CN1131013A - 牙膏组合物 - Google Patents

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片山靖
前田晃嗣
中井良三
室井爱行
冈岛孝雄
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Abstract

本牙膏组合物包括含有琼脂作为成衣材料主成分的胶囊颗粒,并且其具有0.3至3mm的平均粒度,以及口腔用赋形剂。如果需要,其可另外含有非离子表面活性剂和/或水不溶性研磨剂颗粒。

Description

牙膏组合物
本发明涉及一种牙膏组合物,其含有经刷牙而易于破碎的胶囊颗粒,并且具有良好的口感和产品外观。
常规地,已知了包括各种有效成分,例如药物成分、香料和色素的牙膏组合物。上述的牙膏组合物中,用明胶、蜡质和琼脂作为胶囊颗粒的成衣材料,并且主要使用明胶。
使用明胶作为成衣材料的牙膏组合物的实例包括如下:(1)日本专利申请公开49-453公开了一种含有装有香料的胶囊颗粒的牙膏组合物;(2)日本专利申请公开61-100516公开了一种含有密封明胶胶囊颗粒的牙膏;(3)日本专利申请公开61-225115公开了含有水溶性药物作为芯材,包衣芯材的亲脂性物质例如蜡质,以及包衣亲脂性物质的亲水性物质如明胶的双层胶囊颗粒;同时公开了一种用于口腔的含有双层胶囊颗粒的组合物;和(4)日本专利审定公开5-41602公开了一种附着在口腔粘膜上的口臭预防性药物,其含有与预防口臭的成分混合的水溶性膜,例如明胶。
而且,使用蜡质作为成衣材料的牙膏组合物的实例包括如下:(5)日本专利审定公开58-20928公开了一种牙膏,其含有包衣剂如合成树脂和石蜡、颗粒发泡剂或者包于其外的消泡剂;(6)日本专利审定公开50-25011公开了一种含有双包衣细微粒子胶囊颗粒的牙膏,其含有一种水溶性药物固体粉末作为芯材,一种形成芯材第一包衣层的热塑性树脂或高熔点蜡质,以及一种在第一包衣层上形成第二包衣层的高熔点蜡质,其熔点低于第一包衣层;(7)日本专利审定公开5-25011公开了一种含有不同香料的颗粒牙膏组合物,其含有包有香料的环糊精以及颗粒牙膏基质,并且环糊精上用由虫胶清漆、甘油脂肪酸脂和赋形剂的包衣物包被;和(8)日本专利申请公开1-275520公开了一种含有一种或多种微囊颗粒的牙膏组合物,其含有憎水药物成分和以CnH2n+2表示的线性饱和烃,憎水药物成分与线性饱和烃的重量比不大于2。
而且,使用琼脂作为成衣材料的牙膏组合物的实例包括如下:(9)日本专利申请公开55-100309公开了一种含有微囊颗粒的牙膏组合物,其含有硅油作为芯材,其中胶囊颗粒的包衣层经刷牙即破裂,从而表现出硅油的消泡作用;(10)日本专利申请公开55-102436公开了一种通过沉淀不溶盐而获得的不透明微囊颗粒,该不溶盐至少以部分包埋的状态存在于包衣层中,并且覆盖在胶囊颗粒的包衣层外;和(11)日本专利申请公开4-222558(美国专利5,004,595)公开了一种可将含有浓的香料和甜味剂的颗粒传递到食物组合物的释放系统,其中颗粒香料作为芯材,并且该芯材被一含有外层亲水性聚合包衣的基质包围,该包衣中含有浓甜味剂。
混合在牙膏组合物中的胶囊颗粒应具有如下特性,即当刷牙时,胶囊颗粒的包衣可破裂,因此内含物就释放出来。但是,当用明胶作为成衣材料生产胶囊颗粒时,尽管包衣经使用易于破裂,胶囊颗粒在生产过程中同样也易于破裂,因此,在生产中会有不希望的内含物泄漏。另一方面,当用蜡质作为成衣材料生产胶囊颗粒时,尽管在生产过程中其具有足够抵抗外力的耐力,但是这种胶囊颗粒的包衣在刷牙时也不易破裂。
当使用琼脂作为成衣材料时,就没有了用明胶和蜡质作为成衣材料的那些问题。但是,在上述日本申请专利公开55-100309中公开的微囊颗粒具有5-50μm的平均粒度,并且在日本专利申请公开55-102436中公开的不透明微囊颗粒具有5-100μm的平均粒度,以上两者都过于微小。当胶囊颗粒粒度很小时,就会有以下问题,即用牙刷末端时胶囊颗粒不易于分离,因此仍未破裂的胶囊颗粒会降低良好的口感。
如上所述,混合在上述牙膏组合物中的胶囊颗粒不仅有经使用破裂的难易问题,而且有粒度的问题。
因此,鉴于解决上述问题,本发明的目的是提供一种含有合适粒度的胶囊颗粒的牙膏组合物,该胶囊颗粒经使用易于破裂,并且在口腔中可感觉到其的存在,而在口腔中没有不适的或异物的感觉。
就达到上述目的而言,本发明人发现了使用琼脂作为成衣材料的主成分的胶囊颗粒的合适粒度范围,并且已完成了本发明。
本发明的主旨是提供一种牙膏组合物,其含有使用琼脂作为主成分并且平均粒度为0.3到3mm的胶囊颗粒。
从下列详细的描述和附图可进一步理解本发明,该附图只是通过图解给出,但并不因此限定本发明,其中:
图1是一阐明测量透明度方法的图解;
图2是一阐明测量透明度方法的图解;以及
图3是一阐明测量胶囊颗粒内含物释放量的测试方法的图解。
图2和3中的参照数字表示如下:
10是一个量筒,12为牙膏组合物,14是玻璃管,21为环氧树脂,24是一玻璃管,“a”表示厚度。
本发明将在下面详细描述。本发明中,“胶囊颗粒”指的是通过将含有药物成分、色素和香料的内含物用成衣材料包衣而得的物质。
胶囊颗粒含有以琼脂作为其主成分的成衣材料。基于简易的成衣过程而言,琼脂优选的是在水中具有高溶解度,更优选的是在常压和95℃时,在水中的溶解度不小于1,更优选的是不小于3,尤为优选的是不小于5。
此外,琼脂优选具有不小于500g/cm2的足够的冻胶强度,这样所得的胶囊颗粒在牙膏组合物的制备过程中就不易破裂。顺便提一句,冻胶强度以在浓度为1.5%(重量)的琼脂胶上,每单位cm220秒的负荷承受量来评价,负荷垂直作用在琼脂上。例如,在食用琼脂中,长条琼脂的冻胶强度约为400g/cm2,正方形琼脂的冻胶强度约为280g/cm2
在本发明中,为改善良好的口感,可向琼脂加入亲水性聚合物或亲脂性聚合物。亲水性聚合物的例子包括明胶、藻酸钠、角叉菜胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、瓜耳胶、黄原胶、酪蛋白、果胶、白蛋白和聚乙烯醇。亲脂性聚合物的例子包括蜡质聚合物,例如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、十六烷醇、十八烷醇、乙二醇二硬脂酸脂、脱水山梨醇三硬脂酸脂、地蜡、石蜡、聚烯蜡、蜂蜡和巴西棕榈蜡。亲水性聚合物和亲脂性聚合物可单独使用或者两种或多种联合使用。
当亲水性聚合物或亲脂性聚合物作为除琼脂之外的成衣材料加入时,考虑到内含物的稳定性及良好口感的改善而不破坏其在口腔中的释放特性,亲水性聚合物或亲脂性聚合物可优选地以1至100的重量份数加入,更优选1至20的重量份数(基于100份重量的琼脂)。
胶囊颗粒的内含物并无特别限定,只要是通常用于口腔用组合物例如牙膏的物质,其内含物包括药物组分、香料和色素。本发明中,特别优选的是具有亲脂性的例子。根据牙膏组合物的形状和所使用的生产方法,内含物可具有多种适当形式,例如液体、粉末或胶状。
药物组分包括防龋剂、抗生素、维生素、酶和抗炎药。更具体地,其实例包括氟化钠、氟化锡、一氟磷酸钠、维生素E、维生素C、葡聚糖酶、变位酶、氯化钠、甘草酸盐、甘草酸、奥、二氢胆甾醇、洗必太、表氯胆甾醇、异丙基甲酚、三氯N-碳酰苯胺、三氯生、卤卡班、4-异丙基环庚二烯酚酮、尿囊素、氨甲环酸、propolis、氯化十六烷基吡啶翁、苄索氯铵、苯扎氯铵、叶绿酸铜钠和氯化溶菌酶。香料包括调味醛、酯和醇。更具体地,其实例包括留兰香油、薄荷油、丁子香油、鼠尾草油、桉叶油、月桂油、肉桂油、柠檬油、柚子油、薄荷醇、香芹酮、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、丁子香酸、樟脑油、姜、乙酸乙酯、二乙酮、桉叶油素、胡椒、玫瑰、异丙基甲酚、麦芽酚和茴香脑。色素包括无机的和有机的色素。更具体地,其实例包括无机色素例如钴蓝、钴绿、黄色氧化铁、钛白、云母、锌粉和铝粉;色淀例如蓝1号和红2号;以及其它色素,例如叶绿素铜、β-胡萝卜素和4-异丙基环庚二烯酚酮的铁络合盐。
另外,赋形剂如脂肪和油、蜡、烃、高级脂肪酸、高级醇、酯、精油和硅油也可混合到胶囊颗粒内含物中。
脂肪和油的实例包括天然脂肪和油,例如豆油、米糠油、西蒙得木油(jojoba oil)、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、可可脂、芝麻油、桃仁油、蓖麻油、椰子油、貂油、牛油和猪油;通过这些天然脂肪和油的氢化可获得的氢化油,以及合成的甘油三酯如肉豆蔻酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯和三癸酸甘油酯。蜡的实例包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡和羊毛脂。烃的实例包括液体石蜡、凡士林、石蜡、微晶蜡、地蜡、角鲨烷和姥鲛烷。高级脂肪酸的实例包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山俞酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羊毛酸(lanolic acid)和异硬脂酸。高级醇的实例包括月桂醇、鲸蜡醇、十八烷醇、油醇、羊毛脂醇、胆甾醇和2-己基癸醇。酯的实例包括辛酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯、己二酸异丙酯、硬脂酸丁酯和油酸癸酯。精油的实例包括薄荷油、茉莉油、樟脑油、日本扁柏油、tohi油、芸香油、松节油、肉桂油、香柠檬油、柑橘油、白菖蒲油、松油、熏衣草油、月桂油、丁子香油、罗汉柏油、玫瑰油、桉叶油、柠檬油、留兰香油、薄荷油和鼠尾草油。硅油的实例包括二甲基聚硅氧烷。
胶囊颗粒的生产方法实例并无特别限定,可使用任何常规的已知生产方法,包括化学方法,例如界面聚合法和液体包衣硬化法(in-liquid coat hardening method);物化法,例如凝聚层法;以及物理方法,例如流化床法。特别地,优选一种双喷嘴垂滴法。
用于本发明的胶囊颗粒具有0.3至3mm,优选0.5至3mm,更优选0.5至2mm的平均粒度,其由显微镜或测径器测得。当平均粒度小于0.3mm时,胶囊颗粒经刷牙很难破裂,因此就大大降低了良好口感,并且胶囊颗粒也不美观。当平均粒度超过3mm时,也大大降低了良好口感,并且胶囊颗粒也不美观。胶囊粒度的分布应为80%或更多的落在0.3至3mm的范围内,优选90%或更多落在上述范围内,更优选95%或更多落在上述范围内。
另外,每一胶囊颗粒优选具有0.1至20g的破裂强度,更优选1至20g,尤为优选的是1至10g。在上述的范围内,防止了生产和贮藏过程中胶囊颗粒内含物的泄漏,并且胶囊颗粒经使用易于破裂而释放出其内含物。顺便提一句,破裂强度是通过持续在从牙膏组合物中取出的颗粒上垂直施加负荷直到破裂而测出的,同时获得胶囊颗粒包衣层破裂时的负荷量。本发明胶囊颗粒的破裂强度是用压缩检测仪“KES-F3”(由KatohTekkohjo生产)测得的,以50秒/mm的速度施加负荷。
另外,胶囊颗粒中琼脂的包衣率优选在1到30%重量范围内,更优选1到15%重量,尤为优选5到15%重量,在此范围内胶囊颗粒经使用易于破裂而易释放出其内含物。顺便提一句,包衣率是基于胶囊颗粒的总重以琼脂的重量百分数表示的。
本发明牙膏组合物中胶囊颗粒的量优选0.1至10%(重量),更优选0.5至5%(重量),在此范围内可适宜地获得药物组分等的疗效,并且口感和外观都很好。
除了上述组分外,本发明牙膏组合物可进一步含有其它通常用于口腔制剂包括牙膏的赋形剂,例如表面活性剂、研磨剂、增稠剂、润湿剂、香料、甜味剂、防腐剂和水。
水不溶性研磨剂并无特别限定,只要是用作牙用研磨剂的即可,该实例包括磷酸氢钙、磷酸钙、水不溶性偏磷酸钠、硅石、氢氧化铝、磷酸镁、碳酸钙、焦磷酸钙、沸石、硅铝酸盐配合物、碳酸镁、紫红漆和硫酸钙,其可单独使用或者两种或多种联合使用。
水不溶性研磨剂优选具有0.1到20μm的粒度,特别是1到10μm。
本发明中,上述研磨剂可不经进一步处理而使用,或者其可通过使用或不使用水不溶性粘合剂将水不溶性研磨剂彼此结合和粘合形成颗粒。
本发明所使用的水不溶性研磨剂颗粒意指那些可通过使用或不使用水不溶性粘合剂将水不溶性研磨剂彼此结合和粘合而形成的颗粒。
通过将特定的水不溶性研磨剂颗粒与胶囊颗粒混合并且选择特定的粒度范围和其组合物,水不溶性研磨剂颗粒可有助于胶囊颗粒的破裂,因此胶囊颗粒通过刷牙能很容易破裂,从而能使其迅速将其内含物释放入口腔。
考虑到本发明胶囊颗粒的破裂性,水不溶性研磨剂颗粒中水不溶性研磨剂的含量优选为10至90%的重量,更优选50至90%的重量。
另外,水不溶性粘合剂可以是任何一种有机的或无机的粘合剂。有机粘合剂的实例包括多糖,例如羟基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶和角叉菜胶;水不溶性纤维,例如天然纤维、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龙和聚硅氧烷;以及油和脂肪,例如石蜡、高级醇和蜡。此外,无机粘合剂的实例包括胶态硅石、硅酸铝镁、膨润土、蒙脱石、高岭土、合成硅酸铝、硅酸钙、氢氧化铝凝胶、氧化铝溶胶、碳酸镁、合成水滑石、氧化镁和氢氧化镁。其中,优选无机粘合剂,因为其可以稳定地保持水不溶性研磨剂颗粒所具有的特性而不引起显著的变化。优选胶态硅石、硅酸铝镁、合成硅酸铝和氢氧化镁是因为其颗粒可简单地通过喷雾成粒法制得。
这些水不溶性粘合剂可以单独使用或者两种或多种联合使用。当联合使用粘合剂时,优选将具有相对颗粒形式并用作赋形剂的粘合剂,例如硅酸镁铝、合成硅酸铝和氢氧化镁,与具有强粘合特性并用以显著增加颗粒强度的粘合剂如胶态硅石和氧化铝溶胶一起使用,因为在这种组合中,适宜的水不溶性研磨剂颗粒可通过任意选择水不溶性研磨剂的种类和数量而获得,同时还保持了达到本发明目的所需的足够强度。
水不溶性研磨剂颗粒中水不溶性粘合剂的量优选为5至80%的重量,更优选5至50%的重量,其中的颗粒在牙膏组合物的生产过程中不破裂,同时具有合适的粘合强度以允许该颗粒经刷牙而破裂。
水不溶性研磨剂颗粒可按与上述阐明的胶囊颗粒相同的方式而另外含有药物组分和色素。当包括上述组分时,水不溶性研磨剂颗粒中适宜的药物组分和色素的量为0.01到10%的重量。
水不溶性研磨剂颗粒的生产方法并不特别限定,任何已知的方法,例如喷雾成粒法和挤压成粒法,可适宜地使用。其中,优选喷雾成粒法,因为所得的颗粒形状为球形,从而使牙齿在刷牙时不易受到损伤,并且使颗粒在生产后易于处理。
水不溶性研磨剂颗粒优选具有50至500μm的平均粒度,更优选100至400μm,尤为优选100至300μm。当平均粒度小于50μm时,使用牙刷的末端就不易于颗粒的分离,从而使其经一般地刷牙而难以破裂。另一方面,当平均粒度超过500μm时,胶囊就难以破裂,从而增加了口腔内的不适感或异物感,因此大大降低了良好的口感。
另外,水不溶性研磨剂的每个颗粒优选具有0.1到10g的破裂强度,更优选1到10g,在这一范围内,通过该颗粒的破裂即增加了胶囊颗粒的破裂性。本发明研磨剂颗粒的破裂强度用热应力分析仪“SS-10”(由Seiko Instrument生产)测得,施加给定负荷(2g/分钟)直至破裂。
本发明牙膏组合物中水不溶性研磨剂颗粒的含量优选1至50%的重量,更优选3至30%的重量。当颗粒的数量小于1%重量时,接触胶囊颗粒的颗粒绝对数量将降低,因此胶囊颗粒就不易破裂。当其超过50%重量时,就增加了口腔内的不适感或异物感(如含沙感),因此大大降低了良好的口感。
在本发明牙膏组合物中,胶囊颗粒和水不溶性研磨剂颗粒的组成重量比满足下列关系:
   (胶囊颗粒)          ≤2(水不溶性研磨剂颗粒)特别地,满足下列关系:
   (胶囊颗粒)          ≤1(水不溶性研磨剂颗粒)当胶囊颗粒的含量超过水不溶性研磨剂颗粒含量的两倍时,接触胶囊颗粒的水不溶性研磨剂颗粒的绝对数量变小,从而使胶囊颗粒难以破裂。此外,优选的是胶囊颗粒的破裂强度大于水不溶性研磨剂颗粒的破裂强度。
另外,增稠剂的实例包括羧甲基纤维素的钠盐、聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、稠化硅胶、蒙脱石、角叉菜胶、藻酸钠、瓜耳胶、黄原胶和果胶。
润湿剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、山梨醇、甘油、麦芽糖醇,木糖醇等等。其中,优选甘油和山梨醇。
香料的实例包括如留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁子香油、鼠尾草油、桉叶油、mayonara油、肉桂油、百里香油、柠檬油、橙油等等的天然香料;同样也包括合成香料如1-薄荷醇、茴香脑、香芹酮、丁子香酚、百里酚、水杨酸甲酯等等。
甜味剂的实例包括糖精、糖精钠、卡哈苡苷、neohesperidyldihydrocarcone,beruraruchine,对甲氧基肉桂醛、甘草酸盐、aspartame(甲基天冬氨酰苯丙氨酸)等等。
防腐剂的实例包括苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯等等。
本发明所使用的表面活性剂并不特别限定,任何通常用于牙膏组合物的那些都可使用。其实例包括含有酰基氨基酸盐的离子表面活性剂,例如酰基谷氨酸钠和酰基N-甲基甘氨酸的钠盐、烷基硫酸盐如十二烷基硫酸钠。
同样,在本发明的含有用琼脂作为成衣材料主成分的胶囊颗粒的牙膏组合物中,已发现非离子表面活性剂的使用可使药物组分和其它内含物在胶囊颗粒中保持稳定直至使用,并且使胶囊颗粒在使用过程中易于破裂从而将内含物如药物组分释放入口腔中。
本发明所使用的非离子表面活性剂的实例包括聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、烷基甙脂肪酸酯、聚氧乙烯蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、烷基甙、脂肪酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯脂肪酸单乙醇酰胺、聚氧乙烯脂肪酸二乙醇酰胺、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯蜂蜡衍生物。其中,优选聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、蔗糖脂肪酸酯、烷基甙、聚氧乙烯蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油。另外,在上述非离子表面活性剂中,那些具有低流动性的为优选,因为这样可大大降低胶囊颗粒内含物泄漏的数量。在本发明中,更优选的是聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物,尤为优选的是具有平均分子量为1,000至15,000的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。
上述非离子表面活性剂可单独使用或者两种或多种联合使用。牙膏组合物中非离子表面活性剂的含量优选1至40%的重量,更优选3至30%的重量,在这一范围内可大大降低胶囊颗粒内含物的泄漏,从而增加胶囊颗粒的稳定性,同时具有良好的口感。
口腔用赋形剂包括1至40%重量的表面活性剂,1至75%重量的水不溶性研磨剂,不大于5%的重量,特别是0.5至5%重量的增稠剂以及10至85%重量的润湿剂和水。另外,其优选含有总重为0.01至5%重量的香料和甜味剂。
本发明的牙膏组合物可制成适宜的形式,包括牙膏、牙粉和液体牙膏。通过使用透明琼脂(其根据所使用的色素为有色透明或无色透明)形成胶囊颗粒的包衣,并且通过使用之而使得牙膏组合物中其它组分也变得透明,利用胶囊颗粒的透明性和含有胶囊颗粒的牙膏组合物的协合效应而进一步改善牙膏组合物的整体外观。当牙膏组合物制成为如上的透明时,透明度-通过肉眼观察可清楚辨认两条刻度线的最太厚度(mm)-优选不小于3mm,更优选不小于5mm。顺便提一句,根据实施例中所描述的方法进行透明度的测量。
因为本发明的牙膏组合物含有以琼脂作为成衣材料主成分的胶囊颗粒,并且其具有0.3至3mm的平均粒度,胶囊颗粒经刷牙很容易破裂,同时内含物如药物组分被释放并渗入口腔。另外,因为胶囊颗粒很易于破裂并且其具有适宜的粒度,使用者不会有口腔中不适或异物的感觉,从而增加了良好口感。此外,因为胶囊颗粒具有可见的大小,从而为使用者提供了安全感并且期望药物发挥作用而没有含有异物的不适感。
除此以外,本发明的牙膏组合物,通过非离子表面活性剂的使用而大大降低了胶囊颗粒在生产和贮藏过程中胶囊颗粒内含物的泄漏,生产后经长期贮藏组成变化很小,从而使保持高质量胶囊颗粒成为可能。另外,因为胶囊颗粒的包衣经使用易于破裂而释放出其内含物,并且内含物的组成变化很小,所以可更确定地在口腔局部施用适宜量的内含物。而且,本发明的牙膏组合物具有极好的口感,因此特别适用于牙膏。
胶囊颗粒和水不溶性研磨剂颗粒通过刷牙易于局部聚集在口腔中的牙齿间以及牙齿和齿龈间形成的空隙中。在这些地方,显著增加了胶囊颗粒和水不溶性研磨剂颗粒的接触频率,从而使胶囊颗粒进一步平稳破裂。通过研磨剂颗粒和胶囊颗粒的撞击或者通过研磨剂颗粒的瞬间破裂,破裂的颗粒与胶囊颗粒的撞击而增加了接触频率。胶囊颗粒的破裂导致彻底并极其迅速地释放并渗出胶囊颗粒内含物,因此使得药物组分更有把握地显示其效果成为可能。而且,水不溶性研磨剂颗粒也用作研磨剂。
另外,因为水不溶性研磨剂颗粒易于破裂,并且胶囊颗粒也易于破裂,它们都具有适宜的粒度,所以使用者显著降低了口腔中的不适感或异物感,从而增加了其良好的口感。
                    实施例
本发明通过下述生产实施例、比较生产实施例、实施例和比较实施例进一步详细阐明,但并不意于将本发明的范围限定于此。
生产实施例1-1
通过使用下述组分和生产方法生产胶囊颗粒。对于琼脂而言,使用商标为“UP-37”的产品(溶解度:10;冻胶强度:700g/cm2;由Ina Shokuhin Kogyo K.K.生产)。
胶囊颗粒组分
包衣液体:琼脂                   5%重量纯水                  95%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油*1   140%重量β-甘草酸             50%重量乙醇                  10%重量*1(“COCONARD MT”由Kao Corporation生产,其为一种辛酸和癸酸混合物的甘油三酯)。
胶囊颗粒的生产方法
采用双喷嘴垂滴法生产胶囊颗粒。其中,倾注内含物液体的喷嘴直径为0.8mm,倾注包衣液体的喷嘴直径为1.0mm,含有包衣液体的罐温和包衣液体流过的dyne的温度为75℃,并且冷却液的温度为25℃。
以上获得的胶囊颗粒具有1mm的平均粒度,并且包衣率为10.2%。其中,平均粒度由测径器测定,通过将包衣部分(将一个胶囊颗粒打碎并除去其内含物而获得)的重量除以一个胶囊颗粒的总重来计算包衣率。顺便提一句,在下述的生产实施例中,除非特别提到,粒度是用测径器测得的。所得的平均粒度值和包衣率值是20个胶囊颗粒的平均值。另外,将一个胶囊颗粒打碎,并用0.0025M磷酸-酸性甲醇水溶液(75v/v%)提取内含物液体中的β-甘草酸,所得提取物用高效能液相色谱(“L-6000”,由Hitachi Ltd生产)进行定量分析。结果,所得β-甘草酸的含量为44.9%。此含量是通过将20个如上颗粒的数值平均而得。
生产实施例1-2
使用下述组分按照如生产实施例1-1的方法生产胶囊颗粒。
胶囊颗粒组分
包衣液体:琼脂(与生产实施例1-1中的相同)  10%重量纯水                           90%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油               40%重量β-甘草酸                      50%重量乙醇                           10%重量
以上获得的胶囊颗粒具有1mm的平均粒度,并且包衣率为36.2%。一个胶囊颗粒中β-甘草酸的含量按照生产实施例1-1中的方法进行定量分析,结果为31.9%。
生产实施例1-3
用生产实施例1-1中的相同组分生产胶囊颗粒,生产方法如下。
使用与生产实施例1-1类似的双喷嘴垂滴法生产胶囊颗粒,除了下述变化:倾注内含物液体的喷嘴直径为0.25mm,倾注包衣液体的喷嘴直径为0.35mm。
以上获得的胶囊颗粒具有0.35mm的平均粒度,粒度用显微镜测得,并且包衣率为10.8%。一个胶囊颗粒中β-甘草酸的含量按照生产实施例1-1中的方法进行定量分析,结果为44.6%。
比较生产实施例1-1
用生产实施例1-3的方法生产的胶囊颗粒中,用网筛分粒收集粒度小于0.3mm的颗粒。以上获得的胶囊颗粒具有0.24mm的平均粒度,粒度通过显微镜测得,并且包衣率与生产实施例1-3中的相同,为10.8%。一个胶囊颗粒中β-甘草酸的含量按照生产实施例1-1中的方法进行定量分析,结果为43.6%。
比较生产实施例1-2
用生产实施例1-1中的相同组分生产胶囊颗粒,生产方法如下。
使用与生产实施例1-1类似的双喷嘴垂滴法生产胶囊颗粒,除了下述变化:倾注内含物液体的喷嘴直径为2.80mm,倾注包衣液体的喷嘴直径为3.50mm。
以上获得的胶囊颗粒具有3.50mm的平均粒度,并且包衣率为9.8%。一个胶囊颗粒中β-甘草酸的含量按照生产实施例1-1中的方法进行定量分析,结果为45.1%。
实施例1-1到实施例1-4以及比较实施例1-1和1-2
含有表1-1中组合物(用“重量百分数%”表示)的每一种牙膏组合物是通过常规方法制得的。每一种牙膏组合物都经受了不同的测试,其由下述方法评价。顺便提一句,所得的粒度值与生产实施例和比较实施例中不同的原因为琼脂吸收了水,因此增加了其表观粒度。结果示于表1-1中。
(1)粒度、包衣率及破裂强度的测量
粒度、包衣率及破裂强度的测量所得值是从20个胶囊颗粒获得,每一测量方法如上所述,并且获得其平均值。
(2)透明度
透明度的测试方法参照图1和2如下所述。首先,将牙膏组合物置于如图1所示的显示其底部的量筒10中。接着,当将底部被一个平的、无色透明玻璃片堵住的玻璃管浸入量筒10的内部时,从玻璃管上部的开口用肉眼观察以确定透明度,其用厚度“a”(mm)表示,清晰地辨认出两条线的终点(见图2)。顺便提一句,在测试过程中,光源是由两个40瓦特的荧光经一个毛玻璃而提供的。
(3)β-甘草酸释放的含量(破裂度)
首先,如图3所示,将每个直径为7mm、长80mm的一些玻璃管(牙齿)涂上浆并固定在环氧树脂底层(牙床)而制成牙齿模型。接着,将1g上述的每一种牙膏组合物准确地置于牙刷上,用给定的负荷(每一被刷部位300克)以每秒3或4次通过摩擦进行刷牙。刷牙进行了一分钟或三分钟后,用类似于生产实施例1-1的方法评价β-甘草酸的释放量。释放量(重量百分数)用基于β-甘草酸重量的所得值的比例来表示。
(4)感觉测试
实施例和比较实施例中的每一牙膏组合物通过15个男性和15个女性来测试,总人数为30,年龄20到40岁不等。口感(或者口腔中的不适感或异物感)及牙膏组合物的外观以下述标准通过感觉测试。通过收集每一个人记录并平均每一牙膏组合物而获得评价。
[良好口感(不适感或异物感)]
1:无。
2:几乎没有。
3:轻微。
4:有些感觉。
5:很强感觉。
[牙膏组合物外观]
1:很好。
2:中等。
3:很难说好还是不好。
4:有点不好。
5:差。
表1-1
          实          施         例       比较实施例
    1-1     1-2    1-3    1-4    1-1     1-2
胶束颗粒生产实施例1-1生产实施例1-2生产实施例1-3比较生产实施例1-1比较生产实施例1-2碳酸钙研磨硅石山梨醇溶液甘油羧甲基纤维素钠盐十二烷基硫酸钠糖精钠对羟基苯甲酸甲酯香料纯  水(总量) 2.0----30.0-20.010.00.81.21.00.20.8Bal.100.0 -2.0---30.0-20.010.00.81.21.00.20.8Bal.100.0 2.0-----25.045.020.00.81.21.00.20.8Bal.100.0 --2.0--30.0-    20.010.00.81.21.00.20.8Bal.100.0 ---2.0-30.0-    20.010.00.81.21.00.20.8Bal.100.0 ----2.030.0-    20.010.00.81.21.00.20.8Bal.100.0
胶束颗粒的性质粒度(mm)包衣率(%重量)破裂强度(g/粒)透明度(mm)释放量(%重量)刷牙1分钟后刷牙3分钟后感觉测试口感外观 1.1010.27.8-70.393.21.22.3 1.1336.217.6-59.682.32.12.5 1.0710.28.26.568.791.91.31.4 0.3710.815.6-61.485.61.52.1 0.2410.821.7-27.954.23.83.1 3.729.81.8-88.197.64.33.6
从表1-1可清楚看出,当胶囊颗粒的粒度小于0.3mm时(比较实施例1-1),由于胶囊颗粒经使用难以破裂,所以内含物的释放量很小。另外,胶囊颗粒在口腔中仍保持未破裂状态会导致不希望增加的不适感或异物感。
此外,当胶囊颗粒的粒度大于3mm时(比较实施例1-2),由于胶囊颗粒经使用很易破裂,所以释放量就大。但是,因为进行测试的个人在口腔中有不适感或异物感是由于使用过程中破裂胶囊颗粒的存在,以及由于胶囊颗粒破裂后残留的大量琼脂,所以降低了口感,并且产品外观也差。从上述结果可确信,含有具有0.3至3mm范围以外平均粒度的胶囊颗粒的产品质量差。
顺便提一句,当包衣率超过30%重量时(实施例1-2),胶囊颗粒稍微地不易破裂,因此显示出比实施例1-1和1-3相对少的其内含物释放量。同时,当透明度不小于3mm时,进行测试的个人感觉到特别好的口感。
生产实施例2-1
通过使用下述组分和生产方法生产胶囊颗粒。对琼脂而言,与生产实施例1-1所使用的相同。
胶囊颗粒组分
包衣液体:琼脂               5%重量纯水              95%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油*1     40%重量1-薄荷醇               50%重量乙醇                   10%重量*1(“COCONARD MT”由Kao Corporation生产,其为一种辛酸和癸酸混合物的甘油三酯)。
胶囊颗粒的生产方法
使用双喷嘴垂滴法生产胶囊颗粒。其中,倾注内含物液体的喷嘴直径为0.8mm,倾注包衣液体的喷嘴直径为1.0mm,含有包衣液体的罐温和包衣液体流过的dyne的温度为75℃,并且冷却液的温度为25℃。
以上获得的胶囊颗粒具有1mm的平均粒度,并且包衣率为8.5%。其中,平均粒度和包衣率用与生产实施例1-1相同的方法评价。另外,将一个胶囊颗粒打碎,用高性能液相色谱(“5890”由Yokokawa-Hewlett-Packard,Ltd生产)定量分析内含物中所含1-薄荷醇的含量。结果,所得1-薄荷醇的含量为45.8%。此含量是通过将20个如上颗粒的数值平均而得。上述所得的胶囊颗粒中,由于琼脂具有很好的成衣性和冻胶强度,在生产过程中所丧失的内含物很少。
生产实施例2-2
通过使用下述组分用与生产实施例2-1相同的生产方法生产胶囊颗粒。
胶囊颗粒组分
包衣液体:琼脂(与生产实施例1-1中的相同)  5%重量纯水                          95%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油              40%重量叶绿酸铜钠                    50%重量乙醇                          10%重量
以上获得的胶囊颗粒具有1mm的平均粒度,并且包衣率为9.8%。同时,将一个胶囊颗粒打碎,用高性能液相色谱(“L-6000,”由Hitachi Ltd生产)定量分析内含物中所含叶绿酸铜钠的含量。结果,所得含量为45.1%。此含量是通过将20个如上颗粒的数值平均而得。
比较生产实施例2-1
通过使用下述组分用与生产实施例2-1相同的方法生产胶囊颗粒。
胶囊颗粒组分
包衣液体:明胶             30%重量纯水             70%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油 40%重量1-薄荷醇      50%重量乙醇          10%重量
以上获得的胶囊颗粒具有1mm的平均粒度,并且包衣率为21.5%。一个胶囊颗粒中1-薄荷醇的含量用与生产实施例2-1相同的方法进行定量分析,所得1-薄荷醇的含量为39.3%。本比较实施例中所用的明胶的冻胶强度差,因此在胶囊颗粒的生产过程中所丧失的内含物就多。
比较生产实施例2-2
每个由80%重量的氢化蓖麻油和20%重量的叶绿酸铜钠组成的胶囊颗粒,通过下述方法生产。
首先,将给定量的叶绿酸铜钠充分分散于熔化的氢化蓖麻油中。此后,将所得的混合液喷雾并冷却,从而得到具有1mm平均粒度的胶囊颗粒。用与生产实施例2-2相同的方法定量分析一个胶囊颗粒中叶绿酸铜钠的含量,所得的叶绿酸铜钠的含量为20.1%。实施例2-1至2-4和比较实施例2-1至2-4
用常规方法生产含有如表2-1(以重量%表示)所示组分的每一牙膏组合物以进行下述测试实施例。
测试实施例2-1
实施例和比较实施例的每一牙膏组合物贮藏在40℃,随着时间的推移,泄漏在牙膏基层材料上的胶囊颗粒内含物(1-薄荷醇或叶绿酸铜钠)的含量(以重量%表示)通过采用与生产实施例2-1和2-2类似的方法测定,从而评价胶囊颗粒的稳定性。所得结果连同按上述方法所测得的破裂强度结果示于表2-1中。其中,该值是通过将20个颗粒的所得值平均而得。
表2-1
            实          施            例                   比较实施例
     2-1     2-2      2-3     2-4     2-1     2-2    2-3     2-4
胶囊颗粒生产实施例2-1生产实施例2-2比较生产实施例2-1比较生产实施例2-2研磨硅石山梨醇溶液甘油非离子表面活性剂(*)非离子表面活性剂(**)羧甲基纤维素钠盐十二烷基硫酸钠糖精钠对羟基苯甲酸甲酯香料纯  水(总量) 2.0---20.025.010.020.0---1.00.20.8Bal.100.0 -2.0--20.025.010.020.0---1.00.20.8Bal.100.0 -2.0--20.025.010.01.2-0.8-1.00.20.8Bal100.0 -2.0--20.025.010.0-     1.20.8-1.00.20.8Bal.100.0 --2.0-20.025.010.020.0---1.00.20.8Bal.100.0 ---2.020.025.010.020.0---1.00.20.8Bal.100.0 --2.0-20.025.010.0--0.81.21.00.20.8Bal.100.0 --     -2.020.025.010.0-     -     0.81.21.00.20.8Bal.100.0
胶囊颗粒的破裂强度(g/粒) 8.2 7.9 7.9 7.9 5.3 30.1 5.3 30.1
泄漏量(%重量)1个月后3个月后6个月后 2.65.49.6 2.44.16.8 1.82.02.4 2.24.79.3 21.548.971.4 0.99.827.2 48.779.692.1 20.851.780.9
Note(*):聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(平均分子量10000)
(**):十二烷基葡糖苷(葡糖苷的聚合度:1.4)
从表2-1可清楚看出,只是在胶囊颗粒使用琼脂作为成衣材料同时含有非离子表面活性剂的情况下,内含物的泄漏量才极少。
测试实施例2-2
通过下述方法用实施例2-2和比较实施例2-2的牙膏组合物测试在使用过程中内含物(叶绿酸铜钠)的释放量,从而平均内含物释放的难易。
首先,如图3所示,将直径为7mm、长80mm的一些玻璃管(牙齿)涂上浆并固定在环氧树脂底层(牙床)而制成牙齿模型。接着,将1g上述的每一种牙膏组合物准确地置于牙刷上,用给定的负荷(每一被刷部位300克)以每秒3或4次通过摩擦进行刷牙。刷牙进行了一分钟或三分钟后,用类似于生产实施例2-2的方法评价叶绿酸铜钠的释放含量。释放量(重量百分数)用在胶囊颗粒形成中混合的叶绿酸铜钠的重量的所得值的比例来表示。结果示于表2-2中。
表2-2
       释放量(%重量)
刷牙1分钟后 刷牙3分钟后
实施例2-2      68.4     92.8
比较实施例2-2      8.2     18.7
从表2-2可清楚看出,当将实施例2-2和比较实施例2-2的牙膏组合物比较时,含有琼脂作为成衣材料的实施例(实施例2-2)具有很大的释放量。同时,尽管实施例2-2和比较实施例2-4的释放量差别很小,牙膏组合物在稳定性上具有很大差异,前者在牙膏组合物的实际使用中比后者具有更好的口感。
生产实施例3-1(牙膏组合物)
用常规方法制备含有下述组合物(用重量%表示)的牙膏组合物。胶囊颗粒(1)                  2.0%重量水不溶性研磨剂颗粒(2)        6.0%重量甘油                         30.0%重量聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(平均分子量:10,000)         20.0%重量十二烷基硫酸钠                0.1%重量角叉菜胶                      0.2%重量糖精钠                        1.0%重量对羟基苯甲酸甲酯              0.2%重量香料                          0.8%重量纯化水                        余量
(1)通过下述方法制备胶囊颗粒。
胶囊颗粒组分
包衣液体:琼脂(溶解度:1.2;冻胶强度:900g/cm2)              5%重量纯水                            95%重量
内含物液体:三(辛酸癸酸)甘油(与用于生产实施例1-1中的相同)   90%重量维生素E                         10%重量
胶囊颗粒的生产方法
用与生产实施例1-1类似的方法生产胶囊颗粒,除了下述变化:倾注内含物液体的喷嘴直径为0.40mm,倾注包衣液体的喷嘴直径为0.50mm。以上获得的胶囊颗粒具有0.50mm的平均粒度,粒度用显微镜测得,并且包衣率为8.5%,每个颗粒的破裂强度为5.5g。
(2)通过下述方法制备水不溶性研磨剂颗粒。
将含有60%重量的用作水不溶性研磨剂的研磨硅石、30%重量的用作水不溶性粘合剂的合成硅酸铝和10%重量的胶态二氧化硅的含水浆料,(该含水浆料具有60%重量的水),置于一个搅拌混合器中。搅拌并混合各组分120分钟后,通过使用喷雾成粒机生产水不溶性研磨剂颗粒。全部颗粒的99%具有50到500μm范围内的粒度,平均粒度为220μm。
研磨剂颗粒的每个颗粒的破裂强度通过用一热应力分析仪“SS-10”(由Seiko Instrument生产)测得,施用一给定负荷(2g/分钟)直到破裂。结果,所得的每个颗粒的破裂强度为6.2g。
所得牙膏组合物的透明度用与实施例1-1相同的方法测得,结果为5.5mm。
本发明如上所述,很明显,相同的东西可以在许多方面有所不同。这些不同不应认为是偏离了本发明的实质和范围,所有这些更改对于本领域技术人员来说是显而易见的,并且其包括在下述的权利要求书的范围内。

Claims (17)

1.一种牙膏组合物,其含有以琼脂作为成衣材料主成分,并具有0.3至3mm的平均粒度的胶囊颗粒,以及口腔用赋形剂。
2.根据权利要求1的牙膏组合物,其中所述胶囊颗粒具有0.5至3mm的平均粒度。
3.根据权利要求1的牙膏组合物,其中所述琼脂具有不小于500g/cm2的冻胶强度,冻胶强度以在浓度为1.5%(重量)的琼脂胶上,每单位cm220秒的负荷承受量来评价,负荷垂直作用在琼脂上。
4.根据权利要求1的牙膏组合物,其中所述琼脂以1至30%(重量)的包衣率包含在胶囊颗粒中。
5.根据权利要求1的牙膏组合物,其中所述胶囊颗粒具有每个颗粒1至20g的破裂强度,胶囊颗粒的破裂强度是通过持续在从牙膏组合物中取出的颗粒上垂直施加负荷直到破裂而测出的,同时获得胶囊颗粒包衣层破裂时的负荷数量。本发明胶囊颗粒的破裂强度是用压缩检测仪“KIS-F3”(由KatohTekkohjo生产)测得的,以50秒/mm的速度施加负荷。
6.根据权利要求1的牙膏组合物,其中所述胶囊颗粒通过双喷嘴垂滴法生产。
7.根据权利要求1的牙膏组合物,其中包含一种或多种非离子表面活性剂作为赋形剂。
8.根据权利要求7的牙膏组合物,其中所述非离子表面活性剂为一种或多种选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、蔗糖脂肪酸酯、烷基甙、聚氧乙烯蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油的化合物。
9.根据权利要求7的牙膏组合物,其中所述非离子表面活性剂是聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。
10.根据权利要求9的牙膏组合物,其中所述聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物具有1,000至15,000的平均分子量。
11.根据权利要求1或7的牙膏组合物,另外含有水不溶性研磨剂作为赋形剂。
12.根据权利要求11的牙膏组合物,其中所述水不溶性研磨剂是平均粒度为50至500μm的水不溶性研磨剂颗粒,所述水不溶性研磨剂颗粒是通过将水不溶性研磨剂组分彼此结合和粘合而得。
13.根据权利要求12的牙膏组合物,其中所述水不溶性研磨剂颗粒具有每个颗粒0.1至10g的破裂强度,水不溶性研磨剂颗粒的破裂强度通过用一热应力分析仪“SS-10”(由SeikoInstrument生产)测得,施用一给定负荷(2g/分钟)直到破裂。
14.根据权利要求1至13中的任一权利要求,其中所述牙膏组合物是牙膏形式。
15.根据权利要求14的牙膏组合物,其中所述牙膏组合物具有不小于3mm的透明度,透明度通过肉眼观察可清晰辨认两条刻度线的最大厚度(mm)来评价。
16.用于牙膏组合物的胶囊颗粒,其中所述胶囊颗粒含有琼脂作为成衣材料的主成分,并且其具有0.3至3mm的平均粒度。
17.牙膏组合物中胶囊颗粒的用途,其中所述胶囊颗粒含有琼脂作为成衣材料的主成分,并且其具有0.3至3mm的平均粒度。
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