌特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）的功能，增加PSA的有效率，延长PSA进展时间，同时提高机体免疫力。

Description

一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物。

背景技术

邪正盛衰是疾病的基本发病机理。它直接决定了疾病症候的虚实特性和影响疾病的预后与转归。前列腺癌好发于老年男性，由于自身年老体弱，脏腑气血虚衰，长时间经受癌毒的侵袭，正气耗散；经过手术、放化疗或者内分泌治疗，虽然癌瘤得以控制，但肾之精气衰减严重，冲任二脉空虚，最终气血失和、阴阳失调、脏腑功能紊乱，进而发展为去势抵抗性前列腺癌。该病内在病因为正气亏虚，脏腑功能紊乱，经络气血运行失常，其次为外感邪毒侵袭而致寒凝湿滞。本虚标实，虚实夹杂，以虚为主是去势抵抗性前列腺癌病因病机的特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，针对去势抵抗性前列腺癌“正气亏虚、寒湿凝滞”为病机，以“扶正祛邪、温阳散寒”为组方原则，配伍简单、安全可靠且无毒副作用，主治去势抵抗性前列腺癌，具有阻止睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤细胞内的雄激素合成，降低前列腺癌特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）的功能，增加PSA的有效率，延长PSA进展时间，同时提高机体免疫力。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：熟地黄10-150份、红豆杉100-600份、山茱萸10-100份、山药10-100份、泽泻20-90份、丹皮20-90份、茯苓20-90份、附子10-50份、桂枝10-50份。

所述的红豆杉为红豆杉木的枝、叶、茎、根或皮。

将中草药组合物制成任何一种药剂学上的口服剂型，如汤剂、胶囊、丸剂、片剂或口服液。

本方以熟地黄、红豆杉为君药，滋阴补肾、抗癌抑瘤；山茱萸、山药补肝肾以益精血，以少量桂枝、附子纳入补阴药中，是阴中求阳，取少火生气之义，使之微微生火，以生肾气。达到补阴之虚以生气，助阳之弱以化水，君臣配伍，补肾填精，温肾助阳。佐以泽泻、茯苓利水渗湿，且可使滋阴而不滋腻，丹皮清肝泻火，使补阳不动相火。本方中三补药量最大，三泻药次之，微微生火之药最小，层次明晰，阴阳双补，温阳为主，相得益彰。

本发明的显著优点在于：本方疗效好，治愈率高，无毒副作用。通过临床的使用，对去势抵抗性前列腺癌具有显著疗效，PSA有效率为36%，PSA进展时间为9.8个月，减轻疼痛，增加机体T淋巴细胞的数量。制备方法简单，可保证药材有效成分的稳定性。在原汤剂的基础上，结合现代制备工艺研制成胶囊剂、丸剂、片剂和口服剂，保存了原方剂的疗效，易于患者保存携带，临床应用更加广泛方便。

具体实施方式

实施例1

一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：熟地黄10份、红豆杉100份、山茱萸10份、山药10份、泽泻20份、丹皮20份、茯苓20份、附子10份、桂枝10份。该配比可用于无症状的、体能状况好及未接受过化疗的；体能状况好或者差，同时未接受过化疗、有症状的去势抵抗性前列腺癌患者。

实施例2

一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：熟地黄150份、红豆杉600份、山茱萸100份、山药100份、泽泻90份、丹皮90份、茯苓90份、附子50份、桂枝50份。该配比能用于体能状况好或者差，同时未接受过化疗失败、有症状的去势抵抗性前列腺癌患者。

实施例3

一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，按重量份数计：熟地黄130份、红豆杉500份、山茱萸90份、山药90份、泽泻65份、丹皮65份、茯苓65份、附子16份、桂枝16份。该配比为最佳配比比例，可用于实施例1、2中所提到各类去势抵抗性前列腺癌患者。

提取工艺：采用水提或水、醇结合进行提取。

水提工艺

按比例称取熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓、附子、桂枝，以5-20倍体积的水，提取1-3次，每次提取0.5-2小时，合并提取液，浓缩得提取液（1）。

水、醇结合提工艺

按比例称取熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓、附子、桂枝，以5-20倍体积的水，提取1-3次，每次提取0.5-2小时，合并提取液，浓缩得提取液（2）；将剩余药材，以5-20倍体积，浓度为50%-90%的乙醇，提取1-3次，每次提取0.5-2小时，合并提取液，浓缩并回收乙醇得提取液（3），合并提取液（2）与（3）得提取液（4）。

纯化工艺

采用醇沉法、絮凝澄清法、大孔吸附树脂法进行纯化，或者不纯化直接将提取液制成制剂。

醇沉法

在提取液（1）或（4）中加入适量乙醇，使乙醇浓度达到50%-80%，冷藏静置6-24小时，离心或过滤除去沉淀，回收乙醇，得药液（5）。

絮凝澄清法

在提取液（1）或（4）中加入絮凝澄清剂，静置或冷藏一定时间，离心或过滤除去沉淀，得药液（6）。

大孔吸附树脂法

将提取液（1）或（4），采用大孔吸附树脂纯化，以树脂药材比1∶1-8的树脂装入树脂柱，以2-10倍水或10%~30%乙醇清洗，以5-20倍床体积，浓度为20%-90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得药液（7）。

红豆杉提取纯化工艺

红豆杉粉碎，用75%-98%乙醇作为溶剂，浸渍36-60小时后，缓慢渗漉，收集漉液，30-50℃减压回收乙醇至完全干燥，加水和二氯甲烷，搅拌后静置2-6小时后分出并收集二氯甲烷液，水液再用二氯甲烷萃取1-5次，合并二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，残余物用醋酸乙酯-甲醇（1：0.5）混合溶液溶解，加硅藻土拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷渗漉，再用二氯甲烷渗漉，收集二氯甲烷渗滤液，减压回收二氯甲烷至干，残余物用醋酸乙酯溶解，照柱色谱法，以硅胶为吸收剂，正己烷-丙酮为洗脱剂，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂（8）

干燥工艺

将药液（1）、（4）、（5）、（6）、（7）、（8）采用真空干燥、喷雾干燥或烘箱直接干燥制成粉末（9），以制备制剂。

成型工艺

口服溶液剂

将纯化制得澄清的药液（5）、（6）、（7）、（8），分装，灭菌，制成口服溶液剂。

胶囊剂

将粉末（9）与糊精、淀粉、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉纳、羧甲基纤维素钠其中一种或几种混合，得粉末（10），以水、乙醇、淀粉浆或聚维酮溶液为粘合剂制成颗粒，并加入微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中一种或几种制成颗粒（11），将（9）、（10）或（11）填充胶囊，制成胶囊剂。

片剂

将（9）、（10）或（11）以压片机压成片剂。

颗粒剂

将粉末（9）与蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、阿斯巴坦、甜菊素其中一种或几种混合，干法或湿法制粒，制成颗粒剂。

丸剂

将粉末（9）以水、乙醇为润湿剂泛制成水丸或者加入适量炼蜜，混合均匀制成蜜丸。

本发明中药制剂疗效确切，治愈率高，不含有毒物质，无副作用，通过临床使用，对去势抵抗性前列腺癌有显著疗效，PSA有效率为29%，PSA进展时间为9.8个月，增加机体T淋巴细胞的数量。

本发明的中药制剂可制成胶囊、口服剂、片剂和丸剂，携带方便。

药效学综述：

1、一般资料

本组病人31例，年龄60-76岁，平均67.2岁.病程最短的三个月，最长的有二年。其中28人有治疗史。

2、病例纳入标准

根据《2012版欧洲泌尿外科学会前列腺癌诊疗指南》中的定义，CRPC应满足以下条件：

①血睾酮达到去势水平（睾酮＜50 ng/dl或＜1.7 nmol/L）

②血PSA 值连续3次上升，每次间隔1周，上升幅度超过最低值的50%，同时血PSA值＞2 ng/ml；

③氟他胺抗雄撤退治疗至少4周或比卡鲁胺抗雄撤退治疗至少6周；

④在持续内分泌序贯治疗的情况下，PSA仍出现进展；

⑤骨或软组织病灶进展。

3、病例排除标准

氨基转移酶水平≥正常值上限2.5 倍、活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病、未得到控制的高血压、垂体或肾上腺功能障碍病史、临床有明显心脏病变。

4、观察指标

(1) 不良事件和严重不良事件

血生化、血液学、凝血及血脂检查；尿液分析；心电图；心脏射血分数。

(2) 疗效观察标准

a.PSA有效率：为PSA较治疗前基线值下降≥50%的患者比例，并经≥4周后再次检测确定。

b.PSA进展评价标准：在未出现PSA降低的患者中，为较基线值增加了25%、且PSA水平的绝对值至少增加5ng/ml（检测2次确认）；在PSA有下降，但未达到有效标准（PSA≤50%）的患者中，如果两次检测确认PSA升高了至少5ng/ml、PSA较最低值升高25%时考虑病情进展。

c.疼痛评分：采用BPI-SF疼痛评分量表；

d.T淋巴细胞指标：CD4+、CD8+、NK细胞。

5、验证方法

(1) 按PSA疗效观察标准时间进行检测PSA水平；

(2) 治疗方法：根据临床症状，口服每次6克相当于原药的制剂（制剂根据患者情况决定），每日3次，二十八天为一疗程，每个疗程间隔七天。

6、验证结果如下：

PSA有效率为36%，PSA进展时间为9.8个月，减轻疼痛，改善机体免疫功能。

7、安全性评估

经观察本发明所述的药物对符合纳入标准患者的肝肾功能、血尿常规无影响。

8、结论

本发明的中药制剂安全可靠且无毒副作用，主治去势抵抗性前列腺癌，具有具有阻止睾丸、肾上腺及前列腺肿瘤细胞内的雄激素合成，降低PSA的水平，增加PSA的有效率，延长PSA进展时间，同时提高机体免疫力。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (4)

1.一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于：按重量份数计：熟地黄130份、红豆杉500份、山茱萸90份、山药90份、泽泻65份、丹皮65份、茯苓65份、附子16份、桂枝16份。

2.根据权利要求1所述的治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于：所述的红豆杉为红豆杉木的枝、叶、茎、根或皮。

3.根据权利要求1所述的治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于：将中草药组合物制成任何一种药剂学上的口服剂型。

4.根据权利要求3所述的治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物，其特征在于：所述的剂型为汤剂、胶囊、丸剂、片剂或口服液。