CN109646539B - 一种改善局部循环障碍的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种改善局部循环障碍的中药组合物，其特征在于，以重量比计，所述中药组合物包括：生天南星70‑110份，生川乌50‑90份，丁香40‑80份，肉桂40‑80份，白芷80‑120份，细辛20‑70份，川芎50‑90份，徐长卿20‑70份，制乳香10‑40份，制没药10‑40份，樟脑5‑40份，冰片5‑40份。药效学研究表明，本发明所涉及的中药组合物疗效确切，其具有治疗局部循环障碍的作用。

Description

一种改善局部循环障碍的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物，具体涉及一种中药组合物在制药中的应用，尤其涉及生天南星，生川乌，丁香，肉桂，白芷，细辛，川芎，徐长卿，乳香(制)，没药(制)，樟脑，冰片组合物在制备治疗局部循环障碍药物的应用。

背景技术

局部循环障碍，包括局部血液循环障碍和局部体液循环障碍。如出现局部血液循环障碍，则会出现局部循环血量的异常，如充血和缺血。还会导致血液性状和血管内容物的异常，如淤血及血栓形成，表现为静脉性充血、血栓形成、栓塞、梗死为局部循环障碍常见的症状。血管壁通透性和完整性的改变，如水肿和出血。局部循环障碍如果发生在肌肉关节系统，代谢产物堆积，会产生全身肌肉酸痛、麻木、冰冷、四肢微血管不通，造成脉管炎、下肢静脉曲张或动脉硬化闭塞等，严重的出现跛行、刀割样痛以及颈肩腰腿疼等退行性病变。

局部循环障碍的病因，中医理论多认为是由于局部血瘀，血流缓慢不畅以及津液不能正常转输和布散，在体内升降环流迟缓而湿浊内生，或在体内某一局部发生滞留而津液不化，水湿困阻，或酿痰成饮等原因引起。中医治疗多用活血化瘀的中药，如丹参、川芎等。西药以山莨菪碱、阿托品等为代表，它们共同特点是扩张微血管，加快血流速度，减少血小板和白细胞的聚集和减少微血栓形成，从而增加血流量，改善局部血液和津液循环障碍，改善微循环。在还有一些物理疗法包括热疗、矿泉浴等均有扩张微血管和增加血流量的作用。上述治疗方法的多为全身用药，适应症范围广泛，药物治疗的局部针对性不强，患者用药选择具有一定的盲目性，反复尝试用药不利于疾病的及时治疗。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种改善局部循环障碍的中药组合物，其特征在于，以重量比计，所述中药组合物包括：生天南星70-110份，生川乌50-90份，丁香40-80份，肉桂40-80份，白芷80-120份，细辛20-70份，川芎50-90份，徐长卿20-70份，制乳香10-40份，制没药10-40份，樟脑5-40份，冰片5-40份。本发明的组合物可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。

进一步地，所述中药组合物包括：生天南星79-99份，生川乌57-77 份，丁香46-66份，肉桂46-66份，白芷90-110份，细辛32-52份，川芎57-77份，徐长卿32-52份，制乳香18-28份，制没药18-28份，樟脑11-31份，冰片11-31份。

优选地，所述中药组合物包括：生天南星89份，生川乌66.7份，丁香55.7份，肉桂55.7份，白芷100份，细辛41.7份，川芎66.7份，徐长卿41.7份，制乳香27.7份，制没药27.7份，樟脑21份，冰片21 份。

本发明还提出了前述任一项所述中药组合物在制备用于动脉闭塞性脉管炎的药物中的应用。

本发明还提出了前述任一项所述中药组合物在制备用于下肢动脉硬化闭塞症的药物中的应用。

本发明还提出了前述任一项所述中药组合物在制备改善局部循环障碍药物中的应用。

本发明还提出了一种药物，其特征在于，该药物由前述任一所述中药组合物与药学上可接受的辅料或添加剂制得。进一步地，该药物还可以包括前列地尔和/或阿司匹林；或，将前列地尔和/或阿司匹林，和前述中药组合物联合用于改善局部循环障碍、动脉闭塞性脉管炎或下肢动脉硬化闭塞症。

具体地，上述药物选自汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂、注射剂、软膏剂、贴膏剂、橡胶膏剂、巴布剂。

本发明还提出了前述任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物制备方法如下：

取生天南星，生川乌，丁香，肉桂，白芷100份，细辛，川芎，徐长卿，制乳香，制没药，低温干燥后，粉碎过筛，和樟脑、冰片混合即得。

本发明还提出了一种所述贴膏剂的制备方法，其特征在于，所述药物选自贴膏剂，其制备方法如下：

取生天南星，生川乌，丁香，肉桂，白芷，细辛，川芎，徐长卿，制乳香，制没药，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混合均匀，得药粉备用；另取松香、石蜡、凡士林，液体石蜡，加热至熔融，待温度降至65℃以下时，依次加入水杨酸甲酯，樟脑、冰片及所述药粉混匀，制成涂料，进行涂膏、切段、盖衬，切片，制成贴膏。

本发明所涉及的中药组合物由生天南星，生川乌，丁香，肉桂，白芷，细辛，川芎，徐长卿，乳香(制)，没药(制)，樟脑，冰片组成。方中天南星具有燥湿化痰、祛风止痉、散结消肿的功效；川乌具有祛风除湿、温经止痛的功效。肉桂辛甘、大热，散寒止痛、活血通经；丁香辛温，外用也可温经散寒止痛。白芷辛香性温，祛风止痛；细辛辛温，散寒止痛，走窜之性强。川芎辛温，活血化瘀，祛风止痛；乳香与没药是活血散瘀、消肿止痛之良药；徐长卿辛温，行气祛风止痛，并可祛风止痒，加入外敷药中可减少皮肤痒疹的发生。樟脑辛温，有穿透性特异香气，外用可除湿消肿止痛；冰片辛苦，微寒，气味清凉宜人，有消肿止痛，防腐止痒之效；此二者对皮肤有温和刺激作用，可帮助其它药物透皮吸收。且发明人对该药进行了药效学研究，证明本发明所涉及的中药组合物疗效确切，其具有治疗局部循环障碍的作用。

具体实施方式

如前所述，本发明旨在提供一种改善局部循环障碍的中药组合物及其制备方法和应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。

特别需要指出的是，针对本发明所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

本发明如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1一种中药组合物贴膏剂的制备

组方：生天南星267g，生川乌200g，丁香167g，肉桂167g，白芷300g，细辛125g，川芎200g，徐长卿125g，乳香(制)83g，没药(制)83g，樟脑63g，冰片63g。

该中药组合物贴膏剂的制备方法如下：

取上述十二味原料药，除樟脑、冰片外，取天南星等十味，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混合均匀，备用。另取松香267g、石蜡1330g、凡士林800g，液体石蜡233g，加热至约100℃，熔融，待温度降至60℃时，依次加入水杨酸甲酯160g，樟脑、冰片及上述药粉混匀，制成涂料，进行涂膏、切段、盖衬，切片，制成1000片，即得尺寸为6cm*8cm的贴膏。

实施例2本发明中药组合物对微循环障碍大鼠的影响

1材料及方法

1.1实验动物

健康雄性SD大鼠，雄性，50只，体重200g±5g，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场，合格证号：SCXK(苏)2017-0001。

1.2实验药物及试剂

上述实施例1所制备的贴膏剂；

高分子右旋糖酐：Dextran500瑞典

1.3实验器材

血液粘度动态分析仪

1.4实验方法

50只SD大鼠随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、贴膏高剂量组(高剂量组)、贴膏中剂量组(中剂量组)、贴膏低剂量组(低剂量组)。模型组、高剂量组、低剂量组以10％高分子右旋糖酐进行尾静脉注射，剂量为10ml/Kg，隔天注射一次，连续注射10天。对照组每天尾静脉注射0.9％生理盐水，剂量为10ml/Kg。给药组每次以10％高分子右旋糖酐进行尾静脉注射注射完毕后，脱毛后外用贴敷贴膏剂，贴膏剂根据给药剂量，裁剪成适宜的尺寸，高剂量组给贴膏剂尺寸5cm*5cm，相当于生药量为0.96g/只；中剂量组给贴膏剂尺寸2.5cm*2.5cm，相当于生药量为0.48g/只；低剂量组给贴膏剂尺寸1cm*1cm，相当于生药量为0.24g/ 只，对照组、模型组给予空白胶布。

1.5血流变学指标检测

抽取大鼠腹腔动脉血，注射器针管内加肝素钠进行抗凝，2小时内对血液流变学指标进行检测：(1)检测高切全血黏度和低切全血黏度；(2) 测定血浆黏度值、红细胞压积指数；(3)检测红细胞聚集指数、刚性指数、变形指数等。

1.6数据统计

实验数据统计处理用

表示，采用t检验进行统计分析。

2实验结果

表1贴膏对大鼠全血粘度及血浆粘度的影响(

η/mpa.s)

注：与正常组比较：#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01。

数据结果表明，模型组造模10天后，全血高切粘度值(150切率、10切率)、全血低切粘度值以及血浆粘度值和正常对照组进行比较都有了明显的上升(P<0.01)，结果具有统计学意义。其说明模型组大鼠的血浆黏稠度较高，出现了微循环障碍。贴膏贴敷10天后，高剂量组和中剂量组的全血粘度值和血浆粘度值均下降，具有统计学意义(P<0.05)。

表2贴膏对大鼠红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数及红胞变形指数的影响

注：与正常组比较：#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01。

由表2可知，与正常对照组比较，模型组大鼠的细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数有了明显的升高，变形指数出现了降低(P<0.05)，结果具有统计学意义。表明模型组大鼠血液黏稠度较高，出现了微循环障碍。给予贴膏剂后，上述指标均有了不同程度的改善，其中中剂量组和高剂量组的红细胞压积，刚性指数，红细胞聚集指数均显著降低(P<0.05)，结果具有统计学意义。

实施例3本发明中药组合物对动脉闭塞性脉管炎的影响

1资料与方法

1.1一般资料

南京市鼓楼医院征集患有动脉闭塞性脉管炎患者100例，所有患者均自愿参与本研究。将随机分为对照组和治疗组，每组50人，两组患者的性别、年龄、病程、发病情况等一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。纳入标准：参照《中西医结合周围血管疾病学》。

确诊为动脉闭塞性脉管炎I、II期患者；排除标准：严重肢体感染或者组织坏死者；有心、肝、肾等重要脏器功能不全者。

1.2治疗方法

对照组：采用西药常规治疗，参照临床用药指南制定，前列地尔注射液10ug加入0.9％生理盐水100ml，每日1次静脉滴注；阿司匹林肠溶片 100mg每日1次口服。观察组：在对照组常规治疗的基础上，给予实施例1 的贴膏剂(6cm*8cm，相当于生药量1.84g)在患病部位进行外贴，临睡前贴，每贴使用时间12h，1天1贴。两组患者均以30天为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3观察指标

1.3.1踝肱指数采用踝肱指数检测仪对两组患者治疗前后的踝肱指数进行检测。

1.3.2最大行走距离治疗前后对两组患者的最大行走距离进行测量。

1.3.3白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

采用人白细胞介素6检测试剂盒和人肿瘤坏死因子-α检测试剂盒对两组患者治疗前后的IL-6和TNF-α水平进行检测。

1.4统计学分析：应用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料采用均数、标准差表示，比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者踝肱指数和最大行走距离比较

治疗后，两组踝肱指数和最大行走距离均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后观察组上述指标高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3两组踝肱指数和最大行走距离比较(X±s)

注：与同组治疗前比较：#P＜0.05；与对照组治疗后比较：*P＜0.05。

2.2两组患者炎症因子水平比较

治疗后，两组患者IL-6和TNF-α水平均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；且治疗后观察组患者IL-6和TNF-α水平明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4两组炎症因子水平比较

注：与同组治疗前比较：#P＜0.05；与对照组治疗后比较：*P＜0.05。

实施例4本发明中药组合物对下肢动脉硬化闭塞症的影响

1资料与方法

1.1一般资料

南京市鼓楼医院征集患有下肢动脉闭塞症早中期患者60例。根据完全随机、对照、单盲的原则，将其均分为对照组和治疗组各30例，两组年龄、病程、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

西医诊断标准参照《动脉硬化闭塞症诊断及疗效标准》(2016年修订稿)中医诊断标准参照《中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准》。

1.3纳入及排除标准

纳入标准：临床诊断明确，符合标准；年龄40～75岁；患者患肢未发生溃烂或者坏疽。排除标准：不符合病例纳入标准者；出现严重下肢动脉闭塞症并发症者；双下肢溃烂的患者；孕妇或者哺乳期妇女。

1.4治疗方法

所有患者戒烟、饮食控制、适当运动、药物控制血糖、药物控制血压，停用降血脂、抗血凝药物。

对照组：在基础治疗上予以前列地尔注射液10μg静滴每日1次；治疗组：在基础治疗上予前列地尔注射液10μg静滴每日1次；给予实施例1 的贴膏剂在患病部位进行外贴，临睡前贴，每贴使用时间12h，1天1贴。两组患者均以30天为1个疗程，治疗1个疗程。

1.5观察指标

1.5.1症状体征积分：包括皮温；皮肤色泽、疼痛程度(正常0分，轻、中、重分别计2、4、6分)、跛行距离(≥1000m为0分；1000～500m 为2分；500～200m为4分；200～100m为6分；＜100m为8分)。定各项计分总和为症状体征积分，对比两组治疗前后积分变化。

1.5.2踝肱指数：采用踝肱指数检测仪对两组患者治疗前后的踝肱指数进行检测。

1.5.3疗效判定参照《动脉硬化闭塞症诊断及疗效标准》拟定的疗效判定表分痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，各项检查指标基本正常，积分减少90％；显效：自觉症状明显减轻，肤温较前明显回升，肤色较前转红，70％积分减少90％；有效：症状、体征较前好转，30％积分减少 70％；无效：症状、体征改善不明显或者无改善，甚至有所加重，积分减少30％。

2结果

2.1治疗前后症状体征积分及踝肱指数比较

表5两组治疗前后症状体征积分及踝肱指数比较

注：与同组治疗前比较：#P＜0.05；与对照组治疗后比较：*P＜0.05。

可以看出，治疗后两组症状体征积分值有所下降，踝肱指数有所升高。其中，两组症状体征治疗后相比，无显著性差异(P＞0.05)；而踝肱指数治疗组变化更加明显，与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2治疗前后临床疗效比较

表6两组临床疗效比较

注：与对照组治疗后比较：*P＜0.05。

上表表明，治疗组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

本发明的上述实施方式仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种中药组合物在制备改善局部循环障碍的药物中的应用，以重量比计，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：生天南星70-110份，生川乌50-90份，丁香40-80份，肉桂40-80份，白芷80-120份，细辛20-70份，川芎50-90份，徐长卿20-70份，制乳香10-40份，制没药10-40份，樟脑5-40份，冰片5-40份；其特征在于，制备的药物可用于治疗动脉闭塞性脉管炎或下肢动脉硬化闭塞症。

2.根据权利要求1所述的中药组合物在制备改善局部循环障碍的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：

生天南星79-99份，生川乌57-77份，丁香46-66份，肉桂46-66份，白芷90-110份，细辛32-52份，川芎57-77份，徐长卿32-52份，制乳香18-28份，制没药18-28份，樟脑11-31份，冰片11-31份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物在制备改善局部循环障碍的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料制成：

生天南星89份，生川乌66.7份，丁香55.7份，肉桂55.7份，白芷100份，细辛41.7份，川芎66.7份，徐长卿41.7份，制乳香27.7份，制没药27.7份，樟脑21份，冰片21份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物在制备改善局部循环障碍的药物中的应用，其特征在于，该药物选自软膏剂、贴膏剂、橡胶膏剂、巴布剂。