CN102058668A - 一种治疗原发性血小板减少的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开的是一种治疗原发性血小板减少性紫癜的中药制剂，该组合物是由脱肉桂10-50份，白术30-50份、黄芪30-50份、党参15-50份、丹参15-50份、川芎15-50份、灵芝10-30份原料药制成。本发明对治疗白血病有显著效果，对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，特别是对原发性血小板减少性紫癜有较好的近期疗效，缓解率为86％且毒副作用较低。

Description

一种治疗原发性血小板减少的中药制剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种治疗原发性血小板减少性紫癜的中药制剂。

背景技术

白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有大量无核细胞无限制地增生，并进入外周血液，将正常血细胞的内核被明显吸附，该病居年轻人恶性疾病中的首位，原生性病毒可能是神经性负感组织增生，还有许多因素如食物的矿物放射性化、毒化(苯等)或药物变异、遗传素质等可能是致病的辅因子。根据白血病细胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分为急性和慢性两大类。

白血病是造血系统的恶性肿瘤，是前沙俄日本最常见的恶性肿瘤之一。根据回顾调查，各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。白血病是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞的恶性增生，可进入血循环、并浸润到全身各组织脏器中，临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。白血病原发病患者中，女性多于男性。其特征为白血病细胞在骨髓及其他造血组织中呈恶性、无限制地增生，浸润全身各组织和脏器，产生不同症状；周围血液血细胞有量和质的变化。每天骨髓能产生上百亿个新的血细胞，大多数为红细胞。而患有白血病的人体内产出的白细胞比实际需要的多，且多数的白细胞是不成熟的，为幼稚细胞，其存活期比正常情况下长。尽管这种白细胞数量很大，然而却不能像正常白细胞那样抗感染。体内这种白细胞的增多，会直接影响一些重要器官的功能，影响正常健康血细胞的产量。由于肿瘤细胞恶性增生，抑制红细胞和血小板止血的产生，甚至没有足够的正常白细胞抗感染，很容易受伤、出血、感染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗原发性血小板减少性紫癜的中药制剂。本发明的技术内容通过下列方案予以实施：

一种治疗白血病的中药制剂，其特征在于，该组合物是由无肉桂10-100份，白术30-80份、黄芪30-80份、党参15-80份、丹参15-80份、川芎15-50份、灵芝10-50份原料药制成。

本发明优选的中药制剂，其特征在于该组合物是由无肉桂10-80份，白术30-50份、黄芪30-50份、党参15-50份、丹参15-50份、川芎15-50份、灵芝10-30份原料药制成。

本发明更加优选的中药制剂，其特征在于该组合物是由无肉桂10-50份，白术30-40份、黄芪30-40份、党参15-30份、丹参15-30份、川芎15-30份、灵芝10-20份原料药制成。

本发明特别优选的中药制剂，其特征在于该组合物是由无肉桂25-40份，白术30-40份、黄芪30-40份、党参15-30份、丹参15-30份、川芎25-30份、灵芝15-20份原料药制成。

各种药物制剂的制备具体操作如下：

(1)按配置总量计称取无肉桂25-40份，含白术、黄芪、党参、丹参、川芎、灵芝提取物，加入40-90％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合制成颗粒，在60-70℃干燥2-4小时压制成片，或将制成的湿颗粒直接在60-70℃干燥2-4小时，然后充填入空胶壳中。

(2)组合物原料加入70-99.5％的溶剂、防腐剂，充分混合，加活性炭脱色，过滤，用小于0.45μm微空滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30-60分钟，使每ml含组合物5-300mg；或将所得滤液按标准分装后，在真空条件下冷冻干燥制成冻干粉针剂。

(3)组合物原料加入40％-90％的填充剂、崩解剂、矫味剂等，充分搅拌混合用12-14目筛制成颗粒。在60-70℃干燥2-4小时，使每克颗粒剂含组合物100-600mg。

本发明的制备方法中可以采用水、乙醇30-90％为提取溶媒，提取液再进行分离、有机溶剂萃取、富集，得有效成分，这样可以将白术、黄芪、党参、丹参、川芎、灵芝的生物碱、富含黄酮类、甾体、多糖等成分充分提取出来。

本发明所述的一种或多种药用载体包括：稳定剂、稀释剂、崩解剂、溶剂、粘合剂和润滑剂等等。其中稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、聚乙二醇-1000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化钠或甘露醇等等。所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、明胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯吡咯烷酮等。所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙母等。所述崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸或低取代羟丙基纤维素等。所述稳定剂包括但不限于多糖如琼脂、丙烯酸树脂、纤维素醚和羧甲基纤维素等等。所述溶剂包括水、磷酸盐缓冲液、甘露醇、平衡的盐溶液等等。

中药制剂以及单元剂型中含有的活性成份(本发明化合物)的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常，活性化合物的量范围为组合物的0.5％～90％(重量)，另一优选的范围为0.5％-70％。

本发明治疗白血病的中药制剂的制备方法包括：

(1)将白术30-40份、黄芪30-40份、党参15-30份、丹参15-30份、川芎15-30份、灵芝10-20份混合，水煮3-10小时，醇沉除去大分子的蛋白质，每次采用70-95％乙醇提取，得到提取物。(2)将提取物与去肉桂混合均匀制成组合物。

如何延长慢性白血病患者的生存期，及预防慢性白血病的急变已经不再是治疗的主要目标，通过药物治疗最终治愈慢性粒细胞白血病。本发明所采用的去肉桂Dianhydrogalactitol与中药混合制成组合物，对慢粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为86％。对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，对各型肺癌的有效率，仅低于氮芥、丝裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性则较轻。治疗方法如下：静注或静滴：对慢粒白血病，成人每次40mg，小儿每千克体重0.6～1mg，每日1次，连用5-7日为1疗程，停药2周后进行下1疗程。病情缓解后，每月连用药5天作为维持治疗，为巩固疗效最好维持用药半年以上，剂量每日成人25mg，小儿每千克体重0.3-0.5mg，对肺癌等实体癌，用法用量同上，疗程间隔为2周；或对症治疗待血象恢复正常后再进行下1疗程。组合物用等渗盐水10-20mg溶解，缓慢静注；或用等渗盐水5ml溶解后，加入5％葡萄糖液或5％葡萄糖盐水200-500ml中静脉滴注。

下面是治疗白血病的中药制剂升高白细胞试验。

1.实验材料：

1.1动物：纯种C57小鼠，体重22-24g.

1.1实验方法：

1.2.1分组与给药：动物随机分为五组(15只/组，雌雄各半)：对照组、药物(组合物)6mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg四个剂量组。照射前第3、2、1天连续3次给药，腹腔注射，0.5ml/只，对照组给与生理盐水，腹腔注射，0.5ml/只。

1.1.2致伤条件：¹³⁷Cs-γ射线一次全身照射，剂量分别为：7.5Gy，剂量率为89.1404伦/分。

观察指标：(1)白细胞数：照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，眼眶取血，白细胞稀释液稀释，电子显微镜下记数细胞数。

(2)DNA含量，照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，取一侧股骨，生理盐水冲洗骨髓。加入反应液，紫外分光光度计上测定吸光度。

(3)CFU-S(Colong forming unit of spleen)将脾脏放入Bouin氏液内，24小时后，肉眼记数突出脾脏表面的结节数(CFU-S)

实验结果：

组合物对辐射损伤小鼠升高白细胞实验

经统计学处理，60mg/Kg组，DNA(OD/根)，WBC×10⁹/L，CFU-S各项指标，与对照组相比差异显著。

下面是典型的临床病例

李某，55岁。2008年2月25日初诊。

主诉：齿龈出血，皮肤紫斑半年.现病史：患者一年前自觉周身酸楚，两膝关节疼痛，久站乏力。3个月以后，发现两大腿外侧有出血点，逐渐增多由小变大连接成片。开始时发红，两三天后变青紫，继而转黄，1周后渐行消退，随后又出现一批，反复发作不间断，开始仅见于腿部，以后发展至肢及胸背部。当年9月某医院诊断为血小板减少性紫癜，曾用血宁片、安络血、VitB12、VitK，稍见好转，但停药后，病发如故。于2006年12月5日前来我院中西医结合血液病中心就诊，当时症见：头晕头痛，神疲乏力，周身酸痛，四肢仍有紫斑数块，每天刷牙齿龈均出血，食欲不振，月经提前，经量较多，色正常，二便如常。化验检查：血小板70×109/L，血色素118g/L，舌象：舌红无苔，脉：滑沉西象医诊断：原发性血小板减少性紫癜，[辨证 气血两虚，血热未清。[治法]补气养血，清热凉血12月24日，服上药16剂后，浮肿消退，紫斑减少，尿检正常。因劳累又有少许紫斑出现，腰痛，齿龈出血，月经已至，量多，舌苔无，脉沉细滑，上方调整加减。2007年1月7日，又服药10剂，自觉体力增加，紫斑未起，食欲增加，舌无苔，脉沉细，检查血小板130×109/L。继续服药2月17检查血小板升至157×109/L，精神体力明显好转紫斑未发，月经正常，无其他不适，一年后随访未见复发。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例仅是对本发明的说明，并不能以此用来限制本发明。

实施例1

无肉桂10份，白术30份、黄芪30份、党参15份、丹参15份、川芎15份、灵芝10份，(加热或渗漉)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用三氯甲烷(或石油醚)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得30g(C)，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分层，水层，浓缩得86g，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得40g(D)，与酸性沉淀混合均匀，得混合物70g。将提取物与去肉桂混合均匀，加入5％葡萄糖盐水250ml中静脉滴注。

实施例2

将白术30份、黄芪30份、党参15份、丹参15份、川芎15份、灵芝10份混合用18倍量50％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，滤过，弃去沉淀物，上清液用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得45g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物79g，将提取物与10份去肉桂混合均匀，加入淀粉20份，硬脂酸镁5份混合压片。

实施例3

无肉桂80份，50份、黄芪50份、党参50份、丹参50份、川芎50份、灵芝30份，混合用18倍量1％氢氧化钠(或碳酸钠)溶液提取2次，合并2次提取液，减压浓缩，得粗提物，药渣弃去。粗提物上硅胶柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇)洗脱，收集各部分，用镁粉-盐酸进行定性鉴别，合并阳性部分，减压浓缩，得混合物30g。将提取物与10份去肉桂混合均匀，加入2号胶囊，制成胶囊剂。

实施例4

无肉桂40份，白术40份、黄芪40份、党参30份、丹参30份、川芎30份、灵芝20份，用18倍量30％乙醇(加热或渗漉)提取，得粗提物，加水溶解，溶液用有机溶剂石油醚萃取，石油醚层弃去，水层加乙醇，使含醇量达75％乙醇醇沉，滤过，弃去沉淀物，上清液，浓缩收醇，得浸膏，加水溶解，用逆流分配法连续萃取6小时，溶剂水-正丁醇，萃取物浓缩得混合物55g，将提取物与40份去肉桂混合均匀，蒸干，加入5％葡萄糖盐水100份制成注射液。

实施例5

在每1000毫升注射液中加入组合物150mg，吐温-80 10g，余量为等渗氯化钾溶液。加入少量活性炭加热搅拌，压滤，滤液经微孔滤膜过滤，滤液补足注射用水，混匀，灌封，灭菌配成注射液。

实施例6

在每1000毫升注射液中加入组合物200mg，吐温-80 15g，余量为等氯化镁渗溶液。加入少量活性炭加热搅拌，压滤，滤液经微孔滤膜过滤，滤液补足注射用水，混匀，灌封，灭菌配成注射液。

Claims (5)

1.一种治疗原发性血小板减少的中药制剂，其特征在于，该组合物是由肉桂10-100份，白术30-80份、黄芪30-80份、党参15-80份、丹参15-80份、川芎15-50份、灵芝10-50份原料药制成。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于该组合物是由肉桂10-80份，白术30-50份、黄芪30-50份、党参15-50份、丹参15-50份、川芎15-50份、灵芝10-30份原料药制成。

3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于该组合物是由肉桂10-50份，白术30-40份、黄芪30-40份、党参15-30份、丹参15-30份、川芎15-30份、灵芝10-20份原料药制成。

4.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于该组合物是由肉桂25-40份，白术30-40份、黄芪30-40份、党参15-30份、丹参15-30份、川芎25-30份、灵芝15-20份原料药制成。

5.权利要求1-4所述的组合物与药物辅料混合制成各种制剂。