CN113082064A - 用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 - Google Patents
用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113082064A CN113082064A CN202110443563.8A CN202110443563A CN113082064A CN 113082064 A CN113082064 A CN 113082064A CN 202110443563 A CN202110443563 A CN 202110443563A CN 113082064 A CN113082064 A CN 113082064A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cacumen biotae
- gel
- alopecia areata
- treating alopecia
- poloxamer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 25
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 18
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- TVACALAUIQMRDF-UHFFFAOYSA-N dodecyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOP(O)(O)=O TVACALAUIQMRDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 12
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 8
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 8
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 6
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 240000002924 Platycladus orientalis Species 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 3
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 2
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 abstract description 5
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 3
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 3
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 230000036578 sleeping time Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940108605 cyclophosphamide injection Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000013035 low temperature curing Methods 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene monostearate Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/14—Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开一种用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂，属于中药制剂技术领域。侧柏叶凝胶吸收剂由侧柏叶提取物纳米粒和凝胶按质量比1:1～100组成，其中，侧柏叶提取物纳米粒是将侧柏叶提取物与药用高分子脂质材料制备成纳米粒分散液，然后再经过冷冻干燥所得；温敏水凝胶按质量分数由以下组分组成：羧甲基纤维素钠5～10％、泊洛沙姆‑188 1～5％、泊洛沙姆‑407 5～10％、单月桂基磷酸酯3～10％、甘油1～10％、余量水。本发明的侧柏叶凝胶吸收剂具有安全性高、疗效好、副作用低及显著促进毛发生长的优势，能够显著提高生物利用度，增加患者顺从性，降低患者副作用，从而提高治疗效果。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂。
背景技术
随着现代社会生活节奏的日益加快，因用脑过度、精神压力过大、头皮紧张造成局部血液循环障碍，导致突发非瘢痕性脱发的斑秃现象日益增多。目前西医治疗斑秃的外用制剂主要有米诺地尔洗剂，米诺地尔的治疗脱发原理在于其可通过刺激真皮乳头细胞表达血管内皮生长因子，扩张头皮血管，改善微循环，从而促进毛发生长。但其涂抹头皮存在有效成分停留时间短、明显的剂量依赖性、接触性皮炎及面部多毛症等缺点。在治疗斑秃方面晋·葛洪《肘后方》生发方中发现侧柏叶具有治疗脱发的作用，资料显示用于治疗斑秃的侧柏叶主要有效成分是其中的槲皮素、芦丁，可激活人体毛母细胞和促进血液循环，使毛发生长能力衰退的毛囊复活和促进血液循环后补充营养成分而发挥其生发的功效。目前侧柏叶已被应用于洗发护发产品、中药酊剂以及口服制剂中，但因其洗护发用品一般存在停留时间短，有效成分槲皮素、芦丁等具有水溶性差、药物分散性差的缺点，不能定时定量进入毛囊、汗腺等部位进行有效的吸收。
发明内容
为了克服现有技术中口服以及外用制剂在治疗斑秃过程中存在的生物利用度低、副作用严重等缺点，本发明提供一种无刺激性、有效性吸收的侧柏叶凝胶吸收剂，能够针对斑秃部位皮肤的吸收特点充分缓释药效成分，达到治疗斑秃的目的。
本发明的技术方案如下：
一种用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，由侧柏叶提取物纳米粒和凝胶按质量比1:1～100组成。
上述用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂的制备方法，如下：将侧柏叶提取物纳米粒以等量递加法分散到凝胶中制备而成。
在上述方案的基础上，侧柏叶提取物纳米粒和凝胶按质量比为1:10。
本发明中，侧柏叶提取物购于西安凌丰生物科技有限公司，侧柏叶总黄酮含量≥90％，其中，以侧柏叶黄酮为有效成分测定指标。
在上述方案的基础上，所述侧柏叶提取物纳米粒的制备，是将侧柏叶提取物与药用高分子脂质材料制备成纳米粒分散液，然后再经过冷冻干燥所得。
在上述方案的基础上，纳米粒分散液采用乳液蒸发-低温固化法制备，具体地，方法如下：将侧柏叶提取物和单硬脂酸甘油酯溶于有机溶剂形成有机相，将泊洛沙姆-188和卵磷脂溶于水中形成水相，在水浴条件下，将有机相快速注入水相中，匀速搅拌，除去有机溶剂，形成半透明纳米乳液后，将其倒入冰水中，匀速搅拌，制得侧柏叶提取物纳米粒分散液。
在上述方案的基础上，有机溶剂为无水乙醇。
在上述方案的基础上，水为去离子水。
在上述方案的基础上，侧柏叶提取物与单硬脂酸甘油酯的质量比为1:8～12，优选为1:10。
在上述方案的基础上，卵磷脂与泊洛沙姆-188的质量比为1:1～5，优选为1:1。
在上述方案的基础上，水浴温度为60-90℃，优选为70℃。
在上述方案的基础上，搅拌为磁力搅拌，转速为500-1000rpm，优选为1000rpm。
在上述方案的基础上，纳米粒分散液的冷冻干燥过程为：将侧柏叶提取物纳米粒分散液加入适量冻干保护剂甘露醇，进行预冻，进行冷冻干燥。
在上述方案的基础上，预冻的温度为-60℃～-100℃，优选为-80℃。
在上述方案的基础上，预冻的时间为16-20h，优选为18h。
在上述方案的基础上，甘露醇浓度为2.5％～10％，优选为5％。
在上述方案的基础上，凝胶优选为温敏水凝胶，温敏水凝胶按质量分数由以下组分组成：羧甲基纤维素钠5～10％、泊洛沙姆-188 1～5％、泊洛沙姆-407 5～10％、单月桂基磷酸酯3～10％、甘油1～10％、余量水。
在一个技术方案中，温敏水凝胶按质量分数由以下组分组成：羧甲基纤维素钠6％、泊洛沙姆-188 5％、泊洛沙姆-407 8％、单月桂基磷酸酯5％、甘油4％、余量水。
在上述方案的基础上，温敏水凝胶的制备方法如下：
将羧甲基纤维素钠与甘油混匀，另取泊洛沙姆-188，泊洛沙姆-407，单月桂基磷酸酯置于热去离子水中溶解，然后加入羧甲基纤维素钠浆中，搅拌成凝胶，加入磷酸二氢钠调节凝胶pH为5～7，加入适量氯化钠调节渗透压至280～310mOsm/L，放冷即得温敏水凝胶。
本发明还提供一种治疗斑秃的外用贴剂，有效成分为上述技术方案中所述的侧柏叶凝胶吸收剂。
具体的，所述贴剂从外到内依次包括背衬层、黏胶层和药物层；
在上方案的基础上，所述贴剂还包括防溢装置和保护层，所述防溢装置包覆于贴剂的四周，所述保护层敷设于所述药物层和防溢装置的外侧；所述防溢装置为醋酸纤维素膜等高分子材料膜。
外用贴剂的制备方法为，将黏胶层(硅酮压敏胶)以0.05mm的厚度均匀涂布在医用无纺布背衬材料的背衬层上，然后将药物层以1～1.5mm厚度均匀涂抹在含有黏胶层的背衬材料上，使用醋酸纤维素膜作为防溢装置包覆于贴剂的四周；最后将保护层(硅化纸)覆盖在药物层上并压住防溢装置的边。灭菌后按规格进行冲裁、筛选、质检、包装。
本发明所述的侧柏叶凝胶吸收剂及其外用贴剂用于治疗斑秃或者与斑秃相关的其它病症，如毛囊衰退等。
侧柏叶凝胶吸收剂中各组分的功能如下：
单硬脂酸甘油酯为脂质纳米粒的主要结构材料，侧柏叶提取物在其中的溶解度最大，其可用于制备包封率较大的含药脂质纳米粒。
甘露醇为冻干保护剂，可以保护纳米粒在冻干过程中不被破坏。
羧甲基纤维素钠是主要的凝胶形成剂，其稳定性好，黏度高、安全无毒，适合于本发明的凝胶基质的形成。
泊洛沙姆是由聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚得到的共聚物，是一种比较理想的温敏材料，在相变温度以下表现为流动液体，到达相变温度后，形成凝胶结构。在本发明中可溶于羧甲基纤维素钠凝胶基质的水中，在头部皮肤温度下(35℃)，可发生溶胀，凝胶黏度下降，使贴剂更加贴合头部皮肤，有利于药物释放。
单月桂基磷酸酯作为油脂吸附剂，具有优良的乳化性，对油脂有良好的乳化能力，无毒、无刺激，类似天然磷脂，与皮肤亲和力好，且易清除。其可吸附因斑秃溢出的油脂，提高治疗效果，增加患者舒适度。
甘油为保湿剂。
本发明的有益效果为：
本发明的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂具有安全性高、疗效好、副作用低及显著促进毛发生长的优势，能够显著提高生物利用度，增加患者顺从性，降低患者副作用，从而提高治疗效果。此外，本发明制备的侧柏叶凝胶吸收剂，其药物有效成分持续时间为6-8h，可覆盖睡眠时间，使用过程中，本发明的贴剂可以防止凝胶膨胀溢出。
附图说明
图1为三批次侧柏叶提取物凝胶吸收剂中侧柏叶黄酮的释放曲线图；
图2为侧柏叶提取物在不同脂质材料中的溶解度；
图3为不同冻干保护剂冻干的侧柏叶提取物纳米粒在复溶后的粒径；
图4为侧柏叶提取物凝胶贴剂结构示意图；
图5为贴剂使用时的膨胀效果示意图。
具体实施方式
在本发明中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。以下实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
实施例1用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂的制备
(1)将10mg侧柏叶提取物和100mg单硬脂酸甘油酯溶于4mL无水乙醇中，水浴70℃，制备成有机相；将100mg泊洛沙姆-188和100mg卵磷脂溶于20mL去离子水中，水浴70℃，制备成水相。将有机相快速注入水相中，保持水浴温度为70℃，1000rpm，磁力搅拌50min，除去有机溶剂形成半透明纳米乳液，之后将制备的纳米乳液倒入到10mL、4℃的水中，磁力搅拌2h，制得侧柏叶提取物纳米粒分散液。
(2)将侧柏叶提取物纳米粒分散液加入1g甘露醇作为冻干保护剂后，放入-80℃冰箱中预冻18h，置于冷冻干燥机上进行冷冻干燥，得侧柏叶提取物纳米粒冻干粉末。
(3)称取羧甲基纤维素钠6g与甘油4g混匀，另取泊洛沙姆-188 5g，泊洛沙姆-4078g，单月桂基磷酸酯5g置于100mL去离子水中溶解，然后加入羧甲基纤维素钠浆中，搅拌均匀成凝胶，加入磷酸二氢钠调节凝胶pH为7.0，加入适量氯化钠调节渗透压280～310mOsm/L，放冷即得温敏水凝胶。
(4)将1g侧柏叶提取物纳米粒冻干粉末按照等量递加法分散到步骤(3)所制备的10g温敏水凝胶中，得到侧柏叶提取物凝胶吸收剂。
实施例2利用不同批次的侧柏叶提取物制备侧柏叶提取物凝胶吸收剂
不同批次的侧柏叶提取物含量稍有差别，利用不同批次的侧柏叶提取物制备侧柏叶提取物凝胶制剂，可研究其制备工艺的可重复性，并探讨其体外释放情况。制备步骤具体同实施例1，各成分如表1所示：
表1
侧柏叶提取物纳米粒粒径均为240±36nm，三批包封率分别为73.6％、72.5％、73.24％，温敏凝胶的相变温度为33±2℃。
三批次侧柏叶提取物凝胶吸收剂在不同时间段的释药量通过以下方法测得：
精确称取所制得的侧柏叶提取物凝胶吸收剂10g，置于透析袋内，扎紧后置于50mL磷酸盐缓冲液(pH＝5.8)中，保持恒温(35±2)℃，转速100r/min，并开始计时，分别于0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48h取透析液2mL，同时补充2mL新鲜磷酸盐缓冲液(pH＝5.8)维持释放介质体积不变，采用紫外分光光度法，以芦丁为标准品，于400nm处测定样品中侧柏叶黄酮的含量，按公式
(Cn为第n次取样时药物浓度；Vn为溶出介质的体积；Ci为第i次取样时药物的浓度；Vi为取样的体积)，计算出累计释放率，并绘制体外释放曲线，从而得出该侧柏叶提取物凝胶吸收剂在各个时间段的释药量。
以药物累计释放百分比对时间作图，拟和释放模型，绘制累积药物释放曲线图。该三批侧柏叶提取物凝胶吸收剂均符合一级释放模型，如图1所示，侧柏叶提取物凝胶吸收剂在磷酸盐缓冲液(pH＝5.8)中1h后即可达到有效剂量(参考古方：鲜侧柏叶100g浸泡于350mL95％乙醇中)，持续作用6-8小时，可在睡眠时间进行治疗，不影响患者的正常工作和生活。不同批次侧柏叶提取物凝胶吸收剂在磷酸盐缓冲液中的释放模拟方程拟合，如表2所示：
表2
实施例3脂质材料的筛选
分别称取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡、肉豆蔻酸、聚氧乙烯单硬脂酸酯各100mg，置于10mL烧杯中，在高于每种脂质熔点5℃时将脂质熔化。在每种脂质中，缓慢加入侧柏叶提取物粉末直至达到饱和，计算侧柏叶提取物在不同脂质中的溶解度。
如图2所示，在100mg脂质材料中，单硬脂酸甘油酯溶解侧柏叶提取物量为10.38mg，高于其他四种脂质材料。药物在脂质中的溶解度决定了药物包封率，因此选择单硬脂酸甘油酯作为制备侧柏叶提取物固体脂质纳米粒的材料。
实施例4冻干保护剂的筛选
选取海藻糖、甘露醇、乳糖、蔗糖各1g，分别加入到实施例1制备的侧柏叶提取物纳米粒分散液中，放入-80℃冰箱中预冻18h，置于冷冻干燥机上进行冷冻干燥。实验结果如表3所示。
甘露醇作为冻干保护剂制备的冻干样品，表面光洁，没有塌陷。使用乳糖、蔗糖和海藻糖作为冻干保护剂冻干时，表面有孔，塌陷。
甘露醇、乳糖及蔗糖作为冻干保护剂对侧柏叶提取物的粒径影响相差不大，而海藻糖作为保护冻干剂时，冻干后复溶测得的粒径较甘露醇、乳糖及蔗糖的较大，如图3所示。
表3
在纳米粒冻干的过程中，甘露醇会提供支撑结构，避免纳米粒的聚集，同时不会与药物发生反应。所以综合考虑，选冻干后粒径增加最小的，表面光洁，无塌陷的甘露醇作为冻干过程中的保护剂。
实施例5温敏水凝胶与普通凝胶的铺展分析
温敏水凝胶的制备如实施例1。普通凝胶的制备除了不加入温敏材料泊洛沙姆-188和泊洛沙姆-407外，其他步骤同温敏水凝胶的制备。
分别在室温下量取5mL温敏水凝胶和普通凝胶于离心管中，记录刻度；在35℃水浴条件下观察其体积变化，记录刻度。设置平行实验3组。实验结果如表4所示。
表4
由此可见，温敏水凝胶在头皮温度下，体积可发生膨胀，可更好的贴合头皮，能够使药物最大程度的铺展，增加药物与细胞接触的比表面积，有利于药物与头皮接触。
实施例6
一种治疗斑秃的外用贴剂，有效成分为上述技术方案中所述的侧柏叶凝胶吸收剂。
具体的，如图4所述，所述贴剂从外到内依次包括背衬层2、黏胶层3和药物层4；
优选的，所述贴剂还包括防溢装置5和保护层1，所述防溢装置5包覆于贴剂的四周，所述保护层1敷设于所述药物层4和防溢装置5的外侧；
优选的，所述防溢装置5为醋酸纤维素膜等高分子材料膜。
外用贴剂的制备方法为，将黏胶层3(可以选用硅酮压敏胶)以0.05mm的厚度均匀涂布在医用无纺布背衬材料的背衬层2上，然后将药物以1～1.5mm厚度均匀涂抹在含有黏胶层3的背衬材料上形成药物层4，使用醋酸纤维素膜包覆于贴剂的四周作为防溢装置5；最后将保护层1(选用硅化纸)覆盖在药物层4上并压住防溢装置5的边。灭菌后按规格进行冲裁、筛选、质检、包装。
如图5所示，本发明的外用贴剂在使用时，揭掉保护层1，将贴剂敷于患处，使用过程中，药物凝胶体积会发生膨胀，在本发明的贴剂周围包覆的防溢装置5可以在凝胶膨胀时对药物有一个包覆保护，防止溢出。
实施例7侧柏叶提取物凝胶贴剂对环磷酰胺诱导斑秃模型小鼠毛囊的影响实验
(1)侧柏叶提取物凝胶贴剂的制备
取实施例1中制备的侧柏叶提取物凝胶吸收剂，以实施例6的方法制成贴剂。
(2)动物模型制备
取C57BL/6小鼠60只(8周龄，雄性，体质量20±2g，青岛科技大学实验动物中心提供)，按随机数字表法随机分为3组，每组20只，即正常对照组、空白对照组、实验组。将小鼠用乙醚轻度麻醉后，用石蜡将其背部毛拔掉，面积约为3cm×4cm。
(3)给药治疗
从拔毛第2天开始，正常对照组不做任何处理，空白对照组外贴不含侧柏叶提取物的空白贴剂，实验组外贴含有侧柏叶提取物的贴剂，每日外贴8h，定时观察小鼠毛发脱落及生长情况。于拔毛后第9天，除正常对照组给等量生理盐水外，其他各组均腹腔注射环磷酰胺(环磷酰胺可诱导小鼠脱发)150mg/kg，诱导生长期毛囊改变。于第30天取小鼠脱毛处皮肤，10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色，观察5个不重叠的视野，计算每视野平均毛囊个数。
(4)实验结果
C57BL/6小鼠拔毛后第1～4天内，各组小鼠皮肤颜色呈粉红色，没有毛发生长。第5～6天，各组小鼠皮肤颜色逐渐变为灰色，有细小绒毛长出，第10～11天，各组小鼠背部毛区皮肤呈现正常颜色并可见新长出的毛发；注射环磷酰胺后4～5天后，空白对照组和实验组小鼠头部和背部毛发开始出现脱落。拔毛后第17～18天，正常对照组小鼠新长出的毛发已经覆盖整个脱毛区。
第30天，镜检背部毛囊数如表5所示：
表5
| 组别 | 每视野毛囊数(个) |
| 正常对照组 | 73 |
| 空白对照组 | 29 |
| 实验组 | 47 |
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (10)
1.一种用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，由侧柏叶提取物纳米粒和温敏水凝胶按质量比1:1～100组成。
2.根据权利要求1所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述侧柏叶提取物纳米粒由如下方法制备而成：
将侧柏叶提取物和单硬脂酸甘油酯溶于乙醇形成有机相，将泊洛沙姆-188和卵磷脂溶于水中形成水相，在60-90℃水浴条件下，将有机相快速注入水相中，匀速搅拌，除去有机溶剂，形成半透明纳米乳液后，将其倒入冰水中，搅拌，制得侧柏叶提取物纳米粒分散液；将侧柏叶提取物纳米粒分散液进行预冻，预冻温度-60℃～-100℃，预冻时间16-20h，加入冻干保护剂甘露醇，进行冷冻干燥。
3.根据权利要求1所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述侧柏叶提取物与单硬脂酸甘油酯的质量比为1:8～12。
4.根据权利要求1所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述卵磷脂与泊洛沙姆-188的质量比为1:1～5。
5.根据权利要求1所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述甘露醇的浓度为2.5％～10％。
6.根据权利要求1所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述温敏水凝胶按质量分数由以下组分组成：羧甲基纤维素钠5～10％、泊洛沙姆-188 1～5％、泊洛沙姆-4075～10％、单月桂基磷酸酯3～10％、甘油1～10％、余量水。
7.权利要求6所述的用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂，其特征在于，所述温敏水凝胶的制备方法如下：
将羧甲基纤维素钠与甘油混匀，将泊洛沙姆-188，泊洛沙姆-407，单月桂基磷酸酯置于热去离子水中溶解，然后加入羧甲基纤维素钠浆液搅拌均匀成凝胶，加入磷酸二氢钠调节凝胶pH为5～7，加入适量氯化钠调节至等渗，放冷即得温敏水凝胶。
8.权利要求1-7任一项所述用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂的制备方法，其特征在于，将侧柏叶提取物纳米粒以等量递加法分散到凝胶中制备而成。
9.一种治疗斑秃的外用贴剂，从外到内依次包括背衬层(2)、黏胶层(3)和药物层(4)，其特征在于，药物层(4)为含有权利要求1-8任一项所述的侧柏叶凝胶吸收剂的药物。
10.根据权利要求9所述的治疗斑秃的外用贴剂，其特征在于，所述贴剂还包括防溢装置(5)和保护层(1)，所述防溢装置(5)包覆于贴剂的四周，所述保护层(1)敷设于所述药物层(4)和防溢装置(5)的外侧；所述防溢装置(5)为醋酸纤维素膜等高分子材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110443563.8A CN113082064B (zh) | 2021-04-23 | 2021-04-23 | 用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110443563.8A CN113082064B (zh) | 2021-04-23 | 2021-04-23 | 用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113082064A true CN113082064A (zh) | 2021-07-09 |
| CN113082064B CN113082064B (zh) | 2022-04-29 |
Family
ID=76679636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110443563.8A Active CN113082064B (zh) | 2021-04-23 | 2021-04-23 | 用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113082064B (zh) |
Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1765356A (zh) * | 2005-09-30 | 2006-05-03 | 南京工业大学 | 莪术醇固体脂质纳米粒及其制备方法 |
| CN101732237A (zh) * | 2010-01-12 | 2010-06-16 | 中国人民武装警察部队医学院 | 一种黄芩苷温敏凝胶及制备方法和用途 |
| CN101849991A (zh) * | 2010-06-12 | 2010-10-06 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种辛夷挥发油纳米脂质体冻干粉及其温敏型辛夷纳米凝胶和制备方法 |
| CN102406594A (zh) * | 2011-12-02 | 2012-04-11 | 常州市第一人民医院 | 一种姜黄素鼻用凝胶剂及其制备方法和应用 |
| CN102949375A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-03-06 | 厦门大学附属第一医院 | 一种盐酸小檗碱固体脂质纳米制剂及其制备方法 |
| CN103655890A (zh) * | 2012-09-18 | 2014-03-26 | 青岛医防消毒专业技术中心 | 一种防治斑秃复方擦剂 |
| CN104771760A (zh) * | 2015-03-18 | 2015-07-15 | 浙江工业大学 | 一种可在高温高湿环境中使用的喷雾膜剂及其制备方法 |
| CN106178111A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 山东赛克赛斯药业科技有限公司 | 一种鼻科用温敏性填充凝胶制剂及其制备方法和在鼻腔鼻窦手术中的应用 |
| KR101698523B1 (ko) * | 2015-08-18 | 2017-01-20 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 플루비프로펜 함유 직장투여용 이중역상 온도감응성 수용성 겔 조성물 |
| FR3081706A3 (fr) * | 2018-06-04 | 2019-12-06 | Liu yue shao | Compositions a base d'extraits de plantes chinoises, leur procede de fabrication, leurs utilisations cosmetiques ou therapeutiques |
| CN110693818A (zh) * | 2019-10-31 | 2020-01-17 | 吉林省华恩生物科技有限公司 | 一种温敏型的鼻腔液体敷料及制备方法 |
| CN110769831A (zh) * | 2017-04-19 | 2020-02-07 | 尼昂克技术公司 | 包含poh衍生物的药物组合物及使用方法 |
| CN111012819A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-17 | 江西杏林白马药业有限公司 | 一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法 |
| CN111214577A (zh) * | 2020-03-02 | 2020-06-02 | 上海知萌生物医药科技有限公司 | 一种天然抗病毒植物提取物复方温敏凝胶喷雾剂及其制备方法 |
-
2021
- 2021-04-23 CN CN202110443563.8A patent/CN113082064B/zh active Active
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1765356A (zh) * | 2005-09-30 | 2006-05-03 | 南京工业大学 | 莪术醇固体脂质纳米粒及其制备方法 |
| CN101732237A (zh) * | 2010-01-12 | 2010-06-16 | 中国人民武装警察部队医学院 | 一种黄芩苷温敏凝胶及制备方法和用途 |
| CN101849991A (zh) * | 2010-06-12 | 2010-10-06 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种辛夷挥发油纳米脂质体冻干粉及其温敏型辛夷纳米凝胶和制备方法 |
| CN102406594A (zh) * | 2011-12-02 | 2012-04-11 | 常州市第一人民医院 | 一种姜黄素鼻用凝胶剂及其制备方法和应用 |
| CN103655890A (zh) * | 2012-09-18 | 2014-03-26 | 青岛医防消毒专业技术中心 | 一种防治斑秃复方擦剂 |
| CN102949375A (zh) * | 2012-11-28 | 2013-03-06 | 厦门大学附属第一医院 | 一种盐酸小檗碱固体脂质纳米制剂及其制备方法 |
| CN104771760A (zh) * | 2015-03-18 | 2015-07-15 | 浙江工业大学 | 一种可在高温高湿环境中使用的喷雾膜剂及其制备方法 |
| KR101698523B1 (ko) * | 2015-08-18 | 2017-01-20 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 플루비프로펜 함유 직장투여용 이중역상 온도감응성 수용성 겔 조성물 |
| CN106178111A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 山东赛克赛斯药业科技有限公司 | 一种鼻科用温敏性填充凝胶制剂及其制备方法和在鼻腔鼻窦手术中的应用 |
| CN110769831A (zh) * | 2017-04-19 | 2020-02-07 | 尼昂克技术公司 | 包含poh衍生物的药物组合物及使用方法 |
| FR3081706A3 (fr) * | 2018-06-04 | 2019-12-06 | Liu yue shao | Compositions a base d'extraits de plantes chinoises, leur procede de fabrication, leurs utilisations cosmetiques ou therapeutiques |
| CN110693818A (zh) * | 2019-10-31 | 2020-01-17 | 吉林省华恩生物科技有限公司 | 一种温敏型的鼻腔液体敷料及制备方法 |
| CN111012819A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-17 | 江西杏林白马药业有限公司 | 一种猴耳环提取物纳米制剂及其制备方法 |
| CN111214577A (zh) * | 2020-03-02 | 2020-06-02 | 上海知萌生物医药科技有限公司 | 一种天然抗病毒植物提取物复方温敏凝胶喷雾剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 周小菊，等: "固体脂质纳米粒的制备与应用", 《医药导报》 * |
| 王锐，等: "柚皮素纳米制剂的新剂型研究进展", 《现代药物与临床》 * |
| 郭雪莹，等: "士的宁固体脂质纳米粒的制备及冻干工艺", 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 * |
| 陈兴芬，等: "侧柏叶化学成分、生理活性及防脱发功能研究进展", 《中国野生植物资源》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113082064B (zh) | 2022-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109568169B (zh) | 一种具毛发生长作用的活性多肽 | |
| JP2008534468A (ja) | 酸化窒素による美容治療、前記治療を実施する装置、及びその製造方法 | |
| KR101895038B1 (ko) | 스피큘을 포함하는 용해성 필름 및 이의 용도 | |
| CN112472809B (zh) | 一种淡化色斑的组合物、包含该组合物的微针贴片及其制备方法 | |
| CN111214477A (zh) | 一种芦丁纳米晶体、芦丁纳米晶经皮给药凝胶剂及其制备方法 | |
| CN103417394B (zh) | 一种祛眼皱的含Cu、Zn-rhSOD脂质体组合物 | |
| CN113398148A (zh) | 一种具备活性氧清除能力的氧化铈纳米酶在治疗脱发中的应用 | |
| CN113082064B (zh) | 用于治疗斑秃的侧柏叶凝胶吸收剂及其制备方法和一种治疗斑秃的外用贴剂 | |
| CN114010799A (zh) | 一种光热协同化疗的靶向可降解纳米药物载体及其制备方法 | |
| CN111329837B (zh) | 一种褪黑素柔性脂质体及其制备方法和应用 | |
| CN105148316A (zh) | 一种锌基蒙脱石无菌创可贴及其制备方法和应用 | |
| CN107898659A (zh) | 辅酶q10冻干闪释片及其制备方法 | |
| CN111249520A (zh) | 一种装载小干扰rna纳米粒的复合水凝胶敷料及其制备方法 | |
| Liu et al. | Poly (lactic-co-glycolic acid)-Chitosan–gelatin composite nanomaterials for the treatment of diabetic foot ulcer wound infection | |
| CN114159341B (zh) | 一种冻干眼贴及其制备方法 | |
| CN115364040A (zh) | 一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用 | |
| TWI826635B (zh) | 包含單克隆幹細胞的組合物的用途、製備單克隆幹細胞的方法以及幹細胞的用途 | |
| CN114681403A (zh) | 一种高载药量和包封率的米诺地尔传递体和其凝胶及制备 | |
| CN108096295B (zh) | 基于菠菜萃取物的凝胶和酸性微胶囊化粉末延长产生一氧化氮的系统和用品 | |
| CN109010914B (zh) | 一种应用于铁超载区域的干细胞支架及其制备方法 | |
| CN105395566B (zh) | 莴苣苷b在制备预防或治疗脱发药物中的应用 | |
| CN114796120B (zh) | 一种防脱生发的脂质体及其制备方法与应用 | |
| CN110227058A (zh) | 多效因子组合物及其制备方法和应用 | |
| KR102507972B1 (ko) | 모낭속 단백질을 이용한 탈모방지 조성물 및 그 모낭속 단백질을 이용한 탈모방지 조성물의 제조방법 | |
| CN113041245A (zh) | 一种苯磺酸贝托斯汀药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |