CN103260466B - 含有亲水性活性物质、疏水性结构化剂和油载体的明胶包囊的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

一种包囊的口腔护理组合物包含：(a)明胶胶囊；和(b)包含在所述胶囊内的口腔护理组合物，所述组合物包含：(i)亲水性活性物质；(ii) 疏水性结构化剂；和(iii)油载体。亲水性活性物质优选为西吡氯铵。疏水性结构化剂优选为凝胶化的矿物油。油载体优选为植物油。清洁牙齿的方法包括向牙齿施用包囊的口腔护理组合物，使得胶囊释放口腔护理组合物，以清洁牙齿。口腔护理器具包括：手柄；安装至手柄的头，所述头具有外表面和多个从外表面向外延伸的牙齿清洁元件；和安置在所述头上的包囊的口腔护理组合物。

Description

含有 亲水性活性物质 、疏水性结构化剂和 油 载体的 明胶包囊的 口腔护理组合物

发明领域

本发明涉及包囊的口腔护理组合物和包括所述组合物的口腔护理装置。

发明背景

安置在刷牙装置的硬毛内的固体、半固体或包囊的组合物形式的口腔护理组合物为已知的。

西吡氯铵(CPC)为在口腔护理组合物中常用作抗菌剂的成分，但是不是在明胶包囊的液体口腔护理组合物中。

因此，期望提供包含CPC的明胶包囊的液体口腔护理组合物。还期望提供包含明胶胶囊的口腔护理装置，所述明胶胶囊含有包含CPC的液体口腔护理组合物。

发明概述

通过提供含有CPC的明胶包囊的液体口腔护理组合物和包含所述组合物的口腔护理装置，本文描述的各种实施方案满足前述要求。

根据本发明的一个方面，包囊的口腔护理组合物包含：(a) 包含明胶的胶囊；和(b) 包含在所述胶囊内的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：(i) 亲水性活性物质；(ii) 疏水性结构化剂；和(iii) 油载体。

在某些实施方案中，疏水性结构化剂包含凝胶化的矿物油。

在某些实施方案中，疏水性结构化剂包含基于所述口腔护理组合物的总重量计的1-20重量%的量的凝胶化矿物油。

在某些实施方案中，凝胶化的矿物油为包含聚乙烯和矿物油的塑性凝胶。

在某些实施方案中，油载体包含植物油和硅酮油中的至少一种。

在某些实施方案中，油载体包含C6-C12甘油三酯。

在某些实施方案中，油载体构成口腔护理组合物的60-80重量%。

在某些实施方案中，亲水性活性物质为西吡氯铵。

在某些实施方案中，亲水性活性物质构成口腔护理组合物的0.05-5重量%。

在某些实施方案中，口腔护理组合物还包含5-25重量%的矫味剂和0.1-5重量%的甜味剂。

在某些实施方案中，口腔护理组合物还包含至少一种选自以下的成员：研磨剂、发泡剂、增白剂、抗牙结石剂、牙垢控制剂、抗炎剂、抗龋齿剂、矫味剂、甜味剂和着色剂。

在某些实施方案中，亲水性活性物质为西吡氯铵，疏水性结构化剂为凝胶化的矿物油，油载体为辛酸/癸酸甘油三酯，并且所述口腔护理组合物还包含水合二氧化硅、山梨糖醇、三氯蔗糖、甘油、着色剂和矫味剂。

在某些实施方案中，口腔护理组合物的粘度为150-330 cps。

根据本发明的另一方面，清洁牙齿的方法包括向牙齿施用本发明的包囊的口腔护理组合物，使得胶囊释放口腔护理组合物，以清洁牙齿。

根据本发明的再一方面，口腔护理器具包含手柄；安装至手柄的头，所述头包含外表面和多个从外表面向外延伸的牙齿清洁元件；和安置在所述头上的本发明的包囊的口腔护理组合物。

在口腔护理器具的某些实施方案中，胶囊安置在清洁元件内或者被清洁元件围绕。

发明详述

从始至终使用的范围用作描述在该范围内的每个和每一个值的简写。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献通过引用而全文结合到本文中。在本公开的定义与引用的参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开为准。此外，组合物和方法可包含、基本上由或者由其中描述的要素组成。

除非另外说明，否则在本文和在说明书的其它地方表述的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量基于材料的活性物质重量。本文中具体值的引用旨在说明该值加减考虑测量误差的变化度(degree of variability)。例如，10%的量可包括9.5%或10.5%，即本领域具有普通技能的人员将认识和理解的测量的误差度。

本文使用的术语“治疗”或“处理”旨在包括预防。该术语包括改善、预防和缓解与口腔恶臭关联的症状和/或效果。术语“预防”或“防止”是指事先给予组合物，以防止或缓和口腔恶臭。治疗口腔恶臭的组合物的领域的普通技术人员(涉及本发明的方法权利要求)认识到术语“预防”不是绝对术语。而是，该术语应理解为是指预防性给予组合物，以减少病症的可能性或严重性，并且这是感官预期的。

化合物的“口腔上可接受的量”为当含有该量的组合物保留在口中，没有吞咽，保持如本文提供的足以允许施用于口腔表面的时间段时，不会对哺乳动物有害的量。通常，该量的化合物不会有害，即使组合物被非故意地吞咽。“口腔上可接受的载体”表示当这样的载体用于保留在口中，没有吞咽的组合物时，不会对哺乳动物有害的任何赋形剂或载体。

配制的口腔护理组合物例如牙膏和凝胶含有多种官能的和活性成分，其各自贡献至少一种期望的性质。适当配制的口腔护理组合物适用于常规使用，以促进口腔健康。官能的添加剂包括分散其它成分并且提供向口腔表面递送活性和官能的材料的发泡剂，和防止在牙齿表面上形成牙结石的牙垢控制剂，以及美学官能的成分例如香料和颜料。活性成分包括当使用时提供氟离子来源的抗龋齿剂。各种组合物还含有具有抗菌性质的化合物或组分，例如用于降低在表面上形成斑。其它活性成分包括用于预防和治疗病症(例如牙龈炎)的抗炎性质的那些。除了香料和颜料以外，优选的口腔护理组合物不包含任何前述口腔护理活性组分。

在整个描述中，表述“口腔护理活性物质”表示在口腔护理治疗期间提供活性作用的组分。口腔护理活性物质包括但不限于发泡剂、抗菌剂、增白剂、抗牙结石剂、抗微生物剂、牙垢控制剂、抗炎剂等。

溶解于乙醇中并且掺入到明胶胶囊的植物油中心核中的西吡氯铵产生化妆品不稳定性以及递送问题。不期望束缚于任何理论，据信当胶囊的所有层为有效的液体时，该问题由在制造的冷却阶段期间，西吡氯铵快速迁移至明胶胶囊内引起。该迁移引起在胶囊中“鱼眼”缺陷，推测是由于折衷的明胶结构引起。此外，由于约90%的西吡氯铵与明胶胶囊永久结合并且在刷牙期间不释放或溶解，阻碍递送的西吡氯铵的量。

本发明部分基于以下发现：通过使西吡氯铵在含有疏水性结构化剂的油载体中悬浮，并且随后所得到的油载体和悬浮的西吡氯铵掺入到明胶胶囊中，可防止、降低或延迟西吡氯铵在明胶包囊的口腔护理组合物中的失活和明胶胶囊的去稳定作用。

由名称暗示的，疏水性结构化剂为疏水性成分，其提高疏水性液体的粘度。凝胶化的矿物油目前为合适的疏水性结构化剂的最优选的实例。凝胶化的矿物油优选为矿物油和聚乙烯的共混物，最优选PLASTIGEL 5，其为5%聚乙烯在矿物油中的共混物，并且可得自Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories Inc. of Brockton，MA。其它合适的塑性凝胶可根据Thau等人的教导来制备，“一种制备聚乙烯-矿物油凝胶的新方法(A New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels),” J. Soc. Cosmetic Chemists，16，359-363 (1965)。通过使用本公开作为指导，可鉴定除了凝胶化的矿物油以外的合适的疏水性结构化剂，例如塑性凝胶。

除了疏水性结构化剂以外，口腔护理组合物还含有油载体，例如植物油和/或硅酮油。中等链甘油三酯(MCTs)优选作为油载体。油载体优选构成组合物的50-90重量%，更优选60-80重量%，最优选约75重量%。MCTs通常为约6-约12个碳的长度。MCTs可为植物油。辛酸/癸酸甘油三酯为优选用于本发明的MCT的非限制性实例。

亲水性活性物质优选构成口腔护理组合物的0.0001-7重量%或0.05-5重量%或0.05-1重量%。亲水性活性物质优选为西吡氯铵。

除了亲水性活性物质、疏水性结构化剂和油载体以外，口腔护理组合物还可含有一种或多种口腔上可接受的研磨剂、矫味剂、着色剂、甜味剂、加工助剂和任选的水。

在某些实施方案中，口腔护理组合物包含、基本上由或由1-10重量%，优选2.5-7重量%，最优选5重量%的高清洁研磨剂组成，使得每次施用递送的研磨剂的总量为2 mg-8 mg，优选3 mg-6 mg，最优选约4 mg的研磨剂。高清洁研磨剂存在于口腔上可接受的载体中。少量的小粒径研磨剂提供改进的色斑去除效果和堵塞效果。

优选研磨剂选自高清洁二氧化硅、焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)，和它们的混合物。研磨剂通常重均粒径在2-18 µm范围，其中至少90重量%的颗粒的尺寸低于20 µm，对二氧化硅粉末的水性浆料测定的放射性牙质研磨(RDA)为90-230，当以10重量%掺入到牙齿组合物中时，薄膜清洁比率(PCR)大于80，PCR与RDA的比例在0.4:1至小于1:1的范围内，并且塑性研磨值(PAV)在1-20的范围内。

优选的研磨剂为具有特别有效的清洁能力的二氧化硅，这一点通过在含有相对少量的二氧化硅的口腔护理组合物中在常规的RDA值下呈现的相对高的PCR的值得到证明。虽然PCR与RDA比率小于1，RDA值优选高于具有较高PCR与RDA比率的常规的二氧化硅，并且当与这些产品比较时，使用相同量的二氧化硅可实现较高的PCR。塑性研磨值衡量通过二氧化硅在表面上产生的划痕的量，因此为对牙齿的可能的损坏的指证。可用的二氧化硅具有适当的PAV但是高PCR，这说明良好的清洁但是没有过度的损坏。

可用的无定形二氧化硅优选具有油吸收，使用亚麻子油，在70-150 cm³/100 g范围，更优选地，油吸收在75-130 cm³/100 g范围。另外，优选无定形二氧化硅的BET表面积在10-450 m²g^-1范围，更优选地，BET表面积在50-300 m²g^-1范围内。

二氧化硅的重均粒径可使用Malvern Mastersizer™测定，并且优选的材料的重均粒径可在5-10 µm范围。通过相同的技术可测定粒径分布，因此可测定具有低于任何特定值的尺寸的颗粒的比例。对于无定形二氧化硅，优选至少90重量%的颗粒的尺寸低于17 µm。

在具体的实施方案中，可用于实施方案的研磨剂的重均粒径在3-7 µm范围，其中至少90重量%的颗粒的尺寸低于16 µm，优选低于12 µm。

在具体的实施方案中，二氧化硅为颗粒形式，其尺寸使得它们有效堵塞牙质小管。因此，优选二氧化硅颗粒的平均直径为0.5-10微米或1-9微米或2-7微米，最优选平均直径低于5微米。

二氧化硅的放射性牙质研磨(RDA)具有在100-220范围的值。更通常，RDA的值在120-200范围，通常，RDA高于140。通常，PAV高于15的二氧化硅的RDA高于120，并且PAV高于17的那些的RDA高于140。

无定形二氧化硅的PCR (以10重量%在牙齿组合物中测定)大于85，优选大于90，更优选大于95。PCR:RDA比例优选在0.5:1-0.9:1范围。

对于5重量%的悬浮液测量，优选无定形二氧化硅的pH值在5-8范围，更优选在6-7.5范围内。如通过在1000℃下的灼烧损失测定的，适用于牙齿组合物的在无定形二氧化硅上存在的水的量通常高达25重量%，优选高达15重量%。通常在1000℃下的灼烧损失大于4重量%。

着色剂例如颜料和染料可用于所述组合物。颜料包括非毒性、水不溶性无机颜料，例如二氧化钛和氧化铬绿、群青蓝和粉红色和氧化铁。颜料的粒径在5-1000微米，优选在250-500微米范围内，并且以0.5-3重量%的浓度存在。

所用的染料通常为在食品、药品和化妆品条例(Food Drug & Cosmetic Act)目前证明用于食品和摄取的药物中的食品颜色添加剂，包括染料，例如FD&C Red No. 3 (四碘荧光素的钠盐)，FD&C Yellow No. 5 (4-对-磺基苯基偶氮-1-对-磺基苯基-5-羟基吡唑-3甲酸的钠盐)，FD&C Yellow No. 6 (对-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸酯的钠盐)，FD&C Green No. 3 (乙基-[4-[[4-[乙基-[(3-磺基苯基)甲基]氨基]苯基]-(4-羟基-2-磺基苯基)亚甲基]-1-环己-2,5-二烯叉基]-[(3-磺基苯基)甲基]铵的二钠盐)，FD&C Blue No. 1 (靛蓝的二苄基二乙基二氨基三苯基-甲醇三磺酸的二钠盐)和它们各种比例的混合物。优选的染料浓度在总重量的0.0005-1%范围内。

任何合适的矫味剂或甜味剂也可掺入到第二口腔护理组分中。合适的调味组分的实例包括调味油，例如，绿薄荷、胡椒薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂柠檬和橙子的油和水杨酸甲酯。合适的甜味剂包括蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、环已基氨基磺酸钠(sodium cyclamate)、紫苏葶(perillatine)和糖精钠。适宜地，调味材料以5%-25重量%，更优选10%-20重量%，最优选约15重量%的量包含在口腔护理组合物中。甜味剂可占口腔护理组分的0.1-5重量%，更优选0.25-2重量%，最优选约0.5重量%。

口腔组合物任选含有一种或多种其它非活性成分。非限制性实例包括稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、泡沫调节剂、增稠剂、结构化剂、着色剂、甜味剂、矫味剂和着色剂。牙膏、牙齿凝胶和其它口腔护理组合物根据已知的原则与这些和任选的其它添加剂配制。

口腔护理组合物包封在明胶胶囊中。可使用本领域已知的技术完成在明胶胶囊中包封液体或水性组合物，并且描述于例如美国专利号4,422,985、4,426,337、5,478,570。该过程通常需要形成口腔护理组合物的喷射(jet)和与所述口腔护理组合物的喷射共轴的涂层材料(例如，明胶)的喷射，将该共轴喷射加热(任选使用第三共轴加热元件或热空气)，并且将组分引入到冷却的液体中，以形成涂布明胶的由口腔护理组合物组成的胶囊。通过将在一个容器中的核的组分与在另一个容器中的壳的组分混合，制备组分。将胶囊材料加热，以提供流体介质。随后将核和胶囊材料分开泵送至在有机载体介质中浸渍的双-流体喷嘴。让形成的胶囊冷却并且硬化。随后将它们变性和分离，用于进一步处理。虽然口腔护理组合物优选在不存在醇下制备，优选存在于口腔护理中的任何醇在加热相应的组分期间蒸发。优选，明胶占包囊的口腔护理组合物总重量(即，胶囊和口腔护理组合物)的6-5%，更优选8-12%，最优选约9%。类似地，口腔护理组合物占包囊的口腔护理组合物总重量的85-94%，更优选88-92，最优选约91%。

在本发明的一个优选的方面，前述包囊的口腔护理组合物在口腔护理器具上安置。例如，包囊的口腔护理组合物可安置在口腔护理器具的头上。通过在口腔护理器具的清洁元件内或之间安置包囊的口腔护理组合物，可实现这一点。这些概念将参照附图在下文中更详细地描述。当施用于这样的刷牙装置时，在胶囊内的口腔护理组合物的量通常在45 mg-80 mg范围，优选50 mg-75 mg，最优选约64 mg的口腔护理组合物。

口腔护理器具可包括含有口腔护理组合物的可破裂的分配器作为连接单元或所描述的组分和材料的各种其它组合。含有口腔护理(例如本文描述的口腔护理组合物)或其它口腔护理材料的分配器可在口腔护理器具的硬毛或清洁元件部分中连接，用于向牙齿分配口腔护理组合物。在一种结构中，口腔护理元件设置为在接近载体的内部区域处减慢由分配器释放的口腔护理组合物的径向流动，并且远离内部区域提高口腔护理材料的径向流动。

以上关于若干优选的实施方案描述了组合物。在接下来的实施例中提供其它非限制性描述。

实施例

如上所述，本发明人相信当胶囊的所有层为有效的液体时，由本发明提供的有益效果与在制造的冷却阶段期间预防或延迟西吡氯铵迁移至明胶胶囊内相关。因此，研究一系列制剂的颗粒沉降时间以及制剂的粘度。对于给定的制剂，颗粒沉降时间应预示西吡氯铵由该制剂迁移至明胶胶囊内。测量粘度以鉴定粘度与颗粒沉降时间之间的任何关系。使用Brookfield LVDV 2+型号粘度计测量粘度。使用V73类型转子。在1 rpm下测量粘度值。

将这些值与参考样品(WISP^TM PLUS WHITENING)比较，参考样品的粘度为317 cps并且颗粒沉降时间为20分钟。然而，当使用CPC时，颗粒沉降时间不足以避免由西吡氯铵快速迁移至明胶胶囊引起的前述问题。通过目视监测悬浮的粉末状颗粒迁移至容器底部，测定颗粒沉降时间。秒表用于记录粉末颗粒完全沉降至容器底部所耗费的时间。

因此，相对于参考(对照)制剂，评价测试制剂。结果在下表1中给出。颗粒沉降时间比10分钟长并且粘度等于或小于约800 cps的测试制剂是理想的。这些制剂将防止在胶囊生产的冷却/固化阶段期间西吡氯铵实质迁移至明胶胶囊内，但是粘度足够低，使得它们顺从当前的加工条件。表1显示若干测试制剂的粘度在低于800 cps或低于750 cps或低于500 cps或小于或等于350 cps或100-800 cps或150-750 cps的优选的范围内。

表 1

以上关于各种优选的方面描述了本发明；然而，应理解的是本发明不局限于所公开的实施方案。本领域技术人员可以想到的变化和修改也是由所附权利要求限定的本发明的一部分。

Claims (12)

1.一种包囊的口腔护理组合物，所述组合物包含：

(a) 水溶性胶囊；和

(b) 包含在所述胶囊内的口腔护理组合物，所述组合物包含：

i. 亲水性活性物质；

ii. 疏水性结构化剂；和

iii. 油载体；

其中所述油载体包含C6-C12甘油三酯；

其中所述疏水性结构化剂包含凝胶化的矿物油；并且

其中所述凝胶化的矿物油为包含聚乙烯和矿物油的塑性凝胶。

2.权利要求1的包囊的口腔护理组合物，其中所述亲水性活性物质包含固体活性物质。

3.权利要求1的包囊的口腔护理组合物，其中所述疏水性结构化剂包含基于所述口腔护理组合物的总重量计的1-20重量%的量的凝胶化矿物油。

4.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述油载体构成口腔护理组合物的60-80重量%。

5.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述亲水性活性物质为西吡氯铵。

6.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述亲水性活性物质构成口腔护理组合物的0.05-5重量%。

7.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包含5-25重量%的矫味剂。

8.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包含0.1-5重量%的甜味剂。

9.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述亲水性活性物质为西吡氯铵，疏水性结构化剂为凝胶化的矿物油，油载体为辛酸/癸酸甘油三酯，并且所述口腔护理组合物还包含水合二氧化硅、甘油、着色剂和矫味剂。

10.权利要求9的包囊的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包含山梨糖醇和三氯蔗糖。

11.权利要求1-3中任一项的包囊的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物的粘度为150-330 cps。

12.一种口腔护理器具，所述器具包含：

手柄；

安装至手柄的头，所述头包含外表面和多个从外表面向外延伸的牙齿清洁元件；和

安置在所述头上的权利要求1-11中任一项的包囊的口腔护理组合物。