CN113109578A

CN113109578A - 生化质控物质

Info

Publication number: CN113109578A
Application number: CN202110284833.5A
Authority: CN
Inventors: 王晓建; 胡雅琦; 周乔; 贾瑛娜; 付红伟; 刘希
Original assignee: Beijing Strong Biotechnologies Inc
Current assignee: Beijing Strong Biotechnologies Inc
Priority date: 2020-04-30
Filing date: 2021-03-17
Publication date: 2021-07-13
Anticipated expiration: 2041-03-17
Also published as: CN113092746A; CN113092746B; CN113109578B

Abstract

本申请公开了一种生化质控物质。具体而言，公开了一种组合物，其包含选自以下的成分或组合：胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ‑谷氨酰基转移酶、碱性磷酸酶、胆碱酯酶、胆红素等。本申请还涉及这种组合物在制备质控物质中的用途。根据本申请的质控物质具有优异均匀性，同时保持了良好的稳定性。

Description

生化质控物质

本申请要求2020年04月30日提交的中国专利申请(申请号202010364361X；《生化质控物质和生化校准物质》)的优先权。

技术领域

本申请涉及临床检验领域。更具体地，本申请涉及生化检测中各检测项目所用的质控物质。

背景技术

临床生化检验是用化学和生物化学技术检测人体样本，了解人体生理、病理状态下物质组成和代谢，为临床疾病的预防、诊断、治疗和预后提供依据的学科。其核心是向临床提供准确、有效、及时的检验报告(府伟灵，徐克前.临床生物化学检验.北京：人民卫生出版社，2012年)。

生化检查内容主要包括：第一、肝功能(主要涉及总蛋白、白蛋白、球蛋白，总的胆红素、直接胆红素和间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)。第二、肾功能(主要包括尿素氮、肌酐、尿酸的测定)。第三、血脂(主要包括血清的总胆固醇、甘油三酯、血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清载脂蛋白A1、血清载脂蛋白B、血清载脂蛋白A的测定)。第四、血糖的测定(即空腹血糖)。第五、电解质的测定(包括钾、钠、氯、钙等离子的测定)。

质控品(也作质控物质)是指在临床生化检测使用过程中对检测系统进行把握和控制的一种质量控制物质。

质控品的目的在于评价或验证测量的精密度、测量的准确度、由于试剂或分析仪器的变化检测系统可能产生的分析偏差等性能特征。质控品还可用于能力验证、实验室内质量控制。例如：在临床生化的分析质量控制过程中，仪器(例如生化分析仪等)的定期校准、新仪器安装、更换不同批次的试剂、室内质控等操作中都需要用到质控品(李想等人，临床化学检验分析前质量控制的影响要素与策略，中外女性健康研究，2019，7(13)：117-118)。

临床检测结果的可靠性与质控物质的质量密切相关，好的质控物质通常具有以下方面：

(1)良好的稳定性

质控物质的稳定性分两方面，一个是长期稳定性(决定了质控物质每个批次的效期)，另一个是复溶/开瓶稳定性(复溶/开瓶稳定性好可以保证每瓶质控物质最大程度被应用)。

(2)均匀性好

实验室做质量控制的目的是反映检测系统的状态，日常检测的实验室变异则包含了检测系统的变异和质控物质的瓶间变异。因此只有让质控物质甁间均匀性好，才能真正体现检测系统的真实情况。各个实验室在使用冷冻干燥的质控物质时，应重视复溶前、复溶中和复溶后的每一个环节，以确保质控物质在使用中的可靠性。

(3)质控物质的浓度水平

医学决定水平具有重要的临床意义，因此实验室的检测系统在医学决定水平值附近能否检测准确至关重要。通常，质控物质包括高值和低值处浓度的质控物质。

(4)复合性

为了精简实验室质控物质种类并减少质控物质的储存成本，将多个检测项目合并。同时，复合质控物质也有助于提升工作效率。复合质控物质由于成分复杂，要求各组分之间不互相干扰(林建军等人，多项目特种蛋白复合冻干质控品的稳定性分析，生物医学工程学进展，2012年第33卷(4)：223-225)。

依据质量控制要求，所使用的质控物质其成分及基质效应与被测样本的成分及基质越接近越理想。最理想的是直接使用被测样本的同类样本。然而，人血清/血浆不易保存、运输，难以满足质控物质的稳定性需求。

因此，现有技术中(CN103472240A)公开了一种人血脂(血清/血浆)质量管理参比试剂盒，在所述的试剂盒中含有人血清(血浆)基质，人源性血脂成分、稳定系统和防腐系统。所述的稳定系统由0.01％-0.1％TritonX100、0.005％-0.05％Tween20、5μmol/l-50μmol/l EDTA、0.01％-0.1％聚乙烯醇、0.05％-0.5％聚乙烯吡咯烷酮、0.005％-0.05％聚乙二醇6000组成。所述的防腐系统为0.02％-0.1％叠氮钠、0.3-1.2mg/l庆大霉素、0.3-1.2mg/l两性霉素、0.1％-1％ProClin系列中的任意一种或者组合。

技术人员不难注意到，鉴于血清/血浆基质本身的理化特点，上述现有技术中均引入了种类较多的稳定和保护性成分。CN103472240A甚至添加了高达10种稳定和防腐成分(TritonX100、Tween20、EDTA、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、叠氮钠、庆大霉素、两性霉素、ProClin)。

在质控物质的生产过程中，引入的成分越多，成本越高、操作更复杂和基质效应可能越大。实验室做质量控制的目的之一是为了反映检测系统的状态，实验室变异系数(CV)包含了检测系统的CV和质控物质CV(瓶间、瓶内、批间、批内)。可见，引入的成分越多，人为操作步骤越多，则越容易增加质控物质的基质效应。这对于实验室的质量控制是不利的。然而，减少稳定和防腐成分，又会降低质控物质的稳定性。

现有技术中，某些待测物可以通过不同的检测原理/检测方式进行定量(例如胆红素可以用钒酸盐法，也可以用重氮法进行定量)。发明人发现一些起到保护作用的成分，和不同检测方法之间的兼容性是不同的(这主要是由于待检项目试剂盒中的成分和质控物质中的保护剂发生反应所导致的)。复合质控物质中适用的测试项目越多，越需要考虑与所有项目的兼容性。因而，对于保护剂成分的选择则变得难以预期。

鉴于前述，本领域的技术人员仍然需要获得一种适合用作质控物质的组合物。

发明内容

根据一些实施方案，提供了一种质控组合物，其包含：

血清基质；

0g/L至100g/L保护剂；以及

选自以下的任一项或其组合：

所述质控组合物不包含抗坏血酸、不包含蔗糖、不包含Tween。

在本申请中，所用术语“不饱和铁结合力”是指：人体中铁元素需要转铁蛋白来运输(铁蛋白是一种球蛋白能与血浆中的三价铁离子结合，把三价铁离子运输到机体需要的部位)；血清中约1/3的转铁蛋白与铁元素结合(在健康受试者中)，而约2/3的转铁蛋白并未与铁元素结合，这种“不饱和铁结合力”可以理解为未与铁元素结合的转铁蛋白。

根据一些实施方案，提供了一种质控组合物，其包含：

血清基质；

0g/L至100g/L保护剂；以及

选自以下的任一项或其组合：

在一些实施方案中，保护剂选自以下任一项或其组合：海藻糖、甘露醇、山梨醇、PEG、BSA、NaN₃。

在一些实施方案中，所述保护剂选自以下的任一项或其组合：

10g/L至80g/L海藻糖、

0.5g/L至2.5g/L甘露醇、

1g/L至5g/L山梨醇、

1g/L至5g/L PEG、

1g/L至5g/L BSA、

0.05g/L至0.5g/L NaN₃。

在一些实施方案中，所述血清基质源自人。

在一些实施方案中，所述血清基质呈现选自以下的任一项或其组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。

在一些实施方案中，α-羟丁酸脱氢酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，α-淀粉酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，γ-谷氨酰基转移酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，丙氨酸氨基转移酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，谷氨酸脱氢酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，天门冬氨酸氨基转移酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于25、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，碱性磷酸酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于70、80、90、100、120、140、160、180、200、220、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，胆碱酯酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，肌酸激酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、520、530、540、550、560U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，乳酸脱氢酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于120、130、140、150、160、170、180、190、200、250、300、350、400、410U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，脂肪酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，胰淀粉酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，亮氨酸氨基肽酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，腺苷脱氨酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于20、30、40、50、60、70、80、85U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，肌酸激酶同工酶在质控组合物中的浓度是，例如但不限于20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，乳酸脱氢酶同工酶1在质控组合物中的浓度是，例如但不限于30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210U/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总蛋白在质控组合物中的浓度是，例如但不限于30、40、50、60、70、80、90、100g/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，白蛋白在质控组合物中的浓度是，例如但不限于20、25、30、35、40、45、50、55、60g/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，葡萄糖在质控组合物中的浓度是，例如但不限于4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆固醇在质控组合物中的浓度是，例如但不限于2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，甘油三酯在质控组合物中的浓度是，例如但不限于0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.5、3、4、5mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，游离脂肪酸在质控组合物中的浓度是，例如但不限于0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，二氧化碳在质控组合物中的浓度是，例如但不限于15、20、25、30、35、40、45mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，β-羟丁酸在质控组合物中的浓度是，例如但不限于0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，L-乳酸盐在质控组合物中的浓度是，例如但不限于1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，无机磷在质控组合物中的浓度是，例如但不限于1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.5、3、3.5、3.6、3.7、3.8、4mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钠离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于100、110、120、130、140、150、160、170mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，氯离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、140mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钾离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于3、4、5、6、7、8、9mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，钙离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于1.8、1.9、2、2.5、3、3.5、4、4.5mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，镁离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，铁离子或锌离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，铜离子在质控组合物中的浓度是，例如但不限于13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，尿素在质控组合物中的浓度是，例如但不限于6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，尿酸在质控组合物中的浓度是，例如但不限于200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、320、350、380、400、420、440、460、480、490μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，肌酐在质控组合物中的浓度是，例如但不限于95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、320、340、350、360、380、400、420、440μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，丙酮酸在质控组合物中的浓度是，例如但不限于70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，直接胆红素在质控组合物中的浓度是，例如但不限于14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、50、60μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆红素在质控组合物中的浓度是，例如但不限于17、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、135μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，总胆汁酸在质控组合物中的浓度是，例如但不限于17、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，转铁蛋白在质控组合物中浓度是1至4g/L，例如但不限于1、2、3、4g/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，前白蛋白在质控组合物中浓度是80至400mg/L，例如但不限于80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400mg/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，未结合铁元素的转铁蛋白在质控组合物中浓度是10至45μmol/L，例如但不限于10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、43、44、45μmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，铁蛋白在质控组合物中浓度是60至450ng/mL，例如但不限于60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450ng/mL(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，载脂蛋白A1在质控组合物中浓度是60至250mg/dL，例如但不限于60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、220、230、240、250mg/dL(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，载脂蛋白B在质控组合物中浓度是50至170mg/dL，例如但不限于50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170mg/dL(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，高密度脂蛋白胆固醇在质控组合物中浓度是0.5至2.5mmol/L，例如但不限于0.5、1.0、1.5、2.0、2.5mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，低密度脂蛋白胆固醇在质控组合物中浓度是1.0至4mmol/L，例如但不限于1、2、3、4mmol/L(±5％误差)，或之间的任意点值均视为被本公开范围提及。

在一些实施方案中，本申请的质控组合物是液体。

在另一些实施方案中，本申请的质控组合物是干粉。

在另一些实施方案中，本申请的质控组合物是冻干粉。

除非根据上下文可以明确地指明物理状态，否则提及质控组合物时，应做最广泛的理解，即涵盖液体和干粉两种制剂形式。当提及干粉或冻干粉形式的质控组合物时，其所含成分的浓度(如通常适用于液体状态时使用的单位g/L、mmol/L、μmol/L、U/L)，可以理解为将干粉或冻干粉用稀释剂(如注射用水)复溶后可达到的浓度。显而易见地，技术人员可以理解液体和干粉两种制剂形式的区别仅在于含水量的不同，而所含成分之间的物质的量比例关系是保持恒定的。作为非限制性示例，液体制剂冻干后获得干粉制剂，干粉制剂复溶后获得液体制剂。

在一些实施方案中，干粉/冻干粉的含水量不超过5％(5、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5％)；优选不超过3％，优选不超过2.5％。

根据一些实施方案，提供了一种试剂盒，其包含前述质控组合物。

根据一些实施方案，提供了本申请的质控组合物在制备试剂盒中的用途。

本申请的质控物质适用于全自动、半自动生化分析仪，包括但不限于适用日立(例如Hitachi7080/7180、HITACHI LABOSPECT008AS)、贝克曼(例如BECKMAN COULTER AU400/AU680/AU5800)、雅培(例如ARCHITECTc4000/c8000/c16000)、西门子(如ADVIA2400)、东芝(例如TBA-40FR/120FR)等各种现有或未来的生化分析仪。

附图说明

图1.质控物质在37℃的稳定性(ALP：碱性磷酸酶、TB：总胆红素、DB：直接胆红素)。

图2.质控物质在37℃的稳定性(ALP：碱性磷酸酶、TB：总胆红素、DB：直接胆红素)。

具体实施方式

实施例

实施例1.血清基质的来源和处理

血清基质源自人血清(由临床机构或血液捐献站提供)；任选地，按照常规方法对人血清进行无害化预处理，以避免环境污染和疾病传播。血清基质不限于最终源自同一来源(比如同一个哺乳动物受试者)，可以是多个受试者血清的混合。

经测试(例如但不限于胶体金法)，血清基质呈现选自以下的任一项或其组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。本申请所述“阴性”是指待测物以检测方法检测不到的水平存在；或者完全不存在。

实施例2.质控物质的制备

(1)采用市售试剂盒和公知方法，测试血清基质中的各待测物，以初步了解其含量情况。

当制备质控物质时，根据预设的低值或高值浓度范围，根据需要允许将源自不同来源(如源自不同临床机构或购自不同销售商)的血清基质进行混合，使得最终所得混合的血清基质中各待测物的浓度落入预期的浓度范围。

在一些情况下，根据需要允许向血清基质中引入一定量的一种或多种预期成分的原料，使得血清基质中各待测物的浓度落入预期的浓度范围，分别获得低值质控和高值质控。

(2)向血清基质中加入保护剂：

海藻糖终浓度为60g/L；山梨醇终浓度为2g/L；PEG20000终浓度为2g/L；BSA终浓度为2g/L；NaN3终浓度为0.2g/L。

(3)待混合均匀后，进行0.2μm滤膜过滤除菌后分装至容器中保存作为液体型质控物质；或采用低温冷冻干燥技术，对质控物质冻干，制备成冻干粉(含水量测值均未超过2.5％，见表4)。

(4)质控物质的赋值：

测定方法可以参考行业标准，例如WS/T403-2012《临床生物化学检验常规项目分析质量指标》。赋值方法可以参考本领域的国际标准、国标或行标。例如，但不限于：YY/T1242-2014α-羟丁酸脱氢酶测定试剂；WS/T 417-2013γ-谷氨酰基转移酶催化活性浓度测定参考方法；YY/T 1232-2014γ-谷氨酰基转移酶测定试剂(GPNA底物法)；WS/T 404.1-2012临床常用生化检验项目参考区间，第1部分：血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰基转移酶；YY/T 1241-2014乳酸脱氢酶测定试剂；YY/T1195-2011血清总蛋白参考测量程序；YY/T 1444-2016总蛋白测定试剂盒；WS/T 404.4-2018临床常用生化检验项目参考区间第4部分：血清总胆红素、直接胆红素；YY/T 1206-2013总胆固醇测定试剂盒(氧化酶法)。

在本实施例中，作为一个示例：采用工作校准品给低值和高值质控物质分别赋值。

表1.质控物质的赋值

测试例

测试例1.外观检查

实施例2制备的质控物质为淡黄色或黄色冻干粉，无裂纹，皱缩或塌陷，冻干外形良好。复溶后，质控物质为淡黄色或黄色液体，目测检查没有任何沉淀及絮状悬浮物。

测试例2.复溶稳定性(2℃至8℃)

复溶后在2℃至8℃条件下保存的质控物质。在相应的稳定测试期内，选取不同时间点，在每个时间点保证检测系统在控后，测定1瓶质控物质，重复测定3次。检测质控物质中的总胆红素(用两种方法学)、直接胆红素(用两种方法学)、碱性磷酸酶，结果如下。

表2.复溶稳定性

结果表明，质控物质中所有项目均可稳定至少5天(其他项目第5天的测值与初始值偏差不超过5％，限于篇幅未显示)。

测试例3.加速稳定性

在37℃条件下保存的质控物质，在相应的稳定期内，选取不少于5个时间点，在每个时间点保证检测系统在控后，测定1瓶质控物质，重复测定3次。低值和高值质控物质中碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素的检测结果见图1和图2。

实验结果表明，冻干粉质控物质在37℃条件下保存，所有项目均可稳定至少14天(其他项目第14天的测值与初始值偏差不超过5％，限于篇幅未显示)。

对比例

对比例1.不同分子量的PEG对质控物质稳定性的影响

和实施例2的制备方法相比，将PEG20000替换成相同浓度的PEG8000。替换后会降低DB、TB在37℃的加速稳定性。

表3.PEG对质控物质稳定性的影响

对比例2.不同浓度的海藻糖对质控物质含水量的影响

和实施例2的制备方法相比，将60g/L的海藻糖替换成100g/L的海藻糖。替换后，会增加冻干粉的含水量。

含水量的测定方法采用烘干减重法：

含水量(％)＝(W-W1)/(W-W2)×100％

表4.含水量的测定

对比例3.不同类型保护剂对质控物质的稳定性影响

和实施例2的制备方法相同，保护剂为60g/L的海藻糖与保护剂为60g/L的蔗糖相比，蔗糖会降低游离脂肪酸(NEFA)项目37℃干粉加速稳定性。

表5.加速稳定性

对比例4.保护剂抗坏血酸对质控物质赋值的影响

和实施例2的制备方法相比，向血清基质中另外添加1mmol/L抗坏血酸，之后按照相同方法进行冻干。

发明人出乎意料地注意到样品的复溶时间延长(统计学上存在显著性差异，数据未显示)；且会使总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)项目测值异常；其余项目无影响。因此，在根据本申请的质控组合物中不添加抗坏血酸。

Claims

1.一种质控组合物，其包含：

血清基质；

0g/L至100g/L保护剂；以及

选自以下的任一项或其组合：

其中：

所述保护剂选自以下的任一项或其组合：

10g/L至80g/L海藻糖、

0.5g/L至2.5g/L甘露醇、

1g/L至5g/L山梨醇、

1g/L至5g/L PEG、

1g/L至5g/L BSA、

0.05g/L至0.5g/L NaN₃；

2.一种质控组合物，其包含：

血清基质；

0g/L至100g/L保护剂；以及

选自以下的任一项或其组合：

其中：

所述保护剂选自以下的任一项或其组合：

10g/L至80g/L海藻糖、

0.5g/L至2.5g/L甘露醇、

1g/L至5g/L山梨醇、

1g/L至5g/L PEG、

1g/L至5g/L BSA、

0.05g/L至0.5g/L NaN₃；

3.根据权利要求1或2所述的质控组合物，其中：

PEG是PEG20000或PEG12000；

优选地，所述的保护剂是以下的组合：60g/L海藻糖；2g/L山梨醇；2g/L PEG20000；2g/LBSA；0.2g/L NaN₃。

4.根据权利要求1或2所述的质控组合物，其中：

所述血清基质源自人；

任选地，所述血清基质呈现选自以下的任一项或其组合：HIV1抗体阴性、HIV2抗体阴性、肝炎B表面抗原阴性、肝炎C病毒抗体阴性、梅毒螺旋体阴性。

5.一种质控组合物，其是对应于权利要求1、3至4中任一项所述质控组合物的冻干粉。

6.一种质控组合物，其是对应于权利要求2至4中任一项所述质控组合物的冻干粉。

7.根据权利要求5或6所述的质控组合物，所述冻干粉的含水量不超过3％；优选不超过2.5％。

8.一种试剂盒，其包含：

权利要求1或5所述的质控组合物；和/或

权利要求2或6所述的质控组合物；

优选地，权利要求1或5所述的质控组合物和权利要求2或6所述的质控组合物在不同的容器中。

9.权利要求1至7中任一项所述的质控组合物在制备试剂盒中的用途。

10.权利要求1至7中任一项所述的质控组合物作为质控物质的用途。