CN113092746A - 生化校准物质 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种生化校准物质。具体而言，公开了一种校准组合物，其包含选自以下的成分或组合：胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ‑谷氨酰基转移酶、碱性磷酸酶、胆碱酯酶、胆红素等。本申请还涉及这种组合物在制备校准物质中的用途。根据本申请的校准物质具有优异均匀性，同时保持了良好的稳定性。

Description

生化校准物质

本申请要求2020年04月30日提交的中国专利申请(申请号202010364361X；《生化质控物质和生化校准物质》)的优先权。

技术领域

本申请涉及临床检验领域。更具体地，本申请涉及生化检测中多项检测所用的复合校准物质。

背景技术

临床生化检验是用化学和生物化学技术检测人体样本，了解人体生理、病理状态下物质组成和代谢，为临床疾病的预防、诊断、治疗和预后提供依据的学科。其核心是向临床提供准确、有效、及时的检验报告(府伟灵等人；临床生物化学检验；人民卫生出版社，2012年)。

生化检查内容主要包括：第一、肝功能(主要涉及总蛋白、白蛋白、球蛋白，总胆红素、直接胆红素和间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)。第二、肾功能(主要包括尿素氮、肌酐、尿酸的测定)。第三、血脂(主要包括血清的总胆固醇、甘油三酯、血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清载脂蛋白A1、血清载脂蛋白B、血清载脂蛋白A的测定)。第四、血糖的测定(即空腹血糖)。第五、电解质的测定(包括钾、钠、氯、钙等离子的测定)。

临床检验中，要使检验结果可靠，往往有一个参考系统。按照计量学等级，其从高到低划分为：

-参考物质(也称作标准物质)；

-制造商的工作校准品；

-制造商的产品校准品(参见Manual for the preparation of secondaryreference materials for in vitro diagnostic assays designed for infectiousdisease nucleic acid or antigen detection，WHO，2016)。

参考物质是指一类充分均匀并且具有一个(或多个)确定的特性值的材料或物质(ISO Guide 30:2015Reference materials-Selected terms and definitions)。作为分析测量行业中的“量具”，对于保证分析方法的准确性及可溯源性方面具有重要作用。

校准品由试剂制造商提供，指定用来校准其生产的检测系统(仪器、试剂、方法程序)。实际临床测定中，以临床化学检验的比色测定为例，用空白液调整吸光度为零，用若干已知浓度的校准品测出读值，并绘制曲线，在曲线上读出待测样本的读值，便可知晓待测样本中特定成为的浓度。在一定范围内，某分析物浓度和吸光度呈良好比例关系。

除此外，实际临床操作中，日间差异可由许多不同因素引起，包括环境条件、测量仪器或试剂老化、试剂批次改变和生物变异等。试剂盒批次的更换、生化分析仪的维护与维修，都要使用校准品给试剂盒重新定标，以确保检验结果的准确性。在长期研究中，当需要将一天的测试结果与不同天测量的另一结果相比较时，必需能根据此差异进行调整。对所述测定进行校准，使之成为可能并且还能够提醒操作者注意与仪器的输出或日间漂移有关的问题。

理想的校准物质通常具有以下方面：

(1)良好的稳定性

校准物质的稳定性分两方面：一个是长期稳定性(决定了校准物质每个批次的效期)，另一个是复溶/开瓶稳定性(复溶/开瓶稳定性好可以保证每瓶校准物质最大程度被应用)。

(2)均匀性好

只有让校准物质甁间均匀性好，才能真正体现检测系统的真实情况。各个实验室在使用冷冻干燥的校准物质时，应重视复溶前、复溶中和复溶后的每一个环节，以确保校准物质在使用中的可靠性。

(3)校准物质的浓度水平

医学决定水平具有重要的临床意义，因此实验室的检测系统在医学决定水平值附近能否检测准确至关重要。通常，校准物质包括多个梯度浓度的物质。

(4)复合性

为了精简实验室校准物质种类并减少校准物质的储存成本，将多个检测项目合并。同时，复合校准物质也有助于提升工作效率。复合校准物质由于成分复杂，要求各组分之间不互相干扰。

依据质量控制要求，所使用的校准物质其成分及基质效应与被测样本的成分及基质越接近越理想。为了克服基质效应(标准物质和患者样本间的基体差异)，现有技术采用与患者样本基体相似的校准品用于日常工作。校准品的大多来源为人的样本混合物，如混合血清。本身内含被检分析物，制备时可添加某些分析物增加含量。固然，新鲜患者样本是最佳校准品，由于所有校准品都是处理过的样本，和新鲜患者样本仍有着差异。现有的校准品有液体和冻干粉两种状态，液体校准品相对冻干粉校准品不用复溶，使用方便，但稳定性相对较差；而冻干粉的制备工序繁琐，生产成本高，但其质量稳定。

CN107843469A涉及一种稳定的生化类复合校准品，由于加入赋形剂、抗氧化剂、表面活性剂、稳定剂、防腐剂组成的复合保护物质(保护物质：蔗糖50g/L、甘露醇50g/L、抗坏血酸1.0mmol/L、辛基酚氧乙烯醚0.50％w/v、牛血清白蛋白10.0g/L、NaN₃ 0.10％w/v)，使得校准品中各分析成分稳定。

CN104198733A公开了一种液体脂类校准品，在缓冲溶液中加入蛋白质类稳定剂、电解质、抗氧化增效剂、糖类稳定剂及蛋白酶抑制剂等，但其稳定周期较短，且校准品包含的分析项目较少。

罗氏公司研发的CFAS校准品可以为30多项诊断试剂提供校准，为冻干粉状态，稳定时间可以达到2年，但其成本较高。

鉴于此，本领域的技术人员仍然需要获得一种适合用作校准物质的组合物。

发明内容

根据一些实施方案，提供了一种校准组合物，其包含

1)血清基质；

2)保护剂0.1g/L至100g/L；

3)选自以下的任一种或其组合：

在一些实施方案中，α-羟丁酸脱氢酶在校准组合物中浓度是208至402U/L，例如但不限于210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，α-淀粉酶在校准组合物中浓度是216至396U/L，例如但不限于210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，γ-谷氨酰基转移酶在校准组合物中浓度是96至180U/L，例如但不限于90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，丙氨酸氨基转移酶在校准组合物中浓度是104至204U/L，例如但不限于100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，谷氨酸脱氢酶在校准组合物中浓度是24至60U/L，例如但不限于23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，天门冬氨酸氨基转移酶在校准组合物中浓度是104至204U/L，例如但不限于100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，碱性磷酸酶在校准组合物中浓度是232至420U/L，例如但不限于230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，胆碱酯酶在校准组合物中浓度是4000至10000U/L，例如但不限于4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，肌酸激酶在校准组合物中浓度是304至552U/L，例如但不限于300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、520、530、540、550、560U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，乳酸脱氢酶在校准组合物中浓度是228至402U/L，例如但不限于200、250、300、350、400、410U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，脂肪酶在校准组合物中浓度是80至168U/L，例如但不限于80、90、100、110、120、130、140、150、160、170U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，胰淀粉酶在校准组合物中浓度是72至132U/L，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、140U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，亮氨酸氨基肽酶在校准组合物中浓度是20至50U/L，例如但不限于20、30、40、50U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，腺苷脱氨酶在校准组合物中浓度是40至84U/L，例如但不限于40、50、60、70、80、85U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总蛋白在校准组合物中浓度是55至90g/L，例如但不限于50、60、70、80、90、100g/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，白蛋白在校准组合物中浓度是35至60g/L，例如但不限于35、40、45、50、55、60g/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，葡萄糖在校准组合物中浓度是12至20.4mmol/L，例如但不限于12、13、14、15、16、17、18、19、20、21mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆固醇在校准组合物中浓度是3.6至7.0mmol/L，例如但不限于3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，甘油三酯在校准组合物中浓度是2.0至4.2mmol/L，例如但不限于2、3、4、5mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，游离脂肪酸在校准组合物中浓度是0.7至1.8mmol/L，例如但不限于0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，二氧化碳在校准组合物中浓度是15.0至39.6mmol/L，例如但不限于15、20、25、30、35、40mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，β-羟丁酸在校准组合物中浓度是1.04至2.04mmol/L，例如但不限于1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，L-乳酸盐在校准组合物中浓度是3.6至6.6mmol/L，例如但不限于3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，无机磷在校准组合物中浓度是2.0至3.72mmol/L，例如但不限于2、2.5、3、3.5、3.6、3.7、3.8、4mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钠离子在校准组合物中浓度是100至170mmol/L，例如但不限于100、110、120、130、140、150、160、170mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，氯离子在校准组合物中浓度是72至140mmol/L，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、140mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钾离子在校准组合物中浓度是5.2至9.0mmol/L，例如但不限于5、6、7、8、9mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钙离子在校准组合物中浓度是2.0至4.2mmol/L，例如但不限于2、2.5、3、3.5、4、4.5mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，镁离子在校准组合物中浓度是1.1至2.0mmol/L，例如但不限于1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，铁离子或锌离子在校准组合物中浓度是25.0至45.6μmol/L，例如但不限于25、30、35、40、45μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，铜离子在校准组合物中浓度是29.6至51.6μmol/L，例如但不限于28、29、30、35、40、45、50、55μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，尿素在校准组合物中浓度是15.2至25.2μmol/L，例如但不限于15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，尿酸在校准组合物中浓度是300至490μmol/L，例如但不限于300、320、350、380、400、420、440、460、480、490μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，肌酐在校准组合物中浓度是272至432μmol/L，例如但不限于270、280、290、300、320、340、350、360、380、400、420、440μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，丙酮酸在校准组合物中浓度是150至300μmol/L，例如但不限于150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，直接胆红素在校准组合物中浓度是32至60μmol/L，例如但不限于30、40、50、60μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆红素在校准组合物中浓度是72至132μmol/L，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、135μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆汁酸在校准组合物中浓度是35至65μmol/L，例如但不限于35、40、45、50、55、60、65μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

根据一些实施方案，所述校准组合物不包含蛋白/肽类稳定剂(如BSA)、不包含抗坏血酸、不包含Tween。

在一些实施方案中，保护剂选自以下任一项或其组合：蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、PEG、NaN₃。

在一些实施方案中，所述血清基质源自人。

在一些实施方案中，所述血清基质呈现选自以下的任一项或组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。

根据一些具体的实施方案，提供了一种校准组合物，其包含：

1)血清基质；

2)50g/L海藻糖、3g/L山梨醇、3g/L PEG20000、0.2g/L NaN₃；

3)选自以下的任一种或其组合：

在一个具体的实施方案中，提供了一种校准组合物，其包含：

1)血清基质；

2)50g/L海藻糖、3g/L山梨醇、3g/L PEG20000、0.2g/L NaN₃；

3)选自以下的组合：

在一些实施方案中，前述校准组合物是液体。

在另一些实施方案中，前述校准组合物是干粉。

在另一些实施方案中，前述校准组合物是冻干粉。

除非根据上下文可以明确地指明物理状态，否则提及校准组合物时，应做最广泛的理解，即涵盖液体和干粉两种制剂形式。当提及干粉或冻干粉形式的校准组合物时，其所含成分的浓度(如通常适用于液体状态时使用的单位g/L、mmol/L、μmol/L、U/L)，可以理解为将干粉或冻干粉用稀释剂(如注射用水)复溶后可达到的浓度。显而易见地，技术人员可以理解液体和干粉两种制剂形式的区别仅在于含水量的不同，而所含成分之间的物质的量比例关系是保持恒定的。作为非限制性示例，液体制剂冻干后获得干粉制剂，干粉制剂复溶后获得液体制剂。

在一些实施方案中，干粉/冻干粉的含水量不超过5％(5、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5％)；优选不超过3％。

根据一些实施方案，提供了一种试剂盒，其包含前述校准组合物。

根据一些实施方案，提供了校准组合物在制备试剂盒中的用途。

根据一些实施方案，提供了一种制备校准组合物的制备方法。

本申请的校准组合物适用于全自动、半自动生化分析仪，包括但不限于适用日立(例如Hitachi7080/7180、HITACHI LABOSPECT008AS)、贝克曼(例如BECKMAN COULTERAU400/AU680/AU5800)、雅培(例如ARCHITECTc4000/c8000/c16000)、西门子(如ADVIA2400)、东芝(例如TBA-40FR/120FR)等各种现有或之后的生化检测设备。

附图说明

图1.校准物质4℃稳定性(ALP：碱性磷酸酶、T-Bil：总胆红素、D-Bil：直接胆红素)。

图2.校准物质-80℃稳定性(ALP：碱性磷酸酶、T-Bil：总胆红素、D-Bil：直接胆红素)。

具体实施方式

测定方法可以参考行业标准WS/T403-2012《临床生物化学检验常规项目分析质量指标》。

实施例

实施例1.血清基质的来源和处理

血清基质源自人血清(由临床机构或血液捐献站提供)；任选地，按照常规方法对人血清进行无害化预处理，以避免环境污染和疾病传播。血清基质不限于最终源自同一来源(比如同一个哺乳动物受试者)，可以是多个受试者血清的混合。

经测试(例如但不限于胶体金法)，血清基质呈现选自以下的任一项或组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。本申请所述“阴性”是指待测物以检测方法检测不到的水平存在；或者完全不存在。

实施例2.校准物质的制备

(1)采用市售试剂盒和公知方法，测试血清基质中的各待测物，以初步了解其含量情况。

当制备校准物质时，根据预设的目标浓度范围，根据需要允许将源自不同来源(如源自不同临床机构或购自不同销售商)的血清基质进行混合，使得最终所得混合的血清基质中各待测物的浓度落入预期的浓度范围。

在一些情况下，根据需要允许向血清基质中引入一定量的一种或多种预期成分的原料，使得血清基质中各待测物的浓度落入预期的浓度范围。

(2)向血清基质中加入保护剂。

海藻糖终浓度为50g/L；山梨醇终浓度为3g/L；PEG20000终浓度为3g/L；NaN₃终浓度为0.2g/L。

(3)待混合均匀后，进行0.2μm滤膜过滤除菌，分装至容器中保存作为液体型校准物质；或

采用低温冷冻干燥技术，对校准物质冻干，制备成冻干粉(用公知的含水量测定法，测得不同批次校准物质的含水量均不超过3％)。

测试例

测试例1.校准品的赋值

采用参考测量程序对各成分溯源至国际/国内有证参考物质、或溯源至标准程序；对于没有参考物质的，溯源至市售标准品或制造商的工作校准品：

表1.赋值

赋值方法可以参考本领域的国际标准、国标、行标。例如，但不限于：YY/T 1242-2014α-羟丁酸脱氢酶测定试剂；WS/T 417-2013γ-谷氨酰基转移酶催化活性浓度测定参考方法；YY/T 1232-2014γ-谷氨酰基转移酶测定试剂(GPNA底物法)；WS/T 404.1-2012临床常用生化检验项目参考区间，第1部分：血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰基转移酶；YY/T 1241-2014乳酸脱氢酶测定试剂；YY/T 1195-2011血清总蛋白参考测量程序；YY/T 1444-2016总蛋白测定试剂盒；WS/T 404.4-2018临床常用生化检验项目参考区间第4部分：血清总胆红素、直接胆红素；YY/T 1206-2013总胆固醇测定试剂盒(氧化酶法)。

校准品赋值结果：均落在目标浓度范围内。

测试例2.校准品均匀性

采用F检验对校准品均匀性进行检测，校准品中总胆红素(T-Bil)与直接胆红素(D-Bil)两种方法学检测结果如下：

表2.均匀性

实验结果表明：校准品均匀性良好，其中列举了总胆红素与直接胆红素两种方法学检测均匀性的数据。其它测试项目的均匀性变化趋势和总胆红素、直接胆红素一致(数值未显示)。

测试例3.复溶稳定性(于4℃)

复溶后，在2℃至8℃条件下保存。在不同的时间点，测定1瓶校准物质，重复测定3次。校准品中碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素与直接胆红素两种方法学检测结果如下：

表3.复溶稳定性

实验结果表明：校准品复溶后稳定性良好，其中碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素在4℃复溶后可保存至少3天。其它测试项目的稳定性变化趋势和碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素一致(数值未显示)。

测试例4.实时稳定性

校准物质冻干粉在2℃至8℃条件下；或-75℃至-85℃条件下保存，在不同时间点测定1瓶校准物质，重复测定3次。校准品中碱性磷酸酶、总胆红素与直接胆红素两种方法学检测结果如图1和图2所示。

实验结果表明：校准品在4℃保存或者-80℃保存无差别，且至少稳定18月；实时稳定性还在继续跟踪。其它测试项目的稳定性变化趋势和碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素一致(数值未显示)。

对比例

对比例1.保护剂抗坏血酸对校准组合物赋值的影响

和实施例2的制备方法相比，步骤(2)中向血清基质中另外添加1mmol/L抗坏血酸，之后按照相同方法进行冻干。发明人出乎意料地注意到样品复溶时间延长(统计学上存在显著性差异)；且会使总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)项目测值异常；其余项目无影响。因此，在根据本申请的校准组合物中不添加抗坏血酸。

表4

对比例2.保护剂浓度对稳定性的作用

和实施例2的制备方法相比，将山梨醇的浓度由5g/L提高到15g/L。发明人出乎意料地注意到，这会降低D-Bil在4℃复溶的稳定性。

表5

对比例3.保护剂浓度对不同检测方法测值的影响

现有技术中，某些待测物可以通过不同的检测原理/检测方式进行定量(例如胆红素可以用钒酸盐法，也可以用重氮法进行定量)。发明人发现一些起到保护作用的成分，和不同检测方法之间的兼容性是不同的(这主要是由于待检项目试剂盒中的成分和质控物质中的保护剂发生反应所导致)。复合校准物质中适用的测试项目越多，越需要考虑与所有项目的兼容性。对于保护剂成分的选择则变得难以预期。

和实施例2的制备方法相比，NaN₃浓度由0.2g/L提高到1g/L。发明人出乎意料地注意到，同一样本中D-Bil、T-Bil的重氮法测值异常，但却不影响钒酸盐方法的测值，这意味着对不同的保护剂类型及其浓度的选择，对检测方法学的兼容性存在区别。

表6

	钒酸盐法测值	重氮法测值
			T-Bil	155.07	52.88
D-Bil	71.98	53.32

Claims (9)

1.一种校准组合物，其包含：

1)血清基质；

2)0.1g/L至100g/L保护剂；以及

3)选自以下的任一种或其组合：

以及，所述校准组合物不包含BSA、不包含抗坏血酸、不包含Tween；

所述保护剂选自以下任一项或其组合：

10g/L至80g/L蔗糖、

10g/L至80g/L海藻糖、

0.5g/L至2.5g/L甘露醇、

1g/L至5g/L山梨醇、

1g/L至5g/L PEG、

0.05g/L至0.5g/L NaN₃。

2.根据权利要求1所述的校准组合物，其中：

所述PEG是PEG12000或PEG20000；

所述保护剂是50g/L海藻糖、3g/L山梨醇、3g/L PEG20000、0.2g/L NaN₃的组合。

3.根据权利要求1或2所述的校准组合物，其中：

所述血清基质源自人血清；

所述血清基质呈现选自以下的任一项或组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的校准组合物，其由以下组成或包含以下：

1)血清基质；

2)50g/L海藻糖、3g/L山梨醇、3g/L PEG20000、0.2g/L NaN₃；

3)选自以下的任一种或其组合：

更优选地，选自以下的任一种或其组合：

5.一种校准组合物，其是对应于权利要求1至4中任一项所述校准组合物的冻干粉。

6.根据权利要求5所述的校准组合物，其含水量不超过5％；优选不超过3％、2％或1％。

7.一种试剂盒，其包含权利要求1至6中任一项所述的校准组合物。

8.权利要求1至6中任一项所述的校准组合物在制备试剂盒中的用途。

9.权利要求1至6中任一项所述的校准组合物作为校准物质的用途。

Images