CN112955750A - 自动分析装置 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种自动分析装置，通过输送内部标准液，能够更可靠地降低之前的检体的影响。本发明的自动分析装置预先判定第一检体的离子浓度是否比第二检体的离子浓度大基准值以上，在大的情况下，除了内部标准液之外还输送检体以外的液体。

Description

自动分析装置

技术领域

本发明涉及自动分析装置。

背景技术

在流动型的电解质分析装置中，有时会在某个检体测定与下一个检体测定之间使用离子选择电极(以下称为ISE：Ion Selective Electrode)测定内部标准液(参照专利文献1)。在专利文献1中，在试样测定与下一试样测定之间输送离子浓度已知的内部标准液，冲洗流路内的之前的检体成分，并且测定内部标准液电动势，计算检体电动势与内部标准液电动势之间的差。通过内部标准液测定，能够降低之前的检体的影响，并且校正ISE电极电位的漂移。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2013-024799号公报

发明内容

发明要解决的课题

在测定内部标准液之前，在测定与血清或血浆检体相比浓度较高的高浓度尿检体的情况下，或在检体的粘性高而难以通过内部标准液输送进行冲洗的情况下，成为基准的内部标准液测定值本身会由于之前试样的影响而变动，其结果有时会引起修正后的浓度的变动。在这样的情况下，通过专利文献1记载的方法难以完全除去之前检体的影响。

本发明的目的在于提供一种自动分析装置，通过输送内部标准液，能够更可靠地降低之前检体的影响。

用于解决课题的手段

本发明的自动分析装置在假定第一检体的离子浓度比第二检体的离子浓度大基准值以上的情况下，除了内部标准液之外还输送检体以外的液体。

发明效果

根据本发明，在连续测定浓度未知的多个检体的情况下，能够降低高浓度检体对下一个检体造成的影响。另外，由于在之前检体的影响小的情况下不输送过多的内部标准液，所以能够将对处理能力的影响抑制到最低限度。

附图说明

图1是实施方式1的自动分析装置100的结构图。

图2是对自动分析装置100的动作步骤进行说明的流程图。

图3是示意性地表示自动分析装置100的测定时序的图。

图4是并行实施检体测定和内部标准液测定时的时序例。

图5是对实施方式2所涉及的自动分析装置100的动作步骤进行说明的流程图。

图6是对实施方式3的自动分析装置100的动作步骤进行说明的流程图。

图7是对实施方式4的自动分析装置100的动作步骤进行说明的流程图。

图8是对实施方式5的自动分析装置100的动作步骤进行说明的流程图。

具体实施方式

＜实施方式1＞

图1是实施方式1的自动分析装置100的结构图。自动分析装置100构成为流动型电解质分析装置。样品探针1从样品容器2分注样品，向稀释槽3排出。在将样品分注到稀释槽3之后，通过稀释液注射器5的动作从稀释瓶6输送稀释液。稀释喷嘴4通过排出该稀释液来稀释检体。为了防止因流路内的稀释液的温度或压力变化而产生气泡，利用安装于稀释液流路中途的脱气机构7进行脱气处理。被稀释后的检体通过装运器注射器8和电磁阀9的动作被吸引到ISE电极10。通过夹管阀11和装运器注射器8的动作，从比较电极液瓶12向比较电极13内输送比较电极液。比较电极液由预定浓度的氯化钾(KCl)水溶液组成，通过样品与比较电极相接触，ISE电极10与比较电极13电导通。电压计14和放大器15测量以比较电极电位为基准的ISE电极电位的变动。在样品测定的前后，通过内部标准液注射器17输送内部标准液瓶16中的内部标准液，从内部标准液喷嘴18向稀释槽3排出。通过与样品测定同样的动作测定内部标准液的离子浓度。

计算机19使用内部标准液的电动势与样品的电动势之间的差值，计算样品中包含的电解质浓度。控制部20对自动分析装置100所具备的各部的动作进行控制。电脑21对控制部20发出例如来自用户的指示。存储部22存储计算机19的计算结果。计算机19、控制部20、电脑21也能够由1个运算装置等一体地构成。在该情况下，该运算装置能够视为对自动分析装置100整体进行控制的控制部。控制部20也能够由实施了该动作的电路设备等硬件构成，也能够通过运算装置执行实施了该动作的软件来构成。在计算机19和电脑21一体化的情况下也是同样的。

比较电极液的浓度为了抑制与样品接触的期间的浓度变动的影响，优选为高浓度，但另一方面，在饱和浓度附近有可能结晶化而成为流路堵塞的原因，因此优选为0.5mmol/L～2.0mmol/L之间。

内部标准液中的电解质浓度优选设定为样品的电解质浓度的期待值附近。测定血清或血浆检体时，优选Na：130-150mmol/L附近、K：3-5mmol/L附近、Cl：90-110mmol/L左右。内部标准液浓度可以根据测定对象物的检体种类和稀释倍率等条件来选定。

内部标准液的测定次数能够基于后述的检体1的离子浓度与检体2的离子浓度之间假定的差、或者检体1的离子浓度与内部标准液的离子浓度之间的差来增减。

从冲洗检体1的效果的观点出发，内部标准液的输送量优选为输送量多，但从取得检体1和检体2的基准电位的观点出发，优选对于检体1、检体2、内部标准液的每一个，使动作周期时间相同。即，优选设为与稀释后的检体1的输送量以及检体2的输送量相同程度。在本实施方式1中，将检体15μL用稀释液450μL稀释而得的465μL的稀释后检体准备于稀释槽3，对ISE电极10输送250μL～450μL左右，因此内部标准液输送250μL～700μL左右。

对在检体1测定后只测定1次内部标准液(以下简记为IS、ISa、ISb等)后测定检体2时检体1的影响程度进行说明。在测定检体1之后接着输送并测定ISa时，检体1残留在流路上，将对ISa的测定结果产生影响的量的比例(以下称为残存率)假定为X％。测定100mmol/L的检体1后测定ISa时，检体1对ISa的影响程度为(100×X/100)mmol/L。通常，血清/血浆中钾浓度的最小分辨率要求0.1mmol/L左右，因此若残存率X＝0.1％以上，则受到无法达成要求精度的水平的影响。

接着，按照后述的图2中说明的流程，说明在检体1测定后将内部标准液输送2次(方便起见，区分为ISa和ISb)的情况下的检体1对ISb测定结果的影响程度。在该情况下，检体1的影响程度为((100×X/100)×X/100)＝100×X^2/10000。因此，为了实现最小分辨率0.1mmol/L，使残存率X＝10^1/2＝3.16％以下即可。即，根据在后述的图2中说明的流程，能够更可靠地减少检体1的影响。

以下，对作为第一检体而测定电解质浓度有可能为高浓度的尿检体后，作为第二检体连续测定浓度范围窄而要求更精密测定的血清检体或血浆检体的情况进行说明。尿检体与血清或血浆相比，浓度范围宽，24小时蓄尿的浓度有时为Na：20-300mmol/L、K：1-100mmol/L、Cl：20-300mmol/L左右。另一方面，血清检体或血浆检体的浓度范围窄，但临床检查上的重要性更高，因此要求精密的测定。一般而言，健康人的血清/血浆中的电解质浓度为Na：136-146mmol/L、K：3.6-4.9mmol/L、Cl：98-100mmol/L左右的范围。因此，如果在测定第一检体后连续测定第二检体，则第二检体的测定值可能因第一检体的影响而变动。

图2是说明自动分析装置100的动作步骤的流程图。自动分析装置100在第一检体对第二检体的测定值产生影响的可能性高的情况下，按照图2的步骤抑制其影响。当操作员对自动分析装置100输入检体的类别/个数/测定顺序等时，自动分析装置100开始本流程图。以下，为了便于记载，设为控制部20兼作计算机19和电脑21。以下对图2的各步骤进行说明。以下，例如将步骤201表述为S201。

(图2：S201)

控制部20判断是否接着第一检体而连续测定第二检体。该判定例如能够按照来自操作员的指示来进行。在连续测定的情况下进入S202，在不连续测定的情况下跳到S208以后。在图2中，示出了跳往S210而仅测定第二检体的例子，但也可以根据来自操作者的指示仅测定ISa和第一检体，然后结束本流程图。

(图2：S202)

控制部20判定是否第一检体为尿，且第二检体为血清或血浆。该判定例如能够按照来自操作员的指示来进行。如上所述，由于尿的浓度范围宽，因此有时尿的浓度范围低，几乎不影响第二检体的测定结果。但是，在此，如果第一检体为尿，且第二检体为血清或血浆，则与实际的浓度差无关，进入S203。在不符合的情况下，进入S208。

(图2：S203～S204)

控制部20对ISE电极10输送内部标准液ISa来测定电解质浓度(S203)。接着，控制部20向ISE电极10输送第一检体来测定电解质浓度(S204)。

(图2：S205～S207)

控制部20对ISE电极10输送内部标准液ISa来测定电解质浓度(S205)，接着对ISE电极10输送内部标准液ISb来测定电解质浓度(S206)，接着对ISE电极10输送第二检体来测定电解质浓度(S207)。内部标准液ISa和ISb只要重复使用相同的内部标准液即可。由于在输送第二检体之前将内部标准液输送2次，所以能够冲洗残留在流路上的第一检体而可靠地降低其影响。

(图2：S208～S211)

控制部20与S203～S207同样地实施ISa测定(S208)、第一检体测定(S209)、ISa测定(S210)、第二检体测定(S211)。但是，在S209和S211之间，仅输送1次内部标准液。这是因为在S202中判定为第一检体对第二检体的测定结果有影响的可能性低。这样，仅在连续测定尿检体(第一检体)和血清检体或血浆检体(第二检体)的情况下，通过2次输送及测定内部标准液，能够将测定吞吐量的降低抑制在最小限度。

图3是示意性地表示自动分析装置100的测定时序的图。作为最简单的测定时序例，如图3所示，可以考虑依次(串行)测定样品(S)和内部标准液(IS)。在该情况下，如图2中说明的那样，在测定尿检体之后实施2次IS测定，因此与现有的测定时序相比，测定完成时间延长1个周期。

图4是并行实施检体测定和内部标准液测定的情况的时序例。自动分析装置100测定电解质浓度的1次周期(图2的S203以后的各步骤)能够分为准备动作和测定动作。准备动作是ISE电极10进行用于测定电动势的准备的动作，通过各分注机构、废液吸引嘴26等的动作，准备在稀释槽3内测定的液体。测定动作是对ISE电极10输送测定对象液来测定电动势的动作。准备动作和测定动作由于运转部位相互不同，因此能够分别独立地实施。因此，为了缩短测定时间，例如能够在对第一检体实施测定动作的期间对ISa实施准备动作等并行动作。

如图2中说明的那样，在本实施方式1中，在测定尿检体之后，在测定血清检体或血浆检体之前需要测定2次内部标准液。此时，如图4的“本发明1”所示，能够在对样品实施测定动作的期间对第一次IS实施准备动作。由此，与图3相比，能够缩短测定完成时间。

并且，如图4的“本发明2”所示，能够在对第一次IS实施测定动作的期间对第二次IS实施准备动作。由此，与“本发明1”相比，能够进一步缩短测定完成时间。其结果，即使在2次测定内部标准液的情况下，与现有的测定时序相比，测定完成时间也停留在延长0.5个周期的量。

＜实施方式1：总结＞

本实施方式1的自动分析装置100在第一检体为尿、第二检体为血清或血浆的情况下，在测定第二检体之前测定2次内部标准液。由此，能够可靠地减少第一检体对第二检体的测定结果造成的影响。另外，即使在第一检体为尿且其浓度低的情况下，也能够不改变处理地进行简单的处理。

本实施方式1的自动分析装置100在对第一检体实施测定动作的期间，对内部标准液实施准备动作。由此，能够缩短测定多个检体时的测定完成时间。

本实施方式1的自动分析装置100在第一检体测定和第二检体测定之间2次测定内部标准液的情况下，在对第一次的内部标准液实施测定动作的期间对第二次的内部标准液实施准备动作。由此，即使在为了抑制第一检体的影响而2次测定内部标准液的情况下，也能够将测定完成时间的延长抑制到最小限度。

＜实施方式2＞

图5是说明实施方式2的自动分析装置100的动作步骤的流程图。在本实施方式2中，判断第一检体是否对第二检体的测定结果造成大的影响的方法与实施方式1不同。自动分析装置100的结构与实施方式1相同。以下，对图5的各步骤进行说明。

(图5：S501～S503)

控制部20与S201同样地判定是否接着第一检体而连续测定第二检体(S501)。在连续测定的情况下，向ISE电极10输送内部标准液ISa来测定电解质浓度(S502)，接着对ISE电极10输送第一检体来测定电解质浓度(S503)。在不连续测定的情况下进入S508。

(图5：S504)

控制部20判定第一检体的电动势是否大于预定值。这是为了判定第一检体中包含的电解质浓度是否是对第二检体的测定结果造成影响的程度。如果第一检体的电动势大于预定值，则进入S505，如果在预定值以内，则进入S508。

(图5：S504：补充)

用于本步骤中的判定的预定值例如能够根据与在制造时间点收集到的检体浓度对应的EMF数据来决定。或者，也可以使用对通过ISa测定而取得的EMF值加上适当的值而得到的值。另外，也可以根据在ISa测定以前实施的校准结果来计算。

(图5：S505～S507)

控制部20与S205～S207同样，2次测定内部标准液(S505～S506)后，测定第二检体(S507)。

(图5：S508～S509)

控制部20与S210～S211同样，测定ISa(S508)和第二检体(S509)。

＜实施方式3＞

图6是说明实施方式3的自动分析装置100的动作步骤的流程图。在本实施方式3中，判断第一检体是否对第二检体的测定结果造成大的影响的方法与实施方式1～2不同。自动分析装置100的结构与实施方式1相同。以下，对图6的各步骤进行说明。

(图6：S601～S604)

S601～S603与S501～S503相同。控制部20对ISE电极10输送内部标准液ISa来测定电解质浓度(S604)。

(图6：S605)

控制部20判定ISa的电动势是否大于规定值。例如能够基于S602中的ISa电动势与S604中的ISa电动势之间的差值是否大于在制造时间点预先确定的容许差值来进行判定。本步骤具有判定第一检体的影响残留了何种程度的意义。如果ISa的电动势大于规定值，则进入S606，否则进入S609。

(图6：S605：补充)

在本步骤的时刻已经测定第一次的内部标准液ISa，因此在S606以后测定第二次的内部标准液ISb即可。同样，在本步骤中判定为“否”的情况下，在本步骤之后不需要实施S608，因此能够进入S609。

(图6：S606～S609)

控制部20与S506～S509同样地测定内部标准液ISa、ISb、第二检体。

＜实施方式4＞

图7是说明实施方式4的自动分析装置100的动作步骤的流程图。作为检体类别，除了血清/血浆/尿以外，还存在使用全血、脊髓液、痰、胸水、腹水、唾液等体液或分泌液的情况。也可以根据假定的检体的浓度、粘性、夹杂物，调整内部标准液的浓度/输送量/测定次数。图7表示通过2次实施S206来增加测定次数的例子。其他结构与实施方式1～3相同。

＜实施方式5＞

图8是说明实施方式5的自动分析装置100的动作步骤的流程图。在第一检体对第二检体的测定结果产生大的影响的情况下，能够将多次测定的内部标准液的一部分置换为清洗液。具体而言，除了用于计算检体的电解质浓度的内部标准液(即将测定检体之前测定的内部标准液)以外，能够置换为清洗液。在图8中，代替S206而在S205之前实施S801，由此对ISE电极10输送清洗液。其他结构与实施方式1～3相同。

考虑ISE电极10的性质，清洗液优选不含有表面活性剂、脂溶性高的成分。在第一检体为生物试样，清洗蛋白质的情况下，优选含有pH8-12左右的碱性成分、次氯酸盐、酶等促进蛋白质分解的成分。为了避免对接下来要测定的内部标准液的测定结果的影响，清洗液浓度优选为在ISa输送过程中被冲洗的浓度。

＜关于本发明的变形例＞

在所述实施例中，对第一检体和第二检体的检体类别对应的处理以及基于实际测定第一检体或内部标准液的电动势的结果的处理进行了说明。在本实施例中，将这些处理汇总表述为“基于第一检体中包含的对象离子的浓度以及内部标准液或者第二检体中包含的对象离子的浓度的假定差异，控制内部标准液向测定部的输送”处理。在前者的情况下，结果也存在几乎没有第一检体与第二检体的浓度差的情况，但如果第一检体是尿、第二检体是血清和/或血浆，则在多数情况下，假定第一检体与第二检体之间的浓度差较大。另外，在后者的情况下，如果参照实际的判定结果，则能够假定第一检体中包含的对象离子的浓度以及内部标准液或第二检体中包含的对象离子的浓度的差异。

在以上的实施方式中，作为第一检体的例子说明了尿检体、作为第二检体的例子说明了血清检体或血浆检体，但不限于此，在第一检体对第二检体的测定结果造成影响的情况下，一般能够适用。另外，ISE电极10所检测的离子种类不限于Cl/K/Na，本发明能够应用于所有的离子种类。

附图标记的说明

1：样品探针、

2：样品容器、

3：稀释槽、

4：稀释喷嘴、

5：稀释液注射器、

6：稀释瓶、

7：脱气机构、

8：装运器注射器、

9：电磁阀、

10：ISE电极、

11：夹管阀、

12：比较电极液瓶、

13：比较电极、

14：电压计、

15：放大器、

16：内部标准液瓶、

17：内部标准液注射器、

18：内部标准液喷嘴、

19：计算机、

20：控制部、

21：电脑、

22：存储部。

Claims (12)

1.一种自动分析装置，其特征在于，

该自动分析装置具备：

测定部，其测定检体中包含的对象离子的浓度；

液体输送部，其向所述测定部输送所述检体及内部标准液；

计算部，其在第一检体的测定与接着该第一检体所输送的第二检体的测定之间测定所述内部标准液，基于该内部标准液的测定结果计算该第二检体的测定值；以及

控制部，其基于所述第一检体中包含的对象离子的浓度以及所述内部标准液或所述第二检体中包含的对象离子的浓度的假定差异，控制所述内部标准液向所述测定部的输送。

2.根据权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部进行控制，使得在假定所述第一检体与所述内部标准液或所述第二检体的浓度差小的情况下，以输送该第一检体并输送所述第二检体为止的1个周期将所述内部标准液输送至所述测定部，在假定所述第一检体与所述内部标准液或所述第二检体的浓度差大的情况下，以输送该第一检体并输送所述第二检体为止的多个周期将所述内部标准液输送至所述测定部。

3.根据权利要求2所述的自动分析装置，其特征在于，

所述第一检体的检体类别是尿，所述第二检体的检体类别是血清和/或血浆。

4.根据权利要求2所述的自动分析装置，其特征在于，

基于通过所述测定部的测定而计算出的与所述内部标准液的电动势的差，判断所述第一检体以及所述第二检体与所述内部标准液的浓度差是否大。

5.根据权利要求2所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在所述液体输送部输送所述第二检体之前判定所述第一检体中包含的所述对象离子的第一浓度是否比所述内部标准液中包含的或所述第二检体中包含的所述对象离子的第二浓度大基准值以上，

所述控制部在判定为所述第一浓度比所述第二浓度大所述基准值以上的情况下，控制所述液体输送部，使得在所述液体输送部输送所述第一检体之后到输送所述第二检体为止的期间，除了输送所述内部标准液之外还输送所述检体以外的液体。

6.根据权利要求5所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部使用所述内部标准液中包含的所述对象离子的浓度的测定结果，计算所述检体中包含的所述对象离子的浓度的测定结果，

所述控制部在所述测定部测定所述检体中包含的所述对象离子的浓度的期间，实施用于所述测定部测定所述内部标准液中包含的所述对象离子的浓度的准备动作，

所述控制部在所述测定部测定所述内部标准液中包含的所述对象离子的浓度的期间，实施用于所述测定部测定所述检体中包含的所述对象离子的浓度的准备动作。

7.根据权利要求5所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在判定为所述第一浓度比所述第二浓度大所述基准值以上的情况下控制所述液体输送部，使得在所述测定部测定所述第一检体中包含的所述对象离子的浓度的期间输送所述内部标准液，进而，控制所述液体输送部，使得在开始用于所述测定部测定所述第二检体中包含的所述对象离子的浓度的准备动作之前，再次输送所述内部标准液。

8.根据权利要求7所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在所述测定部测定再次输送的所述内部标准液中包含的所述对象离子的浓度的期间，实施用于所述测定部测定所述第二检体中包含的所述对象离子的浓度的准备动作。

9.根据权利要求5所述的自动分析装置，其特征在于，

在所述第一检体中包含的所述对象离子的浓度的测定结果大于预定值的情况下，所述控制部判定为所述第一浓度比所述第二浓度大所述基准值以上。

10.根据权利要求5所述的自动分析装置，其特征在于，

所述液体输送部按照所述内部标准液、所述第一检体、所述内部标准液的顺序进行输送，

所述控制部在所述液体输送部输送所述第一检体前后分别取得所述内部标准液中包含的所述对象离子的浓度，在后者比前者大预定值以上的情况下，判定为所述第一浓度比所述第二浓度大所述基准值以上。

11.根据权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，

所述液体输送部输送清洗液作为所述检体以外的液体。

12.根据权利要求11所述的自动分析装置，其特征在于，

所述清洗液包含促进蛋白质分解的成分。

Images